3.2 Кандидоз кишечника
Кандидоз кишечника является одной из разновидностей тяжёлого дисбактериоза. В ситуациях, когда в кишечнике создаются условия, непригодные для жизни нормальных микробов, в нём размножаются кандиды. Это проявляется поносом, избыточным газообразованием в кишечнике, в стуле имеется примесь белых хлопьев. Для детей раннего возраста эта форма кандидоза опасна тем, что они начинают отставать в весе и росте, теряют при поносе витамины и другие вещества, необходимые для нормального роста и развития.
3.3 Кандидоз влагалища
При кандидозе влагалища наблюдаются обильные белого цвета выделения с хлопьями, похожими на творог (врачи так и говорят: «творожистые выделения»), характерен зуд. Для кандидоза влагалища, так же как и для других форм, характерно нарушение баланса нормальной микрофлоры, которая обитает на слизистой оболочке. При лечении кандидоза влагалища надо учитывать, что лечить надо, как правило, и полового партнера, так как возможно повторное инфицирование грибком.
4. Симптомы кандидоза
У женщин при этом заболевании обычно поражается влагалище и наружные половые органы, у мужчин — головка полового члена и крайняя плоть.
4.1 Симптомы кандидоза у женщин
Жжение и зуд в области наружных половых органов.
Белые творожистые выделения из влагалища.
Боль при половом акте.
Боль при мочеиспускании.
4.2 Симптомы кандидоза у мужчин
Жжение и зуд в области головки полового члена и крайней плоти.
Покраснение головки полового члена и крайней плоти.
Белый налет на головке полового члена и крайней плоти.
Боль при половом акте.
Боль при мочеиспускании.
Выделения белого цвета при мочеиспускании, похожие на сперму
5. Диагностика кандидоза
Диагностика основана на клинической картине и результатах световой микроскопии. Выявление грибов рода Candida при посеве, методом прямой иммунофлюоресценции (ПИФ) и методом ДНК-диагностики (ПЦР) не имеет диагностического значения, так как при кандидозе важно не просто наличие, а количество грибов рода Candida. В небольшом количестве эти грибы присутствуют во рту, влагалище и толстой кишке большинства здоровых людей.
6. Лечение кандидоза
Лечение молочницы необходимо начать с устранения причины, которая привела к появлению кандидоза. Необходимо отменить антибактериальный препарат, прекратить пользоваться или выбрать другое контрацептивное средство, заняться лечением нарушения обмена веществ.
На сегодняшний день существует много методов лечения молочницы. Вы можете использовать для лечения молочницы местные средства, например, вагинальные кремы, свечи или таблетки, курс лечения которыми составляет 5-7 и больше дней. При использовании таких средств следует учитывать их неудобный способ введения. Кроме того, они могут вызвать раздражение кожи и слизистой оболочки половых органов и не действуют на грибковые очаги в кишечнике, в ротовой полости, что может способствовать повторным вспышкам заболевания молочницей.
Поэтому мы рекомендуем для лечения молочницы следующие системные противогрибковые средства:
Лечение молочницы препаратом Дифлюкан
Дифлюкан (Флуконазол) – противогрибковое средство, которое благодаря своим высокоспецифическим свойствам действует во всех местонахождениях грибков и препятствует повторному появлению молочницы. В большинстве случаев для лечения молочницы достаточно всего одной капсулы Дифлюкана.
Преимущество однократного приема Дифлюкана внутрь заключается в отсутствии неудобств и дискомфорта, с которыми обычно связано вагинальное применение местнодействующих средств. Более того, Вам не придется в течение 3-7 дней помнить о необходимости приема Дифлюкана.
При молочнице Дифлюкан принимают однократно, внутрь, в дозе 150-300 мг. При тяжелой и рецидивирующей молочнице Дифлюкан назначают по 150-300 мг внутрь 1 раз в неделю в течение 3-4 недель. Для профилактики молочницы – 50мг 1 раз в сутки. Облегчение симптомов может начаться уже через час. Дифлюкан можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
Дифлюкан отпускается в аптеках без рецепта, тем не менее, для достижения наилучшего результата в лечении молочницы рекомендуется консультация с врачом. Безопасность Дифлюкана подтверждена более чем в 40 странах мира у миллионов пациентов. Эффективность лечения молочницы Дифлюканом составляет до 99%.
Лечение молочницы препаратом Орунгал:
Орунгал (Итраконазол) – синтетический антимикотик, выпускаемый в виде розово-голубых капсул, содержащих по 100 мг итраконазола. Орунгал имеет широчайший спектр действия и уничтожает все виды патогенных грибков. Орунгал прекрасно зарекомендовал себя при лечении молочницы в США, Канаде и Бельгии. Орунгал имеет основную долю продаж по сравнению с другими антимикотиками орального применения. Принимают Орунгал по принципу пульстерапии.
При молочнице принимают 200 мг Орунгала 2 раза в день в течение 1 дня или 200мг 1 раз в день в течение 3 дней.
Противопоказания: Орунгал практически не дает побочных реакций и имеет узкий спектр противопоказаний. Орунгал противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к препарату или к его составным частям. Орунгал противопоказан беременным, за исключением лечения системных микозов, когда возможный выигрыш должен быть сопоставлен с потенциальным вредом для зародыша.
Урогенитальный кандидоз (молочница) у женщин и мужчин: причины ее возникновения, признаки и симптомы, диагностика, а также эффективные методы терапии
Молочница представляет собой воспалительную патологию половых органов у женщин и мужчин (порой у детей), возникающую в результате воздействия на организм человека дрожжевых грибов рода Кандида. К явным признакам данного заболевания у женщин можно причислить выделения из влагалища, наделенные белым цветом и творожистой консистенцией, а также болевые ощущения во время мочеиспускания, зуд и жжение в области промежности. Что касается признаков данной патологии у мужчин, то это, как правило, незначительный налет на головке полового члена белого цвета, ощущения дискомфорта в области живота, болевые ощущения и рези во время семяизвержения и мочеиспускания, а также красноватые пятна и поверхностные изъязвления на крайне плоти и слизистой головки полового члена. Выявить данный недуг удается посредством микроскопического исследования мазка, взятого во время урологического либо гинекологического обследования. Терапия данной патологии осуществляется посредством противогрибковых медикаментов в форме свечей, уколов, таблеток, мазей, а также кремов.
Возбудитель урогенитального кандидоза – что нам о нем известно?
Данное заболевание возникает в результате воздействия грибов рода Кандида. Данный род содержит в своем составе многочисленные виды грибов, несмотря на это развитие данной патологии возможно при воздействии только некоторых их представителей. В большинстве случаев возбудителем данной патологии становится вид Кандида альбиканс. Чуть реже о себе дают знать Кандида глабрата, Кандида тропикалис и некоторые другие виды. Помимо урогенитального кандидоза данные грибки могут спровоцировать развитие кандидоза слизистых оболочек, кожного покрова, а также некоторых внутренних органов.
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
3D-изображения
Состав
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| итраконазол | 100 мг |
| вспомогательные вещества: сахароза — 192 мг; гипромеллоза — 150 мг; макрогол 20000 — 18 мг | |
| оболочка капсул: желатин — 93,2 мг; краситель титана диоксид (Е171) — 2,8 мг; краситель индигокармин (Е132) — q.s; краситель азорубин (Е122) — q.s. |
Фармакологическое действие
Способ применения и дозы
Внутрь, сразу после еды, глотать целиком.
| Показание | Доза | Продолжительность лечения |
| Вульвовагинальный кандидоз | 200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки |
1 день или 3 дня |
| Отрубевидный лишай | 200 мг 1 раз в сутки | 7 дней |
| Дерматомикозы гладкой кожи | 200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки |
7 дней или 15 дней |
| Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы | 200 мг 2 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки |
7 дней или 30 дней |
| Грибковый кератит | 200 мг 1 раз в сутки | 21 день Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины |
| Кандидоз слизистой оболочки полости рта | 100 мг 1 раз в сутки | 15 дней |
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Онихомикозы — пульс-терапия
Дозы и продолжительность лечения
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капс. препарата Орунгал ® 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 нед . Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 нед . Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей
Выведение препарата Орунгал ® из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.
Системные микозы
* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
Форма выпуска
Капсулы, 100 мг. По 4, 5, 6 или 14 капс. в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. По 1 блистеру (по 4, 6 или 14 капс.) или 3 блистера (по 5 капс.) или по 2, 3 или 6 блистеров (по 14 капс.) в картонной пачке.
Производитель
121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.
Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.
Производитель, первичная упаковка, выпускающий контроль качества: Янссен-Силаг С.п.А., Италия.
Фактический адрес производства: 04010 Борго Сан Микеле, Латина, Ул. С. Янссен.
Юридический адрес: Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23.
Вторичная упаковка, выпускающий контроль качества: Янссен-Силаг С.п.А., Италия
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата Орунгал ®
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Орунгал ®
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Ж.В. Степанова, Ю.К. Скрипкин
Центральный кожно-венерологический институт Минздрава РФ, Москва
Experience of orungal use in treatment of nails’ and skin’s mycoses
Zh.V. Stepanova, Yu.K. Skripkin
Грибковые заболевания сотавляют значительную часть инфекционной патологии человека, и среди них наиболее распространен онихомикоз. Так, при проведении на Украине акции по активному выявлению пациентов, страдающих микозами, оказалось, что более 31% населения страдает грибковыми заболеваниями, из них 52% — онихомикозом [2]. В Великобритании, Финляндии, США, Канаде, Италии заболевание выявлено у 4,7—26% обследованных [6, 7, 9, 10].
В многочисленных исследованиях, проводимых в разных странах, установлено, что при значительной распространенности онихомикоза имеет место изменение грибковой флоры. Наряду с дерматофитами нередко в качестве возбудителей вы-ступают условно-патогенные грибы — плесневые и дрожжевые. Из плесневых грибов возбудителями могут быть Scopulariopsis brevicaulis, некоторые виды Aspergillus, реже Alternaria, Cephalosporium sp., Acremonium sp., Fusarium sp. и др. Еще в 70-е годы Л.Т. Шецирули выделила дрожжевые грибы при онихомикозе у 13,2% больных [1]. По данным В.П. Федотова и Т.В. Святенко [4], при обследовании 86 больных онихомикозом Trichophyton rubrum и T.interdigitale были выделены у 51,6%, в сочетании с дрожжеподобными грибами — у 29%, T.rubrum и плесневые грибы — у 15,1%, T.rubrum, дрожжеподобные и плесневые — у 3,48%. В США при культуральном исследовании больных онихомикозом с поражением стоп рост дерматофитов получен у 82%, плесневых грибов — у 11%, Candida albicans — у 7% [8]. По данным австрийских ученых [5], с 1992 по 1994 г. онихомикоз стоп был обусловлен дерматофитами у 86% больных, плесневыми грибами — у 9%, дрожжевыми — у 7%; при поражении пальцев кистей дерматофиты встречались у 45% обследованных, дрожжи — у 52%, плесневые грибы — у 0,3%, смешанная форма — у 3%. Разноречивые данные о видовом составе возбудителей свидетельствуют о несовершенстве культурального метода исследования, кроме того, не всегда правильно оценивается выделяемая при посеве плесневая и дрожжевая флора.
Критериями диагностики плесневого и дрожжевого онихомикоза должны быть соответствующая клиника и обнаружение возбудителя при микроскопическом исследовании патологического материала.
Плесневые грибы обычно внедряются в измененную ногтевую пластину вследствие травмы, сосудистых нарушений, наследственной патологии и ряда других причин, и поражение возникает чаще на больших (первых) пальцах стоп, реже — на других пальцах.
Если онихомикоз обусловлен только плесневым грибом, то конфигурация ногтя, как правило, не изменена, но от дистального края развивается подногтевой гиперкератоз, местами пластина окрашена в зеленоватый, голубовато-зеленый, светло-коричневый или черный цвет. У пожилых людей изменение ногтя может быть по типу онихогрифоза.
При сочетанном поражении дерматофитом и плесневым грибом клиническая картина не отличается от таковой при онихомикозе, обусловленном дерматофитом. В соскобе с ногтевой пластины микроскопически определяется мицелий, отличающийся от дерматофитного: широкий и/или тонкий, септированный, ветвистый, с неравномерным диаметром, нити длинные или короткие. Могут встречаться споры округлой, овальной или неправильной формы. Если возбудитель Scopulariopsis brevicaulis, то споры и нити кремового цвета. Онихомикоз, обусловленный Scopulariopsis brevicaulis, можно диагностировать на основании обнаружения гриба в патологическом материале. Что касается других возбудителей, то при обнаружении плесневого мицелия можно только предположить наличие плесневого онихомикоза или сочетанного поражения, а вид возбудителя определяется при выделении культуры. Но для рекомендации лечения достаточно данных микроскопического исследования.
При онихомикозе, обусловленном дрожжеподобными грибами, поражение начинается с ногтевого валика, а затем изменяется пластина; редко наблюдается только поражение ногтя, и в этом случае заболевание диагностировать сложнее. Изменение пластины отмечается чаще у латерального, реже дистального края, она истончается, не прирастает к ложу, приобретает желтоватую окраску. Основным возбудителем является Candida albicans. При микроскопическом исследовании в соскобе с ногтевой пластины обнаруживаются псевдомицелий и группы почкующихся бластоспор. Они могут располагаться на мицелии или вне его. Псевдомицелий хуже преломляет свет, чем дерматофитный мицелий.
Знание особенностей лабораторной диагностики микозов позволяет сделать правильный выбор лекарственного препарата. Необходимо отметить, что в последние годы нередко у одного пациента диагностируются несколько грибковых заболеваний и псевдомикоз эритразмы, увеличилось число больных, страдающих распространенными формами разноцветного лишая, которые трудно поддаются местной терапии.
Приведенные данные свидетельствуют о том, что излечение онихомикоза возможно, если иметь на вооружении лекарственные препараты широкого спектра действия.
Большим достижением является создание пероральных антимикотиков — производных имидазола и триазола, обладающих этим свойством. Из группы триазола в 70—80-е годы широко применялся кетоконазол. Как зарубежными, так и отечественными исследователями была продемонстрирована его терапевтическая эффективность и переносимость. Новое производное триазола — итраконазол в России внедрено в 1996 г. С тех пор накоплен достаточный опыт применения итраконазола в терапии различных грибковых заболеваний, и если в первые годы проводились исследования по изучению его эффективности, побочных эффектов, возможности возникновения рецидивов, то в дальнейшем они были направлены на расширение показаний к назначению препарата при наличии у больного онихомикозом других заболеваний. Так, уже доказана безопасность лечения итраконазолом грибковых заболеваний кожи и ногтей у больных сахарным диабетом [11], а также рецидивирующей рожей нижних конечностей [3].
У 178 из 195 больных онихомикозом заболевание было обусловлено дерматофитами, у 14 — дрожжеподобными грибами рода Candida, у 3 — плесневыми грибами. У всех больных диагноз был подтвержден микроскопически, а у 73 — и культурально. Рост Trichophyton rubrum был получен у 52 пациентов, из них у 18 в сочетании с плесневой и/или дрожжевой флорой, рост T.interdigitale — у 4, Candida sp. — у 14, Scopulariopsis brevicaulis — у 2, Cephalosporium acremonium — у 1. Из 178 больных онихомикозом, обусловленным дерматофитами, у 25 (14%) диагностированы другие грибковые заболевания или поверхностный псевдомикоз: у 2 — кандидозная онихия и паронихия на кистях, у 2 — кандидоз и эритразма, у 16 — эритразма гладкой кожи пахово-бедренных областей, у 3 — разноцветный лишай (распространенная форма), у 2 — себорея волосистой части головы.
По клиническим проявлениям больные онихомикозом, вызванным дерматофитами, распределялись следующим образом: гипертрофическая форма — у 98, нормотрофическая — у 14, по типу онихолизиса — у 2, смешанная — у 64. Матрикс был во-влечен в процесс у 95% больных, у остальных наблюдалось поражение 2/3 площади пластины.
Антимикотик назначали после тщательного выяснения наличия сопутствующих заболеваний, при необходимости — биохимического обследования, консультации других специалистов.
Больным онихомикозом любой этиологии рекомендовали орунгал по методу пульс-терапии, как правило, три цикла.
6 больных без поражения матрикса получали 2 цикла, 4 больных — 4 цикла. У 85% больных удалили инфицированные участки ногтей после размягчения уреапластом в отделении микологии или они это сделали самостоятельно с помощью микоспора в наборе для лечения ногтей. По показаниям назначали патогенетическую терапию.
Контрольный осмотр в первые годы применения препарата проводился после каждого цикла, в последующие годы первый осмотр — через 1,5—2 мес, затем через 3 мес от начала лечения, после отрастания ногтей или раньше (если в этом была необходимость), через 9 мес, через год. Критерием излечения считали отрастание здоровых ногтевых пластин и отрицательные анализы на грибы при микроскопическом исследовании. Отдаленные результаты от 1 до 3 лет после окончания терапии изучены у 123 больных.
Клинические проявления на коже у больных онихомикозом разрешались через 5—8 нед. Рост здоровых ногтевых пластин на пальцах кистей начинался через 5—6 нед., на пальцах стоп — через 6—8 нед. Излечение на кистях наблюдали через 2—3 мес, на стопах — через 3—6 мес у лиц молодого и среднего возраста и через 6—10 мес — у лиц старше 50 лет, в отдельных случаях (при медленном отрастании ногтей) — по истечении года.
При контрольном осмотре через 9 мес выздоровление было констатировано у 181 (92,3%) из 195 больных онихомикозом, улучшение — у 14, через год — у 185 (94,8%). Частичное отрастание здоровых ногтей имело место у 8 больных с сопутствующей патологией нижних конечностей, 2 пациента самостоятельно прекратили лечение после двух циклов (не сделали дезинфекцию всей обуви), одна больная получила три цикла терапии, но дезинфекцию обуви провела однократно.
У больных сухой себореей волосистой части головы через 5 нед. наступило полное разрешение клинических проявлений. При осмотре через 6—8 нед. наблюдалось излечение кандидоза, эритразмы на гладкой коже, высыпаний разноцветного лишая.
У больного Ш., 28 лет, выявлено три заболевания. Болен в течение 10 лет. Вначале заметил шелушение в межпальцевых складках стоп, затем трещины, стал беспокоить зуд. Позже изменились ногтевые пластины. 2 года назад появились очаги в паховых складках. К врачу обратился впервые. Занимается спортом, посещает душевую. Соматически здоров.
При осмотре во всех межпальцевых складках стоп наблюдались мацерация, гиперемия, а также трещины и шелушение на боковых поверхностях пальцев, все ногти были изменены по нормотрофическому типу, на некоторых пальцах с во-влечением в процесс матрикса.
При разноцветном лишае в 1996—1998 гг. орунгал назначали по 200 мг от 7 до 14 дней, по этой схеме проведено лечение 9 больных. В 1999 г. в отделении микологии предложена новая схема: по 100 мг в сутки в течение 15 дней (40 больных). Терапевтический эффект получен у всех 49 больных, у 4 из них проведено два курса с 2-недельным перерывом.
У 13 из 14 больных кандидозной онихией было поражение ногтевого валика, у 1 больной — в сочетании с бактериальной флорой. После первого цикла лечения уменьшились отечность, болезненность и гиперемия. Излечение наступало после 3 циклов пульс-терапии.
При кандидозе гениталий орунгал назначали по 200 мг 2 раза в сутки 1 день (1 больная), по 200 мг в сутки 2 дня (1), по 200 мг в сутки 3 дня (5). 1 больная с кандидозом гениталий и слизистой оболочки полости рта принимала по 200 мг в сутки в течение 7 дней. 2 больных с кандидозом миндалин и кишечника получали орунгал по 100 мг в сутки в течение 15 дней. Клиническое и микологическое излечение наблюдали у всех больных.
Переносимость орунгала была удовлетворительной. Побочные эффекты наблюдали у 11 (4,3%) больных: незначительные нарушения желудочно-кишечного тракта (у 7), зуд кожи (у 1), высыпания на коже (у 1), тяжесть в голове (у 2), не требующие отмены препарата.
При изучении отдаленных результатов пульс-терапии орунгалом 123 больных онихомикозом случаев рецидива заболевания не наблюдалось.
У 1 больной диагностирована реинфекция микоза через 2 года после окончания лечения.
На основании 4-летнего применения орунгала у больных с различными грибковыми заболеваниями и изучения отдаленных результатов (от 1 года до 3 лет) можно сделать следующие выводы.
1. При правильном подборе больных онихомикозом для лечения орунгалом и назначения в большинстве случаев комбинированного метода удалось повысить процент излечения с 89,8 в 1996—1998 гг. до 94,8 в 1999—2000 гг., а также снизить частоту побочных эффектов с 10 до 4,3%.
2. При онихомикозе, обусловленном дрожжеподобными и плесневыми грибами, выздоровление наступает в 100% случаев.
3. Рецидивов онихомикоза не наблюдалось.
4. Орунгал является высокоэффективным препаратом при онихомикозе любой этиологии, разноцветном лишае, различных формах кандидоза, а также при наличии 2—3 грибковых заболеваний и поверхностного псевдомикоза эритразмы. Применение препарата по схеме пульс-терапии не только удобно для больного, но и предотвращает развитие серьезных побочных эффектов.
1. Ариевич А.Н., Шецирули Л.Т. Патология ногтей. — Тбилиси, 1976. — С. 89—92.
2. Ахиллес-проект // Дерматология. Косметология. Сексопатология. — Днепропетровск, 2000. — Т.1, № 3. — С. 205—206.
3. Перламутров Ю.Н., Степанова Ж.В., Тихонова О.В. // Рос. журнал кожных и венерич. болезней. — 1999. — С. 50—52.
4. Федотов В.П., Святенко Т.В. // Дерматология. Косметология. Сексопатология. — Днепропетровск, 2000. — Т. 1, № 3. — С. 196—197.
5. Ginter J., Rieger E., Heigl K., Propst E. // Mycoses. — 1996. — V. 39 (Suppl. 1). — P. 118—122.
6. Gupta A.K., Jain H.C., Lynde C.M. et al. // Intern. J. Dermatol. — 1997. — V. 36, N 10. — P. 783—787.
7. Heikkila H., Stulb S. // Brit. J. Dermatol. — 1995. — V. 133, N 5. — P. 699—703.
8. Kemna M.E., Elewski B.E. // J. Amer. Acad. Dermatol. — 1996. — V. 35, N 4. — P. 539—542.
9. Mercantini R., Marsella R., Moretto D. // Mycopathologia. — 1966. — V. 136, N 1. — P. 25—32.
10. Shear N.H., Gupta A.K. // Arch. Dermatol. — 1995. — V. 131, N 8. — P. 37—42.
11. Verspeelt J. et al. Переносимость и безопасность орунгала у больных сахарным диабетом: Тезисы. — Сидней, 1997. — С. 25.
Статья опубликована в журнале Медицинские новости
Состав
В одной капсуле содержится в качестве активного вещества 100 мг итраконазола. Вспомогательные вещества: сахароза — 192,0 мг, гипромеллоза — 150,0 мг, макрогол 20000 — 18,0 мг.
Оболочка капсул: желатин — 93,2 мг, краситель титана диоксид (Е171) — 2,8 мг, краситель . индигокармин (Е132) — достаточное количество, краситель азорубин (Е122) — достаточное количество.
Описание
Фармакологическое действие
Орунгал® — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:
— дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);
— дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе С. albicans, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.
Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.
Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14а-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.
Фармакокинетика
После перорального приема итраконазол быстро абсорбируется. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.
Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (гидро- ксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем распределения > 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме. Соотношение концентрации в головном мозге к концентрации в плазме равно примерно 1:1. Накопление в ороговевших тканях, например в коже, в 4 раза выше, чем в плазме.
Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазол ом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.
Примерно 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой в течение одной недели и около 54% с калом. Почечная экскреция исходного лекарственного препарата составляет менее 0,03% дозы, при этом экскреция неизмененного итраконазола с калом составляет от 3% до 18% дозы. Клиренс итраконазола при высоких дозах снижается из-за его метаболизма в печени по механизму насыщения. После отмены лечения концентрация итраконазола в плазме снижается и практически не поддается обнаружению уже через 7 дней.
Фармакокинетика итраконазола характеризуется нелинейностью, при многократном приеме происходит накопление итраконазола в плазме. При этом равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней со значениями Стах 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после приема внутрь 100 мг один раз в день, 200 мг один раз в день и 200 мг два раза в день, соответственно. Среднее время полувыведения при приеме многократных доз составляет 40 часов.
Особые категории больных Печеночная недостаточность
Было проведено исследование, в ходе которого сравнивали фармакокинетические показатели у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при приеме однократной дозы итраконазола 100 мг средняя максимальная концентрация итраконазола в плазме (Стах) была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых пациентов. Средний период полувыведения при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37+17 часов по сравнению с 16+5 часов для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола на основании площади под кривой AUC — “концентрация в плазме крови — время” — была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых испытуемых. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют.
Данные о приеме препарата у больных с почечной недостаточностью ограничены. Следует соблюдать осторожность при назначении таким больным препарата Орунгал®.
Показания к применению
— поражение кожи и слизистых оболочек:
вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай, дерматомикозы;
кандидоз слизистой оболочки полости рта; грибковый кератит;
— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;
— системный аспергиллез и кандидоз,
— криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Орунгал® должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
— прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы;
Противопоказания
— Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;
— препаратов метаболизируемых с участием изофермента CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как аторвастатин, симвастатин и ловастатин; триазолама и мидазолама (для приема внутрь);
— препаратов алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин);
Женщинам детородного возраста в период приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Беременность и период лактации
Орунгал® не должен применяться при беременности за исключением случаев лечения жизнеугрожающих инфекций, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Исследования на животных показали, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью.
Данных об использовании препарата Орунгал® в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение препарата Орунгал® причиной возникновения данных нарушений достоверно не установлено.
Эпидемиологические данные в отношении воздействия препарата Орунгал® в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.
Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста в период приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Период грудного вскармливания
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, женщинам, применяющим Орунгал®, следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Орунгал® в капсулах сразу после еды.
Капсулы следует глотать целиком.
Дозы и продолжительность лечения
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2
капсулы препарата Орунгал® два раза в сутки (по 200 мг два раза в
сутки) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений
ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения
грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три
курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно
принимать препарат, составляет 3 недели.
Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей;
По 200 мг в сутки
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей
Побочное действие
Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:
Очень часто (>1/10)
Часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Передозировка
Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, дать активированный уголь. Известны случаи, когда препарат Орунгал® в форме раствора для приема внутрь был принят в дозе 1000 мг, и в форме капсул в дозе 3000 мг. В этих случаях побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме препарата Орунгал® в терапевтических дозах.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола. Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола.
2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола. Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4. Установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с этими препаратами не рекомендуется. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать возникновения аналогичного эффекта. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.
3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.
Примерами таких лекарственных средств являются препараты, которые нельзя назначать при проведении курса лечения итраконазол ом:
— мидазолам для приема внутрь и триазолам;
— метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как аторвастатин , симвастатин и ловастатин;
— препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
Необходимо с осторожностью применять итраконазол совместно с блокаторами медленных кальциевых каналов. В дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию с участием метаболизирующего изофермента CYP3A4, блокаторы медленных кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.
Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами.
В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать:
— ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
— некоторые противоопухолевые препараты: препараты, содержащие алкалоиды Барвинка розового (в том числе винкристин, винбластин), бусульфан, доцетаксел, тримет- рексат;
— метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы медленных кальциевых каналов, такие как производные дигидропиридина и верапамил;
— некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
— Некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ- КоА- редуктазы (аторвастатин);
— некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон;
— дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина);
— другие препараты: алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, ци- лостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил, галофантрин, мидазолам для внутривенного введения, ребоксетин, репаглинид, рифабутин.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона. Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с
1.Влияние на связь с белками плазмы.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазо- лом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индоме- тацин, толбутамид и сульфадиазин при связывании с белками плазмы.
Особенности применения
препарата Орунгал®. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2— гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать препарат Орунгал® с напитками, содержащими колу.
Применение у детей
Поскольку клинических данных о применении лекарственного препарата Орунгал® капсулы у детей недостаточно, не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет. Применение у пожилых пациентов
Опыт медицинского применения лекарственного препарата Орунгал® капсулы у пожилых пациентов ограничен. Орунгал® капсулы не должны применяться у пожилых пациентов за исключением случаев, когда с медицинской точки зрения потенциальная польза лечения превосходит возможный риск, связанный с приемом препарата.
Реакции перекрестной гиперчувствительности
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Орунгал® капсулы следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
В исследовании лекарственной формы препарата Орунгал® для внутривенного введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом препарата Орунгал®. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Орунгал® не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата Орунгал® необходимо прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола. Кроме того, итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска застойной сердечной недостаточности Влияние на функцию печени
Сниженная кислотность желудочного сока
При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, алюминия гидро- ксид), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приема капсул
Пациенты с иммунодефицитом
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.
Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни Вследствие фармакокинетических характеристик препарата Орунгал® в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.
Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как ме- нингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.
Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул препарата Орунгал®.
Нарушения метаболизма углеводов
Орунгал ® капсулы содержат сахарозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями: непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью фермента сахаразы-изомальтазы не должны принимать Орунгал ® капсулы.
Меры предосторожности
Форма выпуска
По 14 капсул в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги.
По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре от 15 до 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности.