Онкомаркер эпителиального рака яичников he4 какая норма

Онкомаркер HE4 — показатель ранней стадии опухолей яичника.

Синонимы: HE4, человеческий эпидидимальный протеин, WFDC2

Онкомаркер HE4 – это один из наиболее перспективных высокочувствительных онкомаркеров эпителиального рака яичника.

HE4 или человеческий эпидидимальный протеин – это белок из группы WFDC (whey acidic four-disulfide core domain), впервые был выделен из эпителия дистальной области придатков яичника. Предполагаемая физиологическая роль – участие в процессе созревания сперматозоидов, противомикробное и противовоспалительное действие. В минимальных количествах HE4 вырабатывается клетками бронхов, половых желез, в т.ч. и яичниками, но повышенные уровни HE4 типичны для карциономы яичников.

HE4 имеет наибольшую чувствительность и специфичность для эпителиального рака яичников. HE4 и СА 125 – идеальная комбинация для раннего выявления рака яичников с расчетом индекса ROMA (читайте далее).

WFDC2 – название гена, ответственного за синтез онкомаркера HE4. Активация гена WFDC2 наблюдается исключительно в опухолевой ткани яичника.

По частоте опухоли яичника занимают пятое место среди гинекологических злокачественных патологий, но в структуре смертности на них приходится 45% случаев. Болеют преимущественно женщины в возрасте 50-75 лет. Причина высокой смертности — позднее выявление болезни, отсутствие каких-либо симптомов (боли в области таза и живота, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, нарушения менструации, тошнота, нарушение аппетита, похудение) на ранних стадиях.

В 70-75% случаев диагноз рака яичников ставится поздно, более 1 года живут 10-30% пациенток. Если рак яичника диагностировать вовремя, когда процесс ограничен яичником, прогноз благоприятен в 90%. Итак, ранняя диагностика – успешное лечение.

Опухоли яичника по происхождению очень разнообразны:
1. эпителиальные – 90% всех злокачественных опухолей яичников, происходит из поверхностных эпителиальных клеток яичника, бывает 3-х видов: серозный (наиболее частая), муцинозный, эндометриоидный, смешанный
2. стромально-клеточный рак яичников – текома, андробластома
3. герминоклеточные опухоли яичника – дисгерминомы, опухоль желточного мешка, тератома, эмбриональная карцинома, хориокарцинома

Для рака яичников типично длительное отсутствие симптомов, рак не выявляется при обыкновенном гинекологическом осмотре, но рано дает метастазы. Органы метастазирования рака яичников – матка, кишечник, брюшина, печень.

Диагностика рака яичников основана на комбинации нескольких видов исследований:
гинекологическое обследование
вагинатльное УЗИ
лапароскопия
КТ органов малого таза
исследование опухолевых маркеров – СА 125 и HE4

Онкомаркеры рака яичника CA 125 и HE4

В диагностических уровнях CA 125 выявляется у 80% пациенток с раком яичников серозного типа. Обязательно обследование только женщин с отягощенным анамнезом, поскольку каждый 10-й случай рака яичников обусловлен генетически.

Для онкомаркера CA 125 типична низкая чувствительность (50%) для ранних стадий рака и не полностью установлена специфичность, показатель колеблется, повышаясь при доброкачественных гинекологических заболеваниях и опухолях других органов. Кроме того, в некоторых случаях рака яичников CA не повышается вообще.

У трети женщин с раком яичников уровни СА 125 остаются в пределах нормы, но HE4 повышен. Подтверждена высокая чувствительность онкомаркера именно для ранних стадий рака яичников, когда полностью отсутствуют какие-либо симптомы, а результаты других исследований (УЗИ, анализы, лапароскопия) остаются в пределах нормы. Повышение уровня HE4 наблюдается за 3 года перед установлением диагноза рака яичников, а CA 125 растет за 8-10 месяцев до выявления.

Одновременное определение в крови уровней онкомаркеров яичников CA 125 и HE4 имеет наивысшую чувствительность (76%) и специфичность (95%) – лучшая комбинация для лабораторного выявления рака яичников.

Нормы онкомаркера HE4, пмоль/л
пременопауза — до 70
постменопауза — до 140

Референтные значения, пмоль/л
Женщины:
до 40 лет: до 60,5;
40-49 лет: до 76,2;
50-59 лет: до 74,3;
60-69 лет: до 82,9.
Старше 70 лет: до 104,0

Показания к назначению
Ранний маркер эпителиальных форм рака яичника
— дифференциальная диагностика при образованиях в малом тазу;
— диагностика эпителиального рака яичника (при нормальных или повышенных уровнях СА 125);
— мониторинг эффективности терапии при эпителиальном раке яичников;
— ранняя диагностика рецидива и метастазирования рака яичников;
— доброкачественные заболевания яичников;
— рак молочной железы;
— рак эндометрия.

Анализ на HE4 НЕ проводят:
1. анализ на HE4 НЕ рекомендован для диагностики и мониторинга герминогенных и мукоидных опухолей яичников
2. анализ на HE4 НЕ используют для скрининга рака яичников – анализ всем женщинам проводить не стоит.

Повышение уровня HE4 при опухолевых заболеваниях
— злокачественные опухоли яичников эпителиального происхождения — аденокарциномы

Пониженный уровень HE4
— отсутствие заболевания – норма
— онкомаркер в крови еще не повысился до диагностически значимых показателей
— опухолевая ткань не синтезирует HE4
— успешность проводимого лечения

NB! Отрицательный результат анализа на HE4 НЕ является доказательством отсутствия онкологической патологии.

Повышение уровня HE4 при неопухолевых заболеваниях
— муковисцидоз
— киста яичника
— эндометриоз
— миома и фиброма матки
— воспаление органов малого таза
— заболевания печени: гепатит или цирроз
— хроническая почечная недостаточность

Как показали международные исследования, одновременный анализ HE4 и CA 125 обладает наивысшей чувствительностью (76%) при одновременно очень высокой специфичности (95%), т.е. дает максимально правдивый результат в диагностике эпителиальных опухолей яичника. Результаты обеих исследований применяются для расчета индекса ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) – прогностический индекс развития рака яичников.

Для оценки ROMA необходимо знать находится ли женщина в менопаузе или нет.

В медицине под онкомаркерами понимается сочетание биохимических веществ и элементов, увеличение которых в организме человека показывает и сигнализирует о злокачественном, доброкачественном новообразовании либо о наличии воспалительного процесса. Организм реагирует на появление раковых клеток повышенным производством онкомаркеров. Человек не подозревает, что в теле развиваются патологические процессы, начало болезни протекает бессимптомно либо на признаки не обращется внимание. Обнаружение симптомов заболевания на этапе возникновения – нередко дело случая, целиком зависит от внимательности пациента и терапевта. Задача врача – своевременно выявить возможное отклонение во внутренней среде организма на ранних стадиях при помощи обследования, анализов и тестов.

Онкомаркер HE-4 – это принадлежащий к семейству кислых четырёхдисульфидных белков человека протеин. В нормальном состоянии белок представлен в органах мочеполовой системы, поджелудочной железе и верхних дыхательных путях. Присутствует у мужчин и женщин. Функциональная нагрузка маркера НЕ-4 не изучена до конца. Учёные предполагают, что маркер участвует в нормальной работе эпителия и поддерживает функционирование местного иммунитета полости рта и дыхательного тракта. Увеличенное производство НЕ-4 – это особенность некоторых видов раковых клеток, что даёт возможность применять его в роли онкомаркера. Исследователи нашли ещё одно свойство НЕ-4 – усиление перемещения и сцепление раковых клеток яичников. Следовательно, маркер целесообразно использовать в диагностических и прогностических целях при опухолях яичника и эндометрия.

Преимущества маркера НЕ-4

Развитие диагностической медицины ещё не достигло уровня, при котором возможно гарантированное и безошибочное выявление онкологии яичника на раннем этапе отклонения. Традиционно для определения присутствия онкологической болезни в органах половой системы у женщин применяется онкомаркер СА 125. Проблематика его использования заключается в слабой способности различения доброкачественных образований от злокачественных опухолей.

В отличие от СА 125 маркер НЕ-4 точнее выявляет злокачественную онкологию. При назначении обследований врачи-онкологи отдают предпочтение сочетанию маркеров СА 125 и НЕ-4 при диагностике раковых клеток в яичниках. Разработан алгоритм выявления риска рака яичников RОМА. Повышенный уровень белка НЕ-4 выявляется совокупностью клинических методов количественного определения концентрации вещества в крови. Лабораторные исследования подтвердили повышенную чувствительность маркера НЕ-4 к распознанию раковых клеток женских половых органов на ранней стадии болезни по сравнению с другими маркерами.

По данным многочисленных зарубежных исследований, если рак яичников выявляется на первоначальных стадиях, то вариант полной ремиссии составляет 94%, тогда как обнаружение опухоли на поздних сроках снижает шанс выживаемости (45%).

Низкий риск развития онкологии яичников отображается вышеупомянутым показателем ROMA, который делится на два диагностических параметра:

RОМА1 (во время предменопаузы) – менее 7,4%.

ROMA 2 (в период наступления менопаузы) – менее 25,3%.

Если показатели выше или равны представленным значениям, речь идёт о повышенном риске онкологических образований, распространении метастазов и отсутствии эффекта лечения болезни. При таких результатах обследуемой назначаются дополнительные исследования для локализации возможного патологического процесса и корректировки лечения. Всеми диагностическими процедурами и назначением лечения занимаются врачи. Самолечением и нетрадиционными практиками без заключения терапевта заниматься опасно для жизни и здоровья!

О каких видах отклонений сигнализирует онкомаркер НЕ-4?

Проведённые клинические исследования показали способность НЕ-4 к ранней диагностике рака яичников и эндометрия.

Рак яичников (карцинома яичников) – злокачественное образование. Он занимает пятое место по частоте причин смерти от рака у женщин в мире. При ранней диагностике и лечении 5-летняя выживаемость составляет 94%. Причина развития болезни до конца не изучена. По данным исследователей, карциноме яичника больше предрасположены нерожавшие женщины. Также роль играет возраст пациентки и наследственная предрасположенность. На развитии болезни может сказаться увеличение количества животных жиров, получаемых с пищей, а также гинекологические расстройства различной этиологии.

Рак эндометрия (карцинома эндометрия) – злокачественная опухоль эпителия тела матки. Выделения с кровью из влагалища – основной симптомом заболевания. Симптомы рака эндометрия совпадают с признаками других заболеваний органов малого таза. Среди факторов риска, которые могут спровоцировать болезнь, перечислены: гиперплазия ткани матки, избыточная масса тела, бесплодие, нарушения в менструальных циклах, приём некоторых гормональных контрацептивов, наследственная предрасположенность.

Также маркер сигнализирует о развитии онкологических процессов в следующих органах:

Маркер менее чувствителен к доброкачественным образованиям и эндометриозам женских половых органов, что даёт возможность дифференцировать диагнозы. НЕ-4 применяется в диагностике следующих болезней, не связанных со злокачественными новообразованиями:

Киста яичника представляет собой новообразование доброкачественного происхождения. Имеет форму пузыря, заполненного жидкостью. Протекает в отсутствии симптоматики, обнаруживается при диагностических и профилактических осмотрах. На кисту яичника могут указывать неприятные ощущения внизу живота, нарушения здорового функционирования кишечника, частые позывы к мочеиспусканию и другие. Уровень НЕ-4 при кисте повышен. Целесообразно применять другие процедуры диагностики для постановки диагноза.

Миома представляет доброкачественное образование мышц матки. Распространённое заболевание у женщин старше тридцати лет. Одна из причин миомы матки – гормональный дисбаланс. Как и киста, миома не имеет явных признаков отклонения. Боли в пояснице и внизу живота, нарушение нормального цикла менструаций могут свидетельствовать о наличии заболевания. Повышение показателя онкомаркера при миоме является дополнительным триггером для проведения специализированного осмотра в гинекологическом кабинете.
Эндометриоз – это патология матки, при которой клетки ткани эндометрия распространяются за пределы органа. Заболеванию подвержены женщины репродуктивного возраста. Симптоматика эндометриоза выражается болями и сильными выделениями во время месячных, бесплодием. Показатель маркера при эндометриозе не превышает пороговых значений либо незначительно повышен.

При почечной недостаточности и болезнях печени онкомаркер НЕ-4 сдвинут в сторону повышения. Для постановки диагноза пациент должен испытывать симптомы, указывающие на отклонения в указанных органах.

Также при помощи диагностики онкомаркером НЕ-4 происходит контроль результатов лечения при выявленных онкологических заболеваниях. К примеру, концентрация НЕ-4 у больных раком яичника на начальных стадиях лечения составляла 300 пмоль, в результате удачного лечения и в период ремиссии показатель снижался до 20 пмоль.

Маркер НЕ-4 неэффективен в диагностике мукоидной и герминогенной форм рака яичников, так как не экспрессируется в клетках указанных типов новообразований.

Сдача анализов

Для диагностических целей используют кровь из вены. Для повышения точности результатов анализа перед сдачей образцов крови на исследование необходимо соблюдение следующих правил:

Не курить минимум за 30 минут до сдачи крови на анализ.
Прекратить приём пищи и жидкости, кроме кипяченой воды, за 8 часов до процедуры.
За двое суток не принимать лекарственные препараты, если это возможно и не навредит организму.
За два дня исключить половые контакты.
За неделю до анализов исключить алкогольные напитки.
Не допускать стрессовых нагрузок, в том числе физических.
Ограничить употребление жирной, жареной и острой пищи.

Результат анализов в среднем готов в течение двух суток. Исследование происходит в лабораторных условиях. При помощи специального катализатора запускается реакция свечения в изъятых образцах, после чего определяется и подсчитывается уровень необходимого онкомаркера НЕ-4.

Интерпретация анализов

Расшифровка результата строится с учетом возможности повышения порогового значения маркера НЕ-4 при иных заболеваниях, в том числе, при раке лёгких, почечной недостаточности, фиброзе почек. По данным исследователей в сфере диагностики рака, фаза менструального цикла на уровень НЕ-4 влияния не оказывает. Если уровень онкомаркера НЕ-4 ниже нормы, это не критично. Внимания требуют повышенные показатели, которые могут означать наличие патологических процессов в организме женщины.

У женщин в крови содержится онкомаркер НЕ-4. Уровень нормального количества зависит от возраста пациенток. Норма у женщин до 40 лет в пределах 60 пикомоль на литр. В период наступления менопаузы нормальный показатель не должен превышать уровень 140 пикомоль, по другим данным 104 пикомоль. Значение маркера у беременных пациенток ниже, чем показатели небеременных.

Таблица показателей нормального уровня онкомаркера НЕ-4 у женщин:

Возраст, лет	Норма, пикомоль
До 40	Не больше 60
40 – 49	Не больше 76
50 – 59	Не больше 74
60 – 69	Не больше 83
После 70	Не больше 104

Однозначный диагноз о наличии заболевания ставит лечащий врач по результатам проведения ряда дополнительных диагностических процедур и изучения комплексного анамнеза пациентки. После проведения диагностических исследований и подтверждения положительной динамики роста раковых клеток врачи разрабатывают индивидуальную стратегию борьбы с болезнью. Основным методом лечения рака является химиотерапия. Если положительного эффекта не достигнуто, применяется операционное вмешательство и послеоперационная реабилитирующая терапия. После того, как показатели придут в норму, проводятся регулярные профилактические обследования с контролем уровня онкомаркера НЕ-4 и других показателей.

Как и в другой сфере, в диагностической медицине могут быть погрешности, неточности и ошибки. Не исключена вероятность ложноположительных и ложноотрицательных результатов из-за технических сбоев в диагностическом оборудовании, несоблюдение требований при подготовке к сдаче анализов, ошибка лаборанта или диагноста.

Профилактические мероприятия

Для того чтобы свести к минимуму риск заболевания онкологией яичников, необходимо соблюдение следующих правил:

Периодические обследования у врачей-гинекологов.
Регулярная сдача крови на анализ (общий, биохимия). Также данная процедура показана лицам, проходящим реабилитацию при кисте яичника.
Соблюдение гигиены половых органов.
Приём гормональных и противозачаточных препаратов только после консультаций с терапевтом.
В зимний период выбирать гардероб с теплыми вещами, а не в угоду моде. Держать органы малого таза в тепле.
Полный отказ от употребления спиртных напитков и курения.
Соблюдение режима и сбалансированного рациона питания. Увеличение потребления растительных антиоксидантов (овощи, фрукты, сухофрукты).
Избавление от лишнего веса. По данным американских исследователей, женщины с избыточным весом входят в группу риска развития рака яичников. Причем превышение веса может быть небольшим. Также прослеживается прямая связь между избыточными килограммами и такими заболеваниями, как рак молочных желёз, толстой кишки, эндометрия, рак почек и др.

При должном уровне заботы об организме, своевременном и регулярном прохождении обследований и изучении исследований международных научных организаций в области борьбы с онкологическими заболеваниями можно преодолеть болезнь и жить полноценной жизнью.

Онкология – опасная проблема. Каждый год из-за этой болезни умирает много людей. Четвертой известной причиной смертности является рак яичников. Причем смертность самая высокая в экономически развитых областях. Рак можно излечить, если выявить его на ранних этапах развития. В этом поможет онкомаркер эпителиального рака яичников HE4. Какая норма этого показателя, будет описано ниже.

О данном виде рака

Признаки болезни часто распознать довольно сложно, так как они напрямую связаны с опухолевидным образованием в придатках и поэтому нечеткие. По информации, предоставленной Международным агентством по изучению рака, пятилетняя выживаемость заболевших раком яичников на последних этапах примерно 46 %. Но если выявлять болезнь на начальных этапах, то выживаемость увеличится до 94 %. Современные исследования дают людям шанс на борьбу с этим заболеванием. Выявляют начало злокачественного процесса на начальных этапах при изучении онкомаркеров. С повышением их уровня медики бьют тревогу. В данной статье рассмотрим онкомаркер HE4.

Определение онкомаркера

В человеческом организме имеются вещества в малом объеме, которые называются онкомаркеры. Они участвуют в разных физиологических и биохимических образованиях и не опасны в количественной норме. Все будет по-другому, если их объем начнет увеличиваться. Это свидетельствует о вероятности злокачественного образования. К примеру, чтобы определить рак яичников, чаще всего применяют онкомаркер СА-125. Но позднее выяснилось, что онкомаркер HE4 более точно определяет онкологию.

Показания к назначению анализа

В небольшом объеме онкомаркер HE4 может быть у любой женщины. Объем его увеличивается при таких заболеваниях как:

— Рак молочных желез.

Преимущества HE4

При этом онкомаркер HE4 означает уже злокачественный процесс. Его нельзя определить при доброкачественном процессе или воспалении яичников. Это говорит о том, насколько HE4 эффективен.

Его предшественник, онкомаркер СА-125, также направлен на распознавание рака, но у него небольшая точность определения. То есть объем СА-125 становится больше на последних стадиях при правильной диагностике. А объем HE4 увеличивается примерно за три года до точного определения болезни.

Соответственно, при помощи исследования рак можно выявить на раннем этапе, пока еще не проявились симптомы. Несмотря на это, расшифровка онкомаркера HE4 не используется для исследования образований в области яичников. Он не может распознавать герминогенную и мукоидную форму рака.

HE4 применяют для наблюдения уже начавших лечение женщин. Соответственно, если этот анализ при лечении перестанут делать, значит используемая терапия успешно проходит.

По количеству данного онкомаркера можно определить процесс образования вторичных очагов опухолевого роста в результате расхождения клеток из изначального очага в соседние ткани или его возобновления.

Сдача анализов на HE4

Причинами большой смертности из-за онкологических заболеваний является определение болезни на последних этапах ее развития. При помощи анализа на HE4 можно на раннем сроке определить рак, сокращая тем самым вероятность смерти. Онкомаркер можно выявить в крови, взятой из вены. Для правильной сдачи анализа необходимо:

Сдать кровь строго натощак или через четыре-пять часов после еды. Можно выпить воды, но не рекомендуется кофе или соки.
По возможности за несколько дней (дня за 3-4) до сдачи анализа не принимать никаких лекарств.
Перед сдачей анализа не пить и не курить.
Начавшие лечение женщины сдают анализ каждые три месяца. В дальнейшем хватит одного – двух раз для проверки.

В некоторых случаях обследование назначают детям. Им необходимо пить кипяченую воду в течение получаса до сдачи анализа. Средний объем выпитой воды должен составлять 150-200 мл.

Женщинам сдавать анализ следует, если появились боли в районе таза, нарушен менструальный цикл, понижен аппетит.

При исследовании важно выявить высокий уровень онкомаркера.

Онкомаркер HE4: расшифровка

Норма зависит от пола, возраста пациента. После того, как кровь на анализ сдана, необходимо ждать. Результат будет готов уже спустя пару дней.

Объем HE4 распознают при помощи специального хемолюминесцентного исследования.

Суть состоит в следующем: происходит определенная реакция меченых соединений и искомого 4-го белка. Затем происходит смена всех присущих им свойств. Катализатор запускает реакцию свечения. Вот теперь при помощи инструментальных методов определяют и подсчитывают уровень онкомаркера.

Нормы мужчин и женщин

Нормальный объем белка-4 у женщин в период пременопаузы не больше 70 Пмоль/л, а после менопаузы — чуть меньше или равняется 140 Пмоль/л. Чем больше эти показания, тем больше вероятность онкологической болезни яичников.

Но стоит обязательно знать, что есть возрастные нормы, то есть в зависимости от возраста данные изменяются. Поэтому лучше всю информацию узнать у своего врача. Вот что показывает онкомаркер HE4.

Имеется следующий интересный факт. Когда проводилась расшифровка HE4, то получили такие данные: третья часть женской половины населения имеет повышенные показатели данного онкомаркера, а вот СА-125 чаще всего остается в допустимой норме.

Какова же норма этого показателя у мужчин? Она находится на уровне 4 нг/мл и ниже. Следует насторожиться в том случае, если обнаружатся очень высокие показатели. Это может говорить о развитии в организме опасной онкологической болезни.

Происходит изменение нормы с возрастом. После сорока лет у мужчин норма составит 2-2,5 нг/мл, после шестидесяти лет – 4,5-6,5 нг/мл.

Статистические данные говорят о том, что все больше мужчин разных возрастов обращаются за медицинской помощью. У них повышены онкомаркеры в крови и имеется патология предстательной железы.

Ошибка анализа

Стоит учитывать, что сам анализ на онкомаркер не является основанием для подтверждения или опровержения онкологии. Правильнее все же HE4 применять и с иными анализами. Лучше всего исследовать его вместе с СА-125. А также проводить разнообразные виды диагностики, как лабораторные, так и инструментальные.

Иногда высокое значение онкомаркеров HE4 вызвано не злокачественным процессом. У анализа будет ложный положительный результат при:

наличии системного наследственного заболевания, которое объясняется изменением гена трансмембранного регулятора;
наличии других воспалений мочеполовой структуры;
хронической почечной недостаточности;
кисте яичника;
миоме.

Как распознать симптомы рака?

При малейших нарушениях в организме необходимо обращаться к врачу. Он назначит анализ на онкомаркер эпителиального рака яичников HE4. Норму или отклонение от нее выявят быстро. Первое время симптомы могут полностью отсутствовать. Но в любом случае анализ стоит провести при:

нарушениях в яичниках и проблемах с менструациями у женщин;
остром болевом синдроме в тазовой области;
ухудшении общего самочувствия со сниженным аппетитом;
резкой и беспричинной утрате веса;
апатии.

При подтверждении диагноза не нужно поддаваться панике, ведь рак сейчас успешно лечится. Конечно, это испытание, но с ним можно справиться и выйти из борьбы победителем.

Самолечение недопустимо, полагаться стоит только на рекомендации специалиста.

Потребуется терпение и силы, ведь терапия – это тяжелый труд, имеющий длительный и неприятный характер.

Заключение

Ошибочный результат может быть, если опухоль не вырабатывает HE4 или он имеется в недостаточном количестве для определения.

Несмотря на то, что покажет анализ, не стоит раньше времени расстраиваться и устанавливать для себя какой-либо диагноз. Медицинские специалисты могут определить заболевание и прописать курс лечения, но только после полного обследования.

Определение концентрации человеческого эпидидимального протеина 4 (HE4), которое может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака яичника и эндометрия.

Человеческий эпидидимальный протеин 4
Человеческий эпидидимальный секреторный белок 4

Human epididymis protein 4
WFDC2

Диапазон определения: 15 — 30000 пмоль/л.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

HE4 (от англ. human epididymis protein 4) – небольшой протеин (молекулярная масса 25 кД), относящийся к семейству белков, содержащих 4 дисульфидных связи в коровой части. Первоначально он был обнаружен в дистальных отделах эпителия протока придатка яичника (эпидидимального протока), откуда и произошло название человеческий эпидидимальный протеин. Впоследствии стало известно, что HE4 также образуется во многих других тканях (железистый эпителий молочной железы, женской и мужской репродуктивных систем, дистальных почечных канальцев, толстой кишки, слюнных желез). Физиологическая роль HE4 до конца не ясна, вероятно, он необходим для нормального функционирования эпителия. Кроме того, он поддерживает систему врождённого иммунитета дыхательного тракта и ротовой полости.

Усиленный синтез HE4 характерен для некоторых злокачественных опухолей (мезотелиомы, рака легкого, почек, молочной железы, эндометрия, злокачественных образований желудочно-кишечного тракта), что позволяет использовать этот белок в качестве онкомаркера. Показано, что HE4 обладает свойствами, способствующими опухолевой прогрессии, например, усиливает миграцию и адгезию клеток рака яичника. Наибольшее значение HE4 имеет в диагностике, оценке прогноза и контроле лечения опухолей яичника и эндометрия.

HE4 для дифференциальной диагностики образований малого таза.

Одной из наиболее сложных диагностических задач является дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Часто для этого используется онкомаркер CA-125. Существенным недостатком CA-125 является его недостаточная специфичность, так как он может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях. По сравнению с CA-125 онкомаркер HE4 реже повышен при доброкачественных новообразованиях (в 8 % случаев против 29 %). СА 125 также повышен в 67 % случаев эндометриоза, тогда как HE4 – только в 3 %. Таким образом, преимуществом HE4 является более высокая специфичность в отношении злокачественных образований.

При использовании комбинации онкомаркеров СА 125 и HE4 удается более точно дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования малого таза, чем при использовании каждого маркера в отдельности. Комбинация этих онкомаркеров в сочетании с менопаузальным статусом пациентки используется в алгоритме риска рака яичников ROMA.

HE4 для скрининга рака яичников и эндометрия.

На сегодняшний день не существует анализа или метода, который бы позволял эффективно выявлять рак яичника на ранней стадии. Наиболее часто для этих целей используется СА 125. Этот онкомаркер, однако, не достаточно чувствителен и выявляется только в 30-50 % рака яичника на ранних стадиях. Показано, что HE4 может быть обнаружен в 32 % случаев рака яичника, отрицательных по СА 125 и, поэтому, дополняет СА 125.

HE4 входит в большинство панелей тестов, которые предлагается использовать для скрининга рака яичников. Наилучший результат показан при использовании комбинации HE4, CA-125, раково-эмбрионального антигена CEAи молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа VCAM-1: комбинация этих онкомаркеров выявляет рак яичника на ранних стадиях с чувствительностью 86 % и специфичностью 98 %.

Важно подчеркнуть, что онкомаркер HE4, так же, как и онкомаркер CA-125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа.

В некоторых исследованиях также было показано, что HE4 может быть использован для скрининга рака эндометрия.

HE4 для оценки прогноза рака яичников и эндометрия.

Повышенный уровень HE4 ассоциирован с более высокой степенью злокачественности и более выраженной стадией рака яичников по классификации FIGO. Высокий уровень HE4 чаще наблюдается при более агрессивных вариантах рака яичника и указывает на менее благоприятный прогноз.

Так же, как и при раке яичника, повышенный уровень HE4 ассоциирован с более агрессивным фенотипом рака эндометрия, а высокая концентрация этого онкомаркера говорит о плохом прогнозе заболевания.

HE4 для контроля лечения и диагностики рецидива рака яичника и эндометрия.

Исследование на HE4 может быть использовано для оценки эффективности лечения. Так, концентрация HE4 существенно отличается у пациентов при постановке диагноза рака яичника и пациентов, достигших полной клинической ремиссии (324,1 против 23,3 пикомоль).

Анализ на HE4 также может применяться для диагностики рецидива рака яичника. Показано, что HE4 начинает определяться примерно за 4,5 месяца до возникновения клинических признаков рецидива этого заболевания. На этом основании анализ на HE4 используют для мониторинга эффективности лечения. В некоторых случаях повышение HE4 предшествует повышению CA-125. В одном из исследований показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака яичника с чувствительностью 74 % и специфичностью 100 % при концентрации более 70 пикомоль/л. Использование комбинации онкомаркеров HE4 и CA-125 позволяет увеличить чувствительность до 76 %.

Повышенный уровень HE4 обнаруживается в 80 % случаев рецидива рака эндометрия. Показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака эндометрия с чувствительностью 81 % и специфичностью 64 % при концентрации более 70 пикомоль/л.

При интерпретации результата исследования необходимо помнить, что HE4 может быть повышен при некоторых других заболеваниях, в том числе при раке легкого, почечной недостаточности и почечном фиброзе. С возрастом концентрация HE4 в норме значительно возрастает (в отличие от CA-125, который в норме с возрастом снижается). Например, 95 процентиль распределения концентраций HE4 составляет 128 пикомоль у постменопаузальных женщин и 89 пикомоль у пременопаузальных женщин. Беременные женщины имеют значительно более низкую концентрацию HE4, чем небеременные женщины. Такие факторы, как фаза менструального цикла, эндометриоз и использование эстроген- и прогестерон-содержащих противозачаточных средств не влияют на уровень HE4.

Результаты анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

Для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения опухолей яичника и эндометрия.

Когда назначается исследование?

При подозрении на рак яичника или эндометрия.

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

Референсные значения:

Пременопауза: Что может влиять на результат?

Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных;
для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.