Келикс при рецидиве рака яичников

Келикс предназначен для борьбы с опухолями. Так как средство помогает лечить тяжелые патологии, только врач должен назначать проведение терапии препаратом.

Наименование

Медикамент имеет несколько официальных названий.

Такое же, как и заявлено выше.

Фармакологическая группа

Относится к противоопухолевым средствам.

Формы выпуска и состав

Медикамент можно купить в форме концентрата для приготовления раствора, предназначенного для внутривенного введения. В 1 мл концентрата содержится 2 г активного вещества, которое представлено доксорубицином.

Механизм действия Келикса

Лечебное воздействие препарата зависит от его химических свойств.

До сих пор не выяснен точный принцип действия биоактивного вещества в лекарстве.

Но есть предположение, что цитотоксический эффект оказывается благодаря тому, что медикамент замедляет синтез ДНК, РНК и белков.

При введении в организм пациента низких доз фиксируется линейная фармакокинетика, если осуществляется введение инфузий в высоких дозах, она будет охарактеризована как нелинейная.

Показания к применению препарата Келикс

Назначение средства является обоснованным при наличии у пациента таких заболеваний, как:

• рак яичников при отсутствии эффекта от назначения препаратов платины;
• метастатический рак молочной железы при отсутствии результативности проведения лечения таксанами;
• саркома Капоши (СПИД-ассоциируемая);
• миелома.

Противопоказания

Нельзя назначать лекарственное средство в том случае, если больной страдает такими нарушениями работы организма, как:

• саркома Капоши, которую можно лечить местно или при помощи альфа-интерферона;
• повышенная чувствительность к основным компонентам лекарства.

Есть ситуации, при которых выписывать препарат следует с осторожностью. Это сахарный диабет, нарушения кровообращения, угнетение процесса кроветворения в костном мозге, вирусные болезни и патологии сердечно-сосудистой системы.

Способ применения и дозировка Келикса

Схема приема зависит от возраста больного и от патологии, которой он страдает.

Введение показано осуществлять капельно внутривенно. Терапию стоит продолжать до тех пор, пока не уменьшатся признаки токсичности. Лечение должно осуществляться под контролем врача-онколога, который имеет клинический опыт проведения терапии цитостатиками.

Для изготовления лечебной жидкости нужно предварительно развести концентрат в 5%-ном растворе декстрозы, который специально предназначен для этого. Приготовленный раствор можно хранить в течение суток при температуре +2…+8°C.

При введении раствора нужно надевать перчатки.

Если раствор попал на открытый участок кожи, нужно немедленно промыть эпидермис водой с мылом.

Необходимая доза доксорубицина для введения набирается в шприц. Вливание рекомендовано осуществлять через боковой порт инфузионной системы. Это позволить свести к минимуму риск развития тромбоза. Инфузия осуществляется в периферическую вену.

Лечебная схема указывается доктором, который выписал пациенту данный препарат.

При лечении рака молочной железы и яичников вводится доза, равная 50 мг/м². Введение проводят 1 раз в 4 недели. При терапии саркомы Капоши показано введение 20 мг/м² каждые 2-3 недели.

Доктор должен принимать решение о прекращении или изменении схемы лечения при появлении какой-либо степени токсичности. Например, при развитии стоматита первая степень токсичности проявляет себя эритемой и язвами, которые не доставляют болезненных ощущений. В таком случае следующую инфузию нужно проводить через 4 недели от момента начала лечения.

Побочные действия

Как и большинство препаратов, данное лекарственное средство имеет тенденцию приводить к возникновению побочных реакций.

Клинические исследования позволили выяснить, что при лечении средством рака молочной железы часто появляются такие реакции, как инфекции верхних дыхательных путей, приливы, нарушения зрения, анемия, одышка, кровотечение из носа, рвота и диспепсия, сыпь и утомляемость.

При осуществлении терапии рака яичников возможно появление гастрита, дисфагии, эзофагита, диареи, изъязвлений в полости рта, лейкопении, головной боли и сонливости, аллергии, анорексии, вагинита.

При лечении множественной миеломы может происходить снижение аппетита, появляется тошнота, кожа становится сухой, пациент быстро утомляется.

Передозировка

При превышении необходимой для терапии дозы возможно появление токсических эффектов со стороны пищеварительной системы. Если передозировка носит острый характер, нужно госпитализировать пациента и назначить ему прием антибактериальных средств и симптоматическое лечение мукозита.

Особенности применения

При наличии некоторых состояний у пациента использование препарата требуется осторожности.

Применение лекарства в период вынашивания плода не рекомендовано. Если женщина или ее половой партнер проходят терапию онкозаболеваний данным препаратом, рекомендуется на протяжении лечения и в течение полугода после его окончания использовать надежные методы контрацепции.

Поскольку данных о проникновении активного вещества в материнское молоко не имеется, кормление грудью в период проведения терапии лучше прекратить.

Дозировка до 60 мг/м² переносится пациентами детского возраста нормально, но достаточных данных по эффективности препарата до достижения ребенком возраста 18 лет не имеется.

Коррекция дозы не требуется.

Коррекция режима дозирования не требуется.

Если у пациента в ходе терапии малыми дозами не зафиксировано повышение активности печеночных ферментов, дозировка может быть увеличена до необходимой.

То, насколько препарат продлит пациенту жизнь, будет зависеть от запущенности заболевания и эффективности лечения.

Прямого влияния на способность концентрироваться средство не оказывает, но ввиду того, что могут возникнуть головная боль и головокружение, предпочтительнее отказаться от управления сложными механизмами на период лечения.

Лекарственное взаимодействие

Принимая лекарство, необходимо учитывать его взаимодействие с другими веществами.

Терапия совместно с циклофосфамидом и таксанами не вызывает увеличения токсичности.

Нельзя смешивать лекарство с растворами (кроме декстрозы).

Нежелательно принимать спиртное в период проведения терапии.

Условия и сроки хранения

Срок годности составляет 20 месяцев при температуре +2…+8°C.

Условия отпуска из аптек

Препарат необходимо приобретать строго в аптечном пункте.

Приобретение без врачебного рецепта невозможно.

Минимальная цена на препарат начинается от 15 тыс. рублей.

Аналоги

Заменить препарат можно Доксолеком и Растоцином.

Отзывы

Отзывы о влиянии препарата на организм больного можно узнать на специализированных сайтах.

Инструкция

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл

1 мл препарата содержит

активное вещество — доксорубицина гидрохлорид 2.00 мг (эквивалентно 1.87 мг доксорубицину),

вспомогательные вещества: N-(карбонил-метоксиполиэтиленгликоль 2000)-1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина натриевая соль (MPEG-DSPE), фосфатидилхолин полностью гидрогенизированный соевый (HSPC), холестерин, аммония сульфат, сахароза, гистидин, кислота хлороводородная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Полупрозрачная суспензия красного цвета.

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Доксорубицин.

Код АТХ L01DB01

Фармакокинетика

Келикс® представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина гидрохлорида, длительно циркулирующего в крови.

Липосомы содержат поверхностносвязанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (MПЭГ). Эти линейные группы MПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что позволяет удлинить время циркуляции препарата Келикс® в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицин внутри липосомы во время его циркуляции в кровотоке.

Фармакокинетика препарата Келикс® значительно отличается от фармакокинетики стандартных препаратов доксорубицина гидрохлорида. В низких дозах (10-20 мг/м2) Келикс® обнаруживает линейную фармакокинетику, в более высоких дозах (10-60 мг/м2) – нелинейную. Стандартный доксорубицина гидрохлорид имеет значительное распределение в тканях (объем распределения: 700-1100 л/м2) и быстрый клиренс (24-73 л/г/м2). В отличие от него Келикс® находится преимущественно в объеме сосудистой жидкости и клиренс доксорубицина из крови зависит от липосомального носителя. Доксорубицин становится биодоступным после транссудации липосом и их попадания в ткани.

При применении эквивалентных доз концентрация в плазме и величина площади под кривой (AUC) для препарата Келикс®, представленного преимущественно пегилированным липосомальным доксорубицина гидрохлоридом (содержащего от 90% до 95% измеренного доксорубицина), значительно выше показателей, полученных для стандартных (непегилированных нелипосомальных) композиций доксорубицина гидрохлорида.

Популяционный анализ фармакокинетики препарата Келикс® проводили у 120 пациентов, принимавших участие в 10 клинических исследованиях. Фармакокинетика препарата Келикс® в диапазоне доз 10-60 мг/м2 описывалась двухкамерной нелинейной моделью нулевого порядка и выведением Michaelis-Menten. Клиренс препарата Келикс® составил в среднем 0.030 л/ч/м2 (0.008-0.152 л/ч/м2); объем распределения – 1.93 л/м2 (0.96-3.85 л/м2); период полувыведения – 73.9 ч (24-231 ч).

Пациенты с раком молочной железы

Фармакокинетика препарата Келикс® у 18 больных раком молочной железы была сходной с таковой у 120 пациентов с различными злокачественными опухолями. Клиренс составлял в среднем 0,.16 л/ч/м2 (0.008-0.027 л/ч/м2); объем распределения – 1.46 л/м2 (1.10-1.64 л/м2); период полувыведения – 71.5 ч (45.2-98.5 ч).

Пациенты с раком яичников

Фармакокинетика препарата Келикс® у 11 больных раком яичников была сходной с таковой у 120 больных с различными злокачественными опухолями. Клиренс составлял в среднем 0.021 л/ч/м2 (0.009-0.041 л/ч/м2); объем распределения – 1.95 л/м2 (1.67-2.40 л/м2); период полувыведения – 75.0 ч (36.1-125 ч).

Пациенты со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши

Фармакокинетика препарата Келикс® определялась у 23 больных саркомой Капоши, которые получали препарат однократно в дозе 20 мг/м2 внутривенно в течение 30 минут. Результаты анализа фармакокинетики препарата Келикс® (представляющего собой пегилированный липосомальный доксорубицина гидрохлорид с низким содержанием стандартного доксорубицина гидрохлорида) после введения доз 20 мг/м2 приведены в табл. 1.

Таблица 1. Показатели фармакокинетики препарата Келикс® у больных СПИД-ассоциированной саркомой Капоши (М±m)

Показатели

20 мг/м2 (n=23)

Максимальная концентрация в плазме* (мкг/мл)

Клиренс из плазмы (л/ч/м2)

Объем распределения (л/м2)

Период полувыведения 1 (ч)

Период полувыведения 2 (ч)

*измеряли в конце 30-минутной инфузии

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата Келикс® является доксорубицина гидрохлорид – цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделяемый из Streptomyces peucetius var. caesius. Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина неизвестен. Полагают, что цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации.

В рандомизированном исследовании III фазы Келикс® сравнивался с доксорубицином у 509 пациенток с метастатическим раком молочной железы. Это исследование подтвердило, что Келикс® по эффективности не уступает доксорубицину. При анализе выживаемости без прогрессирования отношение рисков составило 1.00 (95% доверительный интервал при отношении рисков 0.82-1.22). Значение отношения рисков, рассчитанное с поправкой на прогностические факторы, соответствовало его значению в популяции пациентов с назначенным лечением (ITT).

Риск развития кардиотоксичности, который зависит от кумулятивной дозы антрациклина, при лечении препаратом Келикс® был значительно ниже, чем при применении доксорубицина (отношение рисков 3.16, p 400 мг/м2), необходимо провести более 20 циклов терапии препаратом Келикс® в течение 40-60 недель.

Биопсия миокарда была также выполнена у 8 больных с солидными опухолями, у которых кумулятивные дозы антрациклина составили 509-1680 мг/м2. Индекс кардиотоксичности Билингхема составлял 0-1.5. Указанные значения указывают на отсутствие кардиотоксичности или легкую ее степень.

В сравнительном исследовании III фазы во время лечения и/или наблюдения признаки кардиотоксичности в соответствии с протоколом выявили у 58 (11.4%) из 509 рандомизированных пациентов (10 получали Келикс® в дозе 50 мг/м2 каждые 4 недели, а 48 – доксорубицин в дозе 60 мг/м2 каждые 3 недели). Критериями кардиотоксичности были снижение фракции выброса левого желудочка в покое на 0.20 и более по сравнению с исходным значением, если она оставалась в пределах нормы, и снижение этого показателя на 0.10 и более, если он снижался ниже нормы. Ни у одного из 10 пациентов группы препарата Келикс®, у которых выявили признаки кардиотоксичности на основании изменений фракции выброса левого желудочка, не было отмечено развития застойной сердечной недостаточности. В то же время симптомы ее появились у 10 из 48 больных группы доксорубицина, у которых имелись признаки кардиотоксичности.

У больных солидными опухолями, включая пациенток с раком молочной железы и раком яичников, получавших Келикс® в дозе 50 мг/м2 (кумулятивная доза достигала 1532 мг/м2) частота клинически значимой дисфункции сердца была низкой. У 418 пациентов, получавших Келикс® в дозе 50 мг/м2, измеряли фракцию выброса левого желудочка с помощью МUGA-сканирования перед началом и, по крайней мере, однократно во время лечения. У 88 пациенток кумулятивная доза антрациклина превышала 400 мг/м2. При этом уровне отмечается увеличение риска кардиотоксичности при применении стандартного доксорубицина. Клинически значимое снижение фракции выброса левого желудочка (значение менее 45% или его снижение по крайней мере на 20% по сравнению с исходным) выявили только у 13 (15%) из 88 пациенток. При этом только 1 пациентка (кумулятивная доза антрациклина 944 мг/м2) прекратила лечение в связи с появлением клинических симптомов застойной сердечной недостаточности.

У пациентов, получавших комбинированную химиотерапию, включающую доксорубицин (как и при применении других ДНК-связывающих противоопухолевых препаратов), отмечались случаи развития вторичного острого миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома. У всех пациентов, получающих доксорубицин, рекомендуется периодически контролировать показатели крови.

Хотя при экстравазации некроз развивался очень редко, Келикс® считают веществом раздражающего действия. При появлении симптомов экстравазации препарата (жжение, покраснение) немедленно прекращают инфузию и обкладывают льдом место введения на 30 минут. Введение препарата продолжают в другую вену.

При применении препарата Келикс® в редких случаях рецидивировали кожные реакции, наблюдавшиеся на фоне предыдущей лучевой терапии.

Опыт постмаркетингового применения

Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового опыта применения препарата Келикс® описаны в таблице 9. Частота представлена в соответствии со следующей конвенцией:

Келикс – химиотерапевтический препарат, используемый в лечении некоторых форм онкологических заболеваний. Обладает большим количеством побочных действий, поэтому перед началом терапии проводят комплексное обследование.

Келикс – химиотерапевтический препарат, используемый в лечении некоторых форм онкологических заболеваний.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат выпускается в виде концентрата, из которого готовится раствор для инфузий. 1 мл Келикса содержит:

• доксорубицин пегилированный (2 мг);
• полиэтиленгликоль;
• форфатидилхолин;
• сульфат аммония;
• холестерол;
• сахарозу;
• гидроксид натрия;
• гистидин;
• кислоту соляную;
• воду для инъекций.

Концентрат разливается во флаконы объемом 10 или 25 мл.

Концентрат разливается во флаконы объемом 10 или 25 мл. Картонная коробка содержит 1 флакон и инструкцию.

Фармакологическое действие

Препарат представляет собой цитотоксический антибиотик антрациклинового ряда, получаемый из токсинов, выделяемых стрептомицетами. Доксорубицин обладает следующими свойствами:

• Внедряется между двумя участками ДНК раковой клетки, препятствуя раскручиванию спирали, необходимому для деления. Подавляет выработку белков, используемых для построения компонентов клетки.
• Длительно циркулирует в кровеносной системе, обеспечивая пролонгированный эффект.
• В больших количествах накапливается в опухолях. В здоровых тканях обнаруживается меньшая концентрация токсичного вещества. Подобное становится возможным из-за пегилированной липосомальной формы молекулы доксорубицина.
• Проникает в сосудистые дефекты опухолевых тканей. Это способствует разрушению новообразования изнутри.

Препарат длительно циркулирует в кровеносной системе, обеспечивая пролонгированный эффект.

При внутривенном введении препарата содержание действующего вещества в плазме оказывается более высоким, чем при использовании классического доксорубицина.

Активное вещество высвобождается только после попадания липосом в ткани. Препарат отличается длительным периодом полувыведения – более 72 часов. Характер функционирования печени и почек не влияет на фармакокинетику пегилированного доксорубицина.

Показания к применению Келикса

Препарат вводят в состав комплексных химиотерапевтических схем при:

• Раке молочной железы, имеющем метастазы. Лекарственное средство используется при наличии показаний к лечению антрациклинами (высокой вероятности возникновения осложнений со стороны сердца, неэффективности химиотерапии другими цитостатиками);
• Метастазирующем раке яичников. Раствор Келикса назначается при неэффективности препаратов платины.
• Прогрессирующей миеломной болезни. Доксорубицин вводится в сочетании с бортезомидом пациентам, проходившим не менее одного курса химиотерапии. Препарат может использоваться для поддерживающей терапии после пересадки костного мозга.
• Саркоме Капоши у больных СПИДом. Инфузии Келикса назначаются при обширных поражениях кожи и слизистых оболочек, не поддающихся местной терапии и лечению интерфероном. Препарат может применяться для лечения опухолей, нечувствительных к алкалоидам барвинка, блеомицину и традиционному доксорубицину.

Препарат вводят в состав комплексных химиотерапевтических схем при раке молочной железы.

Применение Келикса

Препарат вводят внутривенно капельно. Его нельзя применять в чистом виде. Дозировка зависит от вида злокачественной опухоли:

• При раке молочной железы и яичников. Рекомендованная разовая доза – 50 мг/м².
• При миеломной болезни. Цитостатик вводят по 30 мг/м² в сочетании с бортезомидом. Лекарственные средства вводятся по очереди.

При введении менее 90 мг доксорубицина концентрат растворяют в 250 мл раствора декстрозы. При расчетной дозе более 90 мг потребуется 0,5 л инфузионной основы. При первом применении препарат вводят со скоростью не более 1 мг/мин. Это позволяет минимизировать вероятность возникновения инфузионных осложнений. При отсутствии побочных эффектов оставшееся количество раствора вводят в течение часа.

Интервалы между введениями должны составлять 21-28 дней.

Интервалы между введениями препарата Келикс должны составлять 21-28 дней.

При чувствительности опухоли к препарату и нормальном общем состоянии организма на Келиксе можно прожить не менее 5 лет.

Побочное действие

При введении Келикса могут возникать следующие побочные действия:

• Нарушение функций кроветворной системы. При лечении опухолей молочной железы часто наблюдаются анемия, лейкопения и тромбоцитопения. У пациентов с миеломатозом возникает нейтропеническая лихорадка. Явления гематологической токсичности часто наблюдаются у больных раком яичников.
• Признаки поражения сердечно-сосудистой системы. Редко возникают отеки нижних конечностей и боли за грудиной. Чаще наблюдается артериальная гипотония. У пациентов с миеломной болезнью развивается тромбофлебит. Для уменьшения риска развития тромбоза дозу препарата снижают.
• Нарушение функций органов ЖКТ. Часто наблюдаются тошнота и рвота, жидкий стул, воспаление слизистых оболочек полости рта. Реже возникают проблемы с глотанием, изменение вкусового восприятия и повышенное газообразование.
• Кожные реакции. Часто развивается очаговая или тотальная алопеция, появляется эритематозная сыпь. К редким побочным действиям относятся петехии, токсический дерматит, синдром Лайелла.
• Признаки поражения нервной системы. Большая часть пациентов жалуется на общую слабость, сонливость и головную боль. Реже возникают депрессивные расстройства, невралгия, обморочные состояния.
• Инфузионные реакции. Появляются при введении первой дозы препарата. К ним относят анафилактический шок, приступы асфиксии, резкое падение артериального давления, повышение температуры тела. Временное прекращение внутривенной инфузии способствует исчезновению неприятных симптомов.
• Реакции в месте введения лекарственного средства. При попадании на кожу раствор вызывает распад мягких тканей.
• Нарушение обмена веществ (повышение активности печеночных ферментов и количества креатинина в крови, гиперкалиемия, гипонатриемия).
• Прочие побочные действия (астенический синдром, инфекции нижних дыхательных путей, задержка мочи, истощение организма, паразитарные инвазии, герпетические высыпания, кандидоз влагалища).

Противопоказания к применению Келикса

Препарат не используют при:

• индивидуальной переносимости ингредиентов лекарственного средства;
• острой сердечной недостаточности;
• выраженном нарушении функций костного мозга.

Относительными противопоказаниями являются:

• вирусные, грибковые и бактериальные инфекции;
• подагрический артрит;
• мочекаменная болезнь, вызванная отложением уратов в почках и мочевом пузыре;
• сердечно-сосудистые заболевания;
• сахарный диабет.

Особые указания

Цитостатик не назначают беременным и кормящим женщинам.

Цитостатик не назначают беременным женщинам.

В течение полугода после завершения химиотерапии необходимо использовать эффективные противозачаточные средства.

Концентрат не используют для лечения онкологических заболеваний у пациентов младше 18 лет.

При почечной недостаточности средней степени выраженности изменения доз не требуется.

Передозировка

При передозировке наблюдаются выраженное угнетение кроветворения и признаки поражения ЖКТ. Лечение проводится в условиях стационара и включает введение антибиотиков, переливание гранулоцитарной и тромбоцитарной масс.

Лекарственное взаимодействи

Препарат совместим с циклофосфамидом и таксанами. н может усиливать негативное влияние других цитостатиков на организм.

Вакцинация Келиксом должна проводиться не ранее чем через год после завершения химиотерапии.

При введении живых вирусных вакцин при лечении Келиксом могут возникать тяжелые инфекционные заболевания. Вакцинация должна проводиться не ранее чем через год после завершения химиотерапии. Препарат нельзя сочетать с другими растворами, за исключением 5% декстрозы.

Условия и сроки хранения

Концентрат хранят в холодильнике, не замораживая. После разведения препарат хранению не подлежит.

Условия отпуска из аптек

Для приобретения препарата требуется рецепт онколога.

Средняя стоимость 1 флакона – 99500 руб.

Аналоги

Аналогичным действием обладают следующие химиотерапевтические средства:

• Адрибластин;
• Доксорубицин-Эбеве;
• Доксофос;
• Синдроксоцин.

Отзывы

Артемий, 43 года, Санкт-Петербург: “У мамы был обнаружен рак груди. Долгое время лечилась препаратами платины, однако опухоль выработала устойчивость к ним. Назначили концентрат Келикса, который вводят 1 раз в месяц. Это помогает сдерживать рост опухоли. Несмотря на то что лекарство имеет большое количество побочных действий и высокую цену, отказываться от него не собираемся”.

Светлана, 48 лет, Москва: “Прохожу химиотерапию Келиксом уже полгода. Препарат имеет меньшее, по сравнению с традиционным доксорубицином, количество побочных действий. Связано это с особой технологией производства, которая и влияет на стоимость лекарства. Опухоль хорошо реагирует на лечение, поэтому препарат буду применять столько, сколько позволит состояние организма”.

• 

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.