Хронический слизисто-кожный кандидоз

Хронический кожно-слизистый кандидоз

Хронический кожно-слизистый кандидоз (ХКСК) — это первичный комбинированный иммунодефицит с кандидозом кожи, слизистых оболочек, ногтей и аутоиммунной полиэндокринопатией, для которого характерны гипопаратиреоз, хроническая надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз, кератопатия, хронический гепатит, алопеция, бронхолегочные инфекции, мутация R257Х в гене AIRE. Ген AIRE локализован на длинном плече 21-й хромосомы (21q22.3).
В статье представлены наши наблюдения двух детей, страдающих ХКСК, с описанием клинико-лабораторной характеристики заболевания и молекулярно-генетическим и гистологическим подтверждением. Установлено гомозиготное носительство мутации R257X в гене AIRE.

кандидоз кожи, слизистых оболочек, ногтей, полиэндокринопатия, мутация в гене AIRE, дети.

Хронический кожно-слизистый кандидоз (ХКСК), или хронический генерализованый кандидоз, кандидо-эндокринный синдром, аутоиммунная полиэндокринопатия — кандидоз — эктодермальная дистрофия, аутоиммунный полигландулярный синдром первого типа — гетерозиготная группа заболеваний, характеризующаяся персистенцией фунгальной инфекции кожи, ногтей, слизистых, вызванной грибами Candida, редко вызывающими системное заболевание или септицемию [5]. ХКСК относится к первичному комбинированному иммунодефициту, который чаще всего проявляется в детском возрасте [5]. Наследование заболевания — аутосомно-рецессивное и аутосомно-доминантное, возможны спорадические случаи. Более чем 50 % пациентов имеют аутосомно-рецессивное наследование и полиэндокринопатии [5]. Типичными проявлениями являются кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз, хроническая надпочечниковая недостаточность. Наличие этих признаков является основанием для постановки клинического диагноза. Ген, ответственный за развитие этого заболевания, находится на длинном плече 21-й хромосомы (21q22.3), назван AIRE и кодирует транскрипционный регуляторный протеин [5, 6, 8]. С высокой частотой выявлена мутация R257X в гене AIRE. В 26 % случаев клиническая картина является нетипичной, несмотря на наличие идентичной мутации R257X [8]. Молекулярно-генетическое обследование позволяет диагностировать нетипичные случаи хронического кожно-слизистого кандидоза.

Иммунологическая характеристика заболевания ХКСК чаще всего расплывчата и полиморфна. У большинства пациентов наблюдается нормальные количество лимфоцитов и их функциональная активность, однако отличительными проявлениями являются отсутствие in vitro Т-клеточной пролиферации на кандидозный антиген, снижение гиперчувствительности замедленного типа к антигену Candida, дефект хемотаксиса моноцитов, дефицит субклассов IgG2 и IgG4 [2–4].

По данным Регистра первичных иммунодефицитов Института иммунологии ФМБА, в России наблюдаются 31 пациент с ХКСК. Клиническая картина у них неоднородна. Доминирующая симптоматика заболевания определяется наличием кандидоза слизистых (100 %), кожи (33 %), онихомикозов (70 %), множественного кариеса (58 %), повторных бактериальных инфекций респираторного тракта (75 %), кожи (50 %), ЛОР-органов (25 %), лимфоузлов (12 %), диареи (33 %). Выявляется гиперплазия шейных и подчелюстных лимфоузлов (87 %). Часто развивается эндокринопатия: гипопаратиреоз (46 %), хроническая надпочечниковая недостаточность (29 %), гипотиреоз (12 %). Отмечаются аутоиммунные заболевания: гемолитическая анемия (8 %), хронический агрессивный гепатит (12 %), кератопатия (8 %), алопеция (8 %) [1].

Ведущий клинический маркер заболевания — хронический кандидоз слизистых и кожи — не определяет тяжесть заболевания и прогноз.

Бронхолегочные инфекции представлены хроническим бронхитом, рецидивирующим бронхитом, острой деструктивной пневмонией, эпизодами острой пневмонии. Тяжесть клинической ситуации у больных определяет бактериальная инфекция, а назначение антибиотиков не усиливает проявлений кандидоза [6]. Прогноз заболевания зависит от степени выраженности полиэндокринопатии.

В США описаны случаи заболевания 3 мужчин в возрасте 21, 16 и 43 лет с ХКСК, начало болезни у которых возникло в детстве с кандидозного поражения кожи, ногтей, слизистых, рефрактерного к антифунгальной терапии. У первого пациента в 3-месячном возрасте развилась необычная, тяжелая септицемия, вызванная S.aureus с церебральными и пульмональными абсцессами, приведшими к пневматоцеле, требующими торакального дренажа и мощной антибиотикотерапии. У второго пациента в 5 лет развились множественные церебральные аневризмы, вызванные Candida-инфекцией. У третьего пациента, 43 лет, было два эпизода пневмонии и легочный туберкулез. При эндоскопии у больного обнаружена эпидермоидная карцинома в эзофагусе. Через 2 года на фоне радио- и химиотерапии выявлены пульмональные метастазы. У всех 3 больных диагностирован аутосомно-доминантный тип ХКСК [1].

Под нашим наблюдением находятся двое пациентов с ХКСК: девочка и мальчик.

У девочки (рис. 1), в настоящее время ее возраст 14 лет, заболевание дебютировало в возрасте 1 год рецидивирующим кандидозом ротовой полости, онихомикозом. В 8 лет отмечены тотальная алопеция, выпадение бровей и ресниц, эпизоды фебрильной лихорадки по 2–3 дня в месяц в течение года. В 9 лет при обследовании в областной детской клинической больнице г. Донецка обнаружена врожденная аспления. В 10 лет диагностирована врожденная эктодермальная дистрофия роговой оболочки, кератит, врожденная эктодермальная дисплазия. С 11 лет появились симптомы надпочечниковой недостаточности: эпизоды слабости, вялости, снижения АД; гипогликемия и судороги. Выявлены низкий уровень кортизола (32,5–76,9 нмоль/л при норме 252–603 нмоль/л), антитела к тиреопероксидазе, гипокальциемия. Больная с 12 лет с заместительной целью получает кортико- и минералокортикостероиды (преднизолон и кортинеф), на фоне которых явления гипокортицизма регрессировали. У пациентки наблюдаются соматогенный нанизм, гипогонадизм, она отстает в физическом развитии. Обострения орального кандидоза — один-два раза в месяц, по поводу чего получает флуконазол.

Больная обследована в медико-генетическом научном центре г. Москвы и городском центре детской иммунологии г. Киева. Обнаружена гомозиготная мутация R257X гена AIRE.

Второй пациент — мальчик 14 лет. Начало заболевания с 3 лет: алопеция, онихомикоз. С 5 лет отставал в росте. В 11 лет проявились тотальная алопеция, выпадение ресниц и бровей, аутоиммунный тиреоидит, хронический аутоиммунный гепатит, хориоретинит. С 12 лет — транзиторная гиперазотемия. С 13 лет обнаружились проявления хронической надпочечниковой недостаточности: общая слабость, повышенная утомляемость, артериальная гипотония, гиперпигментация кожи, по поводу которой больной получал преднизолон. На фоне респираторных инфекций неоднократно возникали эпизоды острой надпочечниковой недостаточности. У больного высокий титр антител к тиреоглобулину, антинуклеарные антитела, понижение кортизола, гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперазотемия, гипергаммаглобулинемия. Ребенок умер в возрасте 14 лет на фоне плюригландулярной недостаточности, развившейся при обострении рецидивирующего бронхита.

На аутопсии обнаружилась аутоиммунная полиэндокринопатия: хронический тиреоидит с атрофией ткани щитовидной железы и гипотериозом, атрофия надпочечников, хроническая надпочечниковая недостаточность, нанизм, гипогонадизм, хронический гепатит, алопеция, катарально-десквамативный бронхит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, дистрофические изменения печени, почек, миокарда, отек легких, отек оболочек и вещества головного мозга. В тимусе — разрастание жировой и соединительной ткани, в толще которой наблюдались очаги скопления лимфоцитов с единичными петрифицированными тельцами Гассаля. В селезенке обнаружилось малое количество редуцированных лимфоидных фолликулов, многие из которых без центров размножения. В слизистой пищевода, кишечника — небольшое количество лимфоидных фолликулов.

Коллектив авторов благодарит за сотрудничество и помощь в обследовании пациентки с ХКСК О.Е. Пащенко, доктора Российской Федеральной клинической больницы г. Москвы.

1. Vasconcelos D. Moraes, Grumach A.S., Ferreira M.D., Pastorino A.C. et al. Uncommon complications in a family with autosomal- dominant chronic mucocutaneous candidiasis // 12 Meeting of the European Society for Immunodeficiencies (ESID). — 2006. — P. 164.

2. Ярцев М.Н., Яковлева К.П. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей // Клиническая иммунология. — 2005. — № 1. — С. 36-43.

3. Новиков Д.К., Новикова В.И. // Иммунология и аллергология. — 2003. — № 1. — С. 17.

4. Ярцев М.Н., Яковлева К.П. Первичная иммунная недостаточность по данным Регистра первичных иммуннодефицитных состояний Института иммунологии ФМБА России. — 2006.

5. Melisa E. Elder. T-cell immunodeficiencies // Pediatric Clinics of North America. — 2006. — Vol. 47, № 6. — Р. 35-41.

6. Чернишова Л.І., Самарін Д.В. Первинні комбіновані імунодефіцити у дітей. — 2004. — 145 с.

7. Ярцев М.Н., Гомес Л.А. Бронхолегочные поражения при первичных иммунодефицитных состояниях // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — № 2.

8. Орлова Е.М., Буш А.М., Захарова Е.Ю., Кузнецова Э.С., Петеркова В.А. Клинический полиморфизм аутоиммунного полигландулярного синдрома первого типа. Роль молекулярно — генетической диагностики // Проблемы эндокринологии. — 2005. — № 5.

Возбудитель и пути передачи

Причинами возникновения хронической молочницы выступают штаммы грибка candida. Дрожжеподобные грибки, живущие внутри человека, формируют массовые колонии, как правило, в тёплой и влажной среде, никак не проявляясь и не доставляя никаких проблем. Лишь при благоприятных условиях они становятся болезнетворными и стремительно растут.

В остром периоде и до тех пор, пока болезнь не перешла в хронический кожно-слизистый кандидоз с периодами затишья (ремиссии) и возобновления (рецидива), возбудитель агрессивен и заразен.

Медики констатируют два основных способа передачи молочницы:

носителем, который сам не болеет, но может наградить из-за не соблюдения правил личной гигиены (например: использование чужих гигиенических предметов, купания в загрязненных водоёмах),
через больного.

Кроме того, существует несколько провоцирующих факторов, в результате постоянного действия которых хронический (затяжной) кожно-слизистый кандидоз может появиться с большой степенью вероятности:

бесконтрольное либо длительное лечение гормонами и противомикробными препаратами;
повышенная глюкоза крови (сахарный диабет)
пониженный иммунитет (периодически возникающие ОРВИ, грипп)
дисбаланс в обменных процессах и недостаток витаминов;
другие хронические инфекции (вич-спид, туберкулёз, цистит, пиелонифрит, энтерит и т.д.);
неврологические и психические заболевания;
раковые опухоли, а также последствия их лечения (лучевая и химиотерапия);
аллергия и беременность;
злоупотребление алкоголем, табакокурение, наркомания;
микротравмы половых органов;
особенности климата (жара, повышенная влажность воздуха).

Как вылечить хроническую молочницу

Общие признаки при любом базировании хронической молочницы таковы:

жжение и зуд;
отёчность;
гиперемия;
творожистый налет;
кислый запах;
иногда повышение температуры тела, недомогание, болезненность.

Дамы

Кавалеры

Хронический вагинальный кандидоз затрагивает женщин. Заболевание характеризуется общей для всех типов кандидоза симптоматикой. Грибком оккупируются: вульва, влагалище и половые губы. В первое время хроническая молочница у женщин может вообще никак не обнаруживать себя. Однако, кандида, уже находящаяся в женском организме, подверженном частым простудам, стрессам и периодическим менструациям тут же бурно реагирует на сбои, расцветая с новой силой.

Обильные выделения, дискомфорт, невозможность половой близости, нервозность, превращают жизнь в ад.

Причём в хроническом течении хворь затягивается на долгие 2-3 месяца.

Очень часто травмированную слизистую атакуют бактерии, присоединяются нагноения. Бели перекрашиваются в бледный желтовато-зелёный цвет.

Хроническая форма, как правило, провоцируется погрешностью в личной гигиене, незащищенным половым актом с больным партнёром. В зависимости от индивидуальных особенностей организма, молочница прогрессирует не сразу, а только при повторном проникновении, или спустя какое-то время.

У мужчин заболевание носит название — кандидозный баланит . Страдает половой член, головка которого приобретает ярко-красный оттенок, покрывается корочками и пузырьками с серозным содержимым, а также мокнущими эрозивными пятнами и трещинами. Из мочеиспускательного канала истекает кефироподобный секрет. Кожа и слизистые воспалены и отечны. Отмечается боль по ходу лимфатических паховых узлов, их увеличение.

Если экстренно не обратиться за помощью к урологу, молочница может вылиться в осложнение — ущемление головки полового члена. Тогда потребуется оперативное вмешательство. В конечном результате это приведёт к простатиту, бесплодию, импотенции.

Лечение хронической молочницы у мужчин в среднем составляет те же 60-90 дней.

Сколько бы вы не искали ответ на вопрос, как избавиться от хронической молочницы, всегда получите одно и то же утверждение. Любой специалист вам скажет, что к великому сожалению полностью расправиться с грибком в хронической стадии фактически не возможно. Поэтому при подозрении на неладное, бегом к доктору. И никакого самолечения!

Как же всё-таки максимально быстро вылечить хронический кандидоз? По мнению медицинских работников, лечение хронического кандидоза у мужчин, как и лечение хронического (запущенного) кандидоза у женщин должно быть комплексным, сочетающим в себе устранение вредоносных факторов, ликвидацию основных симптомов и возможность восстановления здоровья. Лучше всего, если лечатся оба половых партнёра одновременно.

Если молочница затронула полость рта, то независимо от половой принадлежности все силы надо бросить на устранение причины (Candida), а затем проводить симптоматическую терапию. Запаситесь терпением и строго соблюдайте режим приёма лекарств и проведения процедур, ведь кандидозный стоматит в хронической форме трудно лечится.

Обычно врач назначает сильные противогрибковые средства:

пимафуцин в таблетках и суспензии;
нистатин — мазь и капсулы;
препараты флуконазола в виде мази и таблеток (флюкостат, микофлюкан);
самое простое и доступное средство тетраборат натрия (бура в глицерине), которое показано даже грудничкам и беременным.

Кроме того, при надобности применяют дезинфицирующие, ранозаживляющие, обезболивающие, противоаллергические лекарства и антибиотики. Рекомендуется не гнушаться настоями и отварами из лекарственных растений. Например, ромашка при молочнице способствует скорейшему выздоровлению и регенерации слизистой.

Теперь остановимся подробнее на том, как наиболее эффективно и в кротчайшие сроки лечить хроническую генитальную молочницу у женщин.

В первую очередь, не откладывая, обратитесь к гинекологу и пройдите обследование.

Вагинальные свечи (обычно широкого спектра действия) от хронической и острой молочницы являются основным лечебным средством. Они быстро останавливают прогрессирующий кандидоз влагалища совместно с аналогичными таблетированными формами. Очень хорошо зарекомендовали себя суппозитории: ливарол, пимафуцин, гексикон, клотримазол, миконазол. Их применение расписано в инструкции.

В зависимости от тяжести положения назначаются витаминные комплексы и богатая лактобактериями кисломолочная диета, включающая ежедневные йогурты, кефир, ряженку.

Для снятия жжения и зуда воспользуйтесь 2% раствором пищевой соды. Готовят его из расчёта 0,5 ч.л. на стакан тёплой кипяченой воды .

Отлично зарекомендовали себя настои из цветков аптечной ромашки, календулы, коры дуба, зверобоя и череды. Травы можно смешивать или настаивать отдельно. Для приготовления настоя исходят из расчета 1 ст.ложка сушья на 200 мл кипятка. Всыпают сырьё в банку с крышкой, заливают и настаивают, плотно укупорив и закутав в полотенце, минут 30-40. Остужают и употребляют для подмываний, ополаскиваний и спринцеваний (только, если вы уверены в чистоте спринцовки).

Для пролечивания сильной половины человечества свечки не подходят, зато прекрасный эффект дают антимикотические мази, гели, растворы и пилюли (фуцис, форкан, залаин, диоксидин, ламизил, флуконазол, нистатин). Очаги поражения кожи и слизистых регулярно обрабатывают маслом облепихи либо чайного дерева.

Советуем всем без исключения во время лечения:

отказаться от сладкой, мучной и острой пищи;
не злоупотреблять, а по возможности бросить сигареты и алкоголь;
носить бельё из хлопка, соблюдать личную гигиену, следить за своим здоровьем.

При постановке больному диагноза кандидоз кожи симптомы будет зависеть от формы заболевания.Грибковое поражение характеризуется участками гиперемии, отечности, сыпью, элементы котороф многообразны, под ними располагаются эрозивные поверхности с бело-серым налетом.Эритематозная форма характеризуется преобладанием очагов с отеком, покраснением, эрозиями. Везикулезная форма характеризуется пузырьковой, а также пустулезной и узелковой сыпью.

Основную опасность представляет генерализованная форма заболевания, которая встречается у ослабленных больных и лиц с иммунодефицитом, а также детей и пожилых людей. Такая форма вызывает развитие остеопороза, анемии, поражение дыхательной и других систем.

Ниже представлены фото изображения того, как выглядит кандидоз кожи у человека.

Формы

Хронический кандидоз в последнее время регистрируется почти у 20 процентов населения Земли и эта цифра каждый год увеличивается.

Наибольшей распространенностью среди заболеваний этой группы отличаются недуги, поражающие слизистые и кожные покровы полости рта и половых органов.

Хронический кандидоз во рту существует в 2-х формах:

Диагностика кандидоза кожи

Выявление заболевания включает в себя следующие мероприятия:

микроскопия соскоба кожи: обнаруживается псевдомицелий грибков,
ПЦР: позволяет определить вид возбудителей,
бакпосев на питательные среды: колонии грибков создают представление о распространенности процесса и чувствительности грибков к антимикотическим препаратам,
ИФА.

Очень важно выявить первоначальные причины кандидоза кожи: диагностировать заболевания эндокринной системы, оценить иммунный статус и др.

Врачи настаивают на незамедлительном осмотре специалистом (гинекологом, урологом, для детей — педиатром). Только доктор достоверно установит диагноз, проведя предварительные исследования.

Чтобы правильно сориентироваться, врачу необходимо:

провести индивидуальный визуальный осмотр;
выяснить сопутствующие хвори;
выслушать жалобы больного;
получить результат клинического (общий анализ крови и мочи), микроскопического и бактериологического исследования (мазок).

Лечение кандидоза кожи

Вылечить кандидоз кожи можно с помощью таких мероприятий:

Противогрибковые (антимикотические) препараты : нистатин, леворин, клотримазол, эконазол, а также тербинафин, препараты ундециленовой кислоты. Системная терапия применяется тогда, когда имеются обширные очаги, обязательно – при генерализованной форме заболевания. Также применяют местные противогрибковые препараты в виде кремов и мазей. Хороший эффект оказывает комбинированное лечение – сочетание местного и системного лечения.
Лазеротерапия . Внешнее физическое воздействие оказывает положительный лечебный эффект при некоторых формах кандидоза кожи.
Лечение сопутствующих заболеваний и соблюдение благоприятного состояния кожи.
Иммунотерапия .

Лечение кандидоза кожи успешно при правильном и своевременном обращении к врачу.

Кандидоз слизистых оболочек

Отдельно стоит рассмотреть кандидоз слизистых оболочек. Несмотря на то, что такое заболевание, как молочница (у женщин это вагинальный кандидоз) соответствует кандидозу слизистых оболочек, стоит поговорить и о других, помимо половых органов, слизистых оболочках, которые могут быть подвержены поражению.

В норме грибы, как и для кандидоза кожи, находятся на слизистых в малых количествах, это так называемая сапрофитная флора. А при определенных неблагоприятных условиях их количество увеличивается, становясь патогенной флорой.

Выше мы уже рассматривали причины способствующие росту грибков кандида. Стимулирующим фактором перехода в патагенную фазу являются следующие факторы:

снижение иммунитета, в том числе при ВИЧ-инфекции,
длительная антибактериальная терапия,
прием цитостатических и гормональных препаратов,
радиоактивное облучение,
переохлаждение,
частые стрессы и т.д.

Заболевание, также, как и кандидоз кожи, можно классифицировать по форме и по органам поражения. Кандидоз на слизистой оболочке может протекать в острой и хронической формах. Что касается разделения по органам, то это прежде всего кандидоз глах кандидоз ротовой полости. Рассмотрим их отдельно.

, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University

Last full review/revision June 2018 by James Fernandez, MD, PhD

Хронический кожно-слизистый кандидоз является первичным иммунодефицитом, обусловленным дефектами Т-клеток. Наследственность бывает:

Аутосомно-доминантная: мутация в гене переносчика сигнала и активатора транскрипции 1 ( STAT1)

Аутосомно-рецессивной: Связана с мутацией в гене аутоиммунного регулятора ( AIRE)

У пациентов с рецессивной формой заболевания (аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия) обычно развиваются аутоиммунные проявления; в их число входят эндокринные нарушения (например, гипопаратиреоз, недостаточность коры надпочечников, гипогонадизм, заболевания щитовидной железы, диабет), мелкоочаговая алопеция, пернициозная анемия и гепатит. Мутации могут также возникать в генах, которые кодируют различные белки, участвующие в ответе врожденного иммунитета к грибам — в частности, следующие:

PTPN22 (протеин тирозин-фосфатаза, нерецепторного типа 22 [also called LYP, или лимфоидная тирозин-фосфатаза], который участвует в передаче сигналов Т-клеточного рецептора)

Дектин-1 (врожденный образ-распознающий рецептор, важен для борьбы с грибковыми инфекциями)

CARD9 (протеин 9, содержащий домен рекрутирования каспазы, который является переходной молекулой, важной для продуцирования ИЛ-17 и для защиты от грибковых инвазий)

У пациентов наблюдается кожная анергия к Candida, отсутствие пролиферативного ответа на антиген Candida (при наличии нормального пролиферативноо ответа на митогены) и адекватного ответа антител на Candida и другие антигены. Кожно-слизистый кандидоз рецидивирует или персистируют, обычно начинаясь в младенческом возрасте, а иногда в раннем детстве. Не влияют на продолжительность жизни. У некоторых пациентов также наблюдается дефицит гуморального иммунитета (иногда называемый дефицит антител), характеризующийся аномальным ответом антител на полисахаридные антигены, несмотря на нормальный уровень иммуноглобулина.

Клинические проявления

Распространены случаи молочницы, равно как и инфекции кожи, кожи черепа, ногтей, ЖКТ и вагинальные. Тяжесть инфекций варьируется. Ногти утолщены, потресканы, теряют цвет, появляются отеки и покраснения окружающей околоногтевой ткани, напоминающие утолщение пальцев. Повреждения кожи покрываются коркой, нагнаиваются, выглядят покрасневшими и гиперкератозными. Повреждения кожи черепа приводят к развитию рубцовой алопеции.

У младенцев часто присутствует рефрактерный кандидоз и/или кандидозная пеленочная сыпь.