Novartis AG объявила статистически значимые результаты общей выживаемости (ОВ) пациенток при лечении рибоциклибом в комбинации с эндокринной терапией 1 . В исследовании 3 фазы MONALEESA-7 оценивался рибоциклиб в комбинации с эндокринной терапией (гозерелин + ингибитор ароматазы либо тамоксифен) в качестве начальной терапии по сравнению с моноэндокринотерапией у пре- и перименопаузальных женщин с HR+/HER2- распространенным РМЖ 1 . Результаты общей выживаемости исследования MONALEESA-7 были объявлены на ежегодном Конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) (Абстракт №LBA1008), а также будут опубликованы в The New England Journal of Medicine.
Увеличение выживаемости соответствует критериям прекращения при раннем достижении данных по эффективности во время предварительно установленного промежуточного анализа после регистрации 192 смертей (медиана OВ, не достигнуто против 40,9 [95% ДИ: 37,8-NE] месяца; СР=0,712 [0,535-0,948]; p=0,00973) 1 . Частота общей выживаемости у всех пациенток, получавших лечение (n=672), к 42 месяцам наблюдения составила 70,2% при комбинированной терапии с рибоциклибом по сравнению с 46,0% при моноэндокринотерапии 1 . На момент получения данных 35% женщин, принимающих комбинированную терапию рибоциклибом, продолжили получать препарат. Не отмечалось появления новых нежелательных явлений 1 . Рибоциклиб не зарегистрирован для приема вместе с тамоксифеном.
Результаты анализируемой подгруппы показали, что при приеме рибоциклиба в комбинации с ингибитором ароматазы риск развития смертельного исхода снижается на 30,0% по сравнению с риском при использовании только ингибитора ароматазы (медиана OS не достигнута против 40,7 месяца [37,4-NE]; СР=0,699 [0,501-0,976]), при приеме рибоциклиба в сочетании с тамоксифеном риск смерти снижается на 20,9% по сравнению с риском при использовании только тамоксифена (СР=0,791 [0,454-1,377]) 1 . Рибоциклиб не зарегистрирован для приема вместе с тамоксифеном. В первичном анализе результатов MONALEESA-7 удлинение интервала QT с коррекцией по Фридерику (QTcF) составило в среднем ≥10 мсек у пациентов, принимающих тамоксифен и плацебо, по сравнению с подгруппой, принимающей ингибитор ароматазы и плацебо 4 .
О препарате рибоциклиб
В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием Рисарг. Рибоциклиб является ингибитором циклинзависимых киназ 4/6 с самой большой доказательной базой клинических исследований в первой линии терапии, демонстрирующих последовательную и устойчивую эффективность препарата по сравнению с моноэндокринотерапией 5 . В ходе исследования MONALEESA-7 рибоциклиб показал, что является единственным таргетным препаратом, включая ингибиторы циклинзависимой киназы 4/6, демонстрирующим в комбинации с эндокринной терапией значительно более высокий уровень общей выживаемости по сравнению с моноэндокринотерапией в качестве начального лечения распространенного РМЖ 6 . Наблюдение за общей выживаемостью продолжается также в исследованиях III фазы MONALEESA-2 и MONALEESA-3.
Рибоциклиб разрешен к использованию более чем в 75 странах мира, включая США и ЕС. Впервые препарат был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) в марте 2017 года и Европейской комиссией (EC) в августе 2017 года в качестве начальной эндокринной терапии для женщин в постменопаузе с HR+/HER2- локально-распространенным или метастатическим раком молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы на основании результатов регистрационного исследования MONALEESA-2. Применение рибоциклиба в комбинации с ингибитором ароматазы одобрено для лечения женщин в пре-, пери- и постменопаузе в качестве начальной эндокринной терапии, а также в июле 2018 года препарат одобрен FDA и в декабре 2018 года EC для использования в комбинации с фулвестрантом как в первой, так и во второй линии терапии у женщин в постменопаузе. Проходит регистрация препарата в других странах.
Полную информацию для российских пациентов о назначении рибоциклиба, зарегистрированного в России под торговой маркой Рисарг, см. на официальном сайте компании.
Данный сайт предназначен исключительно для профессионалов в сфере медицины. Продолжая просмотр сайта, вы подтверждаете, что являетесь дипломированным врачом и соглашаетесь с политикой информационных ресурсов ИД «Русский врач» (http://rusvrach.ru/rules).
| DOI: 10.29296/25877305
№2 / 2020 |
DOI: 10.29296/24999490
№1 / 2020 |
DOI: 10.29296/25419218
№1 / 2020 |
DOI: 10.29296/25879979
№1 / 2020 |
DOI: 10.17238/ISSN2223-2524
№2 / 2019 |
DOI: 10.29296/25877313
№2 / 2020 |
DOI: 10.29296/2618723X
№4 / 2019 |
Рибоциклиб, зарегистрированный в России под торговым наименованием Рисарг, является единственным ингибитором циклинзависимых киназ 4/6, демонстрирующим достоверное увеличение общей выживаемости в первой линии терапии HR+/HER2- распространенного рака молочной железы (HR=0.712; p=0.00973) 1;
Спустя 42 месяца наблюдения частота общей выживаемости у женщин, получавших комбинированное лечение препаратом в комбинации с эндокринотерапией, составила 70.2%, по сравнению с 46.0% у женщин, получавших моноэндокринотерапию1;
Распространенный рак молочной железы занимает лидирующее положение в структуре онкологической смертности у женщин в возрасте от 20 до 59 лет2,3;
Результаты общей выживаемости исследования MONALEESA-7 были представлены на ежегодном Конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO), а также опубликованы в The New England Journal of Medicine.
Базель, 22 июня 2019 – Novartis AG объявила статистически значимые результаты общей выживаемости (ОВ) пациенток при лечении рибоциклибом в комбинации с эндокринной терапией1. В исследовании 3 фазы MONALEESA-7 оценивался рибоциклиб в комбинации с эндокринной терапией (гозерелин + ингибитор ароматазы либо тамоксифен) в качестве начальной терапии по сравнению с моноэндокринотерапией у пре- и перименопаузальных женщин с HR+/HER2- распространенным РМЖ1. Результаты общей выживаемости исследования MONALEESA-7 были объявлены на ежегодном Конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) (Абстракт № LBA1008), а также будут опубликованы в The New England Journal of Medicine.
Увеличение выживаемости соответствует критериям прекращения при раннем достижении данных по эффективности во время предварительно установленного промежуточного анализа после регистрации 192 смертей (медиана OВ, не достигнуто против 40.9 [95% ДИ: 37.8-NE] месяцев; СР=0.712 [0.535-0.948]; p=0.00973).1 Частота общей выживаемости у всех пациенток, получавших лечение (n=672) к 42 месяцам наблюдения составила 70.2% при комбинированной терапии с рибоциклибом по сравнению с 46.0% при моноэндокринотерапии1. На момент получения данных, 35% женщин, принимающих комбинированную терапию рибоциклибом продолжили получать препарат. Не отмечалось появления новых нежелательных явлений1. Рибоциклиб не зарегистрирован для приема вместе с тамоксифеном.
Результаты анализируемой подгруппы показали, что при приеме рибоциклиба в комбинации с ингибитором ароматазы риск развития смертельного исхода снижается на 30.0% по сравнению с риском при использовании только ингибитора ароматазы (медиана OS не достигнута против 40.7 месяцев [37.4- NE]; СР=0.699 [0.501-0.976]), при приеме рибоциклиба в сочетании с тамоксифеном риск смерти снижается на 20.9% по сравнению с риском при использовании только тамоксифена (СР=0.791 [0.454-1.377])1. Рибоциклиб не зарегистрирован для приема вместе с тамоксифеном. В первичном анализе результатов MONALEESA-7 удлинение интервала QT с коррекцией по Фридерику (QTcF) составило в среднем ≥ 10 мсек у пациентов, принимающих тамоксифен и плацебо, по сравнению с подгруппой, принимающей ингибитор ароматазы и плацебо4.
О препарате рибоциклиб
В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием Рисарг. Рибоциклиб является ингибитором циклинзависимых киназ 4/6 с самой большой доказательной базой клинических исследований в первой линии терапии, демонстрирующих последовательную и устойчивую эффективность препарата по сравнению с моноэндокринотерапией5. В ходе исследования MONALEESA-7 рибоциклиб показал, что является единственным таргетным препаратом, включая ингибиторы циклинзависимой киназы 4/6, демонстрирующим в комбинации с эндокринной терапией значительно более высокий уровень общей выживаемости по сравнению с моноэндокринотерапией в качестве начального лечения, распространенного РМЖ6. Наблюдение за общей выживаемостью продолжается также в исследованиях III фазы MONALEESA-2 и MONALEESA-3.
Рибоциклиб разрешен к использованию более чем в 75 странах мира, включая США и ЕС. Впервые препарат был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) в марте 2017 года и Европейской комиссией (EC) в августе 2017 года в качестве начальной эндокринной терапии для женщин в постменопаузе с HR+/HER2- локально-распространенным или метастатическим раком молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы на основании результатов регистрационного исследования MONALEESA-2. Применение рибоциклиба в комбинации с ингибитором ароматазы одобрено для лечения женщин в пре-, пери- и постменопаузе в качестве начальной эндокринной терапии, а также в июле 2018 года препарат одобрен FDA и в декабре 2018 года EC для использования в комбинации с фулвестрантом как в первой, так и во второй линии терапии у женщин в постменопаузе. Проходит регистрация препарата в других странах.
Сегодня рак молочной железы является самым распространенным онкологическим заболеванием у женщин в России. Только в 2017 году было обнаружено более 70 000 новых случаев заболевания, что на 2,9% больше, чем годом ранее 1 . При этом 30% пациентов уже при первичной диагностике имеют местно-распространенный или метастатический опухолевый процесс 1 .
63% всех выявленных случаев рака молочной железы (
44 тыс. человек в России) относятся к подтипу HR+/HER2- 3 . Не столь давно стандартом лечения пациенток с таким подтипом опухоли считалась эндокринная терапия ингибиторами ароматазы или антагонистами рецепторов эстрогена. Однако со временем у пациенток развивается резистентность к гормонотерапии, что в итоге приводит к прогрессированию заболевания 4 .
О препарате Рисарг ® (рибоциклиб)
Препарат зарегистрирован в России в 2018 году и с 2019 года известен в стране под торговым наименованием Рисарг®. С января этого года включен в льготный перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения.
Действующее вещество препарата Рисарг® – рибоциклиб, селективный ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Эти киназы активируются при образовании комплекса с циклинами D и играют основную роль в сигнальных путях, регулирующих клеточный цикл и пролиферацию клеток. Комплекс циклин D-CDK4/6 регулирует прогрессию клеточного цикла путем фосфорилирования белка ретинобластомы (pRb).
Препарат показан для лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) местнораспространеннного или метастатического рака молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы или фулвестрантом у женщин в качестве начальной гормональной терапии или у женщин, получавших гормональную терапию ранее 5 .
Рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом достиг своей вторичной конечной точки общей выживаемости, демонстрируя статистически значимое улучшение выживаемости с 28-процентным снижением риска смерти (медиана ОВ не достигнута против 40,0 месяцев; ОР = 0,724; 95% ДИ: 0,568-0,924; р = 0,00455). Значимое увеличение выживаемости соответствовало критериям прекращения при раннем получении данных по эффективности в запланированном промежуточном анализе. По оценкам через 42 месяца выживаемость составила 58% при комбинированном лечении с применением рибоциклиба и 46% при монотерапии фулвестрантом. Результаты в подгруппах терапии первой и второй линии, в том числе у пациенток с рецидивом в течение 12 месяцев адъювантной терапии, соответствовали данным общей популяции пациенток в исследовании MONALEESA-3 2 .
В этом анализе также была достигнута медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) в первой линии. Было продемонстрировано, что при комбинированной терапии с применением рибоциклиба и фулвестранта медиана ВБП составляет 33,6 месяца по сравнению с 19,2 мес. в группе плацебо (ОР = 0,546; 95% ДИ: 0,415-0,718). Кроме того, была отсрочена необходимость в назначении химиотерапии у всех пациенток, которым назначали рибоциклиб в сочетании с фулвестрантом (ОР = 0,696; ДИ 95%: 0,551-0,879) 2 .
MONALEESA-3 является крупнейшим исследованием, проведенным для оценки применения ингибитора CDK4/6 в комбинации с фулвестрантом в качестве начальной терапии у женщин в постменопаузе (количество = 726). В исследование были включены женщины, ранее не получавшие эндокринную терапию, в том числе пациентки, у которых заболевание было диагностировано впервые, пациентки, столкнувшиеся с рецидивом в течение 12 месяцев после адъювантной терапии и пациентки с прогрессированием болезни на фоне эндокринной терапии по поводу распространенного рака молочной железы. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 и 4 степени, которые наблюдались в данном анализе у пациенток, получавших рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом по сравнению с пациентками, получавших только фулвестрант, были нейтропения (57,1% против 0,8%), гепатобилиарная токсичность (13,7% против 5,8%), удлинение интервала QT (3,1% против 1,2%), респираторные заболевания (2,3% против 3,3%) и интерстициальное заболевание легких (0,2% против 0%).
В настоящее время не существует средства полного излечения распространенного рака молочной железы. Рак молочной железы является основной причиной смерти от онкологических заболеваний среди женщин в Европе. В 2018 году эта болезнь унесла жизни более 150,000 женщин. 5
О препарате рибоциклиб (Рисарг ® )
В России препарат рибоциклиб зарегистрирован под торговым наименованием Рисарг ® . Препарат рибоциклиб является ингибитором циклинзависимых киназ 4/6 с самой большой базой доказательных данных клинических испытаний в первой линии терапии, демонстрирующих последовательную и устойчивую эффективность по сравнению с одной лишь эндокринной терапией 6 . В ходе испытаний MONALEESA-7 рибоциклиб показал, что это единственный таргетный препарат из группы ингибиторов циклинзависимых киназ 4/6, демонстрирующий в комбинации с эндокринной терапией значимо более высокий уровень общей выживаемости по сравнению с лишь эндокринной терапией в качестве стартового лечения распространенного РМЖ 7 . Наблюдение за общей выживаемостью продолжается в исследованиях III фазы MONALEESA-2 и MONALEESA-3.
Рибоциклиб разрешен к применению более чем в 75 странах мира, включая США и ЕС. Впервые рибоциклиб был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) в марте 2017 года и Европейской комиссией (EC) в августе 2017 года в качестве стартовой эндокринной терапии для женщин после наступления менопаузы с HR+/HER2- локально распространенным или метастатическим раРМЖ в комбинации с ингибитором ароматазы на основе результатов регистрационного исследования MONALEESA-2. Применение рибоциклиба в сочетании с ингибитором ароматазы одобрено для лечения женщин до, во время и после наступления менопаузы в качестве начальной эндокринной терапии, а также в июле 2018 года препарат одобрен FDA и в декабре 2018 года EC для использования в комбинации с фулвестрантом как в первой, так и во второй линии терапии у женщин после наступления менопаузы. Проходит регистрация препарата в других странах 2 .
Контакты для СМИ в России
Сегодня рак молочной железы является самым распространенным онкологическим заболеванием у женщин в России. Только в 2017 году было обнаружено более 70,000 новых случаев заболевания, что на 2,9% больше, чем годом ранее 1 . При этом 30% пациентов уже при первичной диагностике имеют местно-распространенный или метастатический опухолевый процесс 1 .
63% всех выявленных случаев рака молочной железы (
44 тыс. человек в России) относятся к подтипу HR+/HER2- 3 . Не столь давно стандартом лечения пациенток с таким подтипом опухоли считалась эндокринная терапия ингибиторами ароматазы или антагонистами рецепторов эстрогена. Однако со временем у пациенток развивается резистентность к гормонотерапии, что в итоге приводит к прогрессированию заболевания 4 .
Рибоциклиб стал эффективной альтернативой существующим методам терапии, показав позитивные результаты в рамках ряда глобальных клинических исследований. У 70% пациентов, принимавших участие в регистрационном исследовании MONALEESA-3 и получавших комбинацию препарата и фулвестранта в качестве начальной терапии, сохранялось стабильное состояние без прогрессирования при среднем периоде наблюдения 16,5 месяцев 6 .
Благодаря результатам исследования MONALEESA-7 показания Рисарг были расширены. Это единственное глобальное регистрационное исследование III фазы, в котором изучается эффективность и безопасность ингибитора CDK4/6 в сочетании с ингибиторами ароматазы плюс гозерелин у женщин в пременопаузе с HR+/HER2- распространенным раком молочной железы, ранее не получавших эндокринную терапию. Результаты исследования эффективности терапии на примере группы из 495 пациенток с таким подтипом РМЖ, показали, что терапия препаратом в комбинации с ингибиторами ароматазы и гозарелином помогла добиться почти двукратного увеличения медианы выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с результатами в случае терапии ингибиторами ароматазы с гозерелином 7 .
В прошлом году в России стартовало международное открытое исследование расширенного доступа COMPLEEMENT-1, которое позволило специалистам здравоохранения на деле оценить безопасность и эффективность препарата. В рамках COMPLEEMENT-1 врачи из 19 медицинских учреждений по всей России получили возможность использовать препарат в реальной клинической практике. В исследовании приняли участие более 3,000 человек во всем мире, среди которых 129 — из России 8 .
Данный материал является информационно-справочным и может быть использован в качестве дополнительного источника информации.
О препарате Рисарг ® (рибоциклиб)
Препарат зарегистрирован в России в 2018 году и с 2019 года известен в стране под торговым наименованием Рисарг ® . С января этого года включен в льготный перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения.
Действующее вещество препарата Рисарг ® – рибоциклиб, селективный ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Эти киназы активируются при образовании комплекса с циклинами D и играют основную роль в сигнальных путях, регулирующих клеточный цикл и пролиферацию клеток. Комплекс циклин D-CDK4/6 регулирует прогрессию клеточного цикла путем фосфорилирования белка ретинобластомы (pRb).
Препарат показан для лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) местнораспространеннного или метастатического рака молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы или фулвестрантом у женщин в качестве начальной гормональной терапии или у женщин, получавших гормональную терапию ранее 5 .
Ссылки и список литературы
Контакты для СМИ в России
В России рак молочной железы стоит на первом месте (21% 2 ) среди онкологических заболеваний у женщин. При этом неуклонно растет заболеваемость: с 2006 года по 2016 год она выросла с 41.51 до 50.85 на 100,000 населения. Это более 68,000 женщин, у которых рак молочной железы был выявлен в 2016 году 2 . При этом в России около 30% пациентов уже при первичной диагностике имеют местно-распространенный или метастатический опухолевый процесс 3 , то есть опухоль выявлена на стадии, когда требуется комплексное лечение, включая системную противоопухолевую терапию.
63% всех выявленных случаев РМЖ (
42 тысячи человек в России) относятся к подтипу HR+ HER2- 3 . Данный молекулярный подтип опухоли имеет гиперэкспрессию гормональных рецепторов к эстрогену (ER) и прогестерону (PR), и поэтому обладает чувствительностью к гормональной терапии. До недавнего времени стандартом лечения пациенток с данным типом опухоли была эндокринная терапия ингибиторами ароматазы или антагонистами рецепторов эстрогена. Однако со временем у пациенток развивается резистентность к гормонотерапии, что в конечном итоге приводит к прогрессированию заболевания 5 .
Препарат Кискали ® в комбинации с ингибитором ароматазы летрозолом снижает риск прогрессирования заболевания на 43.2% по сравнению с монотерапией летрозолом, что было продемонстрировано в клиническом исследовании III фазы MONALESSA-2 с участием 668 женщин в постменопаузе с распространенным или метастатическим раком молочной железы HR+/HER2-, которые ранее не получали системного лечения распространенного рака молочной железы 6 . При этом данная комбинация позволяет существенно увеличить медиану выживаемости без прогрессирования до 25.3 месяцев по сравнению с 16 месяцами на монотерапии летрозолом 6 .
Недавно в России стартовало международное открытое исследование COMPLEEMENT-1, результаты которого, как ожидается, продемонстрируют эффективность и безопасность применения Кискали ® в повседневной клинической практике. В рамках участия в COMPLEEMENT-1 врачи из 19 медицинских учреждений по всей России получили возможность оценить препарат в реальной клинической практике. 2
Ссылки
Контакты для СМИ
Екатерина Одинцова
Мария Боровикова
— Рак молочной железы – наиболее частая из всех форм злокачественных новообразований у женщин (16% всех случаев рака) и одна из главных причин женской смертности во всем мире. По статистике каждая восьмая женщина может столкнуться с диагнозом РМЖ1.
Сегодня рак молочной железы является самым распространенным онкологическим заболеванием у женщин в России. Только в 2017 году было обнаружено более 70 000 новых случаев заболевания, что на 2,9% больше, чем годом ранее1. При этом 30% пациентов уже при первичной диагностике имеют местно-распространенный или метастатический опухолевый процесс1.
63% всех выявленных случаев рака молочной железы (
44 тыс. человек в России) относятся к подтипу HR+/HER2- 3. Не столь давно стандартом лечения пациенток с таким подтипом опухоли считалась эндокринная терапия ингибиторами ароматазы или антагонистами рецепторов эстрогена. Однако со временем у пациенток развивается резистентность к гормонотерапии, что в итоге приводит к прогрессированию заболевания4.
Рибоциклиб стал эффективной альтернативой существующим методам терапии, показав позитивные результаты в рамках ряда глобальных клинических исследований. С начала 2000-х гг. активно проводятся клинические исследования, посвященные решению этих вопросов. Так, в 2001 г. ученые L.H. Hartwell, R.T. Hunt, P.M. Nurse получили Нобелевскую премию за открытие роли циклин-зависимых киназ (CDK) в регуляции клеточного цикла. Как известно, CDK 4-го и 6-го типа инициируют клеточную пролиферацию от фазы роста (G1) до фаз, связанных с репликацией ДНК (S). Потеря контроля над клеточным циклом характерна для злокачественных новообразований, особенно гормонозависимых. При многих их видах происходит гиперактивация CDK 4/6, что влечет за собой усиление пролиферации и бесконтрольное деление опухолевой клетки. Решением проблемы стало создание селективного ингибитора CDK 4/6 палбоциклиба.У 70% пациентов, принимавших участие в регистрационном исследовании MONALEESA-3 и получавших комбинацию препарата и фулвестранта в качестве начальной терапии, сохранялось стабильное состояние без прогрессирования при среднем периоде наблюдения 16,5 месяцев6.
Благодаря результатам исследования MONALEESA-7 показания Рисарг были расширены. Это единственное глобальное регистрационное исследование III фазы, в котором изучается эффективность и безопасность ингибитора CDK4/6 в сочетании с ингибиторами ароматазы плюс гозерелин у женщин в пременопаузе с HR+/HER2- распространенным раком молочной железы, ранее не получавших эндокринную терапию. Результаты исследования эффективности терапии на примере группы из 495 пациенток с таким подтипом РМЖ, показали, что терапия препаратом в комбинации с ингибиторами ароматазы и гозарелином помогла добиться почти двукратного увеличения медианы выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с результатами в случае терапии ингибиторами ароматазы с гозерелином7.
В прошлом году в России стартовало международное открытое исследование расширенного доступа COMPLEEMENT-1, которое позволило специалистам здравоохранения на деле оценить безопасность и эффективность препарата. В рамках COMPLEEMENT-1 врачи из 19 медицинских учреждений по всей России получили возможность использовать препарат в реальной клинической практике. В исследовании приняли участие более 3000 человек во всем мире, среди которых 129 – из России8.
Данный материал является информационно-справочным и может быть использован в качестве дополнительного источника информации. .