Антиген плоскоклеточного рака шейки матки

Это белок, продуцируемый клетками плоскоклеточного рака, количественное определение которого позволяет оценить эффективность проведенной терапии и выявить рецидив новообразования, а также может быть использовано в качестве независимого прогностического маркера.

Маркер плоскоклеточного рака.

Squamous cell carcinoma antigen, SCC, SCCA, SCC-ag, tumor-associated antigen-4 (ТА-4).

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Плоскоклеточная карцинома – злокачественная эпителиальная опухоль, которая может развиваться в шейке матки, ротовой полости, пищеводе, голове и шее, легких, анусе и коже. Антиген плоскоклеточной карциномы – гликопротеин из семейства игибиторов сериновых протеаз. Молекулярная масса данного белка – 45-55 килодальтон. В норме небольшое количество антигена вырабатывается внутри клеток эпителия кожи, шейки матки, анального канала и не высвобождается во внеклеточное пространство. При плоскоклеточном раке отмечается увеличение секреции антигена опухолевыми клетками, что, возможно, играет роль в процессах инвазии и метастазирования карциномы. Период полураспада антигена в сыворотке крови составляет 2,2 часа.

Наблюдается зависимость между концентрацией антигена в крови и стадией рака, размерами опухоли, ее прогрессией, агрессивным характером роста и наличием метастазов в лимфатических узлах и других органах. Антиген плоскоклеточной карциномы выявляется у 60 % пациенток с раком шейки матки на разных стадиях. При раке шейки матки Iстадии чувствительность данного маркера составляет 10 %, при IVстадии – 80 %. После удаления опухоли снижение уровня антигена до нормальных показателей отмечается в течение 96 часов. Стабильно повышенный уровень антигена плоскоклеточной карциномы или увеличение его концентрации после оперативного удаления опухоли указывает на рецидив или прогрессию заболевания. В 46-92 % случаев повышение уровня антигена позволяет выявить рецидив опухоли за несколько месяцев до первых клинических проявлений патологии.

Многочисленные исследования показали взаимосвязь между уровнем антигена, стадией рака и выживаемостью онкологических пациентов, что имеет значение для выбора тактики лечения, назначения неоадьювантной и адьювантной терапии, радиотерапии, прогноза и оценки возможного рецидива заболевания. Однако нормальный уровень антигена не исключает возможности метастазов, так же как и повышенная концентрация антигена плоскоклеточной карциномы в крови не является абсолютным показателем наличия опухоли и не может быть основанием для постановки диагноза. Для оценки результатов данного анализа важно сравнить показатели теста до и после радикального лечения новообразования.

Для чего используется исследование?

Длякомплексной диагностики плоскоклеточной карциномы с оценкой вероятного распространения опухолевого процесса и наличия метастазов,
длямониторинга пациентов с плоскоклеточными новообразованиями различных локализаций,
дляпрогноза выживаемости при плоскоклеточной карциноме,
для планирования тактики лечения пациентов с плоскоклеточной карциномой,
для оценки эффективности лечения плоскоклеточного рака.

Когда назначается исследование?

При подозрении на эпителиальное новообразование различных органов и тканей,
при планировании схемы лечения для пациентов с плоскоклеточной карциномой и отборе пациентов для более агрессивной тактики лечения,
до и после хирургического удаления плоскоклеточного новообразования различной локализации,
при периодическом обследовании пациентов, у которых удалена плоскоклеточная карцинома.

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

Референсные значения: 0 — 1,5 нг/мл.

Причины повышения уровня антигена плоскоклеточной карциномы:

плоскоклеточный рак (шейки матки, ротовой полости, пищевода, легких, ануса и кожи).

Значительное повышение уровня антигена плоскоклеточной карциномы может свидетельствовать о вероятном распространении опухолевого процесса, наличии метастазов в лимфатических узлах и других органах.

Повышение количества антигена в крови после лечения плоскоклеточного рака указывает на неэффективность проводимой терапии и вероятный рецидив заболевания.

Другие заболевания, сопровождающиеся небольшим повышением уровня антигена плоскоклеточной карциномы:

доброкачественная патология кожи (экзема, эритродермия, пузырчатка, псориаз),

неопухолевые заболевания легких (туберкулез, респираторный дистресс-синдром взрослых, саркоидоз, экссудативный плеврит);
хроническая почечная и печеночная недостаточность.

Антиген плоскоклеточной карциномы используется для мониторинга заболевания, а не для скрининга и диагностики.
По отдельным результатам данного анализа без дополнительных методов исследования нельзя подтвердить или исключить наличие плоскоклеточной опухоли в организме.
При повышении концентрации антигена плоскоклеточной карциномы в крови и объективных данных о наличии новообразования необходимо гистологическое подтверждение диагноза и исключение других доброкачественных заболеваний.

Плоскоклеточная карцинома – это злокачественное новообразование, происходящее из многослойного плоского неороговевающего эпителия. У человека таким слоем покрыты внутренняя поверхность рта, пищевод, верхние отделы дыхательных путей и шейка матки.

Для диагностики и контроля лечения используют онкомаркеры, включая scca (scc). Эти аббревиатуры расшифровываются как squamous cell carcinoma antigen. Антиген плоскоклеточной карциномы по молекулярному строению входит в семейство гликопептидов – сложной органической молекулы, в виде белка с углеводными фрагментами.

Вещество открыли в 1977 году. Молекула выделена из культуры клеток рака шейки матки.

Это нестойкое соединение, 50% вещества распадается через 2,5 часа. Достоверное определение концентрации требует тщательного соблюдения методики подготовки и забора материала для исследования. Молекулярная масса вещества 45-55 килодальтон.

Принцип появления и выявления антигена

Этот гликопептид синтезирует любая клетка многослойного плоского эпителия. Но в нормальных условиях концентрация остаётся стабильно низкой, и в межклеточном пространстве вещество не обнаруживается.

Когда нормальные клетки превращаются в злокачественные, они бесконтрольно делятся. Причём меняется их антигенная структура, вызывая иммунный ответ в организме. Эти факторы вызывают усиленную секрецию антигена scc, и его удаётся обнаружить при лабораторных исследованиях.

При исследовании культур клеток сделано предположение, что при накоплении вещества в межклеточном пространстве опухолевая ткань активнее делится и метастазирует.

По мере прогрессирования заболевания экспрессия гликопептида увеличивается. На 3-4 стадии рака онкомаркер показывает 80% специфичность, что говорит о высокой степени достоверности анализа.

Когда показан анализ на sccа

Анализ на антиген позволяет с высокой степенью достоверности утверждать о наличии у человека плоскоклеточной карциномы, поэтому его используют во многих ситуациях.

Для проверки пациента, у которого подозревают злокачественное новообразование с метастазами. В частности при подозрении на опухоли шейки матки или пищевода.
При выборе схемы терапии. Уровень антигена позволяет предположить степень распространённости опухолевого процесса и определить интенсивность курса химиотерапии. При повышении уровня scca больного переводят на более агрессивные препараты.
После назначения лечения при гистологически подтвержденном раке эпителия для контроля эффективности.
Для определения тяжести состояния пациента и составления прогноза успешности лечения.
Для выявления возможных рецидивов у больных после операции.
При регулярных плановых исследованиях больных, находящихся под амбулаторным наблюдением после курса противораковой терапии.

Причины повышения содержания scca

Норма css у здорового человека – менее 2,5 нг/мл.

Уровень гликопротеида выше нормального может регистрироваться при опухолях различной локализации. У людей обоих полов это рак кожи, носоглотки, гортани, среднего уха, пищевода. У женщин распространённой причиной повышения scca считается плоскоклеточная опухоль шейки матки.

Маркер определяется на любом этапе прогрессирования болезни. Чувствительность анализа различается в зависимости от стадии: 10% на 1 и доходит до 80% на 4 стадии.

При онкопатологии наблюдается разная концентрация антигена. Его уровень зависит от:

тяжести заболевания;
уровня злокачественности;
скорости роста опухолевого узла;
наличия региональных и отдалённых метастазов.

Также резко повышенным показатель у раковых больных во время лечения бывает при:

обострении хронических болезней: воспалении желчного пузыря, псориазе;
острых инфекциях: бронхите или пневмонии.

После проведения курса лечения обнаружение scca или сохранение прежней концентрации в течение 2 месяцев возможно при:

неэффективности лечения;
рецидиве опухоли;
наличии нелокализованных метастазов.

В этом случае показано повторное назначение противораковой терапии. Анализ на гликопротеин в данном случае позволяет говорить о рецидиве с вероятностью 90%, и позволяет не дожидаться появления симптомов опухолевого процесса для начала лечения.

Неопухолевые заболевания с повышением scc

Достоверность онкомаркера не достигает ста процентов. Известны неопухолевые заболевания и состояния, когда указанные показатели в крови также повышены. Поэтому даже после обнаружения антигена в крови требуется полное комплексное обследование.

Причины повышения уровня scc, кроме онкологической патологии:

экзема острая или хроническая;
пемфигус – аутоиммунное заболевание с отслойкой эпителия и образованием пузырей на коже;
чешуйчатый лишай (псориаз);
туберкулёз;
плеврит;
саркоидоз – заболевание, сопровождающееся появлением эпителиоидно-клеточных гранулем в разных органах и тканях;
острый гепатит;
острые заболевания почек.

Интерпретация результатов анализов

У здорового человека scca может присутствовать в концентрации 0-1,5 нг/мл. Учитывая ряд других патологий, способных вызвать его подъём, нельзя поставить заключительный диагноз плоскоклеточной карциномы только на основании результатов этого теста.

Выявление резко повышенного уровня scc обследования является показанием для направления человека к врачу-онкологу для прохождения обследования: УЗИ (матка, яичники), биопсии и гистологического исследования.

Заключение на основе результатов обследования может вынести только врач онколог. Разработана таблица зависимости уровня онкомаркера от тяжести злокачественного процесса. Содержание гликопротеида от 10 нг/мл означает наличие отдалённых метастазов.

Техника проведения анализа на scca

Для обнаружения антигена проводится молекулярный иммунохемилюминесцентный анализ сыворотки крови. В пробирке антиген вступает в реакцию с антителами в специальном реактиве и образует специфический комплекс. В аппарате исследуемый раствор подвергается воздействию ультрафиолетовым излучением. Если в нем есть комплекс антиген-антитело, то изменяются свойства раствора, и аппарат это регистрирует. Устанавливается наличие комплекса и его концентрация в сыворотке крови.

Аппараты обнаруживают изменение концентрации scca в 0,2 нг/мл, поэтому исключён риск ложноотрицательного результата.

Для анализа используют кровь, взятую из вены.

При подготовке к сдаче материала рекомендовано:

За 24 часа до анализа: не пить алкоголь, не есть жирную, жареную пищу и копчёности.
За 4 часа: не есть. Кровь сдаётся на пустой желудок. Допустимо пить воду без газа.
За 30 минут: воздержаться от курения, физических нагрузок и сильного волнения.

При плановой работе лаборатории результаты анализов готовы через 2-3 суток.

Если нарушены правила забора крови, пробирки или инструменты загрязнены слюной либо мокротой, анализ может показать ложноположительный результат.

Дополнительные исследования

Кроме пробы на scca для верификации диагноза и уточнения природы опухоли необходимо сдать анализы:

Нейронспецифическая енолаза – обнаруживается при периферическом раке лёгких и опухолях нейроэндокринной природы.
СА-125 – его могут выделять клетки при раке яичников.
Мазок на атипию – позволяет подтвердить диагноз опухоли шейки матки.

В 1977 г. из ткани плоскоклеточного рака шейки матки был выделен гликопротеин с молекулярной массой 48000 дальтон — ТА-4. Изоэлектрическое фокусирование и иммуноблотинг показали, что TA-4 содержит не менее 14 субфракций, со значениями pI в диапазоне от 5,44 до 6,62. SCC-Ag, очищенная субфракция, имеет pI 6,62.

Физиологическая роль:

Некоторые особенности структурного центра белка позволяют предполагать у SCC множественные физиологические функции: участие в регуляции дифференцировки нормального плоскоклеточного эпителия, стимуляция роста опухолевых клеток путем ингибирования процесса апоптоза. Не смотря на то, что этот белок был впервые выделен из ткани плоскоклеточного рака шейки матки, он является маркером всех плоскоклеточных раковых образований, которые могут встретиться в пищеводе, шее, легком и коже.

Клиническая значимость:

Диагноз рака шейки матки (РШМ) основывается на гистопатологических данных и маркером выбора является SCC, позволяющий не только обнаруживать рецидив на ранней стадии, но и отражать реакцию уже обнаруженной карциномы на проводимую терапию. Повышение уровня SCC у пациенток с раком шейки матки (РШМ) IB и IIA стадий, не имеющих метастазирования в регионарных лимфоузлах, свидетельствует о троекратном риске развития рецидива болезни, независимо от диаметра опухоли и гистологической характеристики. При рецидиве РШМ SCC позитивен в 90% случаев и опережает клиническое проявление прогрессирования заболевания. Таким образом, регулярное определение SCC каждые 3 мес. позволяет выявить развитие рецидива за 2–6 мес. до его клинических проявлений. Это может иметь значение при отборе пациенток для лучевой или оперативной терапии. Повышение уровня SCC, регистрируемое в двух последовательных определениях, означает прогрессирование или рецидив в 76% случаев, при этом частота ложноположительных результатов составляет 2,8–5%. Если изначально повышенный уровень SCC не снижается в течение 3-х циклов лечения, химиотерапия должна быть прекращена. Исследование на данный маркер проводится не ранее 2-3 суток после гинекологического осмотра, взятия мазков, биопсии шейки матки и других диагностических инвазивных процедур. Данные процедуры приводят к неспецифическому повышению уровня маркера в крови. При исследовании SCC для диагностики плоскоклеточных карцином других локализаций так же следует обращать внимание на аккуратность взятия материала и работу с тестируемыми образцами, так как загрязнение элементами кожи и слюны может вести к ложно-положительным резуль-татам (слюнные железы продуцируют SCC).

Показания к назначению:

Мониторинг уровня этого опухолевого маркера может быть рекомендован при плоскоклеточных карциномах различных локализаций: шейки матки, носоглотки, уха, легких и пищевода. Концен трация SCC отражает степень гистологической дифференцировки опухоли, являясь важным независимым прогностическим маркером. Измерения уровня данного антигена при динамических исследованиях могут выявить рецидив заболевания, остаточное заболевание после лечения и определить, насколько эффективна назначенная терапия. Наиболее хорошо показана значимость этого маркера при плоскоклеточном раке шейки матки.

Референсные значения:

Общая группа: 0 – 1,5 нг/мл

Интерпретация результата:

Плоскоклеточная карцинома шейки матки (до 85%)
Плоскоклеточная карцинома носоглотки и уха (до 60%)
Плоскоклеточной карциномы легких (в 31% случаев)
Немелкоклеточный рак (в 17% случаев)
Доброкачественные кожные заболевания (псориаз, экзема и др.)
Доброкачественные заболевания легких (бронхиальная астма)
Резковыраженное снижение функции почек
Иногда у больных с гепатобилиарной патологией
Беременность сроком более 16 недель

Следует помнить, что незначительное повышение уровней многих опухолевых маркеров возможно при некоторых доброкачественных и воспалительных заболеваниях и физиологических состоя-ниях, поэтому выявление повышенного содержания того или иного онкомаркера еще не является основанием для постановки диагноза рака, а служит поводом к дальнейшему обследованию.

Исследуемый материал: сыворотка крови.

Метод определения: иммунохемилюминисценция, Abbot Architect 2000i.

Температурный режим транспортировки: