*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
МГМСУ им. Н.А. Семашко
Климактерий (от греч.climacter — cтупень лестницы) — это физиологический период в жизни женщины, в течение которого на фоне возрастных изменений в организме доминируют инволюционные процессы именно в репродуктивной системе, характеризующиеся прекращением генеративной и менструальной функции. Климактерий — это ступень, это фаза в жизни женщины между репродуктивным периодом и старостью.
В 1980 году ВОЗ предложена классификация климактерического периода, в которой выделены две основные фазы:
– постменопауза, которые разделены менопаузой.
Пременопауза — это период от начала снижения функции яичников до наступления менопаузы. Эндокринологически этот период характеризуется снижением гормональной функции яичников, биологически — снижением фертильности, а клиническим отражением измененной функции яичников в пременопаузе являются менструальные циклы, которые могут иметь следующий характер: регулярные циклы, чередование регулярных циклов с задержками, задержки менструаций (от недели до нескольких месяцев), чередование задержек менструаций с метроррагиями. Продолжительность пременопаузы варьирует от 2 лет до 10 лет.
Менопауза — это последняя самостоятельная менструация в жизни женщины. Возраст менопаузы устанавливается ретроспективно — через 12 месяцев отсутствия менструации. На возраст наступления менопаузы влияет иррадиация, голодание, аутоиммунные процессы, которые способствуют раннему наступлению менопаузы — около 40 лет. У курящих и злоупотребляющих алкоголем женщин возраст менопаузы наступает на 1-2 года раньше. И практически никакого влияния не имеют на возраст наступления менопаузы раса, география, число родов и абортов.
Постменопауза длится от менопаузы до почти полного прекращения функции яичников. Эта фаза предшествует наступлению старости. Постменопауза делится на:
– раннюю постменопаузу (3-5 лет);
В связи с появлением системных изменений, обусловленных угасанием функции яичников, важное практическое значение в жизненном цикле женщины приобретает выделение и перименопаузального периода.
Перименопауза — это период возрастного снижения функции яичников, в основном после 45 лет (верхняя граница репродуктивного периода), который объединяет пременопаузу и 2 года после последней самостоятельной менструации, либо 1 год после менопаузы. Возраст перименопаузы колеблется между 45-55 годами.
В яичниках женщин репродуктивного возраста секретируются все три вида эстрогенных гормонов — 17 b -эстрадиол, эстрон и эстриол. Несмотря на определенное структурное сходство, степень выраженности их сродства к специфическим рецепторным белкам в органах-мишенях различна, также как и реализация центральных и периферических эффектов в организме женщины. Наибольшей биологической активностью в организме женщины обладает 17 b -эстрадиол. Снижение его секреции в яичниках начинается примерно за 5 лет до прекращения менструаций и вскоре после менопаузы достигает нулевых значений. Основным эстрогенным гормоном, циркулирующим в периферическом кровотоке в постменопаузе, является эстрон.
Окончание репродуктивного периода связано со значительным снижением и затем прекращением функции яичников. В результате женский организм в течение ряда лет функционирует в состоянии постоянно меняющегося эндокринного статуса, заканчивающегося переходом к новому гормональному гомеостазу, который резко отличается от такового в фертильном возрасте. Этот переход характеризуется дефицитом эстрогенов и прогестерона с относительным преобладанием андрогенов. Снижение уровня секреции эстрогенов и прогестерона в ткани яичников сопровождается повышением (по принципу обратной связи) синтеза гонадотропинов, а также снижается продукция кальцитонина, инсулина и др.
Таким образом, можно выделить следующие эндокринные критерии наступления климактерия:
1) Увеличение уровня ФСГ (>20-30мМЕ/л);
2) Увеличение уровня ЛГ;
3) Снижение уровня эстрадиола (Э2) b — эстрадиол, эстрадиол валерат, конъюгированные эстрогены).
2) Дозы эстрогенов соответствуют их уровню в ранней фазе пролиферации.
3) Прерывистые курсы.
4) Сочетание эстрогенов с прогестагенами или (редко) с андрогенами позволяет исключить гиперпластические процессы в эндометрии.
5) Продолжительность гормонопрофилактики и гормонотерапии — 5-7 лет для профилактики остеопороза, инфаркта миокарда и инсульта.
Показания для назначения ЗГТ
1) Ранние симптомы климактерических расстройств
2) Средневременные симптомы климактерических расстройств
3) Поздние метаболические нарушения
4) Болезнь Альцгеймера.
Требования к ЗГТ
3) Приемлемость (индивидуальный подбор).
Необходимые исследования перед назначением ЗГТ
1) Изучение анамнеза
2) Определение ФСГ (более 20-30 мМЕ/л)
3) Исследование гениталий (УЗИ)
4) Исследование молочных желез (маммография, УЗИ)
5) Цитологическое исследование мазков (по Папаниколау)
6) Биохимия крови
7) Липидный спектр крови (ХС, ТГ, ЛПНП, ЛПВП, ЛПОНП, апо-А, В, ЛП-а)
8) По показаниям гормоны крови ( пролактин, ТТГ, Т3, Т4, АТ-ТГ)
9) ДЕХА (моно- и бифотонная)
1) Монотерапия эстрогенами
2) Комбинированная терапия
1) Циклический (в перименопаузе)
Главным компонентом лечения являются эстрогены, тогда как добавление прогестагенов необходимо лишь для контроля за состоянием эндометрия.
При выборе препарата для ЗГТ необходима достаточная ориентация в химической структуре эстрогенов и прогестинов.
Выбор дозы эстрогенов для ЗГТ должен быть соразмерен со скоростью метаболических превращений этих соединений в организме и их инактивации. В отличие от 17 b -эстрадиола и эстрадиола валерата конъюгированные эстрогены подвергаются более быстрой инактивации в печени, тогда как эстриол вследствие быстрой глюкуронизации дает слабый системный эффект. В связи с этим суточные дозы 17 b -эстрадиола и эстрадиола валерата при пероральном применении обычно составляют 1-2 мг. Аналогичный клинический эффект при оральном приеме конъюгированных эстрогенов достигается при назначении дозы 0,625-1,25 мг; суточная доза 17 b -эстрадиола при чрескожном введении — 0,05-0,1 мг.
Выбору способа лечения могут помочь также и представления о пути обменных превращений эстрогенных гормонов, как основного лечебного фактора в зависимости от способа введения препарата. После перорального приема гормоны поступают в портальный кровоток и после прохождения через печень — в систему общего кровообращения. При чрескожном же пути введения распределение препарата в общем кровотоке предшествует его метаболическим превращениям в печени. Соответственно этим особенностям обменных превращений при разных способах введения гормональных препаратов различается и биодоступность последних, которая высока при чрескожном пути введения и относительно низка при пероральном приеме.
Пути введения ЗГТ
1) Оральный — таблетки
2) Трансдермальный — пластыри, гели
3) Подкожный — импланты
4) Влагалищный — кремы, пессарии, таблетки, кольца
5) Внутриматочный — спирали
6) Инъекционные — ампулы
Абсолютные противопоказания для ЗГТ
1) Наличие рака молочной железы и половых органов
2) Кровотечение неясного генеза
3) Тромбоэмболия в предшествующие 6 месяцев
4) Печеночная и почечная недостаточность
Относительные противопоказания для ЗГТ
1) Наличие рака молочной железы в анамнезе
2) Менингиома или меланома
3) Наличие рака эндометрия в анамнезе
4) Тяжелые нарушения функции печени, порфирия
При решении вопроса о выборе типа препарата для ЗГТ крайне важно определить:
– фазу климактерия: перименопауза или постменопауза;
– интактная матка или отсутствует (если отсутствует, то по поводу чего произведена гистерэктомия).
В последние 3-4 года назначение ЗГТ чаще используется, начиная с перименопаузы, что способствует более ранней и благоприятной биологической трансформации до наступления менопаузы и иному качеству жизни.
При интактной матке применяется комбинированная терапия препаратами, содержащими эстрогены и гестагены:
— в перименопаузе назначаются 2-х или 3-х фазные препараты;
— в постменопаузе назначаются комбинированные монофазные препараты в непрерывном режиме.
У женщин после гистерэктомии системное воздействие обеспечивает монотерапия натуральными эстрогенами в циклическом или непрерывном режиме (исключение составляет гистерэктомия, произведенная по поводу аденомиоза, когда в качестве ЗГТ показаны комбинированные монофазные препараты в непрерывном режиме).
1. Зайдиева Я.З. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе. //Гинекология. 2003; №1; Т.5; 10-15.
2. Кулаков В.И., Сметник В.П. //Руководство по климактерию. М. 2001. 685 .
3. Crook D., Godsland I.F., Hull J. //Br. J. Obstet. Gynecol. 1997; Vol. 104; 298-304.
4. Heikkinen J.E., Vaheri R.T. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; №3; Vol. 182; 560-567.
5. Marcus R. //Hormone Res. 1997; Vol. 48; 60-64.
6. Mijatovic V., Kenemans P., Netelenbos C. //Fert. Steril. 1998; Vol. 69; 876-882.
7. Rosen C.J., Conover C. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; Vol. 2; 3919-3922.
8. Thorp J.M., Gavin N.J. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2001; №2; Vol. 185; 318-326.
9. Pornel B., Chevalier O., Netelenbos J.C. Submitted to J Clin Endocrinol Metab 2000.
10. Siddle N., Jesinger D., Whitehead M. et al. Br J Obst Gynaecol 1990; 97: 1093-1100.