Известно, что применение антибиотиков оказывает непосредственное воздействие на нашу микробиоту кишечника, и долгосрочное использование может сделать нас устойчивыми к лекарствам и уязвимыми к инфекции.
В настоящее время существует множество лабораторных доказательств того, что при все более сложном, целенаправленном лечении рака разумное использование антибиотиков также необходимо для обеспечения того, чтобы у этих инфекционных истребителей не было непреднамеренных последствий, также мешающих лечению рака.
Для получения информации о том, как проводят современное лечение рака в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Любое негативное воздействие антибиотиков на лечение рака, по-видимому, возвращается к кишечнику и зависит от того, нужна ли микробиота, чтобы помочь активировать Т-клетки, управляющие реакцией на лечение.
Это зависит от того, какие методы лечения рака проходят пациенты, и как часто они получают антибиотики.
Существуют доказательства того, что в некоторых из новейших методов лечения рака эффект антибиотиков определенно смешан. Инфекции, как правило, являются самым большим осложнением химиотерапии, и антибиотики обычно назначают для профилактики и лечения.
Количество лейкоцитов может быть настолько низким, что у пациента нет защиты от бактерий, и что подавляющая инфекция может быть смертельной.
На этой арене с высокими ставками, где химиотерапия все больше совмещается с более новыми иммунотерапиями появляется все больше доказательств того, что воздействие антибиотиков на микробиоту может означать, что Т-клетки, ключевые игроки иммунного ответа, менее эффективны, а следовательно,могут быть менее эффективны и некоторые методы лечения рака.
По мнению ученых использование антибиотиков оказывает смешанное воздействие на новую иммунотерапию, называемую адаптивной Т-клеточной терапией, в которой Т-клетки пациента изменяются различными способами, чтобы лучше бороться с раком.
Одна из новейших техник лечения рака — CAR T — терапия Т-клеток — не зависит от антибиотиков, вероятно, потому что она не настолько зависит от врожденной иммунной системы.
Эти перепрограммированные Т-клетки могут в значительной степени действовать сами по себе, чтобы убивать раковые клетки.
При таком подходе врачи извлекают Т-клетки из крови пациента, обучают их обнаруживать рецептор опухоли, называемый рецептором химерного антигена или CAR, и возвращают обратно пациенту. Эти пациенты обычно получат условный курс химиотерапии, который часто включает обычный агент циклофосфамид или CTX, чтобы намеренно уничтожить некоторые из их нормальных Т-клеток и освободить место для модифицированных «супер-бойцов». Это вид лечения рака часто используется у пациентов, у которых все предыдущие методы лечения опухоли не не дали положительного результата, включая химиотерапию рака.
По результатам исследований,даже долгосрочное использование антибиотиков, по-видимому, не мешает эффективности терапии Т-клеток ,CAR T, в лечении системной лимфомы в моделях . В то время как наблюдалось влияние антибиотиков на микробиоту, они продолжали хорошо реагировать на лечение рака с терапией CAR Т-клетками .
О современных методах лечения лимфомы в Израиле здесь.
Но эффективность лечения колоректального раком методом инженерной терапии Т-клеток заметно снижается. Эта модель имитирует терапию, в которой рецепторы, нацеленные на опухоль пациента, помещаются в их Т-клетки.
Одно из ключевых отличий здесь заключается в том, что в отличие от терапии CAR T, эти инженерные Т-клетки все еще нуждаются в помощи от врожденной иммунной системы для борьбы с опухолью кишечника.
Для получения информации о том, как проводят современное Лечение рака толстой кишки в Израилe лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
При проверке на моделях с колоректальным раком, которые не получали антибиотики, были излечены после лечения химиотерапией Циклофосфамидом с последующей терапией CD4 + Т-клетками. Однако с применением антибиотиков этот лечебный эффект был потерян у трех из пяти через три недели после лечения.
Исследования также подтвердили, что использование антибиотиков влияет на эффективность широко используемого Циклофосфамидa, когда он используется один, в этом случае для лечения В-клеточной лимфомы. Ученые сообщают, что в дополнение к прямому уничтожению быстро делящихся раковых клеток Циклофосфамид привлекает внимание и помогает эндогенным Т-клеткам, а антибиотики уменьшают этот ответ Т-клеток.
Результаты последних лабораторных исследований подтвердили недавнюю работу других ученых, что измененная микробиота кишечника влияет на способность Циклофосфамида бороться с саркомой, редким раком нашей соединительной ткани. Более того, это предполагает, что некоторые схемы химиотерапии полагаются на кишечные бактерии, чтобы возбудить иммунную систему для борьбы с раком, говорят ученые.
На животных моделях ясно, что если вы уничтожите микробиоту кишечника, как и с антибиотиками, это уменьшит эффективность химиотерапии.Появляются также клинические данные, свидетельствующие о том, что для химиотерапии на основе Циклофосфамидa некоторые пациенты, которые также получают антибиотики в течение более длительного периода времени, как представляется, имеют менее оптимальные результаты.
Микробиота состоит из триллионов бактерий, вирусов и грибов, а наибольшее население проживает в нашей кишке, где они помогают нам переваривать пищу и защищать нас от других захватчиков. Любой, кто принимал антибиотик, также знает, что он может нанести ущерб кишечнику, вызывая серьезную диарею и другой дискомфорт, поскольку он изменяет естественное и здоровое дополнение к нашей микробиоте.
Хотя даже один курс антибиотиков, как было показано, нарушает микробиоту у людей, длительное применение также может влиять на иммунный ответ. И, когда у мышей, по крайней мере, есть ослабленная иммунная система, их микробиота буквально выглядит по-другому, и есть данные, что антибиотики подавляют их иммунный ответ.
Даже с умеренным потреблением антибиотиков могут быть противоречивые перекрестные помехи между химиотерапией и иммунотерапией. Если / когда химиотерапия препятствует иммунному ответу, это может, очевидно, повлиять на эффективность некоторых иммунотерапий. Поэтому ученые и клиницисты также пытаются выяснить, как лучше всего сочетать эти различные методы лечения, чтобы достичь оптимальной синергии.
Антибиотики – критически важное средство для борьбы с инфекциями, особенно у раковых больных, у которых нарушена работа иммунной системы. Однако, как и любой инструмент, он может потерять свой эффект, если его чрезмерно использовать. У больных раком нужно соблюдать предельную осторожность, поскольку у них иммунодефицит. Антибиотики и химиотерапия – иногда необходимая комбинация, которую рекомендуется принимать по определенной схеме и контролем врача.
Показания к применению антибиотиков при онкологии
Целью лечения инфекционных заболеваний является выборочная ликвидация возбудителя без побочных эффектов для пациента. В медицине используются соединения, которые являются как синтетическими (химиотерапевтическими), так и изолированными натуральными продуктами из микроорганизмов, высших растений и животных.
За счет химической модификации часто возможно значительно увеличить терапевтический диапазон (более низкая токсичность при лучшей эффективности) антибиотика. Разумеется, возможен и обратный случай: синтетический предшественник преобразуется путем биотрансформации в настоящий антибиотик.
Разрезы от операции также увеличивают риск развития инфекций. Пациенты с ослабленным иммунитетом могут подвергаться воздействию бактерий, которые несут посетители. Онкологические больные часто находятся в больницах и медицинских учреждениях и за их пределами. Они могут подвергаться воздействию патогенов, а затем передавать эти патогены друг другу. По данным CDC, ежегодно около 60 000 больных раком госпитализируются с инфекциями. Если инфекция не лечится должным образом, ухудшается терапия рака.
Одним из способов избежать потребности в антибиотиках является соблюдение правил гигиены, которые в первую очередь могут предотвратить развитие инфекций. Рекомендовано часто мыть руки. Также следует высыпаться, избегать больших скоплений людей, хорошо питаться и не делиться едой, напитками или посудой.
Совместимость антибиотиков и химиотерапии
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) считают устойчивые к антибиотикам бактерии одной из самых острых проблем общественного здравоохранения в мире. Согласно CDC, антибиотики могут неправильно использоваться в половине случаев, когда они прописаны.
Ученые говорят, что слишком часто антибиотики назначают при простуде или даже гриппе, которые вызваны вирусами, а не бактериями. Устойчивая к антибиотикам бактериальная инфекция может вызвать серьезные проблемы у больного раком, который, вероятно, уже имеет подавленную иммунную систему.
Химиотерапия может вызвать нейтропению – уменьшение концентрации лейкоцитов, которые помогают бороться с инфекциями и вирусами. Лучевая терапия может повредить кожу и вызвать раздражение и раны. Препараты иммунотерапии или таргетной терапии могут вызывать побочные эффекты, которые увеличивают риск инфекционных заболеваний.
Исследователи из Кельна после первоначальных успехов в экспериментах на животных изучили, влияет ли кишечная флора на эффективность химиотерапии. Для этого они ретроспективно проанализировали данные 800 пациентов с хроническим лимфолейкозом в исследовании CLL8, которые получали флударабин и циклофосфамид первой линии отдельно или с ритуксимабом. Результаты были представлены на ежегодном собрании DGHO 2015.
В предыдущих экспериментах на животных, в частности, грамположительные бактерии оказывали положительное влияние на лечение. Таким образом, в этом исследовании изучалась степень, в которой антибиотики, такие как ванкомицин, тейкопланин, линезолид и даптомицин, воздействуют выживаемость пациентов.
Пациенты в исследовании CLL8 продемонстрировали, что введение таких антибиотиков, по-видимому, является значительным, фактором риска для ответа на лечение и общую выживаемость. Пациенты, которые получали антибиотики для грамположительных микробов, хуже реагировали на химиотерапию.
Трехлетняя выживаемость составила 57,9% для 755 пациентов, которые не получали антибиотиков. 32,8% составила выживаемость для 45 пациентов, получавших соответствующие антибиотики. Эффект оставался постоянным в различных анализах подгрупп.
Антибиотики во время химиотерапии лучше всего пить после консультации с врачом
В кельнской когорте пациентов с рецидивирующей лимфомой связь между антибиотиками с эффектом против грамположительных бактерий и менее благоприятным прогнозом была еще сильнее.
Применение антибактериальных средств после курса химиотерапии
Давно известно, что антибиотики могут вызывать синдром раздраженного кишечника, целиакию или другие виды непереносимости, даже избыточный вес и многие другие хронические заболевания. Антибиотики нарушают здоровый баланс кишечной флоры.
Как только количество полезных кишечных бактерий или количество представленных штаммов уменьшается, наблюдаются патологические метаболические процессы, которые могут привести к хроническим жалобам.
Некоторые исследования также указывают на повышенный риск развития колоректального рака в этом контексте, особенно если антибиотики принимаются часто или в течение более длительного периода времени. Тем не менее предыдущие исследования были проведены в течение довольно коротких периодов времени.
Исследовательская группа в Гарвардской медицинской школе в Бостоне в 2017 году подробно изучила этот вопрос. Они использовали базу данных по исследованию здоровья медсестер, проект, который собирает данные с 121 700 медсестер с 1976 года. В начале исследования здоровья медсестер женщины были в возрасте от 30 до 55 лет.
Бостонские ученые взяли данные от 16 642 женщин, которые были старше 60 лет в 2004 году. Затем они посмотрели, принимали ли эти женщины в возрасте от 20 до 59 лет антибиотики. Всем также сделали колоноскопию. Из всех обследованных женщин 1195 женщин имели полипы кишечника, то есть доброкачественные опухоли, которые считаются предшественниками рака.
Теперь стало очевидным, что прием антибиотиков за последние четыре года до постановки диагноза, по-видимому, не мог быть связан с развивающимся колоректальным раком. Однако те, кто принимал антибиотики в течение двух или более месяцев в возрасте от 20 до 30 лет, имели значительно более высокий риск (36 процентов) колоректального рака в возрасте 60 и более лет.
Женщины, которые принимали антибиотики в течение более 2 месяцев или более в возрасте от 40 до 50 лет, даже имели на 69% более высокий риск развития колоректального или колоректального рака. Применение антибиотиков в обеих группах было преимущественно связано с случаями колоректального рака в проксимальной кишке, то есть с той областью толстой кишки, которая примыкает к тонкой кишке.
В принципе, однако, следует избегать как можно большего числа факторов, которые каким-либо образом влияют на здоровую кишечную флору. Чрезмерное использование антибиотиков в любом случае является одним из этих факторов риска.
Датское исследование показало, что прием антибиотиков оказывает настолько серьезное влияние на кишечную флору, что они могут даже частично компенсировать положительное влияние химиотерапии.
-
Антибиотики могут частично компенсировать положительное влияние химиотерапии
При использовании антибиотиков уровень энтеролигнанов падает, а полезный эффект химиотерапии не сохраняется. По-видимому, уровень энтеролигнана остается низким в течение многих месяцев после приема антибиотиков, что также свидетельствует о том, что кишечная флора просто не может регенерировать так быстро.
Какие побочные эффекты вызывает комбинация веществ?
Влияние химиотерапии и антибиотиков на организм может быть столь же сильным, сколь и разнообразным. Одни только токсичные препараты отравляют организм пациента – с далеко идущими последствиями для их здоровья.
В дополнение к вышеупомянутым побочным эффектам соответствующих цитостатических агентов можно также учитывать повреждение генома, нервов, потерю памяти и нарушение работы многих органов, особенно печени и почек.
Насколько опасны препараты химиотерапии на самом деле, особенно ярко свидетельствует тот факт, что фармацевты, врачи и медсестры, должны строго соблюдать соответствующие меры безопасности.
Химические вещества, содержащиеся в цитостатиках, чрезвычайно быстро воздействуют на кожу и слизистые оболочки организма. Поэтому все люди, которые соприкасаются с ним при подготовке или распаковке, подвергаются вышеупомянутым опасностям и, следовательно, получают инструкции носить соответствующую защитную одежду. Изношенную одежду, а также все инструменты, соприкасающиеся с цитостатиками (шприцы, канюли), следует утилизировать через специальный контейнер.
При болезненных воспалениях слизистой оболочки полости рта следует обратить внимание на тщательную гигиену полости рта. Поскольку химиотерапия влияет на иммунную систему, рекомендуется защитить себя от инфекции.
Антибиотики совместно с химиотерапией могут заранее вызвать менопаузу
Пациенты, у которых еще есть менструация во время диагностики, часто имеют внезапную менопаузу из-за химиотерапии, потому что лечение ухудшает функцию яичников. Подавление функции яичников также является терапевтически желательным, так как оно подавляет образование гормонов, которые способствуют росту опухоли.