И.Б. Любарова, О.А. Тихоновская, В.М. Алифирова
ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет (ректор – акад. РАМН, проф. В.В. Новицкий)
Кафедра акушерства и гинекологии (зав. кафедрой – проф., д.м.н. И.Д. Евтушенко)
Кафедра неврологии (зав. кафедрой – проф., д.м.н. В.М. Алифирова) г. Томск
Введение.
Наиболее ранними проявлениями климактерического синдрома являются вегетативные нарушения, которые встречаются почти у 90% женщин с данной патологией [1, 12]. На тяжесть течения климактерического синдрома влияет наличие и характер сопутствующей экстрагенитальной патологии, одновременно климактерический синдром усугубляет тяжесть имеющихся заболеваний [2, 5, 8, 9, 10, 11]. Распространенность сосудистых заболеваний головного мозга у женщин в климактерическом периоде составляет около 43%. Число женщин с цереброваскулярной патологией достоверно увеличивается с 5,1% в раннем климактерии до 50,6% в постклимактерическом периоде. У женщин с тяжелым течением климактерического синдрома наблюдается более раннее формирование поздних и тяжелых форм цереброваскулярной патологии [8]. Лечение сочетания климактерического синдрома с цереброваскулярными заболеваниями является сложной задачей, мало освещенной в литературе. Эффективным способом коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин является назначение заместительной гормональной терапии [3, 4, 6, 7, 9, 10, 13, 14, 18]. Однако, применение гормональных препаратов нежелательно женщинам с ишемией головного мозга, т.к. увеличивается риск развития ишемического инсульта [15, 17, 19].
Цель исследования – оценить течение климактерического периода у женщин с хронической ишемией головного мозга и разработать способ коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома препаратом, обладающим комплексным антигипоксантным, антиоксидантным и транквилизирующим действием.
Материал и методы исследования.
Проведено проспективное исследование женщин в климактерическом периоде с хронической ишемией головного мозга (n=70). Средний возраст обследованных составил 51,39±3,50 лет. На момент исследования в периоде пременопаузе находилось 29 (41,43%) человек, в периоде постменопаузы – 41 (58,57%). Возраст наступления естественной менопаузы был 48,53+2,90 лет. Длительность постменопаузы в среднем составила 4,93±2,57 лет. Контрольную группу (n=65) составили женщины климактерического периода без признаков поражения сосудов головного мозга.
В зависимости от метода лечения женщины с хронической ишемией головного мозга были разделены на 2 группы сопоставимые по возрасту, сопутствующим заболеваниям, степени и характеру выраженности вегетативных проявлений климактерического синдрома: пациентки 1 группы – основной (n=25) получали препарат мексидол (производитель ЗАО «Мир-Фарма», г. Обнинск) в дозе по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в день в течение 8 недель. Для усиления анксиолитического действия препарата мексидол в схему лечения включен транквилизатор алзолам по 1 таблетке (0,25 мг) 1 раз в день за 30 минут до сна в течение 4 недель (Патент на изобретение №2282445 от 27.08.2006г.); пациентки 2 группы – контроля (n=26) получали препараты базисной терапии хронической ишемии головного мозга.
Сформированы следующие критерии включения в исследование: письменное согласие пациенток; наличие хронической ишемии головного мозга (диагноз устанавливался согласно МКБ-10); отсутствие в анамнезе перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения; пременопауза или постменопауза не более 10 лет; наличие вегетативных проявлений климактерического синдрома; отсутствие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза с удалением яичников.
Всем пациенткам проведено полное клиническое обследование, включающее исследование объективного, гинекологического, неврологического статуса, стандартные лабораторные и инструментальные методы обследования. Для уточнения характера и выраженности вегетативных нарушений климактерического периода использовали шкалу менопаузального индекса Куппермана-Уваровой (1982) (нейровегетативные, обменноэндокринные, психоэмоциональные нарушения); проводилось определение индекса Кердо и коэффициента Хильдебранда, заполнение опросников A.M. Вейна; оценивались выраженность и характер астении по опроснику И.К. Шац, оценка образной и вербальнологической памяти.
На фоне лечения динамическое наблюдение проводилось в течение 8 недель с периодичностью обследования через 4 и 8 недель от начала исследования. Во время осмотров выяснялись жалобы, динамика их изменения, осуществлялась оценка соматического статуса, оценка характера и степени выраженности вегетативных проявлений климактерического синдрома и астении.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакетов прикладных программ MS Excel, Statistica 6.0. Использовались непараметрические критерии, точный критерий Фишера и Стьюдента.
Результаты исследования.
У женщин основной группы чаще первые проявления климактерического синдрома возникали в пременопаузе – у 37 (52,86%), с наступлением менопаузы – у 29 (41,43%), а через 1-2 года после менопаузы только у 4(5,71%). Тогда как, в группе контроля преимущественно в пременопаузальном периоде – 41 (63,08%), с наступлением менопаузы всего у 4(6,15%), а в постменопаузе у 20 (30,77%) (р 0,05). Преимущественно положительная динамика в основной группе пациенток достигнута в отношении таких вегетативных симптомов патологического климакса как: приступы учащенного сердцебиения, лабильность пульса –снижение частоты с 72% до лечения до 44% после лечения; повышенная нервная возбудимость – снижение с 96% до 56%; дневная сонливость – с 68% до 32% и нарушение сна – с 92% до 48%; приливы жара, гипергидроз – с 68% до 32%. В большинстве случаев положительный эффект был достигнут уже через 4 недели от начала лечения, а дальнейшая терапия приводила к стабилизации достигнутого результата. В основной группе отмечена динамика в уменьшении головных болей, которые до начала терапии наблюдались у всех женщин (100%), через 4 недели у 80%, а после окончания терапии у 72% женщин, которые отметили значительное снижение их интенсивности и продолжительности. Аналогичные показатели в группе контроля хотя и имели положительную динамику, но статистически значимых изменений не наблюдалось (р>0,05).
Лечение у большинства женщин основной группы позволило достигнуть нормализации вегетативного баланса. До начала лечения у 64% пациенток наблюдался вегетативный дисбаланс с преобладающим влиянием симпатической нервной системы, ответственной за проявление таких симптомов климактерического синдрома как приливы жара, потливость, эмоциональная лабильность, раздражительность, нарушение процессов сна и др. На фоне лечения вегетативный баланс нормализовался (эйтония) у 56% женщин основной группы, остальные участники исследования отметили значительное улучшение состояния (р 0,05) (График 2).
График 2 Динамика степени тяжести психоэмоциональных нарушений по менопаузальному индексу Куппермана-Уваровой (%) до и после лечения препаратом мексидол.
Примечание: * – различия в 1 группе до лечения и после лечения достоверны (р 0,05).
Положительная динамика в основной группе наблюдалась в отношении всех психоэмоциональных расстройств – снижение частоты раздражительности и слезливости – с 100% до 60%, стабилизация настроения – снижение частоты нарушений с 68% до 16%. К концу лечения наблюдалась нормализация пищевого поведения – снижение количества нарушений с 12% до 4%. К концу курса терапии отмечено улучшение качественных и количественных характеристик когнитивных функций у всех пациенток основной группы. Значительно снизилась частота астенических растройств с 96% до 48% и степень их выраженности, большинство женщин отметили повышение трудоспособности (р