Поможет ли?
Прежде чем назначать пациентке гормональную терапию при раке молочной железы, важно тщательно обследовать состояние больной. Из медицинской статистики известно, что гормональные средства позволяют добиться выраженного эффекта приблизительно в 75 % ситуаций. Это связано с нюансами патологических формирований в женской груди: основной процент опухолей зависит от гормонального фона. Подбор терапии осуществляется, исходя из нюансов болезни, общего состояния организма, распространения процесса. Специальный подход необходим в период менопаузы. При выборе лечения доктор оценивает, как развивается опухоль, насколько агрессивен патологический процесс.
Выбор схемы применения гормональной терапии при раке молочной железы в конкретном случае – область ответственности доктора, ведущего случай. Задача больной – тщательно следовать всем рекомендациям, соблюдать сроки и график приема препаратов. При пренебрежении продуманной программой высока вероятность неэффективности даже наиболее современных средств и процедур.
Когда поможет?
Гормональная терапия при раке молочной железы назначается, если заболевание протекает по не инвазивному сценарию, необходимо минимизировать риск рецидива патологии. Если больная перенесла операцию, лечение облучением или химическими препаратами, а также комбинированное, гормональный курс позволяет снизить опасность рецидива, формирования нового очага перерождения клеток.
При высокой вероятности развития рака могут назначить гормональный курс как метод предупреждения патологии. При инвазивном раковом процессе гормональные средства используют, чтобы уменьшить габариты больной области. Используемые от рака молочной железы гормональные препараты широко распространены при терапии осложненных случаев, сопровождающихся метастазированием.
Стадии рака молочных желез
Существует несколько их видов. Каждая следующая стадия является более сложной по сравнению с предыдущей:
- Нулевая стадия не считается раком. На этом этапе патологические клетки не заражают другие. При отсутствии лечения может перерасти в стадию инвазивного рака.
- Первая стадия является начальным этапом развития рака. Размер опухоли небольшой, до 2 см в диаметре. Не распространяется на соседние клеточные ткани.
А нужно ли?
Врачи нередко называют гормональную терапию при раке щитовидной железы или молочной своеобразным вариантом подстраховки. Такой курс лечения используют в комбинации с основной программой хирургии, облучения, медикаментозного лечения. Все они, даже будучи скомбинированы, не могут гарантировать стопроцентную вероятность успешного исхода с отсутствием рецидива в будущем. Гормональное лечение помогает скорректировать работу организма в целом, угнетает агрессивное влияние эстрогена. Такие средства могут показать положительный эффект только в случае, если опухолевый процесс зависит от гормонального фона.
Чтобы понять, насколько в конкретном случае необходима гормональная терапия при раке молочной железы после операции или до вмешательства, состояние больной тщательно обследуют, применяя современное оборудование. Для поддержания пациентки в период гормонального курса придется употреблять антибиотики и средства из категории химиотерапии.
Гормональные препараты
Препараты этой группы применяются в терапии гормонозависимой опухоли груди — варианте злокачественного новообразования, при котором не менее 10% атипичных клеток имеют рецепторы к женским гормонам. Показаниями для использования таких средств являются метастазы и предупреждение рецидива заболевания после уже проведенного лечения. Наиболее востребованы в онкологии следующие гормональные препараты:
- блокаторы рецепторов клеток опухоли (Тамоксифен, Торемифен);
- блокаторы биосинтеза женских половых гормонов эстрогенов (Фемара, Аримидекс).
В большинстве случаев гормоны действуют не избирательно, то есть оказывают влияние на весь организм в целом. Потому они часто комбинируются с цитостатиками, а их дозировки подбираются индивидуально.
Отечественные и зарубежные производители выпускают Тамоксифен в виде таблеток в дозировке 10 мг, 20 мг и 30 мг. Препарат проявляет выраженную антиэстрогеновую активность, быстро тормозит прогрессирование опухолевого заболевания, стимулируемого женскими половыми гормонами.
Лекарственное средство в таблетках угнетает процессы синтеза ДНК и репликации раковых клеток, влияет на процессы онкогенной регуляции, провоцирующей апоптоз клеток опухоли. Торемифен получен путем стабилизации тамоксифена присоединением атома хлора. Он более устойчив, оказывает более мощное и длительное противоопухолевое действие.
Разновидности и типы
Неоадъювантный курс направлен на улучшение прогнозов лечения. Его практикуют перед хирургическими мероприятиями, облучением. Длительность программы – от четверти до половины года. Если итоги полностью удовлетворяют, курс могут продлить на больший срок – например, на 2 года. Гормональная терапия при раке молочной железы неоадъювантного типа показана с целью сокращения габаритов формирования, коррекции метастазов. Программа позволяет упростить предстоящую операцию, сократит ее объемы, повысить шансы выживаемости и отсутствия рецидива в будущем. Гормональное лечение помогает оценить чувствительность атипичных клеток к цитостатической терапии, а также проверить, насколько эффективны новейшие препараты. По итогам неоадъювантного курса приблизительно в 80 % случаев новообразование становится меньше, в 15 % наблюдается морфологическая ремиссия.
Виды гормонотерапии
Выделяют 3 вида гормональной терапии:
Адъювантная имеет профилактические цели. Она заключается в применении гормональных препаратов после удаления опухоли с целью уничтожения микрометастаз за пределами первичного опухолевого очага. Также она позволяет избежать возобновления рака в случае, когда часть клеток после удаления опухоли попала в кровоток. Для пациенток раннего и среднего репродуктивного возраста при раке, имеющем хорошую чувствительность к эстрогенам, лечение может быть ограничено гормонотерапией. Применение препаратов нацелено подавить функцию яичников. Длительность такой терапии 5–10 дней.
Неоадъювантное лечение проводится до оперативного вмешательства. Его продолжительность составляет от 3 до 6 месяцев. Оно нацелено на уменьшение опухоли до размеров, позволяющих провести удаление новообразования. Такое лечение также позволяет уменьшить опухоль для проведения органосохраняющей операции, а не мастэктомии.
К лечебной терапии гормонами прибегают при опухоли больших размеров, которая не подлежит удалению хирургическим путем. Лечение способно уменьшить размер образования, улучшить качество жизни пациентки и увеличить ее продолжительность.
Кроме того, в рамках гормонального лечения нередко проводят удаление яичников. Это связано с тем, что яичники являются источником выработки эстрогена. Хирургическое удаление проводят женщинам до менопаузы. Для нерожавших женщин используют медикаментозное блокирование функции органов. Впоследствии после прекращения лечения функционирование органа может быть восстановлено.
Лечение: долго ли, коротко ли?
Если процесс генерализованный, состояние пациентки не позволяет провести хирургическое вмешательство, показан лечебный курс гормональными препаратами. Его же прописывают, если метастазы выявлены в дыхательной системе, печени, пациентка – молодая женщина. Аналогичное лечение показано на шаге ремиссии.
Определяя, какой препарат лучше для гормональной терапии при раке молочной железы, специалист оценивает ряд факторов. Учитывают гормональный тип новообразования, статус больной (репродуктивный этап, менопауза). При выборе курса лечения необходимо собрать информацию о практиковавшихся ранее мерах и их итогах, оценить наличие соматических заболеваний. Для подбора оптимальной программы учитывают стадию болезни, вероятность рецидива.
Статус и возраст
Побочные эффекты и осложнения после химиотерапии молочных желез
Химиотерапия является нежелательной для молодых пациенток, а также для женщин в преклонном возрасте, поскольку требуемого эффекта достичь не удастся. В таких случаях необходимо удалять яичники с помощью оперативного вмешательства и принимать лекарства для снижения деятельности половых гормонов.
Такое лечение не используется для пациенток с гормонозависимой формой болезни. На начальных этапах развития патологии молочной железы химиотерапия может полностью избавить женщину от онкологического заболевания. Для этого следует потерпеть и перенести возможные побочные эффекты, которые обычно заключаются в следующем:
- падение уровня тромбоцитов в крови;
- снижение способности кровяных пигментов выполнять свои функции;
- незначительная алопеция, то есть выпадение волос;
- понижение гемоглобина;
Осложнения после химиотерапии также могут проявляться в виде тошноты, рвоты и нарушения функций иммунной системы, что может привести к поражению организма или отдельных органов инфекционными заболеваниями.
Передозировка противоопухолевых препаратов грозит появлением более выраженных побочных эффектов. Препаратов-антагонистов в таких ситуациях практически нет. Для избавления организма от признаков передозировки химическими средствами используется противотоксикационная терапия, применяется лечение отдельных симптомов с обязательными проведениями анализов крови.
Единственным препаратом, который имеет антагониста, является Метотрексат. Противодействие этому средству оказывает фолинат кальция, который необходимо вводить в таких же дозах, что и Метотрексат, для подавления его вредного действия.
В случаях тяжелой передозировки применяют трансфузию, то есть переливание крови.
Типы заболевания, курс
Ингибиторы ароматазы
Побочные эффекты при гормональной терапии рака молочной железы с применением угнетающих ароматазу соединений встречаются редко. В относительно небольшом проценте случаев пациенток тошнит, суставы отзываются дискомфортом и болезненностью. Возможна сухость влагалищных слизистых. Продолжительное использование медикаментов может спровоцировать хрупкость костной системы. Чтобы предупредить нежелательный эффект, комплексный терапевтический курс дополняют кальцием, кальциферолом.
Противоопухолевые препараты от рака молочной железы
В европейских странах зарегистрировано около 200 различных препаратов, которые обладают противоопухолевым эффектом. Множество медикаментозных средств подразделяется на определенные категории в зависимости от принципа действия.
Основные противоопухолевые лекарства:
-
Средства с алкилирующими свойствами. Использование таких препаратов подразумевает активный процесс алкилирования нитей ДНК для подавления воспроизведения рибонуклеиновых соединений, что в свою очередь способствует гибели злокачественных клеток. Примерами таких средств являются препараты Мелфалан и Циклофосфамид.
Препарат вводится строго инъективно. Процедуру повторяют ежемесячно, ставя укол в стенку брюшной полости, в нижнюю часть.
Лечение и его последствия
Гормональная терапия имеет немало положительных свойств и качеств, но не обошлось без недостатков. В среднем каждая вторая пациентка сталкивается с каким-либо нежелательным последствием курса. У некоторых становится больше вес, другие отмечают сухость влагалищных слизистых, третьи страдают от отеков, потливости. На фоне терапевтического курса раньше времени может прийти менопауза. С высокой долей вероятности гормональное лечение может стать причиной угнетенного психоэмоционального статуса. Больные склонны к перепадам настроения.
Если курс лечения сопровождается нежелательной симптоматикой, беспокоят побочные явления, необходимо обратиться к лечащему доктору. Как правило, средства отменяют, курс корректируют, выбирая более безопасные и эффективные составы.
Действие таргетных препаратов при раке молочной железы
Таргетные препараты представляют собой активно действующие вещества, способные блокировать и подавлять процесс размножения и развития атипичных, то есть способных перерасти в раковые, клеток. Это достигается благодаря их воздействию на элементы таких клеток, определяющих вероятность возникновения опухоли.
Успех таких препаратов в онкологии объясняется минимальным воздействием их активных веществ на здоровую ткань, которая окружает проблемную зону.
Таргетная терапия действует следующим образом:
- В первую очередь останавливается раковый процесс, а также происходит торможение активного его распространения.
- Следующим этапом действия терапии является профилактика возможных в будущем рецидивов болезни.
Преимуществом данного вида лечения считается низкий уровень интоксикации организма. Рассмотрим наиболее распространенные таргетные препараты:
- Авастин является лекарством, способным блокировать развитие в опухолях сосудистой системы. Таким образом средство способствует подавлению активного роста опухоли и поддержания ее в хроническом состоянии.
- Олапариб тормозит функционирование фермента, который активно восстанавливает клетки. Это необходимо во избежание восстановления раковых клеток.
Следует отметить, что использование данных препаратов позволяет продлить жизнь страдающих от онкологии молочной железы, а также способствует предупреждению возникновения рецидивов и распространения опухолей и метастазов.
Повседневность и лечение: правила питания
Если выявлена зависящая от гормонального фона опухоль, придется внимательно отнестись к своему образу жизни, включая составление меню. Корректно выбранная диета – залог хорошего самочувствия, снижения риска прогресса патологии. При раке необходимо сбалансировано питание, обеспечивающее организму необходимое количество витаминов, незаменимых микроскопических элементов. Следует питаться часто, небольшими порциями.
В меню должно быть много ярких, цветных, насыщенных витаминами продуктов – тыква, помидоры, клюква. Больным полезны злаковые культуры – отруби и пшеница. В меню должен присутствовать бурый, коричневый рис. Калорийность определяют, оценивая вес больной. При излишках массы посредством диеты следует скорректировать этот показатель. Животные жиры по возможности исключают или снижают их концентрацию, заменяя растительными. Наиболее полезны продукты, содержащие кальциферол, кальций, а вот богатая фитоэстрогенами пища запрещена.
HDAC, mTOR, PI3K, STS – молекулярные мишени новых препаратов против рака молочной железы открывают колоссальные возможности для больных.
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее часто встречающимся злокачественным новообразованием у женщин.
Он подразделяется на несколько молекулярных подтипов в соответствии с экспрессией рецепторов гормонов и факторов роста.
За последние несколько лет были достигнуты значительные успехи в открытии новых препаратов для лечения рака молочной железы.
Более четкое понимание биологической гетерогенности РМЖ позволило разработать индивидуальный подход.
Мы приводим краткие сведения об ингибиторах поли(АДФ-рибоза)-полимеразы, циклин-зависимых киназ 4 и 6, фосфатидилинозитол-3-киназы / протеинкиназы В / мишени для пути рапамицина, гистондеацетилазы, многоцелевых тирозинкиназ, а также ингибиторах иммунных контрольных точек для персонализированного лечения РМЖ.
Однако ни один таргетный препарат не был одобрен для наиболее агрессивного подтипа: трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ).
Мы расскажем о гетерогенности ТНРМЖ и современных разработках для лечения этого заболевания.
Возникновение лекарственной устойчивости создает угрозу для успешного развития таргетной терапии при различных молекулярных подтипах РМЖ. Поэтому мы включили новые сведения о методах преодоления лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
Общие сведения о заболевании
Рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием и второй по значимости причиной смерти от рака среди женщин.
Одной из основных проблем лечения РМЖ является неоднородный характер опухоли, который определяет терапевтические возможности.
Принимая во внимание ряд биомаркеров, включая наличие рецептора гормонов (HR), избыточных уровней рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) или дополнительных копий гена HER2, выделяют 4 молекулярных подтипа РМЖ:
1. Люминальный подтип A (HR+ / HER2-)
2. HER2-положительный подтип (HR- / HER2+)
3. Люминальный подтип В (HR+ / HER2+)
4. Трижды негативный рак.
Если на долю люминального подтипа А приходится порядка 60% вновь диагностируемых случаев заболевания, то ТНРМЖ выявляется только в 10-20% случаев.
Каждый из этих подтипов имеет разные факторы риска, особенности терапевтического ответа, прогрессирования заболевания и разные паттерны метастазирования.
Люминальный рак груди зависит от половых гормонов, имея рецепторы эстрогена (ER) и рецепторы прогестерона (PR). Он подразделяется на подтипа А и В. Люминальный подтип А (HR+ / HER2-) обычно растет медленно, и отличается меньшей агрессивностью по сравнению с другими. Хорошо поддается гормональной терапии.
Люминальный подтип В (HR+ / HER2+) дополнительно характеризуется высокой экспрессией Ki67 (маркера пролиферации) или HER2. Этот подтип рака груди имеет значительно худший прогноз по сравнению с люминальным подтипом А.
HER2-положительный рак молочной железы характеризуется сверхэкспрессией или амплификацией онкогена HER2 / ERBB2 и может отвечать на анти-HER2 терапию.
В базальноподобном РМЖ отсутствуют гормональные и HER2-рецепторы, поэтому этот подтип заболевания известен как трижды негативный рак молочной железы. Большинство пациентов с РМЖ (84%) имеют опухоль с гормональными рецепторами.
Современные схемы лечения рака молочной железы и инновационные препараты для различных молекулярных подтипов заболевания
Для HR+ рака молочной железы гормональная терапия остается краеугольным камнем лечения, поскольку опухоли отлично реагируют на блокирование клеточных эффектов половых гормонов или снижение их концентрации в крови.
Современный арсенал противоопухолевых препаратов включает:
1. Тамоксифен: пролекарство, которое блокирует захват эстрогена рецепторами.
2. Ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол, экземестан): препараты, которые подавляют конверсию андрогенов в эстрогены, снижая уровень последних.
3. Аналоги гонадотропин рилизинг-гормона (гозерелин, лейпрорелин): препараты, подавляющие естественную продукцию гормона яичниками.
4. Селективные антагонисты эстрогеновых рецепторов (фулвестрант): препараты, которые назначают при устойчивости к другому лечению.
Последовательное назначение гормональной терапии рекомендуется до тех пор, пока возникнет лекарственная устойчивость и потребуется химиотерапия цитостатиками.
Поскольку эндокринная терапия РМЖ воздействует на разные механизмы, обычно комбинирование нескольких препаратов дает лучшие результаты. Тем не менее, были получены противоречивые клинические результаты.
Американские онкологи считают, что эндокринно-наивные пациенты с прогрессирующим раком груди и пациенты с высокочувствительными к эндокринной терапии опухолями могут извлечь наибольшую выгоду от комбинированной эндокринной терапии.
Метастатический HR+ РМЖ может развивать устойчивость к стандартной гормональной терапии, которая опосредована генетическими изменениями рецептора эстрогена и / или нарушением регуляции других сигнальных путей опухолевых клеток.
Таким образом, разработка новых терапевтических агентов направлена именно на преодоление потенциальной лекарственной устойчивости РМЖ.
Среди новых методов лечения наибольшее внимание привлекли ингибиторы CDK4 / 6 палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб. CDK4 / 6 регулируют клеточный цикл путем обратимого взаимодействия с циклином D1.
Было обнаружено, что у 29 и 14% пациентов с HR+ / HER2- раком молочной железы присутствует амплификация циклина D1 и CDK4, соответственно. Важно отметить, что даже при развитии гормональной резистентности опухолевые клетки РМЖ продолжают зависеть от CDK4 / 6-циклина D1 в процессе пролиферации.
Следовательно, более выраженная остановка клеточного цикла G1-S наблюдалась при HR+ / HER2− РМЖ после лечения комбинацией гормональной терапии и ингибитора CDK4 / 6.
Ингибиторы CDK4 / 6 работают, блокируя фосфорилирование белка ретинобластомы, подавляя тем самым гены E2F-ответа и обеспечивая остановку G1-S. Они дефосфорилируют транскрипционный фактор бокс-белка Forkhead M1 для подавления пролиферации клеток.
Было показано, что эти препараты значительно увеличивают выживаемость без прогрессирования — на 10 месяцев, обеспечивая отсутствие прогрессирования через 18 месяцев у каждого пятого пациента (20%), по сравнению с монотерапией летрозолом.
С другой стороны, абемациклиб все еще проходит клиническое испытание III фазы (NCT02246621). Палбоциклиб и абемациклиб в качестве терапии второй линии в сочетании с фулвестрантом значительно продлевают выживаемость без прогрессирования при прогрессирующем РМЖ — на 5 и 7 месяцев по сравнению с фулвестрантом.
Рибоциклиб изучается в клиническом испытании III фазы (NCT02422615).
Хотя все три ингибитора CDK4 / 6 работают по одному механизму, абемациклиб проявляет более высокую частоту монотерапевтического ответа и меньше вызывает нейтропению, что может быть связано с более селективных ингибированием CDK4.
Известно, что аберрантная активация сигнального пути PI3K-Akt-mTOR вносит вклад в гормональную резистентность опухолей. Этот путь активируется в более чем 70% случаев РМЖ, причем каталитическая субъединица PI3K p110α (PIK3CA) является одним из наиболее часто мутированных и / или амплифицированных генов.
Комбинированная терапия, нацеленная как на гормональные рецепторы, так и на пути PI3K / Akt / mTOR, рассматривается для преодоления устойчивости к гормональной терапии.
Комбинация ингибиторов PI3K с ингибитором ароматазы рассматривалась в качестве терапии второй линии для HR+ / HER- на поздней стадии рака молочной железы.
Было продемонстрировано, что бупарлизиб (ингибитор PI3K I класса) значительно улучшает выживаемость без прогрессирования болезни, особенно в тех случаях, когда имеется мутация PIK3CA. Тем не менее, бупарлизиб, пиктиллизиб, пиларализиб и векстализиб (также ингибитор mTOR) не получили одобрения из-за высокой токсичности.
Было обнаружено, что селективные и менее токсичные α-специфические ингибиторы PI3K (альпелизиб и тазелизиб), которые в настоящее время проходят испытания фазы III (NCT02437318 и NCT02340221), демонстрируют многообещающую эффективность, особенно у пациентов с мутацией PIK3CA.
В качестве неоадъювантной терапии в сочетании с летрозолом и анастрозолом при HR+ / HER2- РМЖ на ранней стадии было обнаружено, что пиктиллизиб и тазелизиб усиливают противоопухолевые эффекты, независимо от статуса PIK3CA.
Бупарлизиб и альпелизиб находятся на стадии испытания II фазы (NCT01923168).
Эверолимус получил одобрение FDA для лечения HR+ прогрессирующего рака груди в сочетании с экземестаном после неудачного лечения летрозолом или анастрозолом.
Тем не менее, темсиролимус не продемонстрировал каких-либо клинических преимуществ ни в качестве терапии первой линии в сочетании с летрозолом, ни в качестве терапии второй линии в качестве единственного средства при прогрессирующем HR+ РМЖ.
Гормональная резистентность может быть вызвана опосредованной деацетилированием гистонов потерей экспрессии эстрогеновых рецепторов.
Предотвратить это возможно при помощи новых препаратов для лечения рака груди под названием ингибиторы гистондеацетилазы, которые усиливают экспрессию эстрогеновых рецепторов ERα и ингибируют сигнальные пути факторов роста.
В качестве терапии второй линии для HR+ прогрессирующего рака молочной железы энтиностат и вориностат показали высокую противоопухолевую активность в комбинации с экземестаном и тамоксифеном, по сравнению с монотерапией экземестаном / тамоксифеном.
Стероидсульфатаза (STS) является ферментом, регулирующим превращение неактивных сульфат-конъюгированных стероидов в активные и эстрогенные неконъюгированные формы.
Было обнаружено, что уровень экспрессии и ферментативная активность стероидсульфатазы заметно повышаются при ERα-положительном раке молочной железы.
Таким образом, ингибирование стероидсульфатазы представляет собой логический подход для снижения активности эстрогенных стероидов, которые могут стимулировать рост РМЖ.
Недавнее исследование II фазы показало, что сочетание иросустата (ингибитора STS первого поколения) и ингибитора ароматазы хорошо переносится и дает клинический эффект.
Другой новый ингибитор стероидсульфатазы двойного действия (SR16157), который непосредственно ингибирует стероидсульфатазу и высвобождает селективный модулятор ERα, также изучался при гормонально-зависимом раке груди.
Современные препараты включают четыре варианта:
Чтобы определить целесообразность применения анти-HER2 терапии, пациенты проходят лабораторные анализы на амплификацию гена HER2 или избыточную экспрессию белка.
На ранней стадии HER2-положительного рака груди неоадъювантное лечение комбинацией химиотерапии и анти-HER2 таргетной терапии сегодня является стандартной схемой.
После медикаментозного воздействия следует операция, лучевая терапия и еще одна 12-месячная терапия, нацеленная на HER2. Адъювантная эндокринная терапия также может быть добавлена, в зависимости от конкретной биологии опухоли.
С внедрением HER2-таргетной терапии за последние 15 лет медиана общей выживаемости пациентов с этим подтипом рака на поздней стадии увеличилась с 20 месяцев до 5 лет.
Комбинации ингибиторов PI3K / Akt / mTOR с трастузумабом изучаются для преодоления устойчивости к трастузумабу, опосредованной аберрантной активацией пути. Ингибиторы PI3K пан-класса I (бупарлизиб и пиларализиб) в комбинациях с лапатинибом, трастузумабом или трастузумабом + паклитакселом продемонстрировали многообещающую эффективность и безопасность у пациентов с HER2+ прогрессирующим РМЖ, ранее получавших альтернативные схемы лечения.
Обнаружено, что экспериментальный ингибитор Akt MK-2206 проявляет высокую противоопухолевую активность в сочетании с трастузумабом или же трастузумабом + паклитакселом у предварительно пролеченных пациентов.
Что касается ингибиторов mTOR, то комбинации эверолимуса с трастузумабом и винорелбином существенно не влияет на клинический исход при HER2+ РМЖ.
Однако было обнаружено, что данная комбинация показывает лучшую противоопухолевую активность у пациентов с HER2+ и отсутствием гормональных рецепторов.
С другой стороны, комбинация двух новых ингибиторов mTOR, ридафоролимуса и сиролимуса, с трастузумабом продемонстрировала многообещающие результаты при резистентном HER2+ раке молочной железы.
Известно, что лиганды факторов роста рецепторов семейства HER — HER1 (EGFR), HER3 или HER4 — ингибируют противоопухолевый эффект трастузумаба.
Кроме того, сообщалось, что избыточная экспрессия гетеродимеров HER2 / HER3, которые более активны, чем другие гетеродимеры или гомодимеры, образованные семейством HER, вызывают резистентность к трастузумабу.
Следовательно, более широкое ингибирование рецепторов семейства HER может способствовать достижению лучшего клинического эффекта, чем один трастузумаб.
Патритумаб (моноклональное антитело против HER3) демонстрирует многообещающую противоопухолевую активность в доклинических исследованиях благодаря ингибированию образования гетеродимеров HER2 / HER3.
Было обнаружено, что у пациентов с HER2+ РМЖ на поздней стадии он оказывает выраженное противоопухолевое действие и обладает приемлемой переносимостью.
Нацеленный на HER2 таргетный препарат маргетуксимаб хорошо переносится, и показывает отличные результаты в качестве монотерапии на поздней стадии HER2+ РМЖ в клиническом испытании I фазы.
Дальнейшие клинические испытания продолжаются, поэтому данные о целесообразности его назначения качестве отдельного агента (NCT02492711) или в комбинации с пембролизумабом (NCT02689284) могут в ближайшее время обновляться.
Лонафарниб, как специфический FTI, подавляет функцию Ras путем фарнезилирования.
Спорный вопрос о том, что дезодоранты и антиперспиранты способны вызвать рак груди, продолжают беспокоить читательниц: правда это или очередной миф?
Клиническое исследование KATHERINE открыло новые возможности лечения препаратом трастузумаб эмтанзин (T-DM1) при HER2-положительном раке молочной железы.
Впервые одобренная в Соединенных Штатах иммунотерапия трижды негативного рака молочной железы атезолизумабом станет более безопасным дополнением химиотерапии.
Новое исследование обнаружило: препарат от диабета метформин при трижды негативном раке молочной железы может стать частью комбинированной терапии.
Страны, где ДДТ (дуст) запретили десятки лет назад, продолжают регистрировать дополнительные случаи рака молочной железы из-за токсичного пестицида.
В США зарегистрированы сотни случаев ассоциированной с имплантатом анапластической крупноклеточной лимфомы: что нужно знать пациентам об этом раке?
Финские ученые предложили комбинированное лечение рака груди, направленное против онкопротеина MYC и усиленную анти-PD1 иммунотерапией.
- Новые
- Популярные
Арсенал иммунотерапии меланомы включает анти-PD-1 и анти-CTLA-4 препар.
Ингибиторы иммунных контрольных точек, вакцины, CAR Т-клеточная иммуно.
Новшества в лечении рака яичников включают внутрибрюшинную химиотерапи.
Таргетная терапия рака желудка на поздних стадиях: эффективность, резу.
Сегодня персонализированная терапия рака таргетными препаратами находи.