Говорят, что аллергия защищает от рака. Как такое может быть?
Попробуем разобраться в данной вопросе.
Как ни странно, действительно есть данные, которые позволяют так думать. Например, есть очень большие исследования американских ученых из Центра по изучению здоровья Техасского технологического университета по женщинам, страдающим аллергией и бронхиальной астмой (эта болезнь тоже имеет аллергическую природу). Оказывается, им в меньшей степени грозит развитие нескольких видов рака.
Чтобы прийти к таким данным, ученые проанализировали истории болезни более 1,1 млн женщин старше 20 лет. Примерно 53 тыс. из них страдали бронхиальной астмой, у 3 тыс. был поллиноз (сенная лихорадка). Их сравнили более чем с миллионом других женщин, которые не имели никаких аллергических заболеваний. Среди всех представительниц прекрасного пола зарегистрировано немало случаев рака: у 1,9 тыс. были злокачественные опухоли шейки матки, у 2,5 тыс. — рак эндометрия и у 3,6 тыс. — рак яичников.
Когда исследователи провели серьезный анализ всех этих заболеваний, учитывая все факторы риска, способствующие их развитию, то выяснилось, что у женщин с бронхиальной астмой:
- риск развития рака шейки матки был ниже на 44%;
- риск рака эндометрия — ниже на 28%;
- риск рака яичников — ниже на 40%.
А наличие сенной лихорадки сокращало риск рака яичников даже на 90%.
Количество женщин было достаточно большим для получения достоверных результатов. К тому же это не единственное исследование, продемонстрировавшее защитный эффект аллергии в отношении рака. Вот еще некоторые из них:
- исследование смертности от рака, проведенное медиками из США и Канады, показало, что аллергики умирали от злокачественных опухолей на 10% реже;
- ученые из США и Канады установили, что у людей с поллинозом рак поджелудочной железы бывает на 57% реже, чем без этой формы аллергии;
- в Дании установили, что при аллергии снижался риск развития рака кожи и молочных желез;
- даже у детей-аллергиков реже развивается лейкемия, а также злокачественные опухоли кожи и легких.
Как все это объяснить? Большинство исследований были наблюдательными, а они лишь выявляют статистическую закономерность. Какие защитные механизмы лежат в основе этого феномена, ученым пока точно неясно. Но есть предположения.
В основе аллергии и рака лежат иммунологические механизмы. А поскольку аллергию иногда рассматривают как проявление усиленного иммунитета, возможно, этот иммунитет сильнее и против озлокачествляющихся клеток. Но это только предположение. Эти механизмы столь сложны, что требуют детального изучения.
усиление противоопухолевой защиты иммуноглобулином
В настоящее время есть сведения о том, что у больных наследственными формами аллергозов (так называемыми атопиями) злокачественные опухоли практически не возникают. Более того, некоторые исследователи считают, что исчезновение признаков алергии у людей, долгое время ею страдавших, может быть интерпретировано как предвестник появления у них злокачественной опухоли. С другой стороны, опухолевый рост явно подавляет аллергическую настройку организма, что связано, судя по всему, с угнетением у таких больных образования иммуноглобулинов класса Е, которые играют определенную роль в развитии ГНГ. Известно, в частности, что уровень их понижен при лейкозах, раке легких, миеломной болезни. Раковая опухоль выделяет особые химические вещества, являющиеся антагонистами IgE. Направленность изменений уровня IgE на разных этапах развития опухоли может быть различна. Так, по данным, полученным в лаборатории, руководимой Н. М. Бережной, при раке легких уровень IgE у больных с тяжелым течением опухолевых процессов и метастазированием характеризуется низкими цифрами, а у больных 2-й стадии — напротив, высокими, превосходящими соответствующие значения у здоровых.
Снижение уровня IgE описано при ряде онкологических заболеваний системы крови) хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь). Эти сдвиги объясняются (по крайней мере отчасти) присутствием в крови онкологических больных особого вещества, нейтрализующего IgE, вырабатываемого самими опухолевыми клетками. Молекулярная его масса составляет примерно 50 тыс. дальтон, оно не подавляет синтез IgE, но мешает соединению его с антигеном. Вместе с тем уровень IgE в крови больных лимфогрануломатозом напротив, повышен, причем максимальные цифры наблюдаются на фоне обострения процесса. Налицо при этом положительная корреляция IgE и течения заболевания: чем выше уровень данного иммуноглобулина, тем лучше прогноз. Итак, на основании этих наблюдений можно сделать такие выводы: уровень IgE при злокачественном росте, как правило, изменен; преобладает тенденция к его снижению — преимущественно при тяжелых формах заболеваний; в крови больных присутствует антагонист IgE; высокий уровень IgE чаще сопутствует благоприятному прогнозу. Однако остается неясным вопрос, к каким же антигенам вырабатываются у онкологических больных IgE-антитела, и какова их функция.
Многие авторы полагают, что немаловажную роль в противоопухолевой защите играют эозинофилы (с учетом способности к фагоцитозу и цитотоксическому действию). Об этом свидетельствует, например, хороший прогноз у больных лимфомами, в крови которых имеет место эозинофилия, а также у больных раком яичников и матки. Хотя непосредственная связь IgE и эозинофилов не доказана, Н. Бережная считает, что она существует. Если это действительно так, то открывается еще один канал усиления противоопухолевой защиты IgE — иммуноглобулином.
Наличие конкурентных взаимодействий с опухолевым ростом имеет место и у других форм аллергии, в том числе пыльцевой, лекарственной и инфекционной. Так, за рубежом была опубликована работа группы аллергологов, исследовавших распространение аллергических процессов у больных с различными локализациями опухолей. Оказалось, что если у контрольных лиц аллергия встречалась в 11,5-15,6% случаев, то на фоне некоторых форм злокачественного роста этот процент уменьшался до 6,4-8,7%. В Англии аллергия у больных раком легких встречается в 7 раз реже, чем у лиц, не страдающих злокачественными новообразованиями.
Известно, что одним из наиболее чувствительных тестов на аллергию является содержание в крови особых лейкоцитов — эозинофилов, богатых гистамином и другими биологическими активными веществами. Установлено, что повышение числа эозинофилов являете хорошим прогностическим признаком при злокачественных новообразованиях лимфатической системы. По мнению других исследователей , лечение больных раком яичников и матки лучами Рентгена эффективно в том случае, если на фоне лечения развивается эозинофилия.
Клинические данные подтверждаются и экспериментально. Например, если перевить мышам клетки высокозлокачественной опухоли — асциткарциномы Эрлиха — и одновременно ввести им культуру возбудителя коклюша, то опухоль в этом случае не разовьется. Причиной тому служат антитела, индуктором выработки которых является палочка коклюша. Аналогичные результаты получены при введении липополисахаридной фракции, возбудителя коклюша, а также коклюшной вакцины.
К сожалению, положительно ответить на этот вопрос невозможно. Потому что наряду с данными о положительном действии аллергенов как антагонистов злокачественного роста имеются и прямо противоположные сведения, наличие которых подтверждает сложность проблемы взаимооотношений аллергии и рака.
Известно, что глистные инвазии вызывают глубокую аллергизацию организма. Можно, следовательно, ожидать, что организм — носитель гельмитов — имеет измененную сопротивляемость по отношению к злокачественным опухолям. И это действительно так. В 1977 г. вышла работа Линча и Салемана, которые сообщили следующие интересные факты. Заражая мышей личинками гельминта Naematoda brasie, они отметили, что у таких животных рост перевивных злокачественных опухолей мог в одних случаях тормозить, а в других, напротив, усиливаться. И зависело это, как выяснилось, от сроков временных взаимоотношений между моментом перевивки опухолей и инфицированием. Если инфицирование гельминтами происходит за 5 дней до переноса клеток, рост опухоли подавлялся. Напротив, если этот разрыв увеличивался до 10-30 суток — он усиливался.
Давно уже было замечено, что больные описторхозом нередко погибают не от самой глистной инвазии, а от первичного рака печени (первичной гепатомы). Эта форма злокачественного роста у людей, не больных описторхозом, встречается сравнительно редко. Цикл работы, проведенный в последние годы томскими и тюменскими учеными, не оставляет сомнений в том, что на фоне описторхоза наблюдаются глубокие изменения в иммунной системе и развивается вторичный иммунодефицит, затрагивающий, в частности, систему комплемента и Т-лимфоциты. Вполне возможно поэтому, что возникновение у таких больных первичной гепатомы связано не только с воспалительными изменениями в печени, но и с причиной более общего порядка — прорывом противоракового иммунитета в результате воздействия на организм продуктов жизнедеятельности кошачьей двуустки.
Взаимоотношения аллергии и злокачественного роста не только сложны, но и обоюдны. Если ГНТ тормозит злокачественный рост, то и развитие опухоли угнетает аллергию. За этот эффект ответственны, по-видимому, два механизма: способность опухоли вырабатывать антагонист IgE и фермент гистаминазы, расщепляющий гистамин. Имеются, видимо, и другие механизмы, о чем свидетельствуют опыты на мышах-опухоленосителях. Анафилактический шок у таких животных протекает легче, чем у здоровых, что связано с выработкой опухолью какого-то вещества, отличного по своей природе и от гистаминазы, и от антагониста IgE. Природа этого фактора не выяснена, однако имеются основания относить его к простагландинам.
Онкологическое заболевание впервые может быть заподозрено не только врачом-терапевтом или специалистом, компетентным в диагностике и лечении заболеваний органов, подверженных возникновению опухолей (пульмонолог, гастроэнтеролог, гематолог и др.), но и врачом аллергологом-иммунологом, поскольку при ряде онкологических заболеваний у пациента могут появиться жалобы и объективные признаки, характерные для аллергопатологии.
При онкологических заболеваниях возможно развитие аллергии
Этот феномен связан с реакцией организма на злокачественную опухоль, выделением опухолью биологически активных веществ – медиаторов аллергии, а также с влиянием опухоли на систему врожденного и приобретенного иммунитета.
Симптомы, характерные для аллергических болезней, при онкопатологии могут развиваться, как при установленном диагнозе, так и задолго до появления признаков злокачественной опухоли, идентифицируемых современными методами диагностики.
В последнем случае своевременное обращение пациента к врачу, онкологическая настороженность врача аллерголога-иммунолога, наблюдение пациента в динамике играют решающую роль в своевременной диагностике заболевания и направлении пациента на лечение, от чего в итоге зависит прогноз (9).
Признаки аллергических заболеваний часто имеют место при злокачественных опухолевых заболеваниях крови (гемобластозах), реже при злокачественных солидных опухолях внутренних органов.
Существуют также специфические онкологические заболевания, для которых ряд симптомов аллергопатологии является характерным, а также заболевания со злокачественной пролиферацией клеток, участвующих в процессе аллергического воспаления.
Симптомы аллергических заболеваний при злокачественных опухолях чаще возникают со стороны кожи. Также в процесс могут вовлекаться легкие и тогда врачу необходимо проводить дифференциальный диагноз с бронхиальной астмой (1, 3, 9).
Кроме того, могут иметь место изменения в лабораторных анализах, общие для аллергических и онкологических заболеваний.
Антигистаминные и другие препараты для лечения заболеваний, курируемых аллергологом-иммунологом, могут входить в состав комплексной терапии при наличии признаков аллергопатологии у онкологических больных и назначаться с целью облегчения симптомов и предотвращения осложнений.
Рецидивирующая крапивница является наиболее частым клиническим примером синдрома, относящегося к аллергопатологии, который может предшествовать развитию онкологического заболевания или наблюдаться при развившейся злокачественной опухоли (9).
В научной литературе существуют отдельные сообщения о различных злокачественных заболеваниях. Например, хронический лимфолейкоз, возникающий у пациентов с рецидивирующей крапивницей.
Тем не менее, результаты больших клинических исследований на сегодняшний день противоречивы (2).
Для лимфопролиферативных заболеваний, таких как лимфогранулематоз, рецидивирующий кожный зуд и крапивница являются характерными признаками на фоне выделения опухолевыми клетками цитокинов, вызывающих уртикарные высыпания (6).
Часто при онкопатологии рецидивирующая крапивница в динамике трансформируется в кожный васкулит. Тогда характерные для крапивницы волдыри не разрешаются в течение суток и оставляют после себя синюшные следы или очаги гиперпигментации; не купируются антигистаминными препаратами и сопровождаются рядом других симптомов. Например, лихорадка, боли в суставах и мышцах, слабость и другие.
Диагноз васкулит подтверждается при биопсии кожи.
Онкологические заболевания, на фоне которых может развиваться васкулит:
- миелоидная метаплазия,
- диффузная B — клеточная лимфома,
- лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз),
- B — клеточная неходжкинская лимфома,
- острая нелимфоцитарная лимфома,
- острый миелогенный лейкоз, B — клеточный хронический лимфолейкоз и ряд других (2, 5).
Приобретенный ангиотек, появившийся на фоне злокачественных опухолей, купируют теми же препаратами, что и наследственный ангиотек
Другим примером кожной патологии при злокачественных опухолях является приобретенный ангиоотек.
Механизм формирования ангиоотеков при злокачественных опухолях до конца не изучен, однако предполагают, что в основе лежит формирование иммунных комплексов и активация комплемента по альтернативному пути, повышенное потребление C1 — ингибитора системы комплемента с возникновением медленно развивающихся, холодных, плотных отеков, не сопровождающихся кранивницей.
Клиническая картина заболевания напоминает наследственный ангиоотек. Онкологическими заболеваниями, при которых развиваются отеки данного типа являются B-клеточная лимфома и ряд других лимфопролиферативных заболеваний крови.
Для купирования и профилактики приобретенного ангиоотека на фоне злокачественных опухолей и для предотвращения отеков верхних дыхательных путей применяют те же препараты, что и для лечения наследственного ангиоотека:
- препараты андрогенов,
- аминокапроновую кислоту,
- концентрат C 1 ингибитора,
- свежазамороженную плазму,
- другие специфические препараты для лечения комплементзависимых отеков.
Антигистаминные препараты и глюкококортикостероиды при данных ангиоотеках неэффективны (2, 9).
Кожный зуд без возникновения каких-либо высыпаний при онкологических заболеваниях, как уже упоминалось выше, характерен для лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) и других лимфопролиферативных и миелопролиферативных онкозаболеваний крови. Связан с цитокинами, продуцируемыми опухолевыми клетками.
Также кожный зуд может возникать при нарушении оттока желчи на фоне рака поджелуочной железы и печени со сдавлением желчевыводящих путей (холестаз).
Для лечения зуда при гемобластозах и холестатического зуда показан хороший эффект некоторых антидепрессантов (8).
Причиной многоформной экссудативной эритемы, помимо лекарственных препаратов и инфекционных заболеваний и паразитарных инвазий может быть также онкопатология. Как и при других причинах, при онкопатологии крайней степенью тяжести течения многоформной экксудативной эритемы является Синдром Стивенса — Джонсона и Синдром Лайелла. Многоформная экссудативная эритема может возникать как в результате самой онкологической патологии, так и на фоне лучевой терапии, применяемой для ее лечения (4, 7).
Симптомы аллергических заболеваний при онкопатологии могут проявляться не только со стороны кожи, но и со стороны органов дыхания.
Так, при раке легкого с эндобронхеальным ростом, метастазами в легкие рака другой локализации, гемобластозов, сопровождающихся увеличением лимфоузлов средостения. Имеет место сдавление крупных бронхов с появлением кашля, одышки инспираторного и экспираторного характера.
В некоторых случаях клиническая картина данных симптомов может потребовать дифференциальной диагностики с бронхиальной астмой (2, 3) .
Синдромом ряда злокачественных опухолей, при котором симптомы аллергических заболеваний проявляются как со стороны кожи, так и со стороны дыхательных путей является так называемый карциноидный синдром.
Он возникает в 0,1 — 0,5% случаев всех опухолевых заболеваний и имеет место при опухолях в области аппендикса и подвздошной кишки, прямой кишки, опухолях бронхов, редко — при опухолях поджелудочной железы, яичников и яичек, печени и желчного пузыря, гортани.
Данный синдром возникает при опухолевой пролиферации так называемых энтерохромаффинных клеток, продуцирующих серотонин, при условии, когда данный гормон перестает адекватно разрушаться в печени по причине метастатического поражения ее опухолью. Карциноидные опухоли, вызывающие данный синдром, могут быть как доброкачественными, так и злокачественными.
Клиническими проявлениями карциноидного синдрома являются приступы покраснения лица и верхней половины туловища, приступы бронхиальной астмы, сопровождающиеся экспираторной одышкой, свистящими и жужжащими хрипами в грудной клетке, а также диареей, головокружением, слабостью, падением артериального давления (9, 10)
Среди опухолевых заболеваний крови и кроветворной системы встречаются заболевания, сопровождающиеся пролиферацией основных клеток, участвующих в развитии аллергических заболеваний, при которых отмечается патологический выброс медиаторов аллергии и развитие симптомов аллергических заболеваний.
Примером таких заболеваний является мастоцитоз – редкое заболевание с различными проявлениями. Оно связано с патологическим увеличением количества тучных клеток в различных тканях, включая кожу, костный мозг, желудочно-кишечный тракт, лимфоузлы, печень и селезенку.
Пациенты с мастоцитозом страдают от различных симптомов, связанных с дегрануляцией тучных клеток и инфильтрацией ими различных органов и тканей: зуд и покраснение кожи, крапивница, снижение артериального давления, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, мышцах, головная боль.
При врачебном осмотре выявляется характерный признак заболевания — симптом Дарье: возникновение волдыря, зуда и покраснения кожи в месте раздражения высыпаний тупым предметом. Тяжесть заболевания различна – от изолированного поражения кожи до агрессивного системного заболевания.
С 2008 г заболевание отнесено к миелопролиферативным новообразованиям. В основе механизма развития мастоцитоза лежит точечная мутация белка – тирозинкиназы kit, приводящая к патологической его активации и пролиферации тучных клеток. Сопутствующее увеличение концентрации факора роста тучных клеток вызывает также повышенную пролиферацию меланоцитов, повышенную продукцию меланина, что объсняет повышенную пигментацию у пациентов в области высыпаний.
Различают несколько видов мастоцитоза: кожный мастоцитоз, вялотекущий (индолентный) системный мастоцитоз, системный мастоцитоз, связанный с клональным гематологическим линейным нетучноклеточным заболеванием, агрессивный системный мастоцитоз, тучноклеточный лейкоз, тучноклеточная саркома, некожная мастоцитома.
Для многих форм (кроме кожного мастоцитоза и вялотекущего системного мастоцитоза) прогноз заболевания неблагоприятен, в рамках лечения необходимо проведение курсов химиотерапии, антигистаминные препараты в составе комплексной терапии могут предотвращать развитие симптомов заболевания (особенно зуда), но не изменяют его течения.
Системный мастоцитоз, связанный с клональным гематологическим линейным нетучноклеточным заболеванием, сопровождается наличием другого злокачественного онкологического заболевания, определяющего прогноз для пациента (2, 11).
Другой группой заболеваний с патологической пролиферацией клеток аллергического воспаления являются гиперэозинофильные синдромы. Это гетерогенная группа редких заболеваний, характеризующаяся длительным (хроническим) повышением количества эозинофилов.
Заболевание связано с эозинофил-опосредованным повреждением тканей и органов, отсутствием вторичных причин эозинофилии (аллергии, паразитарной инвазии и др.).
Критерием постановки диагноза является наличие эозинофилии по абсолютным значениям на уровне 1500 в микролитре и выше на протяжении 6 месяцев и более.
В последнее время при постановке диагноза продолжительность течения учитывается в меньшей степени, поскольку время иключения вторичной эозинофилии теперь занимает менее полугода, а шестимесячное наблюдение за пациентом может привести к задержке адекватной терапии.
В основе механизмов возникновения синдрома может лежать возникновение мутации гемопоэтических стволовых клеток, приводящая к патологической пролиферации и экспансии клеток миелоидного ряда с преимущественной эозинофильной дифференциацией. Сверхпродукция факторов роста эозинофилов активированными Т-лимфоцитами при некоторых лимфолейкозах и лимфомах.
Также встречается идиопатический гиперэозинофильный синдром, для которого механизм формирования не установлен.
Клинически заболевания проявляются общей слабостью, анорексией, лихорадкой, ночной потливостью, потерей массы тела. Со стороны кожи отмечается экзема, папулоузелковые зудящие высыпания, крапивница и ангиоотеки, покраснение кожи, язвы слизистых оболочек. Со стороны сердечно — сосудистой системы имеют место такие осложнения как острый миокардиальный некроз, муральный тромбоз, эндокардиальный фиброз, при которых могут развиться угрожающие жизни состояния.
Часто может вовлекаться в процесс дыхательная система с являениями хронического сухого кашля, бронхообструкции, легочного фиброза. Могут поражаться центральная и периферическая нервная система, орган зрения, суставы, мочевой пузырь (эозинофильный цистит).
Для лечения применяют глюкокортикортикостероиды и цитостатические препараты. Прогноз зависит от формы заболевания (2, 12).
Помимо клинических проявлений аллергических заболеваний при дебюте онкопатологии могут иметь место характерные для аллергических болезней изменения в лабораторных анализах пациента.
Повышение уровня эозинофилов в клиническом анализе крови выше нормальных значений может иметь место при злокачественных опухолях внутренних органов: особенно при раке ободочной кишки и любом раке с метастазами (13).
При скрининге аутоиммунной патологии в рамках обследования пациента с хронической рецидивирующей крапивницей у пациентов в возрасте старше 50 лет могут выявляться лабораторные маркеры дерматомиозита (с возможностью дальнейшего развития клинической картины дерматомиозита). Это также свидетельствует о высокой вероятности развития злокачественной опухоли. Чаще всего в такой ситуации развивается рак яичника, однако возможно возникновение злокачественных опухолей другой локализации (9).