Рак молочной железы (РМЖ) – одна из наиболее распространенных злокачественных опухолей у женщин. На долю наследственного рака, обусловленного наличием мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 приходится до 10% случаев этого заболевания. При этом их наличие сопряжено с очень большой вероятностью развития РМЖ у женщин. Так, по данным разных исследований риск развития этой опухоли в течение жизни составляет от 41 до 90% в зависимости от конкретной мутации. У женщин с уже установленным диагнозом РМЖ риск развития опухоли в другой молочной железе на фоне наличия этой мутации достигает 83%.
Частота встречаемости мутаций среди людей различных национальностей неодинакова. Наиболее часто они встречается среди евреев-ашкенази – примерно у 1 человека из 40. В европейской популяции больных мутация BRCA1 встречается примерно у 1 человека из 300, BRCA2 – у 1 из 800.
Также у носителей мутаций BRCA повышен риск развития рака яичников. На долю этих мутаций приходится до 10-15% всех случаев развития данного новообразования.
Наличие мутаций в генах BRCA может повлиять на определение лечебной тактики. Например, у пациентки была выявлена ранняя стадия РМЖ, при которой допустимым является выполнение только секторальной резекции (удаления опухоли и небольшого участка здоровой ткани вокруг неё), но известно, что у неё есть мутация в одном из этих генов. В этом случае ей может быть предложено выполнение расширенного объема операции – удаления всей ткани молочной железы (мастэктомия) или, с учетом очень высокой вероятности развития РМЖ в другой железе — одномоментное удаление обеих молочных желез.
Кроме того, зная, что на фоне наличия мутации в генах BRCA повышен риск развития опухолей других органов, врач может предложить пациентке план дальнейшего наблюдения, в который будут входить дополнительные тесты и исследования, преследующие своей целью раннее выявление опухолей в других органах в том случае, если он возникнет.
В настоящее время идут активные исследования различных методов профилактического лечения, направленных на предотвращение развития рака в тех случаях, когда имеется очень высокая вероятность его развития. Для этого используются такие методы, как профилактическая двусторонняя мастэктомия, профилактическое удаление маточных труб и яичников и т.д. Стоит отметить, что в Российской Федерации, на данный момент, их применение не разрешено в связи с тем, что польза от их выполнения окончательно не доказана.
Всегда ли виновата мутация генов
Что способно наносить ущерб нашим генам
В зависимости от того, какой ген подвергся ущербу и насколько важна его функция, можно наблюдать либо отсутствие существенных перемен в состоянии здоровья человека, либо нарастание какого-то патологического процесса, который невозможно остановить никаким другим способом, кроме воздействия на генетическую программу. Можно блокировать сигналы гормонов, можно удалять повреждённые ткани хирургически, но если клетки настроены на абсолютно новую генетическую задачу, то они будут непрерывно делиться, а заболевание — прогрессировать.
Что способно изменять активность генов
Исследования в области эпигенетики показали, что только 5% генных мутаций, связанных с болезнями, являются необратимыми, остальные 95% не затрагивают структуру ДНК и могут регулироваться факторами внутренней и внешней среды. К ним относятся:
- особенности питания;
- вредные привычки;
- стрессовые состояния;
- лекарственная терапия;
- психоэмоциональные стимулы и т. д.
Молитва, музыка, которую мы слушаем, способны менять активность генов. Отношения с людьми и даже ваши мысли тоже являются весомыми факторами, влияющими на работу генов, и эти изменения регистрируются в лабораторных исследованиях.
Здоровый образ жизни позволяет изменить активность от 4000 до 5000 различных генов. И если такое воздействие продолжается долгое время, то эти изменения закрепляются в клетке и способны передаваться трём-четырём следующим поколениям. В школе нас учили, что клетки передают по наследству только свой геном, но это больше не отвечает научной действительности. На самом деле клетки наследуют и эпигенетические модификации.
Стоит ещё раз подчеркнуть принципиальное отличие эпигенетической модели от так называемой классической генетики, полагающей, что если ген повреждён, то это необратимо. С эпигенетическими изменениями дело обстоит намного проще: они более пластично влияют на геном и поэтому потенциально обратимы. Значит, есть возможность вернуть клетке здоровую программу, в том числе с помощью определённых препаратов. Если подавлять в клетке активность ферментов, которые могут нанести ей ущерб, то в ее потомстве ген может восстановить свои функции.
Как лишить опухоль возможности развивать химио- и радиорезистентность
Все злокачественные новообразования в органах репродуктивной и других систем начинаются с накопления критической массы изменений. Опухоль обладает двумя свойствами: неоднородностью (гетерогенностью) и колоссальным потенциалом изменений. Установлено также, что ее неоднородность затрагивает фенотипические, генетические и эпигенетические признаки. В процессе роста опухоли её клетки претерпевают ряд модификаций, которые обеспечивают новообразованию возможность приспособиться к огромному количеству изменений внешней среды.
Как только начинается химиотерапия, опухоль мгновенно меняется. Вся современная химиотерапия — это мощнейший индуктор эпигенетических изменений. Да, назначается препарат, и новообразование уменьшается, но погибает его самая нетуморогенная часть, которая почти безвредна. А туморогенная часть (корневая система опухоли) проходит переадаптацию, что делает последующую химиотерапию бесполезной.
Если параллельно с химиотерапией назначаются препараты, подавляющие эпигенетические механизмы, опухоль лишается возможности к адаптации и практически превращается в доброкачественную. Такое новообразование уже не сможет развить химио- и радиорезистентность.
Для профилактики и лечения рака можно дополнительно обратиться к современным лекарственными средствам. Надо сказать, что в США к настоящему времени уже зарегистрированы два препарата (Вайдаза, Дакоген) эпигенетического характера, которые способны подавлять активность ферментов. Их эффективность доказана при некоторых видах рака крови. Однако, наряду с доказанной терапевтической активностью, они продемонстрировали токсичность, являющуюся частой причиной серьёзных осложнений и побочных эффектов. Поэтому среди основных требований к эпигенетическим препаратам нового поколения не только высокая эффективность, но и минимизация токсичности.
В связи с этим в последнее время большое внимание и интерес исследователей привлекают вещества природного происхождения, обладающие опухолеспецифической эпигенетической активностью. Среди нетоксичных веществ с эпигенетической активностью в настоящее время одними из самых перспективных являются флавоноид эпигаллокатехин‑3-галлат (EGCG) и индолы, в частности, индол‑3-карбинол (I3C).