Что означает онкомаркер молочной железы

Исследование концентрации двух основных онкомаркеров молочной железы – СА 15-3 и ракового эмбрионального антигена (РЭА), которое используется для прогноза, раннего выявления рецидива и метастазов опухоли и контроля лечения заболевания.

Анализы крови при раке молочной железы, онкомаркеры рака молочной железы.

Carcino embryonic antigen, CEA, CD66e, CEACAM5, Soluble form of MUC-1 protein, CA 15-3.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Для диагностики и контроля лечения многих онкологических заболеваний используют онкомаркеры. Это, как правило, белки, концентрация которых в крови повышается при наличии опухолевой ткани.

РЭА на сегодняшний день в основном используется при диагностике и мониторинге рака молочной железы, а также некоторых других злокачественных заболеваний. Также хорошо изученным онкомаркером, концентрацию которого исследуют при раке молочной железы, является гликопротеин CA 15-3.

РЭА – это крупный гликопротеин, по структуре напоминающий иммуноглобулины. Вероятно, РЭА обеспечивает межклеточные взаимодействия, однако его физиологическая роль не до конца ясна. Показано, что он играет определенную роль в стимуляции опухолевого роста, инвазии и метастазировании. Концентрация РЭА повышена при раке молочной железы, но также и при многих других злокачественных заболеваниях, в том числе при раке толстой кишки, поджелудочной железы, яичников, головы и шеи, мочевого пузыря, почек и предстательной железы. Более того, уровень РЭА может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях, таких как эндометриоз, болезни печени, хроническая обструктивная болезнь легких, а также и у 5 % здоровых людей. С другой стороны, у пациентов с раком молочной железы может наблюдаться нормальное значение РЭА. Так как исследование РЭА обладает недостаточной чувствительностью и специфичностью в отношении рака молочной железы, в особенности его ранних стадий, этот онкомаркер не используют для первичной диагностики рака молочной железы.

СА 15-3 считается более специфичным для рака молочной железы онкомаркером. СА 15-3 – это растворимый фрагмент трасмембранного белка MUC-1, необходимого для защиты, смазывания и увлажнения поверхности эпителиальных слоев. Кроме того, MUC-1 является онкогеном. Повышение СА 15-3 наблюдается в 10-15 % случаев рака молочной железы Iстадии, 20 % — II стадии, 40 % — III стадии и 75 % — IV стадии. Таким образом, как и в случае с РЭА, СА 15-3 не подходит для ранней диагностики рака молочной железы. С другой стороны, оба онкомаркера могут быть рекомендованы для оценки прогноза заболевания, раннего выявления метастазов и контроля лечения рака молочной железы.

В настоящее время для оценки прогноза рака груди используются критерии, основанные на анализе биоптата молочной железы (наличие эстрогеновых рецепторов, наличие регионарных и отдаленных метастазов, экспрессия HER-2). В этой связи онкомаркеры – это перспективный метод оценки прогноза заболевания, так как они не требуют биопсии органа и могут быть исследованы в крови. Показано, что высокая концентрация РЭА, и в особенности СА 15-3, до операции является неблагоприятным прогностическим фактором, связанным с меньшей выживаемостью и более частыми рецидивами рака.

Это имеет особое значение при назначении адъювантной терапии. Традиционно при решении вопроса о назначении адъювантной терапии принимают во внимание такие характеристики опухоли, как размер и степень злокачественности, и в меньшей степени ориентируются на онкомаркеры. Это представление, однако, поменялось за последнее время. Считается, что уровень СА 15-3 может быть использован в качестве критерия отбора пациентов для адъювантной терапии наравне с другими, традиционными критериями, особенно у пациентов без метастазов в региональные лимфатические узлы.

Концентрацию онкомаркеров исследуют для контроля лечения и раннего выявления рецидива или метастазов заболевания. Прежде нарастающий уровень онкомаркеров у пациентов, лечившихся от рака груди, при отсутствии клинических и инструментальных признаков рецидива (в первую очередь, данных КТ) рассматривался как ложноположительный результат. Повышение уровня онкомаркеров не считалось признаком рецидива, и тактика лечения этих пациентов не менялась. С разработкой новых методов диагностики (прежде всего — ПЭТ-КТ с использованием фтордезоксиглюкозы) стало понятно, что значительная часть пациентов с нарастающим уровнем онкомаркеров в действительности имеет микрометастазы в грудную стенку, интрамаммарные лимфоузлы, легкие, печень и кости, которые ранее обычные методы диагностики (КТ) не регистрировали. Уровень онкомаркеров повышается задолго (2-9 месяцев) до того, как появляются клинические или радиологические признаки рецидива. Таким образом, онкомаркеры могут помочь в отборе пациентов, которые нуждаются в более точных методах радиологической диагностики. Следует отметить, что онкомаркеры более чувствительны в отношении отдаленных метастазов, чем регионарного распространения опухоли или рецидива.

Более того, в нескольких клинических исследованиях было показано, что назначение химиотерапии пациентам с нарастающим уровнем онкомаркеров без каких-либо клинических и радиологических признаков рецидива и (или) метастазов улучшало прогноз заболевания. Лечебная тактика, несмотря на ее эффективность, по-прежнему является экспериментальной.

Исследование онкомаркеров имеет прогностическое значение не только при первичной диагностике рака груди, но и при диагностике рецидива и метастазирования рака. Например, показано, что продолжительность жизни пациентов при уровне СА 15-3 менее 30 Ед/мл на момент рецидива больше, чем при более высокой концентрации этого онкомаркера. Также показано, что прогноз заболевания лучше, если повышение концентрации СА 15-3 произошло более чем через 30 дней после лечения.

Еще одним показанием к исследованию онкомаркеров является оценка ответа на терапию на поздних стадиях рака молочной железы, когда стандартные критерии оценки UICC не могут быть применены (например, при наличии плеврального выпота, асцита, литических очагов в кости – это 10-20 % пациентов с раком груди на поздних стадиях). Согласно рекомендациям Европейской группы по изучению онкомаркеров, у таких пациентов для оценки ответа на терапию могут применяться периодические контрольные исследования уровня СА 15-3 и РЭА. В одном из исследований было показано, что у 66 % пациентов с хорошим ответом на химиотерапию наблюдалось снижение СА 15-3, у 73 % со стабильным течением заболевания не было никаких изменений СА 15-3 и у 80 % пациентов с прогрессированием заболевания отмечалось повышение концентрации этого онкомаркера.

Следует помнить о том, что после начала химиотерапии могут наблюдаться парадоксальные изменения уровня онкомаркеров. Так, значительное повышение СА 15-3 может достигать 230 % нормы и продолжаться в течение нескольких месяцев. У большинства пациентов с таким парадоксальным пиком СА 15-3 в итоге наблюдается регрессия заболевания или его стабильное течение. По этой причине результат исследования онкомаркеров после химиотерапии рекомендуется повторить через 1-2 месяца. Существуют и другие причины транзиторного повышения онкомаркеров.

Для чего используется исследование?

Для оценки прогноза рака молочной железы;
для раннего выявления рецидива опухоли и метастазов;
для контроля лечения рака молочной железы, особенно когда стандартные критерии оценки UICC не могут быть применимы (например, при наличии плеврального выпота, асцита, литических очагов в кости).

Когда назначается исследование?

При подготовке к мастэктомии;
при принятии решения об адъювантной терапии;
при наблюдении пациентки после операции;
при оценке ответа на химиотерапию и гормональную терапию.

Что означают результаты?

Отдельно для каждого анализа, входящего в комплекс:

Раковый эмбриональный антиген (РЭА)

Рак толстой кишки;
рак молочной железы;
рак легкого;
рак поджелудочной железы;
рак желудка;
гепатоцеллюлярная карцинома;
медуллярный рак щитовидной железы;
воспалительные заболевания кишечника;
хроническая обструктивная болезнь легких;
цирроз печени;
холестаз;
хронический гепатит;
обструктивная желтуха;
холангит;
абсцесс печени.

Не имеют диагностического значения.

Рак молочной железы;
рак легкого;
гепатоцеллюлярная карцинома;
рак яичника;
рак предстательной железы;
системная красная волчанка;
гепатит;
доброкачественные опухоли женской половой системы;
воспалительные заболевания органов малого таза;
цирроз печени;
саркоидоз;
туберкулез;
3-й триместр беременности;
лактация;
парадоксальное транзиторное увеличение после начала химиотерапии;
лечение с помощью гранулоцит-колониестимулирующего фактора.

Хороший ответ на проводимое лечение.

Что может влиять на результат?

Наличие сопутствующих заболеваний;
прогрессирование болезни и появление метастазов;
начало химиотерапии.

Анализ не предназначен для скрининга рака молочной железы;
нормальные значения онкомаркеров не позволяют полностью исключить рак молочной железы;
результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, инструментальных и лабораторных данных.

12 Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов)

14 Иммуногистохимическое исследование клинического материала (с использованием 1 антитела)

Кто назначает исследование?

Онколог, врач общей практики, терапевт.

Литература

Molina R, Barak V, van Dalen A, Duffy MJ, Einarsson R, Gion M, Goike H, Lamerz R, Nap M, Sölétormos G, Stieber P. Tumor markers in breast cancer- European Group on Tumor Markers recommendations. Tumour Biol. 2005 Nov-Dec;26(6):281-93.
Duffy MJ. Serum tumor markers in breast cancer: are they of clinical value? Clin Chem. 2006 Mar;52(3):345-51. Epub 2006 Jan 12. Review.
Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008.

Онкомаркер молочной железы – специфичное белковое вещество (гликопротеин), которое в большом количестве выделяют раковые клетки. Обнаружить его можно в крови. Исследования на маркеры у человека с подозрением на рак помогут оценить вероятность болезни. Пациентам с диагностированной онкологией груди анализ полезно делать для определения эффективности проводимого лечения, быстрого выявления рецидивов.

Виды онкологических маркеров

Наш организм вырабатывает более 200 белков. Некоторые из них выделяются раковыми клетками, поэтому являются онкомаркерами. К сожалению, 100 % точности в постановке диагноза они дать не могут. Причина в том, что среди них много тех, что вырабатываются при любых новообразованиях – и при доброкачественных, и при злокачественных. Например, РЭА +++ характерен для гиперплазии и рака груди, матки, печени, мочевого пузыря, кишечника, легких и других органов. Белков, которые продуцируются при конкретном виде патологии – единицы. К примеру, CA 15-3 ++ показывает только на карциному в молочных железах.

Кроме РЭА +++ и CA 15-3 ++ на рак груди могут указывать такие онкомаркеры, как ТРА, СА 27-29, 50, 549, ПК-М2, МРА. Раковой опухоли нужны эти белки для защитной функции – они создают слой на поверхности эпителия злокачественных клеток, который способен выдерживать бактериальные и энзимные атаки. К тому же вещества обеспечивают рост опухоли – когда ее часть погибает (например, в процессе интенсивной терапии), то белок активизирует интенсивное деление оставшихся клеточных структур. Это затрудняет лечение (если выбрать слишком слабый препарат или закончить курс раньше срока, то вместо ремиссии можно добиться ускорения развития рака).

Carcinoma antigen са 15 3 – белок, образующийся при карциноме молочных желез. Относится к высокомолекулярным гликопротеинам муцинового типа. Особенность в том, что он может выявляться у людей, не болеющих раком (обнаруживается на поверхности эпителиальных клеток тканей груди, легких и матки). В небольшом количестве он выделяется при доброкачественной гиперплазии и воспалениях. Но при раке уровень вырабатываемого CA 15-3 возрастает в десятки раз.

На ранних стадиях карциномы груди только у 18 % пациентов обнаруживается СА 15-3, поэтому в качестве скринингового теста анализы на этот онкомаркер не используются. Его активно применяют для оценки эффективности лечения поздних стадий онкологии. Сравнивая результаты до и после проведения курса терапии, можно выявить рецидивы и метастазы (об этом будет говорить резкое повышение уровня белка при повторных исследованиях).

Этот гликопротеин всегда вырабатывается в человеческом организме. Он нужен для регулировки процесса клеточного деления. Но резкое повышение уровня HER 2 (это процесс амплификации) может сигнализировать о бесконтрольном разрастании тканей, что бывает при агрессивной форме рака (его еще называют HER 2-позитивным). Важно учитывать, что анализ на этот белок нельзя считать достоверным. Его чрезмерное количество выявляется при онкологии только в 25 % случаев.

Анализ на HER 2 не всегда используется для диагностики рака, но он обязателен для оценки качества химиотерапии и таргетной терапии. В этом случае его результаты со 100 % точностью указывают на эффективность или безрезультативность принимаемых мер. К примеру, если уровень белка вырос в 2 раза после проведенного курса, то это сигнал врачу об ускорении роста опухоли и высокого риска метастазов, что требует немедленной смены тактики лечения.

Раковый эмбриональный антиген – крупный гликопротеин, по строению и форме напоминающий иммуноглобулины. Не является специфичным онкомаркером, так как его повышение наблюдается практически при всех видах рака. Вот почему анализ на него не применяется при скрининговом исследовании (профилактической проверке здоровья у человека). Ведь если обнаружится слишком большой уровень РЭА, то понять первопричину невозможно – потребуется детальное исследование всех систем организма на предмет злокачественных опухолей. К тому же важно учитывать, что этот белок может быть повышен и при нераковых заболеваниях (например, при кистах в молочных железах, эндометриозе, воспалениях печени, хронической обструкции легких).

Тумор-М2-пируваткиназа (ПК-М2 или Tu M2-PK) – белок, который появляется у человека с раком, давшим метастазы. Этот онкомаркер не является специфичным, то есть указывает на злокачественное новообразование, но не помогает в поиске его расположения. Повышенный уровень бывает при поражении молочных желез, простаты, печени, легких, кишечника и других органов. По этой причине анализ на ПК-М2 не используется в диагностике – он помогает только в контроле проводимого лечения (для выявления обострений и быстрого обнаружения появления метастаз после пройденного курса химиотерапии).

Цитокератины (ТПА или тканевые полипептидные антигены) – белки, из которых построены внутриклеточные промежуточные филаменты эпителиальных клеток. То, что они будут выявлены в анализе – это норма. Но чрезмерное их количество может уже расцениваться как маркер эпителиально-клеточной карциномы. Хотя это и необязательно, так как на повышение могут влиять и другие, безопасные болезни, вот почему при неблагоприятном результате на ТПА пациента направляют на другие диагностические процедуры, которые позволят с точностью подтвердить или опровергнуть наличие опухолей в организме.

Подготовка к процедуре

Для исследования на онкомаркеры берется образец венозной крови. Чтобы данные анализа не исказились, пациенту надо следовать следующим правилам:

Не есть в течение 8 часов до исследования (разрешено только пить негазированную воду).
Не принимать гормональные препараты и антибиотики за сутки до исследования.
Не курить и не принимать алкоголь в течение 24 часов до анализа.

Расшифровка результатов

После взятия крови из вены пациента лаборанты проводят иммунохимический анализ с электрохемилюминесцентной детекцией (метод называется ECLIA). В образец опускают флуоресцентный реагент, который соединяется с белками и подсвечивает их, что позволяет произвести подсчеты.

Каждый анализ проводится для выявления одного конкретного белка. Если надо провериться на несколько видов онкомаркеров, то придётся сдавать несколько образцов венозной крови. Это связано с тем, что для выявления каждого типа белка требуются разные реагенты. Так, например, для ТПА используется вещество под названием TPAcyk (тканевый полипептидный антиген, цитокератин 8+18).

Расшифровка для разных онкомаркеров будет отличаться. Например, если проводилась иммуногистохимия на уровень HER2, то в результатах будет стоять оценка от 0 до 3+:

При исследовании на такие маркеры, как РАЭ, СА 15-23, 27-29, ТПА, ПК-М2, в результатах будет стоять не оценка или процент, а конкретное количество белка (в единицах) на 1 мл крови. Врач изучает этот показатель и на его основе принимает решение о том, какие дополнительные диагностические или терапевтические мероприятия требуются пациенту.

При выявлении онкомаркеров не стоит паниковать раньше времени. Дело в том, что когда человек болеет нераковыми заболеваниями, то небольшое количество гликопротеинов также начинает продуцироваться. К тому же включается иммунная система – начинают вырабатываться типичные защитные белки. Они также могут притягивать к себе реагенты при анализе и подсвечиваться – видя такие помеченные участки, врач ошибочно засчитывает их за онкомаркеры. Искаженные результаты не часто, но все же бывают при доброкачественных новообразованиях, кистах, воспалениях.

РЭА – не более чем 5 нг/мл;
CA 15-3 – менее 25 единиц на 1 мл крови;
СА 27-29 – менее 40 единиц на 1 мл крови;
ПК-М2 – меньше 15ЕД/мл;
Tu M2-PK – меньше 5 ЕД/мл;
ТПА – менее 70 ЕД/мл.

Что касается результатов у пациентов, проходящих лечение, то нормой является стабильное снижение уровня онкомаркеров. Но следует помнить о том, что сразу после начала химиотерапии всегда наблюдается резкое увеличение исследуемого гликопротеина. Это защитная реакция опухоли (в ответ на препараты она начинает вырабатывать белок, стараясь активизировать усиленное клеточное деление). Так, значительное повышение СА 15-3 может быть на 230 % больше, чем до начала лечения. Но уже через 4–5 недель этот показатель становится меньше, что будет указывать на эффективность проводимой терапии.

Важно понимать, что только одни показатели онкомаркеров для постановки диагноза и определения лечения не используются. Ведь не у каждого пациента с раком груди будет выявляться отклонение в анализах на РЭА, CA 15-3 и пр. При плохих результатах врач всегда назначит множество уточняющих процедур – маммографию, УЗИ, биопсию. То же самое делается, если исследование показывает норму, а состояние пациента ухудшается.

Только когда будут собраны данные по всем анализам, можно с точностью сказать, как развивается рак, помогает ли лечение, не началось ли осложнений. Такая информация позволяет принять решение о дальнейшем лечении – можно ли его остановить из-за наступления ремиссии или требуется применение более радикальных мер (агрессивной химиотерапии, резекции груди, приема таргетных препаратов и пр.).