Рак молочной железы (РМЖ) — самое распространённое онкологическое заболевание среди женщин. Учёные всего мира стараются найти новые, более эффективные лекарства для лечения злокачественных опухолей груди. Больших успехов в этом достигли израильские специалисты.
Пути поиска
Благодаря изучению генетики рака молочной железы открываются новые горизонты и возможности в области таргетной терапии, то есть применения лекарств, прицельно воздействующих исключительно только на клетки рака, не затрагивая здоровые ткани. В целом, на сегодняшний день учёные используют два направления в поиске новых лекарств от рака груди:
- Изобретение совершенно новых лекарств — это длительный и сложный путь, но он позволяет разработать принципиально новые подходы к терапии рака молочной железы.
- Применение для лечения РМЖ уже существующих медицинских препаратов, которые были изначально созданы и с успехом использовались для терапии других видов онкологических опухолей.
Перечень лекарств, проходящих исследования для терапии рака молочной железы
Перечень препаратов для лечения различных видов рака молочной железы постоянно пополняется. Для этого, помимо поиска принципиально новых лекарств, учёные ведут активные исследования в области применения уже имеющихся лекарственных средств, которые хорошо себя зарекомендовали при лечении других видов рака. На данный момент особого внимания заслуживают следующие препараты:
Данный препарат представляет собой моноклональные антитела, которые подавляют VEGF — фактор роста эндотелия сосудов, главным образом отвечающий за образование кровеносных сосудов опухоли. Другими словами, препарат блокирует рост сосудов злокачественных образований, что ведёт к критическому снижению питания опухоли и, как следствие, её гибели.
HER2-TDB
Это экспериментальный препарат, который пока что находится на стадии разработки и проходит испытание на мышах. Он предназначен для лечения HER2-положительного рака молочной железы. HER2-TDB представляет собой неспецифические антитела, которые должны активировать Т-лимфоциты против опухоли. Результаты последних исследований вселяют большую надежду на этот препарат.
Кейтруда (пембролизумаб) первоначально нашла признание в терапии метастатической меланомы, успех применения при умеренной токсичности позволил провести клинические испытания и при других злокачественных заболеваниях. Сегодня без участия кейтруды не обходится лекарственное лечение уже пяти типов рака и меланомы, как правило, распространённых и у пациентов с небольшими жизненными перспективами.
Что представляет кейтруда и как работает?
Кейтруда одновременно иммунный и противоопухолевый препарат — иммуно-онкологический. Как недавно выяснилось, собственный иммунитет онкологического пациента реагирует на рост злокачественной опухоли, но не всегда активно, признавая её неотъемлемой частью организма. В ответ на опухоль иммунные клетки синтезируют очень похожее на пембролизумаб белковое антитело, но в недостаточной для уничтожения злокачественного процесса концентрации.
На некоторых клетках злокачественной опухоли расположены рецепторы PD-1, соединяясь с которыми антитело запускает реакции, приводящие к клеточной смерти. При отсутствии специфических рецепторов лекарственное средство бесполезно, но способно нанести урон нормальным тканям, обладающим подобными рецепторами.
Моноклональное антитело (МКА) — кейтруда представляет собой активного борца с раковыми клетками, который синтезирован в лабораторной пробирке и поступает в организм больного уже в готовом виде и достаточной концентрации.
Кейтруда и меланома
В 1-2% случаев злокачественной меланомы наблюдается удивительный эффект спонтанной регрессии всех проявлений заболевания — излечение без участия врачей и лишь усилиями собственного иммунитета. Поэтому совершенно логично, что моноклональные антитела стали впервые использовать именно на клетках меланомы. При этом меланома проявляет высокую устойчивость к противоопухолевой химиотерапии.
Пембролизумаб был шестым в линейке иммунных средств, активных при злокачественной меланоме и продемонстрировавшим не только непосредственное уменьшение опухолевых образований, но и увеличение продолжительности жизни. Результаты вдвое превышали эффективность химиотерапии в способности сдерживать прогрессирование процесса в течение полугода при умеренной токсичности.
Сегодня внутривенные вливания препарата каждые три недели рекомендованы пациентам, страдающим метастазами или не подлежащей операции меланоме. Лечение проводится до появления признаков прогрессирования или тяжелой токсичности.
Рак желудка и кейтруда
Рак желудка только недавно стали лечить цитостатиками, несколько десятилетий опухоль считалась не чувствительной к лекарствам и облучению. Оказалось, что химиотерапию использовали не в то время, а надо было перед операцией — неоадъювантно, что помогало не просто уменьшить раковый конгломерат, но и открыть перспективы для отстроченной хирургии. И дело наладилось — часть местно- распространённых злокачественных процессов удаётся перевести в операбельные.
Лечение метастатического или рецидивного рака желудка оставляет желать лучшего и применение кейтруды призвано помочь после двух линий химиотерапии, одно условие для начала лечения МКА — наличие в клетках карциномы белка PD-L1, причём в клинических испытаниях эффект был даже в присутствии гена первичной устойчивости к лекарствам HER2/neu, подавляемого герцептином.
Рак легкого и кейтруда
Не все морфологические варианты рака легкого чувствительны к пембролизумабу, а только имеющие на клеточной мембране белковый рецептор PD-1, который блокируется МКА, и чем больше концентрация PD-1, тем лучше ожидается результат. Специфичным белком обладают варианты немелкоклеточного рака легкого неплоскоклеточного строения, то есть аденокарцинома и крупноклеточный тип.
У пациентов, больше половины раковых клеток которых обладают PD-1, но без мутировавшего гена EGFR или не производящие фермента ALK, лекарственное лечение начинают именно с пембролизумаба вместе с другими цитостатиками. Наличие в раковых клетках мутации EGFR или ALK не исключает встречи больного с МКА, но после прогрессирования заболевания на фоне других комбинаций химиопрепаратов, показавших лучшие результаты в клинических испытаниях.
При небольшом содержании белка PD-1, но не менее 1%, кейтруда используется во второй очереди — после исчерпания эффективности химиотерапевтических комбинаций с платиновыми производными.
Кейтруда при злокачественных опухолях головы и шеи
Рак головы и шеи (ОГШ) преимущественно имеет плоскоклеточное строение, в отличие от нечувствительной к нему плоскоклеточной карциномы легкого, пембролизумаб демонстрирует неплохие результаты, но уступает в эффективности препаратам платины в комбинации с другими цитостатиками.
При рецидивах злокачественных процессов ОГШ или метастатической стадии к МКА прибегают после утраты чувствительности к схемам с платиновыми производными или при изначальной устойчивости к ним, то есть во второй линии лечения. Нельзя сказать, что лечение проходит без побочных реакций, но пациенты отмечают лучшее качество жизни в сравнении с последствиями применения платины.
Кейтруда и лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз)
Классический лимфогранулематоз или лимфома Ходжкина относят к очень небольшой группе злокачественных процессов, которые способна вылечить только одна химиотерапия без радикальной операции.
Вместе с другими цитостатиками блокатор PD-1 позволяет больному лимфомой Ходжкина жить долгие годы.
Возможности кейтруды при раке мочевого пузыря
Уротелиальная карцинома преимущественно лечится вливаниями химиопрепаратов в мочевой пузырь — инстилляциями, но в метастатическую стадию не обойтись без системной — внутривенной ХТ, наилучшие результаты демонстрируют схемы с платиной.
Особенность платиновых производных — токсическое действие на почечные канальцы с исходом в почечную недостаточность. Почечную недостаточность провоцируют сами новообразования мочевого пузыря, нарушающие отток мочи по мочеточнику. Исходное нарушение функции почек исключает применение платины, но не мешает использованию блокатора PD-1 пембролизумаба. МКА применяют и после прогрессирования заболевания на фоне химиотерапии платиной.
Какие осложнения вызывает пембролизумаб
Лекарственное средство предназначено только для внутривенного получасового введения, а профилактика и борьба с осложнениями — сфера деятельности химиотерапевтов клиники. Их забота — подобрать правильное лечение и сделать наиболее комфортным процесс борьбы пациента со злокачественным заболеванием.
В двух словах: Зелбораф не смог победить один из метастазов (частичный ответ, так сказать), а курс Кейтруды (который еще не закончен) принес полную победу.
13.06.2016
Опережая ваше недоумения перехода на другой препарат,хочу внести ясность. Бюджет к сожалению заставляет искать альтернативу и вот вариант с начатой упаковкой тафинлара по сходной цене и есть еще такой вариант на примете. Смогу потом вернуться на зелбораф или потом надо только тафинлар.
Зелбораф убрал региональный узел под мышкой но КТ показало что неоперабельный узел у позвоночника уменьшился незначительно. Хирург удалявший подмышечный лимфоузел, а спустя год образование из подвздошной кишки ожидал большего результата. Посмотрев на снимок сказал, что развитие метастаз нет но они и не уходят из кишки, а ожидаемого прорыва в терапии не произошло. Интересно, что чувствую я себя хорошо аппетит хороший, вес набрал общий анализ крови его удовлетворил.
На этом общение в 2016г закончилось. Несколько своих ответов я не привожу, т.к. не в этом дело. Константин попал в КИ…
16.09.2017
Добрый день. Прикрепляю результаты последнего КТ. Онлайн перевод к нему. Хочу ещё раз вас поблагодарить за всю работу проделанную вами и форумчанами. Советом делом вы делаете благое дело. В рамках КИ мне осталась ещё пять капельниц. Помогай нам всем Бог
Это всё Коротко и ясно.
Добавочка от 21.09.2017
По просьбам телезрителей добавляем подробности.
Если вы помните из первых переписок мне диагностировали 4 ст. МТС в подвздошную кишку. Непроходимость, операция. Удалили часть кишки, но хирург сказал что много МТС осталось.
Кроме этого неаперабельный лимфоузел в позвоночнике. И ранее удалённый в подмышечной впадине тоже увеличился. Удалены были два подкожных МТС на спине, вместе с пигментным пятном которое осталось от родинки , иногда кровоточащей— в последствии исчезнувшей и оставив белое пигментное пятно на спине.
Как она исчезла так сразу вспух лимфоузел под мышкой. Его удалили и гистология показала-— парень ты приплыл. После этого вторая операция по иссечению места родинки—— там гистология хорошая.
Диагноз меланома без первоисточников. Институт рака в Киеве-— принимать лаферобеон 3000000. В течении года. Но у меня стойкое убеждение, что я потерял с ним время (совершенно верно прим Дядя Вадик).
Дальше ухудшение самочувствия и непроходимость. Рвал дня четыре. Глотал кишку— все нормально. Что не съем рву. В ночь на четвёртый день вызвали скорую—не могу края. Они УЗИ, петли кишечника сильно натянуты. Кт с контрастом-— сразу на операцию. Очнулся в реанимации. Рядом дети, жена, мама. Думаю да попал так попал. Но ничего , полежал в послеоперационном шлюзе ещё два дня. Потом общая палата . Пару анекдотов, обсудили медсестёр с мужиками и смехотерапия подействовала. Пошёл в первый же день. Начал кушать— короче выписали день на пятый. Потом Зельбораф.
А дальше я писал вам про переход на таФинлар. Потом Ваш форум ссылка Веры Григоревны на КИ. Я махнул рукой. Дочка делала переводы писала. И вот о чудо консультация 19.09.16. Приехали сдали анализы, КТ. Профессор сразу мне сказал,что у меня очень хороший отзыв организма на ингибиторы. Под мышкой лимфоузел исчез в позвоночнике уменьшился и МТС в кишке практически ушли , как точки были он и не сразу заметил на снимке. Сказал что решение принимают спонсоры, что я в хорошем состоянии после монотерапии.
Прошло недели три и вызов . Вы в программе , капельница и прочие процедуры. С тех пор знаком со всеми стюардессами международных авиалиний Украины и ряда других зарубежных стран. При этом замечу, если бы не вы и ваша помощь, я бы никогда не узнал, что так много красивых стюардесс. Отвечу на все интересующие вопросы, помогу чем смогу. Пишите долг платежем красен-— а я у вас в неокупаемом долгу.
КИ проходят в Брюсселе. Сочетание кейтруды + эпакадостат/плацебо. Я думаю мне повезло и мне дают реальный эпакадостат. Очень сухость в ротовой полости, слюна белая и тягучая на вязкость. Другой побочки я не ощущаю. К тому же я утром прилетел , сразу в клинику. Анализы вес давление, осмотрел профессор и на капельницу. Ночь в хостеле и рано утром самолёт обратно. Должен заметить , что ко мне отношение как к феномену, последние разы осмотр мой делали студенты в присутствии профессора. Была студентка русскоговорящая, хоть пообщался нормально. Также профессор показывал меня представителям Роше и Мерк. Они были с портфелями на которых были логотипы фирм. Они долго на меня смотрели им профессор что-то шептал. Думаю что на следующий год какие-то исследования опять будут в Брюсселе. Какие вопросы есть отвечу и помогу всем чем только смогу.
Вот как-то так. Все встало на свои места.
в общем и целом, конечно, Эпакадостат, который выдают в клинических исследованиях, ничем не отличается от любых других лекарств (по виду и упаковке)
30.12.2017
У меня все хорошо. Доктор продлил мои визиты до апреля. Я думал что 22.12.17. Закончу программу , а он мне новый график посещений . Он расписан до начала апреля . Продолжаю лечение. Последний кт с контрастом —- просто три строчки никаких патологий. Я так понимаю для закрепления результата.
22.03.2018
Мне продлили опять программу ки. Последние кт-скан были хорошие, проблем нет. Я думал ,что закончу программу 22.12.17. Когда продлили до 16 марта принял это с трудом. Но сейчас мне расписали график визитов до июля и поменяли дни недели . Четверг или понедельник вместо пятницы. Мне это не удобно по работе вылетает два- три дня, вместо одного. Я не могу уловить смысл ведь это будет два года осенью как летаю. 28 капельниц уже сделал. Ваше мнение зачем я им нужен, ведь у меня все ок. Или продолжать ки?
ТОВАРИЩИ ЧИТАТЕЛИ! ЧТО ДУМАЕТЕ ПО ЭТОМУ ПОВОДУ?
С первой половины 2015 года проходит крупная программа международных клинических испытаний иммунологического препарата Кейтруда в лечении рака молочной железы. Цель программы – выяснить, сможет ли препарат Кейтруда, который является ингибитором белка PD-1, преодолеть резистентность герцептина у пациентов с раком груди, имеющих экспрессию HER2.
Окончание программы и подведение итогов запланировано на 2019 год, но на сегодняшний день уже готовы промежуточные результаты исследований.
В клинических исследованиях принимают участие 1000 пациенток с метастатическим раком груди. В международной программе принимают участие и израильские клиники. Пять пациентов с 4 стадией рака груди проходят лечение в Центре клинических испытаний клиники Ихилов.
Прогресс в лечении рака молочной железы в Израиле за последние 10-15 лет довольно значительный, но на 4 стадии в большинстве случаев пока можно говорить лишь о повышении выживаемости. По словам профессора Моше Инбара, специалиста мирового уровня в лечении онкологических заболеваний, за 42 года его практики онколога продолжительность жизни больных на четвертой стадии рака груди увеличилась с 6 месяцев до 2,5 лет.