Лечение преинвазивного рака шейки матки

Общая характеристика болезни

Для начала отметим, что раком данной локализации называется злокачественная опухоль, возникшая в результате начала бесконтрольного деления эпителиальных клеток шейки матки (так называется отросток, соединяющий орган с влагалищем).

К сведению! Существуют два типа онкологий данной локализации: плоскоклеточный (из клеток плоского эпителия шейки, который встречается почти в 90% случаев), аденокарцинома (мутация клеток происходит в железах цервикального канала, такой тип составляет примерно 10% случаев).

Чаще всего признаки инвазивного рака шейки матки диагностируются у женщин 45 – 65 лет, но бывают пациентки и моложе.

Литература

1. Ajioka Y., et al. Early Colorectal Cancer with Special Reference to the Superficial Nonpolypoid Type from a Histopathologic Point of View Online publication: 5 June 2000.
2. Colacchio T.A., et al. Endoscopic polypectomy: inadequate treatment for invasive colorectal carcinoma. Ann Surg 1981;194:704–707.
3. Cooper H.S., et al. Endoscopically removed malignant colorectal polyps: clinicopathologic correlations. Gastroenterology 995; 108: 1657–1665.
4. Dixon M. F. Gastrointestinal epithelial neoplasia: Vienna revisited. Gut 2002;51:130-131.
5. Egashira Y., et al. Analysis of pathological risk factors for lymph node metastasis of submucosal invasive colon cancer. Mod Pathol. 2004 May;17(5):503-11.
6. Fenoglio C.M., et al. Distribution of human colonic lymphatics in normal hyperplastic, and adenomatous tissue. Gastroenterology 1973; 64: 51-66.
7. Japanese Research Society for Cancer of the Colon and Rectum (1983) General rules for clinical and pathological studies on cancer of the colon, rectum and anus. Jpn. J. Surg. 13:574.
8. Lipper S., et al. The significance of microscopic invasive cancer in endoscopically removed polyps of the large bowel. A clinicopathologic study of 51 cases. Cancer 1983;52: 1691–1699.
9. Masaki T. Muto T. Predictive value of histology at the invasive margin in the prognosis of early invasive colorectal carcinoma.J Gastroenterol. 2000;35(3):195-200.
10. Minamoto T., et al. Early invasive colorectal carcinomas metastatic to the lymph node with attention to their nonpolypoid development. Am. J. Gastroenterol. 1994; 88:1035
11. Nedzer P., et al. Risk factor assessment of endoscopically removed malignant colorectal polyps. Gut 1998;43:669-674.
12. Okuyama T., et al., Budding as a risk factor for lymph node metastasis in pT1 or pT2 well-differentiated colorectal adenocarcinoma. Dis Colon Rectum 2002;45:628–634.
13. Sakuragi M. et al. Predictive factors for lymph node metastasis in T1 stage colorectal carcinomas. Dis Colon Rectum. 2003 Dec;46(12):1626-32.
14. Shimomura T., et al. New Indication for Endoscopic Treatment of Colorectal Carcinoma With Submucosal Invasion. J Gastroenterol Hepatol 19(1):48-55, 2004.
15. Tanaka S. Endoscopic treatment of submucosal invasive colorectal carcinoma with special reference to risk factors for lymph node metastasis.J Gastroenterol. 1995 Dec;30(6):710-7.
16. Tanaka S., et al. Conditions of curability after endoscopic resection for colorectal carcinoma with submucosally massive invasion. Oncol Rep. 2000 Jul-Aug;7(4):783-8.
17. Ueno H., et al. Risk Factors for an Adverse Outcome in Early Invasive Colorectal Carcinoma. Gastroent. 2004;127:385–394.
18. Volk E.E., et al. Management and outcome of patients with invasive carcinoma arising in colorectal polyps. Gastroenterology 1995;109:1801–1807.
19. Williams B. The Rational for Current Practice in the Management of Malignant Colonic Polyps. Endoscopy. — 1993. — 25.
20. Yamamoto S., et al. The risk of lymph node metastasis in T1 colorectal carcinoma. Hepatogastroenterology. 2004 Jul-Aug;51(58):998-1000.

Что провоцирует развитие данной онкологии

Заболевание не возникает безосновательно, ему всегда предшествуют определенные заболевания.

Согласно последним заключениям медиков, наибольшую опасность развития онкологии данной локализации вызывает вирус папилломы человека (он диагностирован больше, чем у ¾ пациенток).

Следующими факторами называют наследственность (склонность клеток к мутации) и иммунодефицит. Относительно последнего, существует теория, что сбой в работе клеток происходит в любом организме, но при сильной иммунной системе они сразу же погибают.

Развитие и симптомы инвазивного рака данной локализации могут вызвать также:

• травмы, полученные вследствие множественных абортов;
• перенесенные венерические заболевания;
• многочисленное количество половых партнеров;
• ранние первые роды;
• рано начатая половая жизнь;
• постоянный прием гормональных контрацептивов;
• возрастные изменения.

Стадии заболевания

Существует 4 стадии развития инвазивной карциномы молочной железы:

• Начальная. Размер конгломерата – не более 1-2 см, но опухоль не охватывает другие органы.
• Средней тяжести. Опухолевый процесс прогрессирует, возникают метастазы (преимущественно в подмышечные лимфатические узлы). Атипичные клетки не сращены.
• Тяжёлая стадия. Из-за способности быстро проникать в другие структуры, трудно поддаётся дифференциации. Отдалённые метастазы не возникают.
• Крайне тяжёлая стадия. Рак охватывает практически всю молочную железу. Метастазы направлены в кости и внутренние органы.

Установить конкретную стадию злокачественного процесса без применения методов диагностики – невозможно. Врач учитывает информацию анамнеза пациентки, но эти сведения не первостепенны в постановке диагноза. Определяющее значение имеют ответы обследования.

Признаки опасной патологии

Если на ранней стадии развития новообразование не показывает своего присутствия, то инвазивный рак шейки матки симптомы проявляет вполне характерные. Первое, на что следует обратить внимание, это усиление влагалищных выделений и появление в них кровянистых вкраплений. Выделения сопровождаются резким, зловонным запахом.

Следующим ярким признаком становятся нестабильные кровотечения. Они могут проявляться обильными менструациями, неожиданными кровяными выделениями между менструациями или в период менопаузы. Кровь может появиться после поднятия тяжести или после полового контакта.

С течением времени, начинаются проблемы с мочеиспусканием, запоры, боли в нижней части живота или в области крестца, отеки конечностей. Проявляются и общие признаки: анемия, слабость, сильнейшая утомляемость, сонливость, потеря веса.

Кольпоскопическая картина

При инвазивных плоскоклеточной карциноме и аденокарциноме кольпоскопическая картина бывает схожая, специфические признаки выявляются редко.

В целом кольпоскопическая картина, подозрительная на инвазивную карциному, предполагает наличие следующих признаков:• атипичной ЗТ; • резко выраженных плюс-тканей, язв; • выраженной и быстрой реакции на уксусную кислоту; • грубого микропапиллярного АБЭ; • больших размеров аномального образования; • четких резких очертаний с грубыми краями; • атипичных сосудов, грубой мозаики, пунктации.

Виды диагностики

Диагностика всегда начинается с гинекологического осмотра и визуального изучения области поражения с помощью микроскопа. Затем проводится: забор мазков на цитологическое исследование, кольпоскопия, скрининг, биопсия, ДНК-тест на ВПЧ (вирус папилломы человека).

Далее назначается аппаратная диагностика, которая включает проведение разных томографий (это может быть магнитно-резонансная, компьютерная и позитронно-эмиссионная).

В виде очаговой минус-ткани, края обычно приподняты, серовато-белого цвета. Иногда сопровождается некрозом и кровоточивостью. Дифференцируют с эрозиями воспалительного генеза, которые более четко ограничены, не имеют атипичных сосудов.

При аденокарциноме определяются характерные разветвленные сосуды.

Чем более развита опухоль, тем меньше особенностей можно увидеть через кольпоскоп, так как из-за ломкости раковой ткани и кровотечения плохо видна ткань.

Современные методы терапии патологии

Для лечения инвазивного рака шейки матки назначается комплексная терапия, т.е. соединяющая несколько возможных методов. Основным способом является хирургическое вмешательство. Какая область будет подлежать удалению – только шейка, часть матки или весь орган, региональные лимфатические узлы – зависит от степени распространенности опухоли. В современных клиниках, при небольшом увеличении новообразования, проводится миниинвазивная хирургия с помощью лазера.

Следующим методом, применяемым в лечении преинвазивного рака шейки матки, является лучевая терапия (воздействие радиоактивными лучами на опухоль).

В качестве дополнения к данным вариантам лечения часто применяется химиотерапия (воздействие на мутировавшие клетки специальными лекарственными средствами, поглощение которых вызывает их гибель). С ее помощью можно остановить рост опухоли до операции и предупредить развитие рецидива впоследствии.

Вид лечения выбирается в зависимости от распространенности опухоли, ее вида (например, инвазивный плоскоклеточный неороговевающий рак шейки матки), возраста пациентки, общего состояния организма.

Заказать расчет стоимости лечения в Израиле

Типы инвазивной опухоли

В медицинской практике различают 3 ключевых типа инвазивной формы заболевания.

1. Протоковый тип – при такой опухоли первая патогенная клетка формируется в единственном протоке. Указанный вид онкологии представляет наибольшую опасность и встречается в большинстве случаев маммарных разновидностей карциномы. Поражённая ткань стремительно проникает в кровеносные сосуды или лимфатические узлы. Клетки данной формы новообразования провоцируют создание разнообразных атипичных выделений из очага поражения, при поверхностном раке деформируется кожный покров. Протоковый рак возникает независимо от возрастной категории пациентов.

• Высокий уровень – ядерная структура в подобных опухолевых клетках идентична. Ступень отличается меньшим процентом недоброкачественности недуга.
• Промежуточная стадия – клеточное строение опухолевого образования и деятельность очага поражения схожа по характеру течения с неинвазивной разновидностью нароста маленькой злокачественности.
• Низкая степень – в подобном случае каждая патологическая клетка обладает сильно различающейся от прочих клеток и индивидуальной структурой. Указанные ткани быстро распределяются по протокам, охватывая глубокий слой близрасположенных материалов и органов.

1. Прединвазивный протоковый вид – отсутствует метастазирование в ближайшие структуры и органы. Активное прогрессирование онкологического процесса наблюдается в протоковых клетках. Однако существует высокая вероятность перерождения прединвазивной формы в инвазивную типологию.
2. Инвазивный дольковый тип – патология формируется на основе клеток железистых долек. Указанная форма рака может развиваться как в виде одиночного опухолевого новообразования, так и как множественные узелки. При дольковой форме болезни возможно множественное поражение тканей. Диагностировать дольковую разновидность нароста затруднительно. Онкология растёт без признаков, указывающих на наличие в организме человека атипичного течения.

Инвазивная опухоль неспецифического типа характеризуется отсутствием шанса определить данную форму патологии. Сложно различить, протоковый или дольковый вид новообразования поразил организм пациента. Инвазивный неспецифицированный раковый нарост подразделяется на следующие типы:

• Медуллярный – отличается меньшей степенью инвазивности из всех существующих разновидностей. Патогенные клетки медленно распространяются по близрасположенным материалам по сравнению с прочими типами. Однако опухолевое тело быстро разрастается в величине в пределах собственной оболочки. Выявляется в 10% диагностируемых болезней.
• Инфильтрирующая протоковая – инфильтративная карцинома стремительно углубляется в близлокализующиеся ткани и приступает к метастазированию. В 70-75% диагнозов при злокачественном течении диагностируется опухоль молочной железы.
• Воспалительный – симптоматика указанного типа проявления онкологии похожа по признакам с болезнью мастита. В области груди образуется атипичное уплотнение. Кожный покров над поражённым участком приобретает подозрительное покраснение. Описываемая онкологическая форма приходится на 10% случаев.
• Рак Педжета – в результате развития данной формы болезни поражается грудь, а именно сосково-ареолярная часть. По внешним проявлениям недуг схож с экземой – воспалительный процесс, сопровождающийся появлением пузырьков, мокнущей поверхностью очага поражения и непроходимым зудом.

Объединяет вышеперечисленные виды ракового поражения единственная особенность: в большинстве случаев (более 65%) патогенные клетки зависят от гормонального уровня. Опухоль содержит рецепторы, чувствительные к эстрогенам. Поэтому лечение при инвазивном типе онкологии включает гормонотерапию. Если раковое новообразование развилось до наступления менопаузы, значит, подобные рецепторы отсутствуют. Также важно понимать, что медуллярный патогенный нарост при инвазивной форме онкологии предрекает более благоприятный прогноз выздоровления по сравнению с протоковой и дольковой разновидностью карциномы.

Каковы шансы на выздоровление

Если благоприятные прогнозы превышают 90% случаев на стадии неинвазивного рака, то с появлением на шейке матки симптомов инвазивного, т.е. с ростом опухоли, шансы снижаются. Но, при проведении адекватного лечения, в клинике с современным оснащением и работающей по новым методикам, возможно к полноценной жизни вернуть:

• на второй стадии – 60% пациенток,
• на третьей – около 30%.

Прогноз и профилактика

Инвазивный рак является онкопатологией, прогнозы которой зависят от этапа, на котором был установлен диагноз. Если карцинома была диагностирована в начале своего развития, то пятилетняя выживаемость наблюдается у девяноста процентов больных. При диагностировании рака на второй стадии положительный прогноз падает до семидесяти процентов. В случаях выявления инвазивной опухоли на третьей стадии, только сорок пять женщин из ста могут рассчитывать на выздоровление. Четвертая стадия дает надежду на избавление от рака лишь пятнадцати пациенткам из сотни больных.

Для профилактики болезни необходимо:

• ежемесячно проводить самообследование;
• посещать маммолога один раз в год;
• следить за здоровым весом;
• после родов кормить ребенка грудью минимум полгода;
• отказаться от вредных привычек;
• следить за гормональным фоном;
• отказаться от абортов, а при нежелании иметь детей пользоваться средствами контрацепции;
• принимать гормональные препараты только по назначению доктора и согласно дозировке.

Инвазивный тип рака – это болезнь, которую намного легче предупредить, чем вылечить.

На протяжении 30 лет не прекращаются широкие дискуссии о лечении больных преинвазивным раком шейки матки. Неуспехи лечения этого заболевания связаны с тремя обстоятельствами: неточной диагностикой, неадекватным выбором метода лечения и его нерадикальным выполнением. При Са in situ значение диагностических исследований для выбора метода лечения выступает особенно отчетливо.

В связи с применением массовых цитологических обследований нередко приходится встречаться с ситуацией, когда в мазках обнаруживаются опухолевые клетки, а результаты биопсии негативны. В этих случаях показана конизация, которая является завершающей диагностической процедурой.

В гистологической диагностике преинвазивного РШМ большое значение имеет личный опыт морфолога. Важную роль для уточнения диагноза играет применение серийно-ступенчатых срезов препарата.

Наибольшие трудности возникают при дифференциальной гистологической диагностике преинвазивного и инвазивного рака. Этот вопрос имеет принципиальное значение, так как методы лечения этих заболеваний существенно отличаются друг от друга. При такой ситуации клиницист должен избежать двух возможных ошибок: проведения неадекватной (более широкой, чем это необходимо) операции при Ga in situ шейки матки или, наоборот, нерадикального вмешательства при инвазивном раке.

В таких сомнительных случаях особое значение приобретает комплексное морфологическое и эндоскопическое обследование, которое обеспечивает точную морфологическую и, что не менее важно, тоническую диагностику. И все же следует всегда считаться с тем, что в биопсийный материал может не попасть участок инвазивного рака, или, наоборот, обнаруженный при биопсии инвазивный рак не определяется в удаленном препарате.

Конизация шейки матки в сочетании с выскабливанием слизистой оболочки шеечного канала разрешает диагностические трудности. При тщательном гистологическом исследовании препарата с применением серийно-ступенчатых срезов удается не только подтвердить или отвергнуть инвазию, но и оценить глубину прорастания опухоли в строму. Это представляется весьма существенным, так как лечебная тактика при микроинвазивном РШМ имеет свои особенности.

Некоторые клиницисты полагают, что в случаях, когда нет четкой уверенности в дифференциальном диагнозе между преинвазивным и инвазивным раком, следует применять экстирпацию матки. Мы считаем, что это мнение ошибочно. Экстирпация матки в таких ситуациях может оказаться и излишне широкой операцией (у молодых женщин при отсутствии инвазии), и нерадикальной (при обнаружении в препарате инвазивного рака). Как это, на первый взгляд, ни парадоксально, конусовидная электроэксцизия шейки матки оказывается более адекватным методом лечения.

В последние годы накапливается все больше данных, поколебавших пессимистическое отношение к идее сберегательных операций при Са in situ шейки матки. Австралийские исследователи Goppleson и соавт. (1981) полагают, что применение кольпоскопии перед ионизацией позволяет правильно наметить объем удаляемых тканей, что существенно повышает эффективность сберегательных операций.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Рак шейки матки крайне редко возникает на фоне неизмененного эпителия. Этому заболеванию закономерно предшествуют дисплазия и/или преинвазивный рак. Рак шейки матки является третьим по распространенности злокачественным новообразованием у женщин во всем мире, и он остается ведущей причиной смерти у женщин в развивающихся странах.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Эпидемиология

Смертность от рака шейки матки с каждым годом сокращается, но в развивающихся странах болезнь по-прежнему приводит к смерти 46.000 женщин в возрасте 15-49 лет, и около 109.000 в возрасте 50 лет или старше ежегодно.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Причины рака шейки матки

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является основной причиной развития рака шейки матки.

ВПЧ представляет собой гетерогенную группу вирусов, которые имеют замкнутую круговую двухцепочечную ДНК. Вирусный геном кодируется 6 белками (Е1, Е2, Е3, Е4, Е6, и Е7), которые функционируют как регуляторные белки, и двумя недавно открытыми белками (L1 и L2), которые формируют вирусный капсид.

На сегодняшний день известно около 115 различных генотипов ВПЧ. Более 90% всех случаев рака шейки матки во всем мире вызываются ВПЧ 8 типами: 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, и 58. Три типа — 16, 18, и 45 в 94% случаев провоцируют аденокарциному шейки матки.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Факторы риска

• Тип и продолжительность папилломавирусной инфекции.
• Ослабление иммунитета (например, плохое питание, иммунодепрессия и ВИЧ-инфекция).
• Экологические факторы (например, курение и недостаток витаминов).
• Плохая доступность к проведению рутинного скрининга.
• Ранний возраст первого полового акта и большое количество сексуальных партнеров.

Генетические изменения в нескольких классах генов связаны с раком шейки матки. Фактор некроза опухоли (ФНО) участвует в инициации клеточного апоптоза, а гены TNFa-8, TNFa-572, TNFa-857, TNFa-863, и TNF G-308A связаны с более высокой заболеваемостью. Полиморфизм гена TP53 связан с повышенной частотой инфицирования ВПЧ, который часто трансформируется в рак шейки матки.

Хемокины рецептора-2 (CCR2) гена на хромосоме 3p21 и ген на хромосоме Fas 10q24.1 также могут влиять на генетическую предрасположенность к раку шейки матки, возможно, нарушая иммунный ответ на ВПЧ.

Ген Casp8 (также известный как FLICE или MCH5) имеет полиморфизм в промоторной области, связан со снижением риска рака шейки матки.

[24], [25], [26]

Симптомы рака шейки матки

Самы распространенные симптомы рака шейки матки:

• Аномальные вагинальные кровотечения.
• Вагинальный дискомфорт.
• Неприятный запах и выделения из влагалища.
• Расстройство мочеиспускания.

Преимущественной локализацией преинвазивного рака является граница между многослойным плоским и цилиндрическим эпителием (у женщин молодого возраста — область наружного зева, пре- и постменопаузального периодов — шеечный канал). В зависимости от особенностей строения клеток выделяют две формы рака in situ — дифференцированную и недифференцированную. При дифференцированной форме рака клетки обладают способностью к созреванию, для недифференцированной формы характерно отсутствие в эпителиальном пласте признаков слоистости.

Симптомы преинвазивного рака шейки матки не имеют специфических признаков. В ряде случаев отмечаются боли в нижних отделах живота, бели, кровянистые выделения из половых путей.

Микроинвазивный рак шейки матки — относительно компенсированная и малоагрессивная форма опухоли, которая занимает промежуточное положение между внутриэпителиальным и инвазивным раком.

Микрокарцинома так же, как и рак in situ, является преклинической формой злокачественного процесса и поэтому не имеет специфических клинических признаков.

Основные симптомы инвазивного рака — боли, кровотечение, бели. Боли локализуются в области крестца, поясницы, прямой кишки и нижних отделах живота. При распространенном раке шейки матки с поражением параметральной клетчатки й тазовых лимфатических узлов боли могут иррадиировать в бедро.

Кровотечение из половых путей возникает в результате повреждения легко травмируемых мелких сосудов опухоли (во время потового акта, дефекации, подъема тяжести, влагалищное исследования)

Бели имеют серозный или кровянистый характер, нередко с неприятным запахом; появление белей обусловлено вскрытием лимфатических сосудов при распаде опухоли.

При переходе рака на мочевой пузырь наблюдаются частые позывы и учащенное мочеиспускание. Сдавление мочеточника приводит к образованию гидро- и пионефроза, а в дальнейшем — развитию уремии. При поражении опухолью прямой кишки возникает запор, в кале появляются слизь и кровь, формируются влагалищно-прямокишечные свищи.

[27], [28], [29], [30], [31]

Стадии

• 0 стадия — преинвазивный рак (Са in situ).
• 1а стадия — опухоль ограничена шейкой матки и инвазией в строме не более 3 мм (диаметр опухоли не должен превышать 1 см) — микроинвазивный рак
• 1б стадия — опухоль ограничена шейкой матки с инвазией более 3 мм
• 2а стадия — рак инфильтрирует влагалище, не переходя на его нижнюю треть и/или распространяется на тело матки
• 2б стадия — рак инфильтрирует параметрий на одной или обеих сторонах, не переходя на стенку таза
• 3а стадия — рак инфильтрирует нижнюю треть влагалища и/или имеются метастазы в придатках матки, регионарные метастазы отсутствуют
• 3б стадия — рак инфильтрирует параметрий на одной или обеих сторонах до стенки таза и/или имеются регионарные метастазы в лимфатических узлах таза, и или определяются гидронефроз и нефункционирующая почка, обусловленные стенозом мочеточника
• IVa стадия — рак прорастает мочевой пузырь и/или прямую кишку
• IVб стадия — определяются отдаленные метастазы за пределами таза

Т — состояние опухоли

• Tis — carcinoma in situ
• T1 — рак шейки матки, ограниченный маткой
  • Т1а — рак диагностируется только микроскопически
    • T1a1 — минимальная инвазия стромы
    • Т1а2 — глубина