Маркеры рака шейки матки p16ink4a

Риск рака шейки матки является вторым по частоте онкологическим заболеванием, угрожающим жизни женщины. Несмотря на достижения в диагностике, лечении и исследованиях этого заболевания, смертность в развивающихся странах продолжает оставаться высокой. Так, в 2008 году было зарегистрировано 529000 новых случаев и 275000 смертей от рака шейки матки. Прошло более 40 лет со времени открытия возбудителя этого заболевания. В 1970-х Harold zur Hausen предположил наличие корреляции между инфицированностью ВПЧ и развитием неопластических процессов в шейке матки. Вирус обладает высоким сродством к сквамозным эпителиальным клеткам и легко инфицирует их. Поражение вирусом, тем не менее, зависит от взаимодействия нескольких факторов: онкогенов, генов восстановления ДНК и генов-супрессоров опухоли [5].

Важное значение в профилактике рака шейки матки имеют диагностические программы обследования женщин. Заболеваемость раком шейки матки в мире колеблется в значительных пределах, и зависит во многом от экономической составляющей. Так, в США заболеваемость раком шейки невысока, в 2016 году 12990 женщин заболели и 4120 умерли от этого заболевания. Анализ показывает, что причиной этого является применение современных диагностических технологий, так женщинам в возрасте 21–29 лет раз в 3 года проводится анализ, предусматривающий гистологическую оценку методом жидкостной цитологии [6].

Применение Рар теста в гинекологической практике явилось фактором, поднявшим диагностику рака шейки матки на новый уровень. Вместе с тем, заболеваемость и смертность от рака шейки матки остается высокой, несмотря на контроль с помощью Рар теста, что указывает на ограниченные возможности этого диагностического метода. Частыми причинами ложных результатов анализа являются гиперплазия клеток, воспалительная атипия и сквамозная метаплазия. Наличие этих факторов приводит к необходимости повторных исследований или проведению более травматичных процедур [1]. Рак шейки матки вызывается 14 типами вируса папилломы человека (ВПЧ), а типы 16 и 18 являются причиной заболевания в 70 % случаев. Известно, что ВПЧ инфекция определяет развитие рака шейки матки, однако иммунная система в большинстве случаев обеспечивает элиминацию вируса в течение одного или двух лет [3, 4].

Современные программы скрининга основаны на жидкостной цитологии, включающей забор пробы маленькой пластиковой щеткой в питательную жидкую среду с целью дальнейшего приготовления мазков. Цервикальная цитология зависит от получения хороших образцов и экспертной интерпретации микроскопической картины, что практически не выполнимо без соответствующего оборудования и подготовки.

Весьма перспективным тестом диагностики дисплазии и рака шейки матки может быть иммуноцитохимическое определение повышенной экспрессии гена-супрессора p16INK4a. В норме, кодируемый этим геном, белок p16INK4a блокирует вызываемую фактором роста стимуляцию деления клетки за счет угнетения циклин- зависимой киназы, что приводит к нарушению фосфорилирования белка ретинобластомы (БРБ). В этих условиях БРБ связывается с фактором транскрипции Е2F, блокирует его митотическую активность и останавливает деление клетки. Однако, при ВПЧ инфекции, встроенная в геном хозяина ДНК вируса начинает синтезировать два онкогена, Е6 и Е7. Онкоген Е7 связывается с белком ретинобластомы, препятствуя ингибированию E2F. Это приводит к неконтролируемому делению клетки и повышенному синтезу белка p16INK4a, что может быть зафиксировано с помощью цитоиммунохимическиой реакции [2]. Определение онкобелка p16INK4a позволяет вявить ранние стадии возникновения предрака и рака шейки матки. По эффективности этот тест является более релевантным, чем генотипирование ВПЧ или кольпоскопия.

Материалы и методы исследования

В сети медицинских клиник MedSwiss программой ДМС предусмотрено скрининговое исследование ранних пролиферативных процессов шейки матки. Эта программа включает:

1. Анализ данных жидкостной цитологии с поверхности шейки матки в режиме реального времени с применением компьютеризированной программы BD Focal Point и определение онкопротеина p16INK4a

2. ПЦР-тест на выявление основных 14 типов ВПЧ при первичном обследовании пациентки

3. Расширенное кольпоскопическое исследование на приеме у гинеколога.

В рамках этой программы при первичном осмотре у гинеколога пациенткам проводится Рар-тест в современной модификации, основанной на жидкостной цитологии. С этой целью одновременно из трех зон (поверхность шейки матки, из цервикального канала и зоны трансформации) берется биологический материал и помещается в виалу. Клеточный состав пробы обогащается, окрашивается на 2 стеклах и анализируется (на первом этапе одна проба) с помощью линейки приборов BD PreMate, BD SurePath, BD Focal Point.

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты исследования, степень дисплазии клеток, представляются по Цитологической классификации ВОЗ (CIN I, CIN II и CIN III) и Цитологической классификации Бетесда (ASCUS, LSIL и HSIL). В случае обнаружения патологических изменений проводится исследование второй пробы на экспрессию белка p16INK4a. Одновременно всем пациенткам проводится анализ на выявление ВПЧ методом ПЦР диагностики (14 типов вируса). Неотъемлемым компонентом первичного обследования гинеколога является расширенная кольпоскопия.

Важным компонентом алгоритма является интегрированная оценка анализа жидкостной цитологии, наличия ВПЧ в анализе ПЦР и данных кольпоскопии. Действительно, часто интегративный анализ всех трех компонентов- положительная ПЦР, результаты жидкостной цитологии и кольпоскопии является определяющими при дальнейшем обследовании и ведении таких пациенток. Так, при положительном анализе ПЦР диагностики на наличие вируса высокого онкогенного риска (типы 31, 33,35, 39,45,51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 и особенно 16 и 18) и характерных изменениях данных жидкостной цитологии возможно отсутствие визуальных изменений при кольпокопии.

В зависимости от инфицированности ВПЧ, результатов цитологического исследования и наличия белка p16INK4a нами разработаны были дорожные карты ведения пациенток, предусматривающие схемы от наблюдения до медикаментозного лечения и хирургической деструкции шейки матки [4].

Заключение

Таким образом, применение теста на белок p16INK4a позволяет повысить и специфичность, и чувствительность диагностики при дисплазии шейки матки, обеспечивая адекватное ведение пациенток с этой патологией [7].

Тактика ведения пациенток с патологией шейки матки. Лечение – медикаментозные методы лечения. Сокращения: ИМТ – иммуномодулирующая терапия; ПВТ – противовирусная терапия; ХДШМ – хирургическая деструкция шейки матки; ЖЦ – жидкостная цитология

Иммуноцитохимическое исследование, позволяющее выявить экспрессию белка р16 (p16INK4a) на поверхности эпителиальных клеток. Белок р16 является биологическим маркером начала канцерогенеза – повышение его экспрессии наблюдается при предраковых изменениях и может рассматриваться как непрямой маркер активной онкогенной экспрессии ВПЧ высокого онкологического риска (выявляется при переходе ВПЧ из эписомальной формы в интегрированную). Определение экспрессии белка р16 позволяет с высокой точностью обнаружить риск развития рака шейки матки, своевременно поставить диагноз и назначить лечение. Определение уровня экспрессии позволяет выявить степень нарушения пролиферации, сопутствующей опухолевому росту, способность опухоли к инвазии и метастазированию.

Белок p16INK4a; иммуноцитохимическое исследование.

Синонимы английские

Оncoprotein p16INK4ain; immunocytochemical study.

Иммуноцитохимический метод + жидкостная цитология.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Аспират из полости матки.

Общая информация об исследовании

Одной из самых современных методик ранней диагностики предраковых состояний является иммуноцитохимическое исследование — определение онкопротеина р16ink4a для оценки потенциала дисплазии эпителия.

Было доказано, что экспрессия онкопротеина р16ink4a связана с низкой, умеренной и тяжелой дисплазией (по цитологической классификации ВОЗ (CIN I, CIN II и CIN III) и цитологической классификации Бетесда (ASCUS, LSIL и HSIL), причем экспрессия онкопротеина р16ink4a не встречалась в плоском эпителии без признаков дисплазии. В норме кодируемый геном-супрессором белок p16INK4a блокирует вызываемую фактором роста стимуляцию деления клетки за счет угнетения циклин-зависимой киназы, что приводит к нарушению фосфорилирования белка ретинобластомы (БРБ). В этих условиях БРБ связывается с фактором транскрипции Е2F, блокирует его митотическую активность и останавливает деление клетки. Однако при ВПЧ инфекции встроенная в геном хозяина ДНК вируса начинает синтезировать два онкогена, Е6 и Е7. Онкоген Е7 связывается с белком ретинобластомы, препятствуя ингибированию E2F. Это приводит к неконтролируемому делению клетки и повышенному синтезу белка p16INK4a, что может быть зафиксировано с помощью цитоиммунохимической реакции.

В то же время, хотя отмечается четкая корреляция обнаружения ДНК вируса папилломы человека с дисплазиями, имеется также большое количество ПЦР-позитивных по HPV случаев (с эписомальной локализацией HPV), в которых при последующем гистологическом исследовании отсутствует предрак и рак. Это подтверждается негативной иммуноцитохимической реакцией на р16ink4a в диспластических клетках.

В данном исследовании применяется современная технология приготовления цитопрепаратов — жидкостная цитология. Важная особенность метода, повышающая качество исследования: исследуемый материал берется в специальный стабилизирующий раствор, который обеспечивает его сохранность без разрушения и потери клеток. При этом весь клеточный материал сохраняет без изменения свои морфологические и иммуноцитохимические свойства. В последние пять лет в разных странах проводилось много исследований, в которых сравнивалась эффективность традиционной техники и жидкостной цитологии с использованием для подтверждения диагнозов гистологической экспертизы как «золотого стандарта» и оценки цитопрепаратов согласно классификации TBS (The Bethesda System). Метод жидкостной цитологии признан надежным лабораторным тестом, который снижает количество ложноотрицательных результатов, неудовлетворительных для анализа препаратов и время, необходимое цитологу для оценки препарата.

Материал для цитологического исследования получают с поверхности слизистой оболочки. Слизь, присутствующая во взятом материале, мешает перенести на мазок клетки, также материал невозможно равномерно перемешать. При переносе материала на стекло традиционным способом клетки области шейки матки могут не попасть в препарат, подсушивание и потеря прилипших к инструменту клеток значительно снижает диагностическую информативность микропрепаратов. Метод жидкостной цитологии позволяет исключить эти негативные факторы. Преимущество жидкостной цитологии состоит в том, что при взятии материала можно получить до 5-6 «серийных» (то есть одинаковых по клеточному составу) мазков. Это дает возможность применения дополнительных методов исследований.

Данное обследование может быть применено в диагностике поражения шейки матки, где это является наиболее частым и востребованным методом исследования. Оно может позволить:

достоверно оценивать потенциал дисплазии в отношении развития рака шейки матки и, соответственно, выбирать более консервативную или более агрессивную тактику лечения;
уточнять заключения цитолога — дополнительному исследованию на онкопротеина р16ink4a подлежат все случаи атипической цитологии (кроме инвазивного рака шейки матки), неопределенные цитологические заключения (атипические клетки плоского эпителия неясного значения-ASCUS) и все изменения железистого эпителия;
разрешать спорные вопросы при выявлении гинекологом высокоаномальной кольпоскопической картины, не сопровождающейся изменениями в цитологическом мазке;
во многих случаях обоснованно отказаться от биопсии — у большинства пациенток пожилого возраста с цитологической картиной дисплазии на фоне атрофического цервицита обоснованно избирать выжидательную тактику, отказавшись не только от лечения, но и от биопсий, и увеличить интервалы между диспансерными осмотрами; у небольшого числа р16ink4a-позитивных пациенток этой возрастной группы, напротив, обоснованно избрать более активную тактику;
определять индивидуальную тактику в отношении пациенток, инфицированных штаммами вируса папилломы человека высокого онкогенного потенциала, если у них нет цитологических и кольпоскопических изменений; у женщин с позитивной ПЦР по HPV выделить группу пациенток, у которых уже инициирован канцерогенез в эпителии шейке матки, и направить на них необходимое лечебное воздействие; соответственно, в более многочисленной группе р16ink4a-негативных женщин необходимо продолжить мониторинг;
усовершенствовать мониторинг пациенток, прошедших органосохраняющее лечение по поводу «тяжелой дисплазии» или «рака in situ», добавив определение онкопротеина р16ink4a к рутинному цитологическому исследованию, это позволит у пациенток наибольшего риска повысить чувствительность цитологического исследования и тестировать персистирующую папиллома-вирусную инфекцию до появления морфологических изменений.

Для чего используется исследование?

Обследование женщин независимо от наличия или отсутствия патологии шейки матки;
обследование женщин и мужчин при подозрении на рак шейки матки, рак толстой кишки, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы;
наличие патологии шейки матки;
контроль эффективности лечения патологии шейки матки

Когда назначается исследование?

При наличии клинико-анамнестических признаков (эрозия, лабораторно подтвержденное инфицирование ВПЧ), позволяющих заподозрить онкологический процесс в шеечной части матки, мочевого пузыря, прямой кишке;
все случаи атипической цитологии (кроме инвазивного рака шейки матки), неопределенные цитологические заключения (атипические клетки плоского эпителия неясного значения) и все изменения железистого эпителия;
при выявлении высокоаномальной кольпоскопической картины, не сопровождающейся изменениями в цитологическом мазке;
при наблюдении за пациентками, прошедшими органосохраняющее лечение по поводу «тяжелой дисплазии» или «рака in situ» в целях повышения чувствительности цитологического исследования.

Что означают результаты?

Референсные значения: отсутствие экспрессии белка р16 в клетках эпителия (негативная реакция).

Заключение включает в себя два подраздела: цитологическое описание и иммуноцитохимическое исследование на р16ink4a.

Цитологическое заключение интерпретируется в зависимости от выявления онкомаркера р16ink4a. В особенности это относится к дисплазиям шейки матки.

Белок р16(INK4a) осуществляет контроль разобщения комплекса E2F-Rb, препятствуя пролиферации клетки. В норме по механизму обратной связи синтез р16 сдерживается, таким образом, концентрация данного белка в нормальной клетке чрезвычайно мала, что проявляется негативной иммуноцитохимической реакцией.

Достоверно показано, что экспрессия р16 связана с низкой, умеренной и тяжелой дисплазией, причем экспрессия р16 практически не встречается в плоском эпителии без признаков дисплазии (0-2% случаев).

Экспрессия белка р16 нарастает с увеличением степени дисплазии и выявляется:

в 16% случаев при CIN I – плоскоклеточном интраэпителиальном поражении низкой степени тяжести – воспалительные изменения, характерные для инфекции ВПЧ, слабая дисплазия эпителия;
в 64% при CIN II — плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени тяжести – умеренная дисплазия эпителия;
в 90% случаев при CIN III — тяжелая дисплазия эпителия и внутриэпителиальный рак шейки матки;
в 100% при плоскоклеточном раке шейки матки.

Кто назначает исследование?

132 Определение предиктора изменений эндометрия PTEN, Ki67

89 Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК генотипирование [реал-тайм ПЦР]

Где проводится: Тонус

Срок выполнения: 7-10 рабочих дней

Жидкостная цитология шейки матки является новой стандартизированной технологией приготовления цитологического препарата. На сегодняшний день данный метод является самым информативным в диагностике интраэпителиальных неоплазий. Благодаря новой технологии количество ложных результатов значительно ниже, чем при использовании классических методов цитологического исследования мазка. Это достигается использованием специального стабилизирующего раствора и инструментов для взятия мазка – щеточки cervex-brush.

Жидкостная цитология шейки матки в современной медицине является очень важным исследованием. В настоящее время рак шейки матки занимает вторую позицию по распространенности рака среди женщин и согласно ВОЗ смертность от данной патологии быстро увеличивается.

Для того, чтобы рак шейки матки развился требуется длительное время. От появления интраэпителиальных поражений низкой и высокой степени до возникновения инвазивного рака должно пройти не менее 10 лет. Из этого можно сделать вывод, что у женщины достаточно времени, чтобы диагностировать начальные изменения и начать профилактику. Чаще в клиниках используются классические цитологические исследования мазка – окрашивание биоматериала по Папаниколау и Рар-тест. Эти цитологические методы часто дают ложноотрицательные результаты – до 40 процентов. Это обусловлено неадекватно приготовленным препаратом, нарушениями процедур взятия материала. При использовании жидкостной цитологии шейки матки частота ошибок значительно уменьшается.

Преимущества жидкостной цитологии шейки матки:

Отличное качество материала для анализа на цитологию
Длительное хранение биоматериала в специальном растворе, что дает возможность его хранить или транспортировать (без разрушения и потери клеток).
Приготовление препарата происходит быстро
Из одного материал можно приготовить несколько препаратов для анализа на цитологию
Методики окрашивания препарата стандартизированы

Таким образом, жидкостной цитологии шейки матки качество цитологического исследования мазка значительно повышается.

Анализ на цитологическое исследование мазка рекомендуется сдавать в качестве скрининга, даже когда симптомов нет. Сдать анализ на цитологию в первый раз следует через 3 года после начала половой жизни, либо при достижении 21 года. Скрининг необходимо проходить ежегодно. Если после 30 лет у женщины три последовательных отрицательных результата анализа на цитологию, то скрининг можно проходить раз в два-три года, но при наличии факторов риска (иммунодефицит, инфицирование ВПЧ) у женщины, ей необходимо анализ на цитологию ежегодно. Также скрининг следует проводить женщинам, у которых была удалена матка, но сохранена шейка матки. Ранняя диагностика при помощи жидкостной цитологии шейки матки позволяет вовремя выявить патологию и предотвратить развитие злокачественной опухоли, путем своевременного адекватного лечения.

Доказано, что ВПЧ (вирус папилломы человека) является фактором, который индуцирует развитие рака шейки матки. Значительно повышает эффективность скрининга определение клеточного протеин p16INK4a. Его экспрессия увеличивается при репликации онкобелков E6 и E7, которые реплицируются при интеграции вируса папилломы человека в генетический материал клеток эпителия шейки матки. В норме данный белок вырабатывает в очень малых количествах, которые нельзя обнаружить. При развитии канцерогенеза эпителия шейки матки это протеин синтезируются в больших количествах и дает возможность оценить дисплазию. Выявление p16INK4a является отличным дополнением к жидкостной цитологии шейки матки, так как совместное их применение позволяет выявить патологию на ранних стадиях развития (особенно CIN II, CIN III и начальные формы рака). Выявление заболевания на данных стадиях развития позволяет излечить пациентку практически в 100%.

Сдать анализ на цитологию при профилактическом скрининге следует после пятого дня менструального цикла, а также спустя двое суток после полового контакта. Не рекомендуется проводить жидкостную цитологию шейки матки на фоне применение вагинальных лекарственных препаратов, лубрикантов, спермицидов, применения спринцеваний влагалища, а также во время месячных или при наличии генитальной инфекции.

Вышеперечисленные факторы не должны учитывать, если на шейке матки патология обнаруживается визуально.

Сдать анализ на цитологию следует для профилактического скрининга, данное исследование рекомендуется женщинам в возрасте от 21 до 65 лет.

Оценка адекватности образца:

Адекватный (при этом описывается клеточный состав)
Недостаточно адекватный (образец недостаточно адекватный по количественному и качественному составу, указывается причина (при этом описывается клеточный состав)
Неудовлетворительный образец для оценки (клеточного состава недостаточно для уверенного заключения)

Описывает клеточный состав, клетки эпителия, отдельно описывается зона трансформации (метаплазия эпителия, цилиндрический эпителий). При наличии описываются интраэпителиальные изменения, которые также указываются в пункте №4.

Доброкачественные изменения:

Дегенеративные
Репаративные
Дискератоз, гиперкератоз, паракератоз
Бактериальный вагиноз
Увеличения ядер плоского, метаплазированного эпителия
Лучевые изменения

При отсутствии доброкачественных изменений отмечается, что они не обнаружены.

Патологические изменения в цитологическом исследовании мазка, согласно классификации, Bethesda:

ASC-US атипия плоского эпителия неясного значения;
ASC-H атипия плоского эпителия, не исключающая HSIL;
LSIL плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени;
HSIL плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени;
CIS карцинома in situ;
AG-US атипия железистого эпителия неясного значения;
AIS- эндоцервикальная карцинома in situ.

При отсутствии патологических изменений отмечается, что они не обнаружены.

Данный пункт может содержать информацию об обнаруженных грибках рода Кандида, бактериях, трихомонаде вагиналис и другой флоре.

Тест на p16INK4a оценивается совместно с жидкостной цитологией шейки матки. Положительный результат анализа на белок p16INK4a означает, что без соответствующего лечения данное состояние приведет к раку шейки матки.

Определение онкомаркера p16ink4a с использованием жидкостной цитологии

Эффективный скрининг для выявления рака шейки матки требует достоверных методов исследования. Жидкостная цитология, в отличие от обычной, имеет преимущество, которое состоит в большей информативности. Для исследования используется не мазок на стекле, а сконцентрированная в результате отмывания и центрифугирования масса клеток эпителия.

На следующем этапе выявление с помощью цитохимического окрашивания белка-онкомаркера p16ink4a позволяет дифференцировать вид дисплазии – неопухолевую или онкогенную. Первая может быть следствием воспаления, а вторая имеет высокий риск злокачественного роста и требует соответствующего лечения.

Использование метода жидкостной цитологии дает возможность увеличить достоверность диагностики. Препарат для исследования представляет собой слой отмытых и сконцентрированных клеток, поэтому улучшаются возможности их визуализации под увеличением. В полученных препаратах на следующем этапе иммуноцитохимического исследования можно обнаружить любые белки, в том числе, маркеры онкологического роста.

После проведенного лечения анализ имеет прогностическое значение.

Забор, хранение и транспортировка материала для жидкостной цитологии требует тщательности и соблюдения определенных условий.

Наличие слизи в пробе может исказить результат, поэтому шейку матки от нее предварительно освобождают. Вращением специальной одноразовой щеточки в цервикальном канале забирают клетки эпителия, затем их переносят в контейнер с жидкостью для хранения и транспортировки.

Для предупреждения разрушения клеток пробу нельзя замораживать и хранить при комнатной температуре, должна соблюдаться температура от +4 до +8 градусов Цельсия.

Использование определения белка p16ink4a для диагностических целей актуально для женщин всех возрастных групп. Информативность метода жидкостной цитологии для оценки риска возникновения рака шейки матки делает его более предпочтительным.

ПН-ПТ 07.00-19.00.
СБ 07.00-15.00.
ВС выходной.

Взятие биоматериала:	Цена в руб.
мазок	390

Данное исследование усиливает эффективность цервикального скрининга — позволяет одновременно проводить цитологическое исследование методом жидкостной цитологии и иммунноцитохимическое исследование онкомаркера p16ink4a , который продуцируется при наличии вируса папилломы человека (ВПЧ).

Р16ink4a – клеточный протеин, участвующий в регуляции клеточного цикла. В нормальных эпителиальных клетках шейки матки протеин Р16ink4a экспрессируется в очень малом количестве и иммуногистохимическими методами не выявляется. P16ink4a осуществляет контроль, не допуская безудержной пролиферации клетки. В патологических случаях данный процесс приводит к бесконтрольному синтезу белка р16 ink4a, что является биомаркером инициации канцерогенеза в эпителии шейки матки.

Экспрессия р16 связана с низкой, умеренной и тяжелой дисплазией. Экспрессия р16 не встречается в плоском эпителии без признаков дисплазии. Определение и р16 ink4a методом жидкостной цитологии, может позволить достоверно оценить потенциал дисплазии в отношении развития рака шейки матки.

Так же определение Онкомаркера p16ink4 уточняет заключения цитолога. Разрешает спорные вопросы при выявлении гинекологом высокоаномальной кольпоскопической картины, не сопровождающейся изменениями в цитологическом мазке.

Заключение включает в себя два подраздела: жидкостную цитологию и иммуноцитохимическое исследование нар16ink4a. Совместное использование жидкостной цитологии и иммуноцитохимии онкомаркера pl6ink4a в скрининге рака шейки матки позволяет выявлять рак на ранних этапах развития и на стадиях ему предшествующих, когда излечимость данного заболевания близка к 100%.

Правила подготовки пациента к исследованию:

Взятие биоматериала не проводится во время менструации.
У женщин репродуктивного возраста необходимо брать мазки не позднее, чем за 5 дней до начала менструальных выделений и не ранее 5 дней после их окончания
Не следует брать клеточный материал для исследования в течение 24 часов после полового акта, санации влагалища, введения во влагалище медицинских препаратов.
Необходимо заполнить бланк направления на цитологическое исследование.

Точную стоимость исследования уточняйте по телефону.

г Краснодар, пр-кт Чекистов, д. 12, корп. 1 остановка Почта

г Краснодар, ул. Ставропольская 159

О противопоказаниях и побочных действиях спрашивайте у врача.