Аромазин при раке молочной железы

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой	1 табл.
эксеместан	25 мг
вспомогательные вещества: маннит; гипромеллоза; полисорбат 80; кросповидон; кремния диоксид коллоидный гидратированный; МКЦ; натрия карбоксиметилкрахмал; магния стеарат
оболочка: гипромеллоза; симетиконовая эмульсия; макрогол 6000; магния карбонат; титана диоксид; метил парагидроксибензоат; поливиниловый спирт; сахароза

в блистере по 15 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 6 блистеров.

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Блокирует ароматазу и останавливает синтез эстрогенов (не влияя на продукцию других стероидных гормонов, например кортизола и альдостерона).

Фармакодинамика

Необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом — андростендионом.

У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин ® обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе препарат Аромазин ® достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90%) достигается при применении доз 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.

Эксеместан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз.

Препарат Аромазин ® не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюко- и минералокортикоидами.

При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается, в основном из ЖКТ . Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме дозы 25 мг C_max в плазме составляет 17 нг/мл и достигается через 2 ч. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40%.

Фармакокинетические параметры носят линейный характер. Конечный Т_1/2 составляет приблизительно 24 ч. Связывание с белками плазмы — около 90%. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается. Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Примерно равные количества эксеместана (около 40%) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0,1 до 1% выводится с мочой в неизменном виде. Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( Cl креатинина ®

распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии;

адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстрогенположительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2–3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.

Противопоказания

повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата;

пременопаузный эндокринный статус;

беременность и период лактации;

С осторожностью — нарушение функции печени или почек.

Побочные действия

В общем переносимость препарата Аромазин ® хорошая; нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут являются незначительными или умеренно выраженными.

Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системам организма и частоте: очень часто — >10%; часто — >1– 0,1– 0,01– ЩФ , преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (не установлено, связаны ли эти изменения с приемом препарата или нет).

Взаимодействие

Препараты, содержащие эстрогены, полностью нивелируют фармакологическое действие эксеместана.

Препарат подвергается метаболизму под действием цитохрома Р450 (CYP)3A4 и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни один из главных CYP-изоферментов.

Специфическое ингибирование CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4 , фармакологическая активность препарата Аромазин ® (подавление эстрогенов) остается без изменений, поэтому коррекции дозы не требуется.

Способ применения и дозы

Внутрь, желательно после еды. Взрослым и пациенткам пожилого возраста — по 25 мг 1 раз в сутки.

У больных с ранним раком молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет. Лечение больных распространенным раком молочной железы длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение препаратом Аромазин ® следует прекратить.

У пациенток с печеночной или почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.

Не рекомендуется использование у детей.

Передозировка

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносились.

Лечение: симптоматическое, под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением. Специфических антидотов нет.

Особые указания

Препарат Аромазин ® не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поэтому в тех случаях, когда это клинически обосновано постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ , ФСГ и эстрадиола.

Препарат Аромазин ® не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими эстрогены.

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Аромазин ® сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения препарата Аромазин ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Аромазин ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Ответы на частозадаваемые вопросы. Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.

Что такое аромазин?

Что такое ароматаза и как действует аромазин?

Ароматаза — фермент, который синтезирует женские половые гормоны у женщин после окончания менструального цикла (в менопаузе). Известно, что после окончания менструального цикла женские половые гормоны хоть и в меньшем количестве вырабатываются в надпочечниках и тканях. Синтез происходит за счет фермента ароматазы.

Почему во время гормонотерапии надо снижать уровень эстрогенов?

Известно, что эстрогены являются стимуляторами для роста опухолевых клеток, поэтому задачей гормонотерапии является снижение уровня эстрогенов (у женщин до наступления менопаузы используется выключение функции яичников с помощью Золадекса).

Все ли опухоли чувствительны к гормонотерапии?

Нет. Чувствительными к гормонотерапии являются опухоли, на поверхности которых имеются рецепторы к эстрогенам и прогестерону (белковые вещества). Определить наличие чувствительности опухоли к гормонотерапии можно с помощью анализа (иммуногистохимическое исследование).

Показания к назначению аромазина

лечение распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование фоне антиэстрогенной терапии (на фоне лечения тамоксифеном).

в качестве третьей линии гормонотерапии у пациентов, получавших антиэстрогены (тамоксифен, торемифен) и прогестины.

Противопоказания

беременность
грудное вскармливание
повышенная чувствительность опухоли к компонентам препарата

Побочные эффекты

Со стороны центральной нервной системы: утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия, астения.

Пищеварительная система: тошнота, боли в области живота, снижение аппетита, запор, редко встречается повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны эндокринной системы: приступообразные ощущения жара (приливы).

Дерматологические реакции: кожная сыпь, редко — алопеция.

Со стороны кроветворения: редко — снижение уровня лимфоцитов, тромбоцитов.

Имеет ли аромазин преимущества перед другими представителями из группы ингибиторов ароматазы (аримидекс, фемара)?

Реальных медицинских преимуществ аромазина перед другими препаратами из этой группы ( фемара , аримидекс , экстраза ) нет.

Однако есть существенные социальные преимущества — стоимость аромазина в два раза ниже по сравнению с аримидексом и фемарой. В среднем стоимость аромазина составляет 5–6 тыс. на 1 мес. лечения рублей, в то время как стоимость аримидекса и фемары на 1 мес. лечения составляет 8–9 тыс. рублей.

Имеет ли преимущества аромазин перед тамоксифеном?

Да. Основным преимуществом аромазина (равно как и аримидекса, фемары) является значительно меньшее количество побочных эффектов. Аромазин не действует на матку и не вызывает гиперплазии эндометрия и соответственно не повышает риск развития рака матки, не повышает риск возникновения тромбов.

Состав

В составе лекарства есть активное вещество эксеместан и дополнительные компоненты: маннит (E421), сахароза, титана диоксид (Е171), микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, кросповидон, натрия крахмалгликолят, спирт поливиниловый, магния карбонат легкий, макрогол 6000, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный водный, полисорбат 80, метилпарагидроксибензоат, эмульсия симетикона.

Форма выпуска

Аромазин выпускается в таблетках, которые покрывает сахарная оболочка. Это круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с сероватым оттенком.

Фармакологическое действие

Аромазин является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, который по своей структуре напоминает природное вещество андростендион.

В организме женщины, которая переживает период постменопаузы, продукция эстрогенов проходит в основном через превращение в эстрогены андрогенов под влиянием фермента ароматазы. Путем блокирования продукции эстрогенов через ингибирование ароматазы можно обеспечить эффективное лечение гормонозависимой онкологии молочной железы у женщин в период постменопаузы.

Средство Аромазин действует путем связывания активного вещества с активным фрагментом фермента. Как следствие, происходит его инактивация. Под влиянием Аромазина концентрация эстрогенов в крови у женщин в постменопаузе снижается. Этот процесс отмечается при приеме дозы 5 мг, наиболее выраженное снижение наблюдается при приеме доз средства 10-25 мг.

Согласно с имеющимися исследованиями, у женщин из этой категории которые получали 25 мг лекарства ежедневно, содержание фермента ароматазы уменьшилось на 98%.

Эксеместан не демонстрирует прогестагенной и эстрогенной активности. Если средство применяется в больших дозах, отмечается его незначительная андрогенная активность.

Препарат не воздействует на биосинтез альдостерона и кортизола в надпочечниках, чем подтверждается его избирательное влияние. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Фармакокинетика и фармакодинамика

После того, как эксеместан попадает внутрь, он абсорбируется из ЖКТ быстро. Нет данных об абсолютной биодоступности средства. Если была принята однократно доза 25 мг, то максимальная концентрация в плазме отмечается через 2 часа.

Если пациент одновременно с препаратом принимает пищу, то биодоступность повышается на 40%. С белками плазмы эксеместан связывается на 90%. С эритроцитами активное вещество лекарства и его метаболиты не связываются

Период полувыведения из организма равен примерно 24 часам. Примерно по 40% эксеместана выводится на протяжении недели с калом и мочой.

Нет связи между возрастом человека и системным действием лекарства. Не нужно корректировать дозу тем, кто болеет почечной или печеночной недостаточностью.

Показания к применению

Аромазин показан к применению в следующих случаях:

С целью адъювантного лечения женщин в период постменопаузы, у которых отмечаются ранние стадии рака молочной железы, при этом проба на эстрогеновые рецепторы неуточненная или положительная. Применяется с целью уменьшить проявление местных регионарных, отдаленных или контралатеральных метастазов.
Назначается как лекарство первого ряда для терапии распространенного рака молочной железы у женщин с индуцированным или естественным статусом менструальной паузы, у которых отмечается положительная проба на гормональные рецепторы.
Назначается как лекарство второго ряда для терапии распространенного рака молочной железы у пациенток, имеющих естественный или индуцированный постменопаузальный статус, при условии, что у них отмечен прогресс болезни на фоне монолечения антиэстрогенами.
Назначается как лекарство третьего ряда с целью терапии распространенного рака молочной железы у пациенток, переживающих менструальную паузу, при условии, что у них отмечен прогресс болезни на фоне полигормонального лечения.

Противопоказания

Аромазин не назначается при развитии высокой чувствительности к эксеместану или другим веществам, которые есть в составе средства.

Также не назначается беременным, кормящим матерям и пациентам в детском возрасте.

Побочные действия

Лекарственное средство в процессе терапии переносится больными хорошо. Однако иногда отмечаются слабые или умеренные проявления побочных эффектов.

Женщины, которые проходили курс лечения Аромазином, в качестве побочных явлений чаще всего отмечали появление приливов, высокой утомляемости и артралгии. Таким образом, при приеме препарата отмечались следующие побочные эффекты:

нарушения метаболизма: анорексия;
нарушения психики: бессонница,депрессия;
нарушения сосудистого характера: приливы;
нарушения неврологического характера: головокружение, головная боль, сонливость;
нарушения в работе ЖКТ: тошнота, боли в области живота, рвота, диарея, запор, диспепсические проявления;
нарушения состояния кожи: сильная потливость, алопеция, сыпь;
нарушения функций костно-мышечной системы: боли в спине, мышцах, суставах, конечностях, остеоартроз, миалгия, артрит, переломы, остеопороз;
лимфатическая система, система кровообращения: тромбоцитопения и лейкопения у людей с распространенным раком молочной железы;
другие расстройства: периферические отеки, утомляемость, астения.

Отмечалось также увеличение показателей функциональных печеночных тестов.

Инструкция на Аромазин (Способ и дозировка)

Инструкция на Аромазин предусматривает, что взрослые женщины и пациентки в пожилом возрасте должны принимать таблетки один раз в день в дозе 25 мг 1 раз в сутки. Рекомендуется пить лекарство после приема еды.

При раке молочной железы на ранних стадиях принимать Аромазин нужно до тех пор, пока завершится пятилетняя адъювантная гормональная терапия или до появления отдаленных либо местных или новой контралатеральной опухоли.

Пациенты, страдающие распространенным раком молочной железы, должны продолжать терапию до того времени, пока отмечается прогресс опухоли.

Передозировка

Нет данных об однократной дозе этого препарата, которая могла бы вызвать появление серьезных симптомов.

Если произошла передозировка, необходимо проводить симптоматическое лечение, так как специфический антидот отсутствует.

Взаимодействие

Aромазин нельзя назначать с теми лекарствами, которые содержат эстроген, так как при одновременном приеме отмечается отрицательное фармакологическое воздействие.

Активный ингредиент не ингибирует ни один из главных CYP изоферментов, подвергается метаболизму под влиянием цитохрома P450 (CYP3A4) и альдокеторедуктаз.

Условия продажи

Реализуется Аромазин по рецепту.

Условия хранения

Относится к списку Б. Нужно хранить при температуре, которая не превышает 30°С, Аромазин нужно беречь от доступа детей.

Срок годности

Можно хранить 3 года. После этого срока принимать таблетки нельзя.

Особые указания

Не назначается пациенткам с предменопаузальным эндокринным статусом, учитывая механизм влияния этого средства. Нужно установить статус с помощью оценки уровней ФСГ, ЛГ, эстрадиола.

Так как Аромазин – это средство, под действием которого заметно снижается уровень эстрогенов, следует рассчитывать на то, что минеральная плотность костей снизится.

При необходимости адъювантного лечения людей с остеопорозом или тех, у кого отмечается риск развития этой болезни, изначально необходимо провести оценку параметром минеральной плотности костей путем денситометрии.

Важно обеспечить постоянное наблюдение за теми, кто принимает Аромазин, если существует такая необходимость, пациенты должны проходить лечение остеопороза.

Пациентам следует учитывать, что в составе Аромазина есть сахароза.

Ввиду содержания в составе таблеток метилпарагидроксибензоата, возможно проявление аллергических реакций, иногда отстроченных.

Так как в процессе приема этого лекарства возможно развитие астении, сонливости, головокружения, это следует учесть людям, управляющим транспортом, и тем, кто занимается потенциально небезопасной деятельностью.

Спортсмены иногда применяют Аромазин в бодибилдинге, чтобы предотвратить повышение содержания эстрогенов после приема курса стероидов и, как следствие, развития гинекомастии.

Аромазин – противоопухолевый препарат, используемый для лечения рака молочной железы.

Форма выпуска и состав Аромазина

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых сахарной оболочкой.

Основным действующим веществом Аромазина является эксеместан.

В качестве вспомогательных веществ выступают: гипромеллоза, маннит, полисорбат 80, диоксид кремния коллоидный гидратированный; кросповидон, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат магния, МКЦ.

В состав сахарной оболочки Аромазина входят: поливиниловый спирт, симетиконовая эмульсия, гипромеллоза, метил-п-гидроксибензоат, карбонат магния, макрогол 6000, диоксид титана, сахароза.

Фармакологическое действие Аромазина

Эксеместан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, который по своей структуре сходен с природным андростендионом.

Поскольку у женщин, находящихся в периоде постменопаузы, эстрогены производятся большей частью за счет превращения андрогенов в эстрогены в периферических тканях под действием ароматазы, то блокирование продуцирования эстрогенов ингибированием ароматазы считается избирательным и эффективным методом терапии гормонозависимого рака молочной железы в постменопаузе.

Аромазин необратимо связывается с активной частью фермента, одновременно инактивируя его. В период постменопаузы Аромазин снижает уровень эстрогенов в сыворотке крови с дозы 5 мг. При применении 10-25 мг происходит максимальное снижение уровня эстрогенов.

Эксеместан не обладает эстрогенной и прогестагенной активностью. При приеме препарата в высоких дозах может обнаруживаться несильная андрогенная активность.

При приеме Аромазина даже в низких дозировках наблюдается небольшое повышение уровня ФСГ и ЛГ в сыворотке крови, что характерно для препаратов этой фармакологической группы.

Показания к применению Аромазина

Согласно инструкции Аромазин применяется при:

Адъювантной терапии рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в период постменопаузы с неизвестным рецепторным статусом или с эстроген-положительными рецепторами, после окончания первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, для уменьшения риска возникновения рецидивов и контралатерального рака молочной железы;
Распространенном раке молочной железы у женщин в период индуцированной или естественной постменопаузы при прогрессировании болезни на фоне антиэстрогенной терапии или после применения различных видов гормонального лечения.

Противопоказания

По инструкции Аромазин не назначается:

При пременопаузном эндокринном статусе;
Во время беременности и лактации;
При повышенной чувствительности к компонентам Аромазина.

Препарат назначают с осторожностью при наличии нарушений функции почек и печени.

Способ применения и дозировка

По инструкции Аромазин следует принимать внутрь.

Рекомендуемая доза препарата составляет 25 мг. Аромазин принимается один раз в день после еды.

При раке молочной железы в начальной стадии терапия препаратом продолжается до тех пор, пока длительность адъювантной гормональной терапии в целом не достигнет пяти лет.

Терапия пациентов с распространенным раком молочной железы носит длительный характер.

Если опухолевое заболевание прогрессирует или развивается контралатеральный рак молочной железы, то прием Аромазина прекращают.

При почечной или печеночной недостаточности не требуется коррекции дозы препарата.

Побочные действия

Побочные эффекты при приеме Аромазина в рекомендуемой дозировке незначительны или выражены достаточно умеренно.

По отзывам Аромазин может вызывать следующие побочные эффекты:

Пищеварительная система: тошнота, анорексия, боли в животе, диспепсия, запор, рвота, диарея;
Сердечно-сосудистая система: приливы;
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, депрессия, бессонница, синдром запястного канала, головокружение;
Костно-мышечная система: скелетно-мышечные и суставные боли;
Дерматологические реакции: сыпь, потливость, алопеция.

Также в отзывах к Аромазину отмечаются: боли неясной локализации, повышенная утомляемость, отеки ног или периферические отеки.

У 20% пациентов (чаще у пациентов с лимфопенией) наблюдалось временное снижение уровня лимфоцитов. Но средний уровень лимфоцитов у таких пациентов с течением времени существенно не изменялся, и сопутствующего роста заболеваемости вирусными инфекциями не происходило.

Иногда наблюдалось увеличение активности ЩФ и печеночных ферментов, чаще у пациентов с метастазами в кости и печень, а также при других поражениях печени.

Передозировка

По отзывам Аромазин в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и до 600 мг в суточной дозе у женщин с распространенным раком молочной железы в период постменопаузы переносился хорошо.

Не установлена однократная доза Аромазина, которая вызывает появление симптомов, опасных для жизни.

В случае передозировки Аромазином следует провести симптоматическую терапию и контролировать жизненно важные функции организма.

Применение при беременности и лактации

Аромазин противопоказан в период беременности и во время грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими препаратами

При применении Аромазина с другими препаратами, содержащими эстрогены, полностью нивелируется его фармакологическое действие.

Эксеместан метаболизируется под воздействием альдокеторедуктаз и CYP3A4 и не ингибирует главные изоферменты CYP.

Несмотря на то, что эксеместан фармакокинетически взаимодействует с рифампицином, фармакологическая активность Аромазина при этом не изменяется, поэтому не требуется коррекции дозы.

Особые указания

Препарат не рекомендуется назначать пациенткам с пременопаузным эндокринным статусом. Когда это клинически обосновано, то постменопаузный статус необходимо подтверждать установлением уровня эстрадиола, ФСГ и ЛГ.

Не следует назначать Аромазин вместе с содержащими эстрогены препаратами.

Пациенты, принимающие Аромазин, должны быть предупреждены о возможности возникновения во время лечения астении, сонливости, головокружения. При появлении таких симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных работ, связанных с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Препарат не рекомендован для использования у детей.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить при температуре не выше 30º в месте, недоступном для детей.