Гены рака шейки матки

Медицинский эксперт статьи

Рак шейки матки крайне редко возникает на фоне неизмененного эпителия. Этому заболеванию закономерно предшествуют дисплазия и/или преинвазивный рак. Рак шейки матки является третьим по распространенности злокачественным новообразованием у женщин во всем мире, и он остается ведущей причиной смерти у женщин в развивающихся странах.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Эпидемиология

Смертность от рака шейки матки с каждым годом сокращается, но в развивающихся странах болезнь по-прежнему приводит к смерти 46.000 женщин в возрасте 15-49 лет, и около 109.000 в возрасте 50 лет или старше ежегодно.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Причины рака шейки матки

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является основной причиной развития рака шейки матки.

ВПЧ представляет собой гетерогенную группу вирусов, которые имеют замкнутую круговую двухцепочечную ДНК. Вирусный геном кодируется 6 белками (Е1, Е2, Е3, Е4, Е6, и Е7), которые функционируют как регуляторные белки, и двумя недавно открытыми белками (L1 и L2), которые формируют вирусный капсид.

На сегодняшний день известно около 115 различных генотипов ВПЧ. Более 90% всех случаев рака шейки матки во всем мире вызываются ВПЧ 8 типами: 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, и 58. Три типа — 16, 18, и 45 в 94% случаев провоцируют аденокарциному шейки матки.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Факторы риска

• Тип и продолжительность папилломавирусной инфекции.
• Ослабление иммунитета (например, плохое питание, иммунодепрессия и ВИЧ-инфекция).
• Экологические факторы (например, курение и недостаток витаминов).
• Плохая доступность к проведению рутинного скрининга.
• Ранний возраст первого полового акта и большое количество сексуальных партнеров.

Генетические изменения в нескольких классах генов связаны с раком шейки матки. Фактор некроза опухоли (ФНО) участвует в инициации клеточного апоптоза, а гены TNFa-8, TNFa-572, TNFa-857, TNFa-863, и TNF G-308A связаны с более высокой заболеваемостью. Полиморфизм гена TP53 связан с повышенной частотой инфицирования ВПЧ, который часто трансформируется в рак шейки матки.

Хемокины рецептора-2 (CCR2) гена на хромосоме 3p21 и ген на хромосоме Fas 10q24.1 также могут влиять на генетическую предрасположенность к раку шейки матки, возможно, нарушая иммунный ответ на ВПЧ.

Ген Casp8 (также известный как FLICE или MCH5) имеет полиморфизм в промоторной области, связан со снижением риска рака шейки матки.

[24], [25], [26]

Симптомы рака шейки матки

Самы распространенные симптомы рака шейки матки:

• Аномальные вагинальные кровотечения.
• Вагинальный дискомфорт.
• Неприятный запах и выделения из влагалища.
• Расстройство мочеиспускания.

Преимущественной локализацией преинвазивного рака является граница между многослойным плоским и цилиндрическим эпителием (у женщин молодого возраста — область наружного зева, пре- и постменопаузального периодов — шеечный канал). В зависимости от особенностей строения клеток выделяют две формы рака in situ — дифференцированную и недифференцированную. При дифференцированной форме рака клетки обладают способностью к созреванию, для недифференцированной формы характерно отсутствие в эпителиальном пласте признаков слоистости.

Симптомы преинвазивного рака шейки матки не имеют специфических признаков. В ряде случаев отмечаются боли в нижних отделах живота, бели, кровянистые выделения из половых путей.

Микроинвазивный рак шейки матки — относительно компенсированная и малоагрессивная форма опухоли, которая занимает промежуточное положение между внутриэпителиальным и инвазивным раком.

Микрокарцинома так же, как и рак in situ, является преклинической формой злокачественного процесса и поэтому не имеет специфических клинических признаков.

Основные симптомы инвазивного рака — боли, кровотечение, бели. Боли локализуются в области крестца, поясницы, прямой кишки и нижних отделах живота. При распространенном раке шейки матки с поражением параметральной клетчатки й тазовых лимфатических узлов боли могут иррадиировать в бедро.

Кровотечение из половых путей возникает в результате повреждения легко травмируемых мелких сосудов опухоли (во время потового акта, дефекации, подъема тяжести, влагалищное исследования)

Бели имеют серозный или кровянистый характер, нередко с неприятным запахом; появление белей обусловлено вскрытием лимфатических сосудов при распаде опухоли.

При переходе рака на мочевой пузырь наблюдаются частые позывы и учащенное мочеиспускание. Сдавление мочеточника приводит к образованию гидро- и пионефроза, а в дальнейшем — развитию уремии. При поражении опухолью прямой кишки возникает запор, в кале появляются слизь и кровь, формируются влагалищно-прямокишечные свищи.

[27], [28], [29], [30], [31]

Стадии

• 0 стадия — преинвазивный рак (Са in situ).
• 1а стадия — опухоль ограничена шейкой матки и инвазией в строме не более 3 мм (диаметр опухоли не должен превышать 1 см) — микроинвазивный рак
• 1б стадия — опухоль ограничена шейкой матки с инвазией более 3 мм
• 2а стадия — рак инфильтрирует влагалище, не переходя на его нижнюю треть и/или распространяется на тело матки
• 2б стадия — рак инфильтрирует параметрий на одной или обеих сторонах, не переходя на стенку таза
• 3а стадия — рак инфильтрирует нижнюю треть влагалища и/или имеются метастазы в придатках матки, регионарные метастазы отсутствуют
• 3б стадия — рак инфильтрирует параметрий на одной или обеих сторонах до стенки таза и/или имеются регионарные метастазы в лимфатических узлах таза, и или определяются гидронефроз и нефункционирующая почка, обусловленные стенозом мочеточника
• IVa стадия — рак прорастает мочевой пузырь и/или прямую кишку
• IVб стадия — определяются отдаленные метастазы за пределами таза

Т — состояние опухоли

• Tis — carcinoma in situ
• T1 — рак шейки матки, ограниченный маткой
  • Т1а — рак диагностируется только микроскопически
    • T1a1 — минимальная инвазия стромы
    • Т1а2 — глубина