Депо провера при раке тела матки

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

рег. №: П N013671/01 от 30.12.11 — Действующее рег. №: П N013671/01 от 30.12.11 — Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Депо-Провера ®

Суспензия для инъекций белого цвета.

1 фл.
медроксипрогестерона ацетат	500 мг

Вспомогательные вещества:полиэтиленгликоль 3350, полисорбат 80, натрия хлорид, метилпарабен, пропилпарабен, вода д/и.

3.3 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

Суспензия для инъекций белого цвета.

1 фл.
медроксипрогестерона ацетат	1 г

6.7 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Депо-Провера является гестагеном, не обладающим эстрогенной активностью, его андрогенная активность считается минимальной.

В соответствующих дозах подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста.

Кроме того, препарат в соответствующих дозах подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин, т.е. эндогенное образование тестостерона.

В высоких дозах оказывает противоопухолевое действие при гормоночувствительных злокачественных новообразованиях. Этот эффект препарата обусловлен его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне.

Препарат оказывает пирогенное действие, в очень высоких дозах обладает кортикостероидной активностью.

Фармакокинетика

После в/м введения препарат абсорбируется медленно, в результате чего длительно поддерживаются постоянные концентрации медроксипрогестерона ацетата. C max в плазме крови достигается через 4-20 дней после в/м введения.

Связывание с белками плазмы составляет 90-95%. Медроксипрогестерона ацетат проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Кумулирует в организме, остаточные концентрации медроксипрогестерона ацетата обнаруживаются в плазме через 7-9 мес.

Медроксипрогестерона ацетат метаболизируется в печени. В настоящее время описано множество метаболитов медроксипрогестерона ацетата.

Большая часть медроксипрогестерона ацетата выводится путем билиарной секреции с калом. Примерно 44% препарата в неизмененном виде выводится с мочой. T 1/2 составляет 6 недель.

Показания препарата Депо-Провера ®

рецидивирующий и/или метастатический рак эндометрия;
гормонозависимые формы рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе;
рецидивирующий и/или метастатический рак почки.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
C50	Злокачественное новообразование молочной железы
C54.1	Злокачественное новообразование эндометрия
C64	Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

Режим дозирования

При раке эндометрия и раке почки начальная доза составляет 400-1000 мг в неделю в/м. Если в течение нескольких недель или месяцев наступило улучшение и достигнута стабилизация процесса, то назначают поддерживающую терапию в дозе 400 мг в месяц.

При раке молочной железы препарат назначают в/м в начальной дозе 500 мг/сут в течение 28 дней. Затем применяют поддерживающие дозы — по 500 мг 2 раза в неделю. Лечение продолжают до появления признаков прогрессирования болезни.

Непосредственно перед использованием флакон следует хорошо взболтать, чтобы вводимый препарат приобрел вид однородной суспензии.

Побочное действие

Аллергические реакции: анафилаксия и анафилактоидные реакции, крапивница.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоэмболии, тромбофлебит.

Со стороны ЦНС: повышенная нервная возбудимость, бессонница, сонливость, усталость, депрессия, головокружение, головная боль.

Дерматологические реакции: зуд, сыпь, акне, гирсутизм и алопеция.

Со стороны половой системы: дисфункциональное маточное кровотечение, кровянистые выделения из половых путей, аменорея, снижение либидо или аноргазмия, вагинит, бели, приливы, боли в низу живота, болезненность молочных желез, галакторея.

Со стороны пищеварительной системы: боли или неприятные ощущения в животе, тошнота, метеоризм.

Со стороны костно-мышечной системы: судороги икроножных мышц, боли в спине и суставах.

Прочие: астения, гипертермия, изменение массы тела и лунообразное лицо.

Противопоказания к применению

беременность;
период лактации;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

Перед назначением препарата Депо-Провера следует провести тщательное обследование пациента.

При возникновении признаков и/или симптомов тромбоэмболии перед продолжением применения препарата необходимо оценить соотношение риска и пользы.

При появлении на фоне приема препарата в высоких дозах симптомокомплекса Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, задержка жидкости, снижение толерантности к глюкозе, повышение АД) следует по возможности снизить дозу и осуществлять тщательный контроль состояния пациента.

Применение препарата в высоких дозах может вызывать увеличение массы тела и задержку жидкости. В связи с этим необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, на состояние которых может неблагоприятно повлиять увеличение массы тела или задержка жидкости.

Следует тщательно наблюдать пациентов, в анамнезе которых имеются указания на терапию по поводу депрессивных состояний. Во время терапии препаратом Депо-Провера некоторые больные жалуются на депрессию, аналогичную предменструальной.

При проведении цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки необходимо предупредить гистолога о проводимой терапии.

Препарат следует использовать с осторожностью в послеродовом периоде в связи с повышенным риском обильных и длительных маточных кровотечений.

Считается, что применение препарата Депо-Провера может увеличить риск развития остеопороза.

Следует прекратить применение препарата при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитии пучеглазия, двоения в глазах, приступах мигрени. Если при обследовании выявлено повреждение сосудов клетчатки или отек соска зрительного нерва, также не следует применять препарат Депо-Провера.

При развитии желтухи необходимо прекратить использование препарата.

Применение препарата может оказывать влияние на результаты следующих лабораторных исследований: определение уровней гонадотропинов (в сторону снижения); определение уровней в плазме крови прогестерона, кортизола, эстрогенов (в сторону снижения); определение уровня прегнандиола в моче (в сторону снижения); определение уровня тестостерона в плазме крови (в сторону снижения); определение уровня специфического глобулина, связывающего половые гормоны (в сторону снижения); проведение теста с сахарной нагрузкой (тест толерантности к глюкозе); метапироновый тест; может изменять результаты теста на протромбин (фактор II) и факторы свертываемости крови VII, VIII, IX, X (в сторону увеличения); повышает значение показателей функции печени.

Передозировка

Симптомы: увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенная утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, характерные для глюкокортикоидов.

Лечение: прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие препарата Депо-Провера не описано.

При совместном применении аминоглутетимид может значительно снизить биодоступность медроксипрогестерона ацетата.

Условия хранения препарата Депо-Провера ®

Препарат следует хранить при комнатной температуре (20-25°C), в недоступном для детей месте.

От своевременности выработки и поступления в кровь из гипофиза, надпочечников, гипоталамуса, шишковидной железы и многих других органов эндокринной системы гормонов, запускающих механизмы жизнедеятельности, отдающих прямые команды на этот запуск. При задержках в развитии или когда нужно нейтрализовать способность к деторождению, применяют гормональные препараты. В их число входит и Депо-Провера.

Депо-Провера (ДМПА) — производное медроксипрогестерон ацетата. Противоопухолевое и противозачаточное гормональное средство, действие зависит от дозировки и частоты применения. Период полураспада в организме около 30 суток. Выводится с мочой и желчью. Метаболизируется (перерабатывается) печенью. Препарат пролонгированного (растянутого во времени) действия.

Внешне препарат выглядит как белого цвета взвесь (суспензия), расфасованная в одноразовые шприцы или во флаконы по 1, 3,3 и 6,6 мл. Но выпускается также таблетированная и капсулированная форма.

Как действует Депо-Провера

Препарат этот противоречив. И многолик. Использование его в чистом виде может способствовать наступлению желанной и долгожданной беременности. Но скомбинируйте его с женским гормоном класса эстрагенов, и вы получите высокой степени гарантии противозачаточное средство, которое выступает в этом качестве, в отличие от других синтетических препаратов, очень щадяще: тормозит природные механизмы овуляции яйцеклетки, и делает чрезмерно вязкой слизь на подходах к ней. И в этой слизи вязнут, прилипают, не в силах двинуться дальше, добравшиеся до шейки матки – в этот последний отрезок пути перед яйцеклеткой, – сперматозоиды.

Если женщина, решившаяся на контрацепцию Депо-Провера, не испытывает фобии к внутримышечным инъекциям, и у неё не выявлено противопоказаний к применению этого средства наблюдающим её гинекологом, то всего один укол в ягодицу обеспечит до 12 недель контрацепции. И без ущерба для противозачаточного действия срок инъекции можно сдвинуть на неделю ранее или позже.

Механизм действия прост: в мете инъекции образуется капсулированный запас введённого средства, которое начинает медленно расходоваться, поступая в кровоток. Постоянная циркуляция в системе кровообращения возможна потому, что до 95 % введённого препарата жёстко связывается с белками, но по мере надобности освобождается, принимает свободную форму.

Чем дольше применяется этот препарат в качестве контрацептива, тем больше времени требуется организму для полного его выведения: после нескольких лет применения следы Депо-Провера исчезают из крови пациенток только после 9-12 месяцев после последней инъекции.

Этот метод контрацепции не несет никаких необратимых последствий. Во время его применения происходит существенное снижение объёма менструальных выделений, уменьшается дисменорея (боли внизу живота при ПМС и во время менструации), а также ослабляется или даже исчезает сам ПМС (предменструальный синдром, характерный повышенной раздражительностью и даже депрессивными состояниями).

Снижается частота проявлений эндометриоза, то есть нелокализованных разрастаний внутренних клеток матки в местах, где их быть не должно по определению: в таких местах, как в мочевом пузыре, прямой кишке и даже в лёгких. В этом смысле эндометриоз похож по протеканию на онкологическое заболевание, на метастазы – но образования эти вполне доброкачественные и угрозы здоровью не несут. Хотя и вызывают неудобства, потому что способны на кровянистые выделения внутри любых органов одновременно с наступлением менструации.

Если месячные наступают в срок, без задержек, то оптимальным временем введения препарата является срок до пятого дня цикла. Действовать препарат начинает немедленно.

Пользоваться им можно и после родов, при условии, что со дня появления ребёнка прошло уже 5-6 недель. Иначе возрастает риск самопроизвольных маточных кровотечений.

Если инъекция произведена в течение семи дней после выкидыша, притом без патологических последствий, или после искусственного прерывания беременности, то противозачаточное действие также начинается сразу, без каких-либо негативных последствий.

Есть ли смысл пробовать

Так как антидота против Депо-Провера не разработано, у некоторых женщин возникает опасение использования препарата из-за его необратимости действия в течение 3 месяцев. И возникают просьбы сделать пробную инъекцию половинной дозой, имея в виду, что тогда срок действия средства будет полтора месяца. Такне получится.

Половинная доза просто не работает, как контрацептив. Введение 50 мл средства вместо положенных 100 мл не обеспечит торможения овуляции и сгущенности слизи на шейке матки даже на срок менее одной трети от нормального трёхмесячного.

Кому противопоказан

Действенность препарата доказана уже не одним годом медицинской практики, притом в глобальном масштабе. И, естественно, накопилось как много данных о ситуациях, когда применение лекарства нет никаких препятствий, так и когда его применение в качестве контрацептива неуместно и даже небезопасно.

В число противопоказаний могут входить такие вещи, как

Склонность к аллергическим реакциям вроде крапивницы или анафилаксии
Проблемами с пищеварением
Дерматологические проблемы (зуд, воспалительная или угревая сыпь, алопеция (облысение, притом не физиологическое, естественное, а по патологическим причинам.)
При заболеваниях опорно-двигательного аппарата (боли в суставах, судороги в мышцах, особенно икроножных)
Проблемы с репродуктивной системой, половых органов: маточные кровотечения и любые кровотечения из влагалища вне менструального периода; при галакторее; при болезненных ощущениях в молочных железах; при аноргазмии (отсутствии оргазмов) и снижении сексуального влечения; при белях, вагините, болях внизу живота.
Проблемы со свёртываемостью крови.
Со стороны ЦНС: бессонница или наоборот – сонливость; чрезмерная нервная возбудимость, раздражительность без повода, склонность к депрессиям; головные боли и головокружения.
В редких случаях возникают внезапные проблемы со зрением: оно может резко ослабнуть или даже потеряться; в глазах начинается отчётливо выраженное двоение, за глазами возникают боли. В этих случаях применение препарата нужно немедленно прекратить и провериться у офтальмолога на предмет глаукомы, при осмотре может выявиться отёк соска в пучке зрительных нервов и проблемы с сетчаткой. Эти проблемы не вызывается применением препарата – такие симптомы просто служат индикатором, что глаукома или похожее заболевание у вас уже были.
Категорически противопоказан при беременности.

Если после инъекции сильное кровотечение

В норме такого быть не должно. Но механизм действия Депо-Провера на матку таков, что неизбежно уменьшается толщина внутреннего эпителиального слоя – эндометрия. Как быть в такой ситуации?

Обильные менструальные кровотечения, если они наоборот, возникают при избыточном слое вследствие параллельного применения и эстрагенов, гасятся введением дополнительных инъекций прогестагенов.

Но в случае с Депо-Провера этого делать нельзя – дополнительная доза прогестогена кровотечение в условиях тонкого эндометрия только усилит. Так что при таком развитии процесса без применения дополнительных эстрагенов не обойтись, их назначают в количестве 30 мкг в составе КОК (комбинированные оральные контрацептивы), что позволит доразвиться эндометрию. Такие меры способствуют быстрой нормализации цикла, и через 2-3 недели нужда в дополнительном лечении эстрогенами проходит.

При обработке медицинских результатов применения Депо-Провера за последнее как минимум десятилетие появились данные, что длительное, на протяжении 4-6 лет, применение средства как контрацептива может в отдалённой перспективе, лет через 20-30, вызвать риск развития остеопороза.

При обследовании печени могут быть завышены результаты теста на протромбин (фактор II), а также на свёртываемость крови по факторам VII, VIII, IX, X.

При определении уровня гормонов в плазме крови результаты анализа могут показать занижение по сравнению с медицинской нормой. Такое же понижения уровня может выйти при анализах уровня гонадотропинов, тестостерона в плазме крови, прегнандиола в моче и в тесте толерантности к уровню глюкозы (тест на сахарную нагрузку).

Понижение уровня покажет также тест на специфические глобулины, которые связывают половые гормоны.

Поэтому, если назначено гистологическое исследование любых органов, проводящий его гистолог обязательно должен быть предупреждён о предыдущем применении прогестагенов, в том числе о его сроках, длительности и дозировке.

Так как в противопоказаниях указывают возможность влияния Депо-Провера на центральную нервную систему, а значит – и на возникновение пусть даже небольших головокружений, управлять автомототранспортом и вообще сложными механизмами нужно с осторожностью. При первых же признаках дезориентации в пространстве от поездок за рулём нужно отказаться до конца срока действия препарата.

Не влияет на выработку материнского молока. Выделяется с ним в микроскопических количествах и на здоровье и развитие младенцев никакого влияния, согласно проведённым исследованиям, не оказывает.

Недостатки препарата

Основные претензии у пациенток, практикующих применение Депо-Провера:

Притом это нарастание обусловлено не задержкой воды в организме, связанной с какой-нибудь дисфункцией мочевыводящей системы, а элементарным повышенным аппетитом.

Дело в том, что нормализация менструального цикла наступает через 9 месяцев только даже после не последней даты инъекции, а после даты, которая должна следовать за последней. То есть практически через год после прекращения предохранения Депо-Проверой.

Если у женщины возникнет желание родить ребёнка, то такое долгосрочное планирование независимо от жизненных обстоятельств бывает не всегда возможным. Хотя это только вопрос времени 6 необратимых последствий применение препарата не вызывает, медицине такие случаи неизвестны.

Подобно и другим формам прогестагеновых противозачаточных, Депо-Провера нарушает цикличную последовательность месячных, хотя женщину предупреждают об этом заранее, иначе были бы часты случаи отказа от препарата. На практике большинство применяющих средство замечают увеличение случаев небольших кровотечений и мажущих выделений. Впрочем, не в том количестве, когда требуются специальные плотные менструальные прокладки с большим впитывающим коэффициентом. После того, как бывают сделаны два или три укола (а это 6-9 месяцев хождения под воздействием препарата) цикл приходит в норму.

Но тут многих начинает пугать другое возможное явление: поле третьей инъекции может наступить аменорея – полное отсутствие месячных. Которые всё-таки женщинами воспринимаются как норма женского организма, а их отсутствие всегда указывало или на наступление беременности, или на начало серьёзного гинекологического (или даже венерического!) заболевания.

Однако вовремя проведённая разъяснительная работа примиряет с отсутствием менструаций, женщины даже находят это удобным. Статистика говорит, что примерно у трети, воспользовавшихся средством путём инъекций, к концу первого года использования Проверой появляется регулярный цикл, у второй трети вырабатывается аменорея, у остальных же – периодические кровотечения, не привязанные ни к какому графику. Они могут наступить и от перевозбуждения (в том числе и сексуального), и от стресса, вызванного любого рода эмоциями.

Картина резко меняется после пяти лет использования препарата: число женщин с регулярным циклом сокращается до 18%. У 3% пациенток сохраняются нерегулярные, с перерывами до 2-3 месяцев, слабые кровотечения, у остальных же примерно 80% развивается аменорея.

Среди других неприятных симптомов, достойных упоминания, значатся сухость влагалища, уменьшение либидо, неприятные или даже болезненные ощущения в молочных железах и повышенную утомляемость.

Уточните у врача

Какие вопросы нужно осудить с лечащим врачом при намерении применить Депо-Провера в качестве контрацептива длительного действия?

Изменение массы тела в сторону увеличения при длительном применении препарата
Отсрочка восстановления фертильности – особенно в свете того, что антидота для этого средства не придумано
В отдалённой перспективе возможно развитие остеопороза особенно если лекарство применялось бесконтрольно и с юношеского возраста (16-17 лет)
Длительность действия даже единичной дозы (до 12 недель)
Доведение до сведения желающей воспользоваться именно таким контрацептивом, что ежемесячные менструальные кровотечения – не обязательный атрибут женщины.
Возможно, что будут нередкие периодические ациклические слабые кровотечения.

Решаются на использование Депо-Провера чаще всего женщины, для которых регулярный и ежедневный приём пероральных контрацептивов неудобен или вообще невозможен в силу занятости, плотного делового графика. Именно по этой причине они часто пропускают очередную инъекцию – из-за нехватки времени или забывчивости.

Но в силу остаточных гормональных эффектов прогестагенов, запаздывание с очередной инъекцией на сроки до 2 недель не критичны. А чем дольше было применение препарата, тем и дольше возможен пропуск срока (до месяца и более). Так что за это время женщина неминуемо вспомнит об очередной дате посещения врачебного кабинета.

Взаимодействие с другими лекарствами

Применение в онкологии

Депо-Провера применяют:

Как дополнительное или замещающее лечение повторных форм рака и при метастатической онкологии эндометрия и рака почки.
Как паллиатив при гормонозависимом повторном раке груди у женщин в периоде постменопаузы.
На последних стадиях всех форм онкологии , когда имеются запущенные опухоли самой разной локализации.
У мужчин – при карциноме предстательной железы , а также при отдельных формах аденомы простаты.
Дозировка лекарства устанавливается лечащим врачом строго индивидуально, по результатам общих и специализированных анализов крови. Схема терапии – по показаниям и стадии болезни.

Первоначальная дозировка при таком виде онкологии может составлять от 500 мг до 1 грамма в неделю. При улучшении состояния, если оно наступило в течение нескольких недель, назначают поддерживающую дозировку 500 мг в неделю.

Начальная доза Депо-Провера при раке молочных желёз составляет до 500 мг в сутки в течение 28 дней. Потом назначаются поддерживающие инъекции по 500 гр 2 раза в неделю. Лечение продолжается до проявлений результативности или прекращают ввиду бесполезности этого метода.

Результаты воздействия Депо-Провера на рак молочной железы могут проявляться и спустя 9-10 недель после начала терапии, но если во время её выясняется нерезультативность курса (что вполне возможно в силу ряда причин гормонального характера), такое лечение немедленно прекращают.

Побочные эффекты во время лечения усиленными дозами препарата зеркально повторяют картину противопоказаний в случае применения препарата как контрацептивного средства. То есть если в списке противопоказаний есть тромбоэмболии как болезнь свёртываемости крови, то применение больших доз может вызвать эту болезнь. То же касается депрессий и нервозности со стороны центральной нервной системы, и тошноты – при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. А со стороны репродуктивной системы возможны нетипичные выделения из половых органов, гипертрофированная чувствительность молочных желез и галакторея.

Если высокие дозы при лечении онкологии применялись достаточно долгое время, возможно возникновение симптоматического комплекса Иценко-Кушинга. Это целый комплекс клинических симптомов, характерных при повышенном содержании в крови кортикостероидов, что вызывает такое расстройство гормональной системы, как гиперкортицизм.

Первичная форма этого синдрома связана с патологическими изменениями в надпочечниках. А вторичная может прогрессировать уже когда поражается гипоталамо-гипофизарная система в головном мозге. При первых же проявлениях такой симптоматики нужно усилить наблюдение за больным и по возможности снизить, иногда существенно, дозировку Депо-Провера.

Изучение даже самой тщательной инструкции к такому специфичному и многопрофильному препарату, как Депо-Провера, ничего не даст больному или просто пациентке, желающей получить надёжный метод контрацепции, без тщательного предварительного обследования у профильного врача.