Что такое пмр рак молочной железы

О.Д. Брагина 1 , Е.М. Слонимская 1,2 , М.В. Завьялова 1,2

Реферат. В статье изучается предсказательная значимость ряда молекулярных маркеров у 49 больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы. Полученные результаты позволяют рассматривать изученные маркеры в качестве предиктивных параметров, а разработанная модель логистической регрессии оценивать ожидаемую эффективность в виде достижения ПМР и планировать лечение.
Ключевые слова: трипл-негативный рак молочной железы, неоадъювантная химиотерапия, полная морфологическая регрессия.

Трипл-негативный рак (ТНР) молочной железы представляет собой подтип рака молочной железы, главной характеристикой которого является отсутствие экспрессии как к рецепторам стероидных гормонов (эстрогену и прогестерону), так и к Her-2/neu [1]. Данный тип опухоли имеет достаточно агрессивное клиническое течение, проявляющееся высокой частотой гематогенного метастазирования, преимущественно в легкие и головной мозг, и ассоциируется с низкими показателями безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с другими подтипами РМЖ [2, 3].

Накопленные к настоящему моменту знания позволяют говорить о ТНР, как о гетерогенной группе, имеющей различные морфологические и молекулярные особенности, а также биологическое течение [4]. Так, B.D. Lehmann et al. посредством транскрипторного анализа идентифицировали 6 подтипов трипл-негативного рака, имеющих различный генный набор, выделяя базальноподобные подтипы 1 и 2, иммуномодуляторный, мезенхимальный, мезенхимальный, подобный стволовым клеткам, и люминальный андрогенный [5].

Наиболее же распространенным в клинической практике остается разделение трипл-негативного рака на 2 основных подтипа: базальноподобный и небазальноподобный, поскольку, прежде всего, они ассоциированы с различным исходом заболевания [6]. Базальноподобные опухоли встречаются примерно у 50-75% [7], а по некоторым данным и до 85% от общего числа больных трипл-негативным раком [8]. Как правило, эти новообразования характеризуются высокими показателями пролиферативной активности, степени злокачественности, митотического индекса и имеют неблагоприятный прогноз [9, 10]. Показано, что мутации гена BRCA1 значительно чаще (70-85%) выявляются при базальноподобном ТНР [11].

Идентифицикация подтипов ТНР осуществляется посредством использования ИГХ-панели Nielsen, которая была разработана в 2004 г. Она включает определение тройного отрицательного рецепторного статуса (РЭ-, РП-, Her-2/neu-), экспрессию базального цитокератина 5/6 и эпидермального фактора роста EGFR1 [12].

В связи с отсутствием таргетных мишеней, единственным принятым методом системного лечения для больных с трипл-негативным раком молочной железы на сегодняшний день является химиотерапия [13], которая в последние годы все чаще применяется в неоадъювантном режиме. Подобный подход позволяет добиться значимого уменьшения размеров первичного опухолевого узла у ряда пациентов, тем самым способствуя увеличению количества выполняемых органосохраняющих операций, и, что наиболее значимо, оценить чувствительность опухоли к проводимому лечению [14].

Отмечено, что опухоли с тройным отрицательным рецепторным фенотипом обладают большей химиочувствительностью по сравнению с другими подтипами рака молочной железы [21]. Однако только достижение полных морфологических регрессий (ПМР) сопряжено с более высокими показателями выживаемости, аналогичными тем, которые наблюдаются при люминальных опухолях [15].

Поскольку ответ опухоли на лечение может быть различным, актуальным является поиск маркеров, принимая во внимание которые, можно было бы с большей вероятностью прогнозировать ожидаемую эффективность планируемой химиотерапии. К сожалению, ни один из традиционно оцениваемых клинических параметров, таких как возраст, состояние менструальной функции, и даже распространенность опухолевого процесса не могут рассматриваться в качестве информативных предсказательных маркеров [16]. Аналогичная ситуация наблюдается и в отношении морфологических критериев. В литературе представлены отдельные публикации, касающиеся ответа различных гистологических форм ТНР на проводимую химиотерапию. Так, метапластическая карцинома молочной железы с тройным отрицательным фенотипом характеризуется меньшей чувствительностью к системному лечению по сравнению с инвазивным протоковым трипл-негативным раком [17, 18].

В связи с этим, все большее внимание уделяется изучению предсказательный значимости молекулярных маркеров, в том числе и самих подтипов ТНР. Согласно данным, опубликованным H. Masuda et al., достижение полных морфологических регрессий на фоне проведения системной химиотерапии наблюдается значительно реже у больных с базальноподобным подтипом опухоли по сравнению с небазальноподобным [16]. В то же время Rouzier et al. наоборот показал, что уже сам по себе базальноподобный фенотип является предиктором в отношении достижения большего количества ПМР [19].

В качестве предиктора эффективности предоперационной химиотерапии также изучается значимость маркера клеточной пролиферации Ki-67. Отмечено, что количество достигаемых полных морфологических регрессий прямо пропорционально уровню пролиферативной активности [20, 21].

Однако эти исследования немногочисленны и нередко характеризуются противоречивыми результатами, а сама проблема требует дальнейшего изучения.

Цель исследования — оценка предсказательной значимости ряда молекулярных параметров (цитокератина 5/6, эпидермального фактора роста EGFR1 и маркера клеточной пролиферации Ki-67) у больных оерабельным трипл-негативным раком молочной железы.

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 49 больных трипл-негативным раком молочной железы (T2-3N0-2M0), проходивших лечение на базе отделения общей онкологии ФГБУ НИИ Онкологии СО РАМН в период с 2007 по 2013 гг. Средний возраст пациентов составил 48±9,6 лет.

До начала лечения всем пациенткам проводилось полное клинико-инструментальное обследование, включающее клинический осмотр, УЗИ молочных желез, регионарных лимфатических узлов, печени, маммографию, рентгенографию и/или компьютерную томографию органов грудной клетки, остеосцинтиграфию.

На предоперационном этапе все пациентки получили химиотерапию с использованием 2 схем: FAC (5-фторурацил 500 мг/м2 в 1-й день, адриамицин 50 мг/м2 в 1-й день, циклофосфамид 500 мг/м2 в 1-й день, внутривенно, через 21 день) и САХ (циклофосфан 100 мг/м2, внутримышечно в течении 14 дней, адриамицин 30 мг/м2 внутривенно в 1 и 8-й дни, капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день, per os, в течении 14 дней, через 21 день). В зависимости от эффекта, пациенты получали 2-4 курса лечения. Далее выполнялось оперативное вмешательство в объеме секторальной резекции с аксиллярной лимфаденэктомией или радикальной мастэктомии. В адъювантном режиме проводилось 2-4 курса химиотерапии по схеме FAC, лучевая терапия назначалась по показаниям.

Морфологическму и иммуногистохимическому исследованию подвергались образцы опухолевой ткани биопсийного и операционного материала. Проводка и изготовление гистологических препаратов осуществлялись по стандартной методике. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливался согласно рекомендациям ВОЗ, Женева, 2003.

Определяли уровень маркера клеточной пролиферации Ki-67 (клон MIB-1, RTU, мышиные). Показатели менее 20% оценивали как низкий, а 20% и более — как высокий уровень.

При проведении иммуногистохимического исследования количество больных с базальноподобным фенотипом составило 44 (89%), с небазальноподобным подтипом — 5 (11%). В связи с малым количеством пациентов подгруппа с небазальноподобным подтипом в дальнейшем не рассматривалась.

Различное возможное сочетание маркеров (СК5/6 и/или EGFR1) позволило выделить 3 подгруппы больных трипл-негативным раком молочной железы: экспрессия в опухолевой ткани только СК5/6 отмечена у 2 (6%) пациентов, экспрессия EGFR1 — в 24 (54%), и обоих параметров — в 18 (40%) наблюдениях. Подгруппа с экспрессией только СК5/6 также в дальнейшем не рассматривалась.

При оценке эффективности НАХТ лучший ответ в виде полных (69%) и частичных регрессий (58%) отмечался у больных с экспрессией в ткани опухоли EGFR1 (табл. 1). Однако значимые различия были получены только в отношении ПМР (р=0,01).

Дальнейший анализ показал, что достоверно чаще ПМР отмечались при уровне экспрессии EGFR1 10% и более в 72% (р=0,02) наблюдений, а также при его умеренной и выраженной экспрессии — 90% (р=0,02), и не зависели от локализации (табл. 2).

Еще более значимые результаты были получены при дополнительной оценке пролиферативной активности опухоли. Так, наибольшее количество ПМР (90%) наблюдалось у больных с высоким уровнем пролиферативной активности и экспрессией только EGFR1 (р=0,0006) (табл. 3).

Поскольку пациенты, вошедшие в исследование, получали химиотерапию по двум схемам — FAC и CAX (кселода), мы оценили частоту ПМР в зависимости от данного параметра, а также экспрессии маркеров EGFR1 и СК5/6 (табл. 4). Оказалось, что лучшие результаты были получены у больных, в опухоли которых определялась экспрессия только EGFR1, а при лечении использовали схему с включением капецитабина. Полные морфологические регрессии были достигнуты в 81% наблюдений (0,004).

На основании полученных результатов нами была разработана модель логистической регрессии, позволяющая прогнозировать достижение полных морфологических регрессий у больных базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы. В данную модель вошли такие показатели, как подтип базальноподобного рака, определяемый наличием экспрессии EGFR1 и СК5/6, уровень экспрессии EGFR1, Ki-67 в биопсийном опухолевом материале и применяемая схема химиотерапии.

Модель рассчитывается по формуле:

Y = (42,8 – 1,86X1 – 9,3X2 — 2,14X3 + 3,19Х4), где

Y — значение уравнения регрессии;

(42,8) — значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 — подтипы базальноподобного трипл-негативного рака (1 — с экспрессией только СК5/6; 2 — с экспрессией только EGFR1; 3 — с экспрессией СК5/6 и EGFR1), (1,86) — значение коэффициента регрессии этого признака;

X2 — уровень экспрессии EGFR1 (1 — высокий, 2 — низкий), (9,3) — значение коэффициента регрессии этого признака;

Х3 — уровень экспрессии Ki-67 (1 — низкий, 2 — высокий), (2,14) — значение коэффициента регрессии этого признака;

X4 — схема химиотерапии (1-FAC, 2-CAX), (3,19) — значение коэффициента регрессии этого признака.

К наличию ответа на проведение НАХТ относится полная регрессия, к отсутствию — частичная регрессия, стабилизация и прогрессирование процесса. Значение вероятности достижения полных морфологических регрессий определяется по формуле:

Р = еY/(1+ еY), где Р — значение вероятности развития признака; Y — значение уравнения регрессии; е — математическая константа, равная 2,72 и при Р 0,5 — высокую.

Чувствительность модели составила 82%, специфичность — 67%.

Таким образом, проведенное исследование позволяет полагать, что такие молекулярные параметры как эпидермальный фактор роста EGFR1 и маркер клеточной пролиферации Ki-67 можно рассматривать в качестве предикторов в отношении достижения полных морфологических регрессий у больных трипл-негативным раком молочной железы.

Использование разработанной модели логистической регрессии позволяет с достаточно высокой вероятностью рассчитывать частоту достижения полных морфологических регрессий, что крайне важно и значимо у данной категории пациентов.

Исследование выполнено при поддержке Грантом Президента Российской Федерации (договор 14.122.13.491-МД).

1. Brouckaert O. Update on triple-negative breast cancer: prognosis and management strategies / O. Brouckaert, H. Wildiers, G. Floris // Int. J. of Women`s Health. — 2012. — Vol. 12 (4). — P. 511—520.

2. Carey L. Triple-negative breast cancer: disease entity or title of convenience? / L. Carey, E. Winer, G. Viale et al. // Nature Reviews of Clin. Onc. — 2010. — Vol. 10 (7). — P. 1—10.

3. De Ruijer T.C. Characteristics of triple-negative breast cancer / T.C. De Ruijer, J. Veeck, J.P. De Hoom et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. — 2011. — Vol. 137 (2). — P. 183—192.

4. Dreyer G. Triple-negative breast cancer; Clinical characteristics in the different histological subtypes / G. Dreyer, T. Vandorpe, A. Smeets et al. // The Breast. — 2013. — Vol. 1. — P. 1—6.

5. Lehmann B.D. Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies / B.D. Lehmann, J.A. Bauer, X. Chen et al. // J. Clin. Invest. — 2011. — Vol. 121 (7). — P. 2750—67. doi: 10.1172/JCI45014.

6. Rakha E.A., Elsheikh S.E., Aleksandarany M.A. Triple-negative Breast Cancer: Distinguishing between Basal and Nonbasal subtypes / E.A. Rakha, S.E. Elsheikh, M.A. Aleksandarany et al. // Clinical Cancer Research. — 2009. — Vol. 15 (7). — P. 2302—2310. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2132.

7. Perou C.M. Molecular Stratification of Tripl-negative Breast Cancer // The Oncologist. — 2011. — Vol. 16 (1). — P. 61—70. doi: 10.1634/theoncologist.2011-S1-61.

8. Cheang M.C. Basal-like Breast Cancer defined by five biomarkers has superior prognostic value than Triple-negative phenotype / M.C. Cheang, D. Voduc, C. Bajdik // Clin. Cancer Res. — 2008. — Vol. 14 (5). — P. 1368—1376.

9. Choo J.R. Biomarkers for Basal-like Breast Cancer / J.R. Choo, T.O. Nielsen // Cancers. — 2010. — Vol. 2. — P. 1040—1065. doi:10.3390/cancers2021040

10. Kreike B. Gene expression profiling and histopathological characterization of triple-negative/basal-like breast carcinomas / B. Kreike, M. van Kouwenhove, H. Horlings et al. // Breast Cancer Res. — 2007. — Vol. 9. — R65. — P. 1—10.

11. Nielsen T.O. Immunohistochemical and Clinical Characterization of the Basal-like Subtype of Invasive Breast Carcinoma Immunohistochemical and Clinical Characterization of the Basal-like Subtype of Invasive Breast Carcinoma / T.O. Nielsen, F.D. Hsu, K. Jensen, M. Cheang et al. // Clin. Cancer Res. — 2004. — Vol. 10. — P. 5367—5374. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0220.

12. Hawk N. Treatment of Triple-negative breast cancer / N. Hawk, R. O`Regan // Com. Oncol. — 2010. — Vol. 7. — P. 328—332.

13. Smith I.E. Neoadjuvant/presurgical treatment // Breast Cancer Research. — 2008. — Vol. 10 (4). — S24. doi:10.1186/bcr2184.

14. Reis-Filho J.S. Triple-negative tumors: a critical review / J.S. Reis-Filho, A.N. Tutt // Histopathology. — 2008. — Vol. 52 (1). — P. 108—18. doi: 10.1111/j.1365-2559.2007.02889.x.

15. Liedtke C. Response to Neoadjuvant therapy and Long-Term survival in patients with Triple-negative breast cancer / C. Liedtke, C. Mazouni, K.R. Hess et al. // J. of Clin. Onc. — 2008. — Vol. 28 (8). — P. 1—18. doi:10.1172/JCI45014.

16. Masuda H. Predictive factors for the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy and prognosis in triple-negative breast cancer patients / H. Masuda, N. Masuda, Y. Kodama // Cancer Chemotherapy Pharmacology. — 2011. — Vol. 67. — P. 911—917.

17. Montagna E. Heterogeneity of triple-negative breast cancer: histologic subtyping to inform the outcome / E. Montagna, P. Maisonneuve, N. Rotmensz et al. // Clin. Breast Cancer. — 2013. — Vol. 13. — P. 31—39.

18. Reis-Filho J.S. Metaplastic breast carcinomas are basal-like tumors / J.S. Reis-Filho, F. Milanezi, K. Savage et al. // Histopathology. — 2006. — Vol. 49. — P. 10-21. doi: 10.1111/j.1365-2559.2006.02467.x.

19. Rouzier R. Breast cancer molecular sybtypes respond differently to preoperative chemotherapy / R. Rouzier, C.M. Perou, W.F. Symmans et al. // Clinical Cancer Research. — 2005. — Vol. 11 (16). — P. 5678—5685. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2421.

20. Fasching P.A. Ki-67, chemotherapy response, and prognosis in breast cancer patients receiving neoadjuvant treatment / P.A. Fasching, K. Heusinger, L. Haeberle et al. // BMC Cancer. — 2011. — Vol. 11 (486). — P. 2—13. doi:10.1186/1471-2407-11-486

21. Keam B. Ki-67 can be used for further classification of triple-negative breast cancer into two subtypes with different response and prognosis / B. Keam, S-A. Im, K-H. Lee et al. // Breast Cancer Res. — 2011. — Vol. 13. — R2. — P. 1—7. doi:10.1186/bcr2834

Здравствуйте, Алекс. Есть такое понятие — первично-множественный рак. Означает этот термин, что у одного пациента диагностируют разные виды рака. Например, рак молочной железы и рак желудка, рак молочной железы и рак сигмовидной кишки, рак молочной железы и рак кожи. Если второе заболевание обнаруживают в течение 6 месяцев с момента диагностики первого, то такой вид первично-множественного рака называется синхронным, если прошло более 6 месяцев, то речь идет о метахронном раке. В случае вашей мамы речь действительно идет о первично-множественном раке. По поводу ПЭТ КТ — я обычно назначаю данный вид исследования в случае, если речь о наблюдении пациентов, который проводено радикальное лечение по поводу 3 стадии рака молочной железы, в случае подозрения на наличие отдаленных метастазов. На мой взгляд в случае вашей мамы обследование проводится правильно — речь идет о 1 стадии рака молочной железы, если опухоль гормонозависимая, то в столь почтенном возрасте прогноз обычно благоприятный. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Как расшифровать онкологический диагноз

Согласно требованиям единой международной системы классификации онкологических болезней (TNM-классификации), характеристики злокачественных новообразований обозначаются определенными латинскими буквами: Т (Tumor), N (Nodulis) и М (Metastases). Все вместе они показывают степень опасности и стадии развития раковых заболеваний. Что же означают эти буквы?

Символ T описывает особенности и локализацию опухоли, ее размеры и степень распространения. N характеризует состояние лимфатических узлов. Например, насколько близко расположено злокачественное новообразование, какова степень их поражения и т.д. О наличии или отсутствии метастаз расскажет буква М.

Таким образом, существуют следующие обозначения:

• Tх – не представляется возможным оценить размеры и распространение первичной опухоли;
• Т0 – первичная опухоль не определяется;
• Tis – преинвазивная карцинома (carcinoma in situ);
• Т1 – злокачественное новообразование распространяется по пораженному органу на небольшое расстояние;
• Т2 – опухоль развивается на пораженном органе, но не прорастает вглубь;
• ТЗ – злокачественное новообразование прорастает в орган;
• Т4 – опухоль распространяется на соседние структуры;
• Nx – для оценки состояния лимфатических узлов недостаточно данных;
• N0 – лимфоузлы не поражены;
• N1 – поражен один регионарный узел;
• N2 – несколько регионарных лимфоузлов поражены;
• N3 – поражены отдаленные лимфоузлы;
• Mх – для определения отдаленных метастазов информации недостаточно;
• М0 – не обнаружены признаки отдаленных метастазов;
• M1 – есть отдаленные метастазы.

Выделяют еще два дополнительных критерия, которые принято обозначать буквами G (gradus) и R (resection). Эти элементы позволяют оценить степень злокачественности опухоли после проведения хирургического вмешательства. Но основными показателями все же являются буквы T, N, M.

Рак – достаточно серьезное заболевание, ежегодно уносящее тысячи жизней людей из разных стран. Однако благодаря прогрессу современной медицины сегодня такой диагноз не всегда является приговором. При своевременном обращении к квалифицированным специалистам, когда заболевание еще не достигло своего пика, возможен благоприятный исход.

Кроме того, необходимо помнить о том, что окончательный диагноз в онкологии ставится только после биопсии. Эта процедура предполагает проведения гистологического исследования ткани из опухоли. Биопсия позволяет определить, действительно ли новообразование является злокачественным.

К примеру, доброкачественные опухоли, имеют свой очаг и растут медленно в его пределах, при этом не образуя метастаз. Гистологически они незначительно отличаются от нормальной ткани. Удаление доброкачественного новообразования с оболочкой практически во всех случаях ведет к полному излечению больного.

У злокачественных опухолей, напротив, почти всегда отсутствует капсула. Поэтому для них характерен стремительный, инфильтрирующий рост. Еще одним признаком злокачественной опухолевой ткани является анаплазия – возврат к более простому виду строения. При этом утрачивается дифференцировка и теряется специфическая функция.

Онкологический диагноз оставляет крайне мало времени для выбора хорошей клиники и лечащего врача. На счету каждая минута. Большое значение имеет ранняя диагностика и своевременно оказанная медицинская помощь. Эффективность и стоимость лечения напрямую зависят от того, на каком этапе начнется борьба с болезнью.

Именно поэтому при обнаружении различных уплотнений необходимо незамедлительно обращаться к врачу. Кроме того, крайне важно регулярно проходить обследование организма на предмет наличия каких-либо заболеваний, ведь профилактика всегда лучше, чем лечение.

Стадии развития рака

I стадия – обнаружено повреждение ДНК, которое провоцирует бесконтрольное расщепление и мутацию клеток. Такое повреждение может возникнуть под воздействием ультрафиолета, радиоактивных элементов или определенных химисческих веществ. При своевременном обращении к онкологу, лечение злокачественной опухоли на первой стадии показывает высокую эффективность. Согласно статистическим данным, процесс излеченных пациентов составляет 95-100%.

II стадия характеризуется прорастанием и бесконтрольным увеличением поврежденных клеток, в результате чего происходит активное развитие опухоли. Ситуация достаточно опасная, но все-же прогноз успешного лечения на этой стадии приближается к 75%.

III стадия определяется наличием метастазирования. Атипичные клетки начинают быстро делиться и перемещаться по организму больного с током лимфы или крови. Это предпоследняя, довольно опасная стадия, а благоприятный прогноз развития ситуации составляет всего 30%.

IV стадия – рецидивирование. Она характеризуется активным бесконтрольным возникновением новых опухолей, локализующихся в различных органах человека. На этом этапе уже нет надежды на полное выздоровление, а лечение направлено на обезболивание, максимальное продление и улучшение качества жизни пациента.

Кириллова К. А. (6 курс, лечебный факультет),Головкова Н. В.(4 курс, лечебный факультет)

Научные руководители: к. м. н., доцент, Кожар В. Л., д. м. н., профессор Луд Н. Г.

Актуальность.Данная работа посвящена актуальному разделу онкологии, изучающему первично-множественные злокачественные новообразования. В этой области онкологии имеется много нерешенных вопросов ранней диагностики и лечения.

Цель. Проанализировать последние данные по диагностике первично-множественного рака (ПМР) молочной железы.

Материалы и методы исследования.Материалом исследования явились данные Белорусского канцер-регистра за 2010-2013 годы. За этот период времени выявлено 326 случаев ПМР молочной железы. Полученные данные подвергнуты статистической обработке.

Результаты исследования.Был проведен анализ 326 случаев ПМР молочной железы, средний возраст исследуемых женщин составил 63,5 лет.

Согласно имеющимся литературным данным, две или более злокачественные опухоли, выявленные одновременно или в интервале времени до 6 месяцев, называются синхронными. Метахронными первично-множественными новообразованиями являются злокачественные опухоли, диагностируемые через 6 месяцев и более. Синхронный ПМР молочной железы выявлен у 28 женщин (8,6%), метахронный рак – у 298 (91,4%). Средний возраст женщин с синхронным ПМР составил 65 года, с метахронным – 63 года.

Таблица 1. Синхронный ПМР молочной железы.

Несмотря на небольшое количество женщин с синхронным ПМР молочной железы, 80% раков молочной железы сочетаются со злокачественными опухолями четырёх локализаций – кожа, матка, вторая молочная железа, яичники.

Таблица 2. Метахронный ПМР молочной железы.

У 194 пациенток, излечивших рак молочной железы, в более позднем периоде, чем 6 месяцев, развилась злокачественнаяопухоль в другом органе. Опухолевой процесс в молочной железе у этих женщин на момент лечения был диагностирован в следующих стадиях: insity – 3 (1,5%), в 1 стадии – 64 (33,%), во 2 стадии – 103 (53,1%), в 3 стадии – 24 (12,4%). При анализе выявления второй злокачественной опухоли обнаружено преобладание 4 анатомических локализаций (кожа, матка, вторая молочная железа, желудок). На эти органы приходится более 60% всех женщин этой группы.

Вторая опухоль развивалась в различные сроки наблюдения. Учитывая это, пациентки разделены на три группы. Первая группа – женщины, у которых вторая опухоль появилась в более ранние сроки – до 5 лет, вторая группа – 5 – 10 лет наблюдения, третья группа – более 10 лет. Оказалось, что все пациентки с ПМР, когда рак молочной железы был первой опухолью, достаточно равномерно распределились по трём временным группам. В период до 5 лет второй рак диагностирован у 72 (37,3%), от 5 до 10 лет – у 43 (22,3%), более 10 лет – 78 (40,4%).

В первые пять лет после лечения рака молочной железы выявлены раки матки (30,5%), кожи (19,4%), толстой кишки (6,9%), яичников (5,5%). При диспансеризации 5 — 10 лет наиболее часто выявлены раки кожи (30,2%), матки (23,3%), толстой кишки (11,6%), яичников (13,9%), после 10 лет – кожи (32,1%), второй молочной железы (16,7%), щитовидной железы (6,4%), желудка (6,4%).

В таблице № 3 представлены данные додиагностике метахронного ПМР молочной железы в обратном варианте – первоначально женщины лечились от рака различных локализаций, а в дальнейшем – развитие рака в молочной железе.

Таблица 3.Метахронный ПМР молочной железы.

Анализ полученных результатов в этой группе пациенток также показал достаточно постоянную избирательность локализации второй опухоли. Как и при синхронном ПРМ у 90% женщин, лечивших рак пяти локализаций (кожа, матка, щитовидная железа, толстая кишка, яичники), в различные сроки наблюдения появился рак в молочной железе. Рак молочной железы, как вторая злокачественная опухоль, диагностирован у 37 в сроке до 5 лет(35,6%), у 26 (25%) – 5 – 10 лет, у 41 (39,4%) – более 10 лет.

В сроки наблюдения до 5 лет рак молочной железы наиболее часто развивался у женщин, леченых по поводу рака кожи (43,2%), матки (10,8%), яичников (5,4%). При диспансеризации 5 — 10 лет рак молочной железы наиболее часто наблюдался после рака кожи (38,5%), матки (30,7%), толстой кишки (11,5%), после 10 лет – после тех же локализаций (кожа – 31,7%, матка – 12,2%).

Метахронные ПМР в качестве второй опухоли у пациенток третьей клинической группы выявлены в 1 стадии у 42 (40,4%) женщин, во 2 стадии – у 51 (49%), в 3 стадии – у 8 (7,7%), 4 стадия – у 3(2,9%).

Таким образом, стадии опухолевого процесса при ПМР молочной железы, когда рак молочной железы первая или вторая опухоль статистически не отличается друг от друга.

Особую группу составили женщины, у которых наблюдался рак обеих молочных желез. У 11 из 19 пациенток, леченных по поводу рака молочной железы, вторая опухоль диагностирована через 10 и более лет.

Выводы:

1. Среди ПМР молочной железы преобладает метахронный рак.

2. Рак молочной железы наиболее часто сочетается со злокачественными опухолями кожи, матки, второй молочной железы, толстой кишки, желудка, яичников и щитовидной железы.

3. Рак второй молочной железы развивается преимущественно через 10 и более лет.

Литература:

1. Статистика онкологических заболеваний. Белорусский канцер-регистр. – Минск. – 2013 – 373 с.