Актуальность:
Цель исследования:
Определить эффективность и безопасность применения метформина в лечении женщин с гиперплазией эндометрия.
Методы поиска:
Был выполнен поиск в специализированном регистре Кокрейн по гинекологии и фертильности, Центральном Кокрановском регистре контролируемых исследований (CENTRAL), базах данных MEDLINE, Embase, в совокупном Индексе для медсестер и сопутствующих медицинской литературе (CINAHL), PubMed, Google Scholar, OpenGrey, LILACS и двух регистров исследований от момента их создания до 10 января 2017 года. Был выполнен поиск в библиографии всех включенных исследований и отзывов на эту тему. Вручную был выполнен поиск в тезисах конференции Европейского общества репродукции и эмбриологии человека (ESHRE) 2015 г. и Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) 2015 г.
Критерии отбора:
Включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и перекрестные исследования, сравнивающих применение метформина (отдельно или в комбинации с другими препаратами) с плацебо или отсутствием лечения, с каким-либо общепринятым лечением или с любым другим активным вмешательством у женщин с гистологически подтвержденной гиперплазией эндометрия любого типа.
Сбор и анализ данных:
Два автора обзора независимо друг от друга оценивали исследования на предмет соответствия критериям, извлекали данные из включенных исследований и оценивали систематическую ошибку включенных исследований. Разногласия разрешали путем обсуждения или привлечения третьего автора обзора. Когда детали исследования отсутствовали, авторы обзора связывались с авторами исследований. Первичной конечной точкой данного обзора явилась регрессия гиперплазии эндометрия (с атипией или без нее) по данным гистологического исследования до нормы. Вторичные конечные точки: рецидивирование гиперплазии эндометрия, прогрессирование гиперплазии эндометрия до рака эндометрия, частота гистерэктомии, аномальное маточное кровотечение, качество жизни, связанное со здоровьем и неблагоприятные эффекты во время лечения.
Основные результаты:
Было включено три РКИ, в которых приняли участие в общей сложности 77 пациенток. Мы оценили качество доказательств как очень низкое для всех результатов из-за очень серьезной систематической ошибки (связанной с плохой отчетностью, выбыванием пациенток из исследованиий и ограничениями в дизайне исследований) и неточностью. Был выполнен мета-анализ двух исследований с 59 участницами. При сравнении применения метформина и мегестрола ацетата у женщин с гиперплазией эндометрия было недостаточно данных, чтобы определить, имеются ли различия между группами для следующих результатов: регресса гиперплазии эндометрия по данным гистологического исследования до нормы (отношение шансов (ОШ) 3,34; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,97 до 11,57, два РКИ, n=59, доказательство очень низкого качества), частоты гистерэктомии (ОШ 0,91; 95% ДИ 0,05 до 15,52, два РКИ, n=59, доказательство очень низкого качества) и частоты аномальных маточных кровотечений (ОШ 0,91; 95% ДИ 0,05 до 15,52, два РКИ, n=44, доказательство очень низкого качества). Мы не нашли данных о рецидиве гиперплазии эндометрия или качестве жизни, связанном со здоровьем. Оба исследования (n=59) приводят данные о прогрессировании гиперплазии эндометрия в рак эндометрия, а также в одном (n=16) сообщается о побочных эффектах метформина, в частности, тошнота, тромбозы, лактатацидоз, нарушение функции печени и почек. Еще в одном исследовании, включающем 16 пациенток, сравнили применение метформина плюс мегестрола ацетат и применение только мегестрола ацетата у женщин с гиперплазией эндометрия. Было недостаточно данных, чтобы определить, имеются ли различия между группами для следующих результатов: регресса гиперплазии эндометрия по данным гистологического исследования до нормы (ОШ 9,00; 95% ДИ от 0,94 до 86,52, одно РКИ, n=16, доказательство очень низкого качества), рецидива гиперплазии эндометрия среди пациенток, которые достигли ремиссии (ОШ не оценено, нет зарегистрированных данных, одно РКИ, n=8, доказательство очень низкого качества), прогрессирования гиперплазии эндометрия в рак эндометрия (ОШ не оценено, нет зарегистрированных событий, одно РКИ, n=13, доказательство очень низкого качества) или частоты гистерэктомии (ОШ 0,29; 95% ДИ 0,01-8,37, одно РКИ, n=16, доказательство очень низкого качества). Исследователи не представили данных об аномальных маточных кровотечениях или качестве жизни, связанном со здоровьем. С точки зрения побочных эффектов, три из восьми пациенток исследования (37,5%), принимавших метформин плюс мегестрола ацетат, сообщили о тошноте.
Заключение авторов:
В настоящее время недостаточно данных, чтобы поддержать или опровергнуть применение метформина виде монотерапии или в комбинации со стандартным лечением, в частности, с мегестрола ацетатом — по сравнению с использованием только мегестрола ацетата, для лечения гиперплазии эндометрия. Для решения этого клинического вопроса необходимы надежные и адекватно разработанные рандомизированные контролируемые исследования, дающие данные о долгосрочных результатах.
Metformin for endometrial hyperplasia.
Гиперплазия эндометрия является предраковым состоянием у женщин, которое может привести к раку эндометрия, если его не лечить. Таблетки прогестерона, также, как и левоноргестрел высвобождающая внутриматочная спираль, применяемые в качестве основного вида лечения, хоть и эффективны, но вызывают побочные эффекты примерно у 84% женщин. Поэтому поиски безопасного лекарства для устранения гиперплазии до сих пор актуальны.
Ранее было высказано предположение, что метформин, лекарство для лечения сахарного диабета, может устранить эту патологию. В нескольких испытаниях на людях было показано, что этот препарат обращает гиперплазию эндометрия, но несмотря на это, безопасность и эффективность метформина остаются неопределенными.
Поэтому, целью авторов из Факультета медицинских наук и медицины, Университет Ноттингема, Ноттингем, Великобритания было оценить лечение гиперплазии эндометрия метформином и установить его безопасность.
Результаты исследования
Авторы включили три рандомизированных контролируемых исследования, в которых участвовали 77 пациенток с подтвержденной гиперплазией. Два исследования сравнивали метформин с ацетатом мегестрола (форма прогестерона), а одно исследование сравнивало метформин с ацетатом мегестрола и только ацетат мегестрола. Продолжительность лечения во всех испытаниях составляла приблизительно 12 недель.
Сопоставление метформина и ацетата мегестрола не дало достаточных данных, чтобы показать отличия в эффективности лечения гиперплазии. Остается неясным, существует ли какая-либо разница между метформином и мегестрола ацетатом в снижении частоты гистерэктомии или аномальных маточных кровотечений у женщин с гиперплазией эндометрия. Хотя оба исследования предоставили данные о прогрессировании гиперплазии эндометрия до рака эндометрия, в обеих группах не было никаких событий, и авторы исследования не сообщили никаких данных о побочных эффектах.
Сравнивая сочетание метформина и ацетата мегестрола с приемом только ацетата мегестрола различия в эффективности между группами оказались неясными. Трое из восьми пациентов в группе комбинированного лечения сообщили о тошноте. Возникновение других нежелательных явлений неясно.
Выводы
На сегодняшний день недостаточно доказательств для того чтобы подтвердить или опровергнуть теорию лечения гиперплазии эндометрия метформином в отдельности или в сочетании со стандартными лекарствами, назначаемыми при этом состоянии. Это объясняется нехваткой рандомизированных контролируемых испытаний с высоким доверительным интервалом и доказательствами высокого уровня. Поэтому, терапия метформином гиперплазии эндометрия по настоящий момент считается необоснованной.