Рост многих типов рака молочной железы зависит от наличия женского полового гормона — эстрогена, циркулирующего в крови. Как всплески эстрогена вызывают пролиферацию протоков ткани в груди с каждым менструальным циклом, так и клетки рака молочной железы также реагируют на его рост. Только клетки рака молочной железы, которые экспрессируют гормональные рецепторы, эстроген или рецепторы прогестерона, чувствительны к стимулирующему росту эффектов эстрогена. Приблизительно 70 % рака молочной железы — гормоно-чувствительные. Рак молочной железы, который отрицателен для эстрогена и рецепторов прогестерона, не отвечает на гормональное воздействие.
Основным источником эстрогена у предклимактерических женщин являются яичники, маленькая железа, которая находится в задней части таза по обе стороны от верхней части матки. Яичники производят зрелые яйцеклетки с каждым менструальным циклом, но они являются также машинным отделением для производства эстрогена и прогестерона. Уровни эстрогена в крови приблизительно в 10 раз выше у предклиматерических женщин по сравнению с женщинами, которые находятся в периоде менопаузы. В постменопаузе эстроген главным образом производится в надпочечниках и жировой ткани тела, но на значительно более низких уровнях, чем произведенные предклиматерическими яичниками. Если мы хотим заставить голодать клетки эстрогенного рака молочной железы в пременопаузе у женщин самый легкий путь — отключить их от основного питания — то есть яичников. Самый простой способ сделать это — удалить яичники.
Удаление яичников
Иногда овариэктомия проводится крупной открытой операцией, нередко с удалением матки одновременно. Это обычно делается только в том случае, когда есть причина удалить матку, такая как обильное кровотечение или фиброзные опухоли.
Почему мы обычно не удаляем матку
Недостаток овариэктомии — необратимость
Менопауза, вызванная овариэктомией, постоянная и необратимая. Это значительная проблема для молодой женщины, которая может все еще планировать семью.
Быстрое начало менопаузальных признаков
Если климактерические симптомы возникают, они могут происходить более быстрыми темпами после овариэктомии, в то время как использование Золадекса (Гозерелина) имеет тенденцию вызывать более щадящую менопаузу.
Золадекс (Гозерелин)
Как долго применять Золадекс
Для женщин, принимающих Золадекс в качестве адъювантного лечения после раннего рака молочной железы, длительность лечения составляет, как правило, ежемесячно в течение двух лет.
Когда я должна начать применять Золадекс
Обычно мы советуем начинать первую инъекцию в течение первых 10 дней после нормального менструального цикла. Для женщин с очень нерегулярными периодами это может быть невозможно.
Будучи используемым в качестве адъювантного лечения для рака молочной железы на ранней стадии, применять Золадекс обычно начинают после того, как курсы химиотерапиии и радиотерапии были закончены. Это вызвано тем, что гормональная манипуляция может вмешаться в эффективность химиотерапии и радиотерапии, и, кроме того, клинические испытания показали, что это лучшая последовательность действий.
Для женщин, применяющих Золадекс-терапию в качестве лечения прогрессирующего или метастатического рака молочной железы, продолжительность лечения зависит от индивидуальных особенностей, и вы должны обратиться за советом к своему онкологу.
Какова нормальная доза
Обычная доза составляет 3,6 мг ежемесячно путем депо-инъекции. Инъекции обычно впрыскивается лечащим врачом.
Обратимость
При копировании материалов активная ссылка на наш сайт обязательна.
Здравствуйте, Светлана. Золадекс обычно назначается в течение 2 лет, далее можно продолжить прием только тамоксфена до 5 лет. Как вариант можно продлить золадекс до 5 лет. Надо обсуждать лечение на очной консультации. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Здравствуйте, Евгения. Вряд ли золадекс ухудшит течение ревматоидного артрита. Золадекс вызывает менопаузу, в связи с которой может возникает остеопороз — разрежение костной ткани и это он может повлиять на течение ревматоидного артрита, точнее на состояние суставов. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Здравствуйте, Елена. Золадекс обычно назначается в течение 2 лет, затем принимается решение о продлении терапии до 5 лет в зависимости от клинической ситуации. После отмены золадекса менструальный цикл может восстанавлиаться в принципе беременность и роды после восстановления менструального цикла возможны. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Здравствуйте, Елена. В принципе можно использовать и такую форму золадекса. Правда, стоит сказать, что согласно инструкции и исследованиям данная форма золадекса (10.8) не менее эффективна, чем форма 3.6, но как показывает опыт, к сожалению, при использовании данной дозировки менструальный цикл достаточно часто восстанавливается. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Здравствуйте, Ольга. Золадекс вводится 1 раз в 28 дней. Не думаю, что будет критично ввести золадекс раньше на неделю, но будет критично ввести его позже на неделю. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Здравствуйте, Ольга. Если при использовании золадекса восстановился менструальный цикл, значит препарат не работает. Если речь идет о 3 стадии рака молочной железы, то я бы рассмотрел вопрос об овариоэктомии. Восстановление менструального цикла до окончания назначенной гормонотерапии может повышать риск развития рецидива заболевания. Вам надо обратиться к лечащему врачу.
Здравствуйте, Елена. Речь идет о 2 стадии рака молочной железы. В принципе после проведения оперативного вмешательства, адъювантной химиотерапии я бы назначил только тамоксифен. Не вижу смысла назначать золадекс (он целесообразен при 3 стадии рака молочной железы). Кстати, золадекс, если и назначается, то минимум на 2 года. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Здравствуйте, Инна. Менструальный цикл у молодых женщин после отмены золадекса обычно восстанавливается в течение 2-3 месяцев. Я бы в подобном случае рекомендовал бы выполнить УЗИ малого таза и назначил бы консультацию гинеколога. Массаж для снижения веса после радикального лечения рака молочной железы не противопоказан, точнее я не вижу противопоказаний для него. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Здравствуйте, Наталья. Золадекс в дозе 10.8 не имеет особых преимуществ и если простой золадекс для использования 1 раз в месяц не вызвал прекращения функции яичников, то вряд ли данная форма поможет вызват аменорею. Более того, в практике моей достаточно часто пациенты жалуются на восстановление менструального цикла именно при использовании более высокой дозировки. В принципе можно попробовать трипторелин или бусерилин. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.
Здравствуйте, Богдана. Оптимально вводить 1 раз в 12 недель.
Эндометриоз — довольно распространенное и вместе с тем недостаточно изученное гинекологическое заболевание.
Эндометриоз определяют как наличие эктопических участков эндометриоидной ткани. При расположении в мышцах матки ее называют аденомиозом. Поскольку в настоящее время установлено, что патогенез, эпидемиологическая характеристика и симптомы аденомиоза отличаются от таковых при эндометриозе, необходимо дифференцировать эти два заболевания (Сметник В.П., 1998).
Эндометриоз — это заболевание, возникающее в результате атипичной локализации и функционирования клеток эндометрия, — внутренней, слизистой оболочки матки, в которой различают 2 слоя: базальный и функциональный. Функциональный слой ежемесячно в течение менструального цикла под влиянием женских половых гормонов, выделяемых яичниками, разрастается, разрыхляется и таким образом обеспечивается его готовность к принятию оплодотворенной яйцеклетки и наступлению беременности. При отсутствии зачатия этот функциональный слой эндометрия отслаивается и выделяется с менструальной кровью.
При эндометриозе клетки эндометрия могут пенетрировать в миометрий или проникать через маточные трубы в полость таза или брюшную полость. Эти клетки иногда оседают на брюшине, маточных трубах, в яичниках и на близлежащих органах: прямой кишке, мочевом пузыре, кишечнике и др. Крайне редко при попадании в системный кровоток эти клетки могут оседать в легких, гортани, почках и других отдаленных от матки органах. Независимо от атопической локализации этих клеток эндометрия, они функционируют подобно клеткам, находящимся в матке. Таким образом, ежемесячно (в соответствии с фазами менструального цикла) они разрастаются, разрыхляются и в дни менструации становятся причиной эктопических менструальноподобных кровотечений в тех органах и тканях, где они локализованы.
Медикаментозное лечение эндометриоза способствует сохранению женских половых органов (матки и яичников) и соответственно — детородной функции. Наиболее эффективным и современным методом лечения является использование препаратов, которые на длительный период блокируют функцию яичников.
Применение аналогов гонадотропин рилизинг-гормона (ГТРГ) в комплексном лечении больных с генитальным эндометриозом и миомой матки является сравнительно новым направлением в терапии больных гинекологического профиля и продолжает всесторонне изучаться.
В настоящее время в Украине зарегистрирован препарат этой группы — ЗОЛАДЕКС (гозерелин).
Средний курс лечения препаратом составляет 6 мес. Препарат вводят в подкожную жировую клетчатку живота 1 раз в месяц. На фоне лечения уже после второй инъекции прекращаются менструации, а после отмены препарата менструальная функция восстанавливается достаточно быстро.
Эффективная терапия эндометриоза является обязательным условием для лечения бесплодия.
Пациенткам проводили хирургическое вмешательство, которое заключалось в рассечении спаек, коагуляции поверхностных очагов эндометриоза, а также аспирации и энуклеации эндометриоидных кист.
Общее количество пациенток с эндометриомами составило 28 человек. Диаметр кист варьировал от 1 до 10 см. Нередко капсула опухоли была спаяна с нижним краем сальника, задней поверхностью матки, брюшиной маточно-прямокишечного углубления, прямой кишкой, маточными трубами. Эндометриомы выделяли из окружающих тканей острым путем и рассечением спаек электроножом. Капсулу кисты вылущивали либо иссекали ножницами после аспирации ее содержимого. Удаленные при операции ткани извлекали из брюшной полости через троакарные отверстия. По окончании основных этапов операции осуществляли и хромосальпингографию. У всех пациенток маточные трубы были проходимы. В послеоперационный период назначали курсы гормональной терапии в течение 6–9 мес, в соответствии с проводившейся терапией больных разделили на 3 группы (таблица).
Таблица
Терапия в послеоперационный период
Группа
Количество пациенток
Препарат
Клиническая эффективность, %
У большинства женщин 3-й группы выявлен эндометриоз средней и тяжелой степени (III и IV стадии), в основном — с эндометроидными кистами яичников.
На протяжении полутора лет последующего наблюдения рецидивов у пациенток с эндометриозом III и IV стадии, получавших лечение ЗОЛАДЕКСОМ, не наблюдали.
У восьми женщин с бесплодием после окончания лечения наступила беременность. В других случаях потребовалось применение индукции овуляции в циклах вспомогательной репродукции.
Исследования также проводили у пациенток с подозрением на внутренний эндометриоз. С помощью гистероскопии обследованы 153 пациентки детородного возраста. Послеоперационную терапию также проводили, применяя три группы препаратов: прогестины, антигонадотропины, аналоги ГТРГ. Полученные данные коррелируют с результатами, приведенными выше.
Таким образом, использование аналогов ГТРГ, в частности препарата ЗОЛАДЕКС, является эффективным компонентом комплексной терапии эндометриоза у пациенток репродуктивного возраста. Применение ЗОЛАДЕКСА в сочетании с лапароскопическим оперативным вмешательством позволяет эффективно лечить больных с эндометриозом и способствует восстановлению у них нарушенной репродуктивной функции.
Коллектив авторов Одесского государственного медицинского университета в 1997 г. разработал методику электродеструкции эндометрия у больных перименопаузального возраста после предварительного лечения препаратом ЗОЛАДЕКС в дозе 3,6 мг/сут подкожно за 24–28 дней до оперативного вмешательства. Установлено, что применение ЗОЛАДЕКСА способствует значительному уменьшению толщины эндометрия. На этом фоне полная деструкция эндометрия с наступлением аменореи была выявлена у 13 пациенток, у 1 пациентки отмечен удовлетворительный эффект и у 1 — положительный эффект не достигнут.
Накоплен большой опыт хирургического лечения эндометриоза в комбинации с применением ЗОЛАДЕКСА в гинекологической клинике Одесского клинического военного госпиталя и в клинике НИИ проблемных заболеваний и новых медицинских технологий ОГМУ. В частности, проведено исследование применения ЗОЛАДЕКСА в послеоперационный период у пациенток с глубокими эндометриозными очагами в толстой кишке, мочевом пузыре или мочевых путей, а также при отсутствии уверенности в полном устранении всех эндометриозных гетеротопий оперативным путем. Терапия ЗОЛАДЕКСОМ была проведена у большой группы пациенток. На курс лечения назначали от 2 до 4 инъекций (Запорожан В.Н., Гладчук И.З., Волянская А.Г. и соавт., 1997; 1998; 1999; 2001).
Результаты лечения оценивали у пациенток, которым выполняли лапароскопию, и у больных, получавших комбинированное лечение. Продолжительность периода наблюдения к настоящему времени составила для отдельных групп больных более 4 лет после операции или с момента спонтанного восстановления менструального цикла после последней инъекции ЗОЛАДЕКСА. Средний возраст пациенток с тяжелым эндометриозом достоверно не отличался от аналогичного показателя у больных с эндометриозом легкой и средней степени тяжести и составил 28,7±6,9 года. Среди клинических проявлений у пациенток с тяжелым эндометриозом чаще отмечали альгодисменорею (49%), диспареунию (31%), перименструальные кровянистые выделения из влагалища (19%), а также бесплодие (100%). У некоторых пациенток единственным проявлением заболевания было бесплодие. Первичное бесплодие наблюдалось у 38 (84%) женщин, вторичное — у 7 (16%). Продолжительность периода бесплодия колебалась от 1 года до 8 лет. Большинству обследованных пациенток к моменту обращения в клинику проводили различные диагностические и лечебные процедуры, которые включали метросальпингографию, множественные гидротубации, различные физиопроцедуры, применение индукторов овуляции. У 9 пациенток за 1–4 года до обращения в клинику проводили гормональную терапию эндометриоза. Частота наступления беременности у пациенток с бесплодием с тяжелым эндометриозом после первичного комбинированного (лапароскопическое оперативное вмешательство + ЗОЛАДЕКС) лечения выше, чем после первичного лапароскопического вмешательства, и составляет соответственно 33 и 26%.
Применение ЗОЛАДЕКСА после лапароскопического вмешательства повышает эффективность лечения бесплодия у женщин с глубокими эндометриозными очагами, локализованными в полостных органах, а также при отсутствии уверенности в полном устранении очагов эндометриоза хирургическим путем.
Показанием для применения препарата является не только эндометриоз. Так, например, в Украине накоплен большой опыт лечения ЗОЛАДЕКСОМ женщин с миомой матки. Три инъекции препарата у большинства женщин уменьшают размеры миоматозных узлов на 30–50%. Это позволяет сохранить матку и детородную функцию у женщин репродуктивного возраста.
На сегодняшний день лечение женщин с миомой матки является не только медицинской, научной, но и социальной проблемой. Реально оценивая ситуацию, сложившуюся в обществе, необходимо отметить, что при наличии широкого ассортимента лекарственных препаратов далеко не всегда выбор метода лечения основывается на медицинских показаниях, а зачастую обусловлен и финансовыми возможностями пациентки. При этом на врача ложится ответственность не только за эффективность лечения, но и за соответствие результата терапии сумме затраченных средств. Поэтому многие врачи предпочитают избегать назначения современного высокоэффективного, но и дорогого лекарственного препарата из-за недостаточной уверенности в эффективности лечения либо опасаясь развития рецидива заболевания.
В гинекологической клинике Одесской областной больницы проведено лечение больных с миомой матки с использованием препарата ЗОЛАДЕКС. Обобщены результаты лечения 8 больных. Кратность введения препарата (1 раз в 28 дней) составила 4 раза у 3 пациенток, 3 раза — у 3 пациенток, 1 раз — у 1 пациентки.
В результате лечения у всех больных отмечено прекращение роста опухоли и уменьшение ее размеров в среднем на 40%, менструальноподобные выделения после первой инъекции препарата отмечены у 5 женщин, после второй инъекции — у 1.
Нормализация показателей гематологических исследований у пациенток с анемией отмечена через 3 мес после начала лечения.
После второй инъекции у пациенток исчезла боль.
В НИИ здоровья семьи Одесского государственного медуниверситета было проведено обследование и лечение 15 пациенток с миомой матки (размеры миомы соответствуют 8 нед беременности), 19 пациенток с внутренним эндометриозом (Тумасян К.П. и соавт., 1999).
Лечение ЗОЛАДЕКСОМ начинали с 5-го дня менструального цикла; назначали от 3 до 6 инъекций на курс лечения. Больным с внутренним эндометриозом проводили внутриматочную криодеструкцию эндометриоидных очагов контактным способом в течение 3 мин с последующим назначением курса гормонотерапии из 6 инъекций. Контроль эффективности лечения проводили через 1, 3, 6, 9 мес.
У пациенток с миомой, сопровождающейся меноррагией и тяжелой анемией, на фоне 3-месячного лечения ЗОЛАДЕКСОМ отмечено достоверное улучшение показателей гематологических исследований.
Размер миомы через 12 нед уменьшался на 50%; значительных различий в размерах матки между 12-й и 24-й неделей лечения не наблюдалось. Этот факт дает возможность рекомендовать пациенткам с миомой на курс лечения 3–4 инъекции препарата.
Необходимо отметить, что фибромиомы подслизистой локализации менее восприимчивы к лечению аналогами ГТРГ, чем фибромиомы субсерозной и интрамуральной локализации. Однако при назначении препарата в комплексе с криодеструкцией подслизистых узлов также были получены положительные результаты.
Было отмечено, что после отмены терапии аналогом ГТРГ по мере восстановления функции яичников рост миомы возобновляется. В то же время у пациенток в перименопаузальный период рост миомы после отмены препарата не наблюдался.
Пациенткам с внутренним эндометриозом по окончании лечения была проведена гистероскопия: у 15 пациенток наблюдалась полная регрессия эндометриоидных очагов, у 4 пациенток значительно уменьшилось их количество.
Использование аналогов ГТРГ, в частности ЗОЛАДЕКСА, в лечении пациенток с миомой матки и генитальным эндометриозом позволяет оптимизировать результаты лечения, отсрочить оперативное вмешательство, а в некоторых случаях избежать его, а также является важным методом предоперационной подготовки, способствует восстановлению репродуктивной функции.
Если миома достигает больших размеров, у пациенток развивается анемия, что является в данный момент противопоказанием к операции. Применение ЗОЛАДЕКСА позволяет отсрочить хирургическое вмешательство и подготовить к нему пациентку. Это упрощает проведение операции и дает возможность избежать осложнений в послеоперационный период. Резистентность миомы к данному методу лечения отмечается крайне редко.
Опыт применения аналогов ГТРГ постоянно увеличивается. Безусловно, эти лекарственные средства имеют большое будущее, поскольку значительно повышают эффективность лечения заболеваний, вызванных нарушением синтеза половых гормонов.