Популяционный риск развития рака молочной железы и яичников что это такое

Особенность генов BRCA1 или BRCA2 заключается в том, что они выполняют важную функцию в поддержании целостности генома. Особенно это касается процессов восстановления ДНК. И если эти гены затронуты мутацией, то синтезируется неправильный, укороченный белок, который теряет свою способность стабилизировать весь генетический материал клетки. Если же нарушаются процессы восстановления ДНК в клетках, то накопившиеся изменения могут привести к злокачественной их трансформации.

Анализ генов BRCA1 или BRCA2, показания

Генетический риск развития рака молочной железы и рака яичников определяется по анализу состояния генов BRCA1 или BRCA2. Сама диагностика в Ейске проводится по определенному алгоритму. На первом этапе исследуется наличие 4 самых частых мутаций. Затем, если они не обнаружены, приступают к выявлению дополнительных 8 мутаций, таким образом, выявляется полная последовательность генов BRCA1 или BRCA2.

Это большие гены, имеющие 24 и 27 экзонов, и в настоящее время науке известно более 2000 мутаций в этих генах, в связи с чем это трудоемкое исследование. Обычно эту диагностику в Ейске назначают пациентам с раком молочной железы в возрасте до 45 лет, особенно если есть хотя бы один кровный родственник, у которого этот диагноз уже установлен. Также генетический риск развития рака молочной железы и рака яичников определяют в случаях, когда есть хотя бы один из перечисленных признаков:

• не менее 1 близкой родственницы с РМЖ в возрасте менее 50 лет;
• не менее 2 близких родственниц с РМЖ в любом возрасте;
• не менее 1 близкой родственницы с РЯ;
• наличие не менее 2 близких родственников с раком поджелудочной железы и/или раком предстательной железы;
• наличие родственника-мужчины с раком грудной железы;
• принадлежность к популяции с высокой частотой наследственных мутаций (например, евреи Ашкенази).

Анализ генов BRCA1 или BRCA2 у мужчин

Эта диагностика в Ейске назначается также и мужчинам в том случае, если у них определен рак молочной железы, либо рак простаты, при условии, что есть хотя бы один кровный родственник с раком яичников, раком молочной железы, раком поджелудочной железы и раком простаты.

Если пациенту установлен диагноз рак поджелудочной железы, то если у него есть кровный родственник моложе 50 лет, и у него установлен диагноз рака яичников или рака молочной железы, то врач назначит это исследование. И конечно же, если у кого то из кровных родственников обнаружена мутация генов BRCA1 или BRCA2, то следует пройти исследование на определение генетического риска развития рака молочной железы и рака яичников.

doctoralexxx

Первая красавица мира, режиссер, сценарист, фотомодель и посол доброй воли ООН Анджелина Джоли из-за риска развития рака решилась на удаление обеих молочных желез. Анджелина Джоли рассказала, что пошла на это потому, что в ее организме обнаружено наличие гена BRCA1, повышающего примерно на 87 % возможность развития рака груди. Анджелина не исключает в будущем удаление яичников, риск возникновения рака которых по той же причине составляет 56 процентов.
Российская газета. rg.ru

BRCA1 и BRCA2 – гены, продуктами которых является белки-супрессоры опухоли.

Эти белки (протеины) принимают участие в восстановлении поврежденной ДНК, а также играют важную роль в обеспечении стабильности генетического материала клетки. Как и любые белки-супрессоры, они препятствует слишком быстрому и бесконтрольному росту и делению клеток.

В случае мутации одно из этих генов, белок-супрессор не вырабатывается или теряет свою функцию, что ведет к нарушению процесса восстановления ДНК. Вследствие этого, происходит накопление нерепарированных повреждений ДНК, что, в конечном счете, приводит к раку.

Мутации в BRCA1 и BRCA2 увеличивают риск развития рака груди, рака яичников и нескольких других типов рака у женщин и мужчин. В среднем у 12% женщин в общей популяции развивается рак груди. При этом, 5-10% всех случаев заболевания связаны с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. Что касается рака яичников, то мутации в этих генах наблюдаются у 15 % женщин с заболеванием. В соответствии с недавними подсчетами, 55-56% женщин которые наследуют мутации в гене BRCA 1 и 11-17% женщин которые наследуют мутации в гене BRCA 2, имеют значительный риск развития рака яичников к 70 годам. В отличие от спорадически возникающего рака, рак груди, ассоциированный с мутациями в этих генах, имеет тенденцию проявляться в молодые годы.

Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 могут передаваться как от матери, так и от отца. Все дети, рожденные от родителя носящего мутации в одном из этих генов, имеют 50% вероятность наследования мутации, которая может проявляться, даже если вторая копия гена (от одного из родителей) не изменена.

Для теста на определение мутаций в генах BRCA 1 и BRCA 2 используются образцы крови или (редко) букального эпителия с внутренней поверхности щеки.

Возможны 2 варианта исследования:

1. Определение наиболее часто встречаемых мутаций в генах BRCA 1 и BRCA 2: определяют наличие наиболее часто встречаемых мутаций показавших ассоциацию с заболеванием.

2. Определение всех возможных мутаций в генах BRCA 1 и BRCA 2 (секвенирование гена).

Так как мутации в генах BRCA 1 и BRCA 2 в популяции относительно редки, генетическое тестирование следует назначать только людям с неблагоприятным семейным анамнезом (имеющих кровных родственников с раком груди, яичников, фаллопиевых труб и перитониальным раком).

Если получен положительный результат, возможны три варианта дальнейших действий:
1. Регулярный скрининг.
При положительном результате генетического тестирования на наличие мутаций в генах BRCA 1 и BRCA 2, онкологи советуют вставать на регулярное наблюдение с 25-35 лет и проходить маммографию каждый год. Регулярное обследование увеличивает шансы обнаружения рака груди на ранних стадиях, лучше поддающихся лечению. Однако стоит отметить, что женщины имеющие мутации в генах BRCA более подвержены риску развития рака груди вызванного радиацией (рентген, маммография), чем женщины в популяции, т.к. гены BRCA, как сказано выше, играют важную роль в репарации ДНК, а рентгеновские лучи приводят к повреждению генетического материала.
Недавние исследования показали, что для женщин имеющих генетическую предрасположенность к раку груди, МРТ является более приемлемым методом диагностики, чем маммография. Тем не менее, при помощи маммографии можно идентифицировать формы рака груди, невозможные для идентификации посредствам МРТ. К тому же МРТ является менее специфичной (возможно большее количество ложноположительных результатов) чем маммография.
Что касается рака яичников, на сегодняшний не существует эффективный метод скрининга. Некоторые эксперты советуют внутривлагалищное УЗИ, исследование крови на антиген CA -125 и клинические исследования, но не один из этих методов не определяет рак яичников на начальной стадии.
2. Профилактическая хирургия.
Подразумевает удаление молочных желез, яичников и фаллопиевых труб до возможного начала онкологического процесса. Удаление яичников понижает риск развития рак груди у предклимактерических женщин (т.к. удаляется источник гормонов ускоряющих рост некоторых типов рака).
Стоит помнить, что профилактическая хирургия не дает 100% гарантии того, что рак груди не разовьется.
3. Превентивная химиотерапия.
Превентивная химиотерапия включает использование лекарственных препаратов снижающих риск, задерживающих начало и предотвращающих рецидив рака. По некоторым данным, оральные контрацептивы могут понижать риск развития рака яичников.

Рак — это генетическое заболевание, ключевую роль в развитии которого играет повреждение клетки ДНК. Особой и, к сожалению, распространенной разновидностью онкологических заболеваний являются наследственные формы рака, которые характеризуются передачей из поколения в поколение предрасположенности к развитию того или иного вида злокачественной опухоли.

Риск развития онкологического заболевания у носителей мутаций в гене BRCA

Популяционный риск развития онкологического заболевания (население всей планеты)

Кому необходим генетический анализ?
Проведение генетического анализа обязательно для всех пациентов со злокачественной патологией молочных желез, у которых:
• в семье (у ближайших родственников) есть хотя бы еще один случай онкологического заболевания;
• опухоль появилась в возрасте до 45 лет;
• имеются множественные формы опухоли в одном органе.
При установлении наследственного характера заболевания у онкологических пациентов может измениться тактика лечения, в частности, объем операции и/или характер назначаемой противоопухолевой терапии.

Своевременное выявление наследственных мутаций у здоровых людей может помощь им принять важные решения, касающиеся сохранения здоровья (выбор профессии, гормональные и репродуктивные факторы, более регулярные обследования, превентивные меры).

Когда проводится генетический анализ?
Учитывая, что генетическая информация не изменяется на протяжении всей жизни, анализ на наличие мутаций в генах наследственной предрасположенности выполняется только один раз! Тестирование можно проводить в любом возрасте, но, обычно, не ранее 18 лет. Материалом для исследования является кровь из вены.

Что делать здоровым носителям мутаций?
В случае подтверждения наличия мутации необходимо как можно раньше обратиться к врачу-онкологу и регулярно проходить необходимые в этом случае обследования:
• самообследование молочных желез (с 18 лет, ежемесячно);
• обследование молочных желез у маммолога (с 25 лет, 1 раз в 6 мес.);
• магнитно-резонансная томография молочных желез (с 25-30 лет, 1 раз в 12 мес.);
• маммографическое исследование (с 25 лет, 1 раз в 6-12 мес.);
• трансвагинальное ультразвуковое исследование (с 35 лет, 1 раз в 6 мес.);
• определение уровня маркера СА-125 (с 35 лет, 1 раз в 6 мес.).

Выявление мутаций в генах наследственной предрасположенности у здоровых женщин – это не установление диагноза рака. Это предупреждение женщины о риске развития заболевания в течение жизни, который возрастает до 60-90%.
Тестирование уже известных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 не исключает наличие более редких генетических изменений. Для их выявления используется метод молекулярного секвенирования.
У мужчин с наследственными мутациями также существует риск развития злокачественных новообразований (рака молочной железы, предстательной железы, желудка, поджелудочной железы), поэтому они нуждаются в консультации медицинского генетика и врача-онколога.

Субоч Елена, зав. лабораторией клинической молекулярной генетики и иммунологических методов диагностики РНПЦ ОМР имени Н.Н. Александрова