Выработка антител при бесплодии

Почему так происходит?

Не все клетки организма доступны иммунным клеткам, циркулирующим в крови. Некоторые от­делены специальными барьерами: например, ней­роны головного мозга — гемато-энцефаличес-ким; клетки сперматогенеза, обеспечивающие об­разование сперматозоидов в яичках, — гемато-тестикулярным (в первом случае барьеры сущест­вуют между кровью и тканью головного мозга, во втором — между кровью и тканью яичка). Это связано с тем, что в процессе развития у некото­рых клеток появляются белковые структуры (ан­тигены), отсутствовавшие на момент рождения и в первые дни жизни. Например, сперматозоиды по­являются у мальчиков в 11 —13 лет и содержат элементы, необходимые для оплодотворения и ра­нее не контактировавшие с иммунными клетками. Поэтому на них может развиться иммунный ответ, то есть начнут вырабатываться антитела. Чтобы этого избежать, сперматозоиды развиваются в

специальных трубочках — сперматогенных ка­нальцах, стенки которых пропускают кислород, гормоны, питательные вещества, но не позволяют контактировать с циркулирующими в крови им­мунными клетками. На развивающихся спермато­генных клетках и зрелых сперматозоидах отсут­ствуют антигены HLA-комплекса. Кроме того, специальные клетки яичка вырабатывают особое вещество — Fas— которое вызывает быструю смерть лимфоцитов, проникших в ткани яичка. В снижении активности иммунных реакций участву­ют и клетки яичка, вырабатывающие мужской половой гормон тестостерон (известно, что андро-гены — мужские половые гормоны, как и другие стероидные гормоны, способны ослаблять иммун­ный ответ).

В чем причины иммунологической привилеги­рованности плода?

Во-первых, эмбрион и образующийся после внедрения в матку трофобласт 1 не имеет на своей поверхности высокоиммуногенных антигенов HLA. Кроме того, поверхность зародыша покрыта специальным слоем, защищающим его от иммун­ного распознавания.

Несмотря на надежную защиту развиваю­щихся половых клеток, иногда возникают ситуа­ции, когда они подвергаются иммунной атаке.

У мужчин наиболее частой причиной этого являются острые и тупые травмы яичек, сопровождающиеся разрывом семенных каналь­цев и капилляров. При этом антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ. Если трав­ма была сильной, воспалительный процесс в яичке — орхит — обычно захватывает весь ор­ган, при этом функциональная ткань, которая обеспечивает выработку сперматозоидов, заме­щается на соединительную ткань. Если повреж­дение не сопровождалось ярко выраженными бо-

Другой причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфек­ции. Принято считать, что одной из причин образо­вания АСАТ на фоне инфекций является способ­ность многих бактериальных, вирусных и грибко­вых организмов прикрепляться к мембране спер­матозоидов и вызывать перекрестные реакции (в этом случае антитела вырабатываются не только к возбудителям инфекции, но и к сперматозоидам). Среди наиболее значимых следует назвать хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавируса. Следует подчеркнуть, что не все антитела, вырабатывающиеся против антигенов спермато­зоидов, представляют угрозу для их функциониро­вания. Из более чем 40 антигенов сперматозоидов и семенной плазмы лишь несколько связаны с на­рушением оплодотворяющей способности.

АСАТ в слизи, вырабатываемой в канале шейки матки (цервикальной слизи), у женщин встречаются в несколько раз чаще (30—40%), чем у мужчин. Имеются некоторые количества АСАТ и у женщин, способных к зачатию. Воз­можно, они участвуют в устранении неполноцен­ных сперматозоидов. Когда АСАТ у женщин ста­новится слишком много, эти антитела мешают оплодотворению. В половине случаев выработка у женщины собственных АСАТ является реакци­ей на попадание в половые пути спермы партне­ра, содержащей антитела, что делает сперму бо­лее иммуногенной. Кроме присутствия мужских АСАТ, антитела против сперматозоидов могут вырабатываться у женщин под действием раз­личных факторов, например при наличии урогенитальных инфекций, при увеличенном содер­жании лейкоцитов в сперме мужчин с неспеци­фическим бактериальным простатитом (воспа­лением предстательной железы), при повышен­ном количестве сперматозоидов в сперме и т.д. Но в случае наличия АСАТ в сперме у постоянно­го партнера, особенно класса IgA, антиспермальные антитела в слизи шейки матки у жен­щин вырабатываются практически всегда, и это резко уменьшает вероятность беременности. Проявлением действия женских АСАТ явля­ется неспособность сперматозоидов проникать в слизь шейки матки. Это можно обнаружить при специальных лабораторных тестах, оцениваю­щих взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью.

Имеются многочисленные данные о сни­жении успеха ЭКО и ПЭ» в тех случаях, когда АСАТ имеются не только в цервикальной сли­зи, но и в сыворотке крови женщин. По неко­торым данным, АСАТ у женщин могут также оказывать вредное влияние на раннее разви­тие эмбриона, имплантацию и течение беременности. При наличии антиспермальных ан­тител часто наблюдается невынашивание бе­ременности.

Длительное присутствие в матке вирусов и условно-патогенных микроорганизмов также мо­жет приводить к иммунологическому бесплодию. Такие микробы являются препятствием для соз­дания в предымплантационный период местного угнетения иммунитета внутри матки. Это угнете­ние необходимо для формирования барьера, ко­торый защищает зародыш от антител, способных его атаковать. Поэтому инфекцию рассматрива­ют как один из основных факторов развития при­вычного выкидыша: женщины, страдающие невынашиванием беременности, в 60—75% слу­чаев страдают хроническим воспалением эндо­метрия (внутреннего слоя матки).

Антифосфолипидный синдром (АФС) также является одной из причин привычного вы­кидыша. Зачастую единственным проявлением антифосфолипидного синдрома является именно невынашивание беременности. Фосфолипиды являются важной составляющей всех биологи­ческих мембран (к биологическим мембранам от­носятся стенки клеток), поэтому появление антифосфолипидных антител может стать причиной воспаления, вызвать нарушения свертывания крови, следствием чего являются недостаточ­ность кровообращения в плаценте, тромбозы кровеносных сосудов, инфаркты (не снабжаю­щиеся кровью участки) в плаценте. АФС обнару­живают у 27—31 % женщин с привычным выки­дышем. Полагают, что у женщин с АФС образо­вание тромбов в плаценте обусловливает потерю плода в основном после 10 недель беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым сле­дующим выкидышем. Таким образом, АФС явля­ется не только причиной, но и осложнением при­вычного невынашивания беременности.

При выявлении аутоиммунного бесплодия и причин невынашивания беременности имеет значение обнаружение аутоантител к гор­монам, то есть антител к своим гормо­нам (наиболее изучен гормон ХГЧ), а также ан­титела против ДНК.

Проявлением иммунологического конфликта матери и плода является гемолитическая бо­лезнь плода. Она возникает, когда на эритроци­тах плода имеется специфический антиген, полу­ченный от отца и называемый резус-фактором, а у матери такой белок отсутствует (резус-отрица­тельная кровь). В результате у женщины могут начать вырабатываться антитела против эритро­цитов плода, которые приводят к разрушению его эритроцитов. Поскольку в норме плод доста­точно эффективно изолирован от иммунных кле­ток матери, такая реакция обычно развивается уже перед самыми родами или в момент родов, и плод не успевает пострадать. Но эти антитела бу­дут представлять опасность для следующего ре­зус-положительного плода.

Еще одним иммунологическим осложнением является тромбоцитопения — повреждение под действием материнских антител тромбоцитов плода. Обычно при этом снижены вес плода, со­держание в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Ус­тановлено, что в 3 из 4 случаев тромбоцитопения сопровождается наличием антител против отцо­вских HLA-антигенов плода.

Диагностика иммунологического беспло­дия должна быть комплексной, причем к спе­циалистам — андрологу и гинекологу — долж­ны обратиться обязательно оба супруга.

Лечение мужского иммунного бесплодия базируется на данных об установленных причи­нах формирования данного состояния и может включать оперативные вмешательства, нап­равленные на устранение непроходимости семявыносящего тракта и нарушений кровообра­щения, назначение различных гормональных и негормональных лекарственных препаратов, применение методов отмывки спермы для уда­ления антител с поверхности сперматозоидов с сохранением их функции. Нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным. При отсутствии эффекта лечения в течение го­да может быть рекомендовано ЭКО и ПЭ с применением инъекции сперматозоидов не­посредственно внутрь яйцеклетки (ИКСИ).

Женщинам. К развитию иммунологичес­ких нарушений часто приводят хронические воспалительные заболевания и генитальные инфекции, нередко у женщины обнаруживает­ся эндометриоз (разрастание эндометрия — клеток внутреннего слоя матки в нетипичных местах).

При обследовании пациенток с невынаши­ванием беременности в обязательном порядке проводят исследование крови на аутоантитела.

Обычно проводится определение антител к фосфолипидам, к ДНК и к факторам щитовид­ной железы. Важное диагностическое значение для распознавания иммунных форм невынаши­вания беременности имеет определение гено­типа супругов по HLA-антигенам IIкласса. Желательно проведение определения HLA-DRи -DQантигенов.

Методы лечебных воздействий при иммуно­логических нарушениях репродуктивной функ­ции у женщин зависят от характера нарушений, степени нарушений и общего состояния пацие­нтки. Обычно лечение включает три этапа:

• общая иммунокоррекция и лечение сопу­тствующих заболеваний;
• подготовка к беременности;
• лечение во время беременности.

Обнаружение АСАТ в цервикальной слизи требует регулярного применения презервативов для исключения попадания спермы в поло­вые пути и уточнения причин иммунных реак­ций против сперматозоидов: АСАТ у мужа, ин­фекции, гормональные нарушения и др. Лече­ние включает меры специфического и неспеци­фического характера, в качестве дополнитель­ного способа лечения может быть рекомендо­вана внутриматочная инсеминация спермой му­жа. При обнаружении значимых количеств АСАТ в сыворотке крови лечение может потре­бовать продолжительно периода. Инсеминации и ЭКО до нормализации количества АСАТ в крови не рекомендуются.

Общая иммунокоррекция и лечение сопут­ствующих заболеваний направлено на устра­нение иммунодефицитного состояния, выяв­ленного при обследовании пациентки, лечение воспалительных заболеваний половых орга­нов и генитальных инфекций, устранение дисбактериоза кишечника и влагалища, проведе­ние общеукрепляющего лечения и психологи­ческой реабилитации. При этом нужно иметь в виду, что в настоящее время, несмотря на до­вольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свой­ствами, их применение при лечении беремен­ных резко ограничено. По-прежнему активно применяется иммуноцитотерапия — введение женщине лимфоцитов мужа или донора. Ме­тод может успешно применяться как при из­быточных реакциях иммунной системы матери против плода, так и при совпадении генотипа супругов по HLA.

Наиболее успешным лечение невынашива­ния беременности бывает тогда, когда иммуно­логическая подготовка к беременности начина­ется как минимум за месяц до прекращения предохранения. Конкретные лечебные мероп­риятия определяет врач-гинеколог. Независи­мо от исходных нарушений, после наступления беременности большое значение имеет перио­дическое исследование показателей гемостаза и анализа крови на аутоантитела с проведением адекватной коррекции в случае обнаружения отклонений.

Собственный опыт и данные научной лите­ратуры свидетельствуют, что бесплодие и ос­ложнения беременности, связанные с наруше­нием регулирующей функции иммунной систе­мы, в настоящее время в большинстве случаев излечимы.

Если же женщина планирует в скором времени стать счастливой мамой, необходимо помнить о том, что сама беременность может стать настоящим испытание для организма.

В результате этого возможно начало резкого обострения старых хронических заболеваний, что приводит к сильному ослаблению иммунитета, следовательно, женский организм становится слишком уязвимым для разнообразны заболеваний инфекционного характера. Это может нести не только опасность для здоровья самой женщины, но и будущего малыша.

Антитела и беременность

Наверное, каждый знает, что означает понятие резус-фактор крови, также и то, что в случае несовместимости резусов у ребенка и матери, в результате может привести к довольно серьезным проблемам. Но, в то же время, могут появляться и некоторые сложности в том случае, если у будущей матери отрицательный резус, а у малыша положительный. В результате этого происходит процесс смешения крови. Наиболее часто данное явление возможно в случае произошедшего разрыва плаценты.

В этом случае в кровь матери будут попадать положительные кровеносные клетки малыша, которые иммунная система воспринимает в качестве опасных инородных тел. Следовательно, начинается незамедлительная выработка антител, которые вступают в непосредственную борьбу с ними.

Если роды первые, тогда подобного рода смешение может происходить в то время, когда малыш родился. Следовательно, даже, если организм матери и начал незамедлительную выработку антител для борьбы с инородными телами, они уже не способны навредить малышу.

Однако, в том случае, если женщина снова решит родить и забеременеет, тогда антитела, которые уже выработаны в крови матери, способны нанести довольно серьезный вред малышу. В некоторых случаях именно результатом воздействия антител становится развитие гемолитического заболевания. В наиболее тяжелых случаях гибель ребенка происходит еще в матке.

Если у новорожденного ребенка было диагностировано гемолитическое заболевание, для его борьбы может применяться метод переливания крови, при этом желательно данную лечебную процедуру проводить в то время, когда ребенок находится в матке. При этом, моментально, после рождения, малыш должен будет быть помещен в реанимацию, после чего осуществляется повторное переливание крови.

В том случае, если подобное заболевание не будет проявляться практически никакими внешними признаками, все равно в детском организме будет протекать дальнейшее развитие желтухи. Данное заболевание поддается лечению у новорожденных детей при помощи использования специального люминесцентного излучения, благодаря которому происходит значительное снижение показателей уровня билирубина в крови.

Для того, чтобы иметь возможность предотвратить развитие подобных проблем, которые напрямую связаны с серьезным конфликтом резус факторов ребенка и матери, должна применяться Анти- D гамма-глобулин. Именно он способен предотвратить попадание в кровь матери эритроцитов, также предотвращает начало развития антител, способных нанести серьезный вред здоровью ребенка.

Если у матери отрицательный резус и у нее рождается малыш, тогда у ребенка должна браться на анализ кровь. В том случае, если доктор установит риск, тогда может вводиться анти- D гамма-глобулин. Такие инъекции рекомендуется делать всем женщинам, так как на сегодняшний день просто невозможно определить резус-фактор малыша.

Также существует мнение, что колоть гамма-глобулин необходимо после разнообразных ситуаций, которые способны спровоцировать начало кровотечения во время беременности из плаценты. К числу таких факторов относятся совершенно любые гинекологические процедуры, а также разрыв плаценты, сильный ушиб живота и другие.

Дело в том, что гамма-глобулин не способен нанести совершенно никакого вреда плоду, следовательно, делать его инъекции можно без каких-либо опасений. Установить необходимость таких инъекций может только опытный врач, поэтому будущей мамочке необходимо регулярно посещать доктора, который ведет наблюдение за беременностью.

Резус-фактор, губительные антитела

Образование резус-конфликта может происходить в том случае, если будет полностью не совпадать резус-фактор ребенка и матери. Значительно возрастает вероятность возникновения конфликта в том случае, если у плода положительный резус. При этом в противоположной ситуации вероятность конфликта будет значительно ниже, но, тем не менее, вполне возможна, а сам риск для здоровья малыша будет намного больше.

В том случае, если у будущей мамочки был установлен отрицательный резус-фактор, а у папы положительный, тогда примерно в 75% случаев будет наблюдаться развитие резус-конфликта. В результате такого конфликта в крови женщины начинается активная выработка уникальных антител, выполняющих защитную функцию, так как в этом случае плод будет восприниматься, как инфекция. Такие антитела, после попадания в кровь малыша, начинают активно оказывать разрушающее действие на эритроциты.

В результате этого ребенок начинает испытывать довольно сильный недостаток кислорода, что в свою очередь приводит к развитию гемолитической болезни. В этом случае беременная женщина, в обязательном порядке, сдает специальный анализ на определение антител, а сам анализ надо будет делать регулярно.

В том случае, если происходит увеличение антител, значит, имеет место резус-конфликт, и для сохранения здоровья, а в самых тяжелых ситуациях и жизни ребенка, необходимо принимать незамедлительные меры, так как без своевременной квалифицированной медицинской помощи может произойти непоправимая трагедия. В случае необходимости, при наличии резус-конфликта, беременной женщине будет вводиться специальный антирезусный иммуноглобулин (на седьмом месяце беременности), а также через трое суток, после родов.

Во время беременности может произойти также развитие резус-конфликта не только в случае с наличием отрицательной группы крови, но также и при полностью одинаковых результатах, а в некоторых случаях, и при различных группах крови родителей, что также не может исключаться.

Женщинам, имеющим первую группу крови, специалисты рекомендуют, в обязательном порядке сдавать соответствующие анализы, направленные на определение групповых антител.

Также во время беременности может возникнуть необходимость сдать анализы и на определение наличия в организме антител к различным серьезным заболеваниям, к числу которых относится ВИЧ, сифилис,хламидийные инфекции, гепатит, уреаплазмоз. Данные анализы должны будут проводиться ровно два раза – первый на начальном этапе беременности, а второй уже непосредственно накануне предстоящих родов.

В некоторых случаях, во время проведения планирования беременности, доктор может посоветовать женщине сделать анализ и спермы мужа на определение наличия антител. Это становится необходимым выполнить в том случае, если беременность будет не первой, а все предыдущие заканчивались трагически (выкидыши). В случае нормы, анализ должен показать полное отсутствие антиспермальных антител.

Стоит подготовиться к тому, что сдача крови на анализ является не самой приятной процедурой, но при этом одной из самых необходимых, ведь надо не только узнать, но и постараться предотвратить не только развитие опасных заболеваний, а также и вероятность появления негативных последствий для будущего малыша. Поэтому можно будет немного потерпеть, но на протяжении всей беременности и после родов оставаться полностью спокойной и не волноваться за здоровье ребенка.

Удар по инфекциям

Опытные специалисты советую сдать все необходимые анализы еще на подготовительных стадиях к предстоящей беременности, чтобы определить наличие в крови антител к опасным инфекциям, к числу которых относится герпес, краснуха, цитомегаловирус, токсоплазмоз.

Важно помнить, что перечисленные заболевания представляют серьезную опасность для здоровья и правильного развития ребенка. Они способны оказывать отрицательное воздействие практически на всего органы и системы ребенка, а также на нервную систему, значительно увеличивают риск образования выкидыша, развития уродств у ребенка либо рождения мертвого плода.

При первичном заражении данными инфекциями женщины, появляется необходимость в незамедлительном прерывании беременности. Если же до беременности в крови были обнаружены антитела к таким заболеваниям, тогда женщина может спокойно наслаждаться беременностью и не переживать, так как они не будут угрожать ребенку.

Наиболее важно, чтобы анализы показали, что в крови женщины присутствую антитела именно к краснухе, так как в случае отсутствия иммунитета к данному опасному заболеванию, либо количество антител слишком низкое, тогда есть необходимость сделать женщине прививку еще до наступления беременности.

Сдают кровь на определение антител к инфекциям на восьмой неделе беременности. Лучше всего перед зачатием пройти полный медицинский осмотр не только матери, но и будущему отцу.

Антитела во время беременности, что делать?

В том случае, если женщина рожает в первый раз и у нее был обнаружен отрицательный резус фактор, а у ребенка положительный, тогда нет причин для волнения. Это объясняется тем, что чаще всего, при первых родах смешивание крови происходит после того, как малыш появился на свет, следовательно, для его здоровья нет практически никакой опасности.

Дело в том, что при первой беременности в организме матери не будут присутствовать антитела, так как начало процесса их формирования происходит только после того, как произошло смешение крови, то есть после родов.

Но в случае последующих беременностей в организме матери уже будут присутствовать антитела, следовательно, значительно возрастает вероятность того, что иммунная система женщины может убить плод, в то время, когда он находится в матке.

Но, тем не менее, не всегда резус-конфликт способен привести к гибели ребенка. Значительно чаще происходит развитие именно гемолитического заболевания, лечение которого проводится при помощи переливания крови. Для самого ребенка лучше всего будет проводить такое лечение тогда, когда он еще находится в матке. А непосредственно после рождения ребенку необходимы будут соответствующие реанимационные манипуляции, и конечно, осуществление повторного переливания крови.

В некоторых случаях наличие конфликта резус-фактора приводит к тому, что у малыша происходит развитие такого заболевания, как желтуха. Чаще всего ее лечение осуществляется при помощи специальных ламп, так как они способны значительно снизить показатели билирубина, но правильное лечение сможет подобрать только опытный специалист.

Также возможно применение и гамма-глобулина, благодаря которому в кровоток матери предотвращается попадание эритроцитов, следовательно, не происходит начала выработки и антител. Так как такие инъекции не способны нанести вреда растущему в утробе матери малышу, их рекомендуется делать всем роженицам.

Появление эритроцитов плода происходит на протяжении первых нескольких недель беременности, и именно они будут содержать резус-фактор. В случае выработки материнских антител, они способны попадать в кровоток плода и оказывать разрушающее действие на эритроциты, начиная с 22 или 23 неделе беременности. Так как эти антитела способны спровоцировать развитиегемолитической болезни, проявляться она будет в виде анемии, гипоксии, желтухи.

Во время беременности активность антител может оставаться неизменной, в некоторых случаях снижаться либо повышаться. Именно поэтому, на протяжении всей беременности необходимо регулярно посещать врача, который ведет наблюдение за течением беременности и сдавать все необходимые анализы, благодаря которым появляется возможность предотвратить развитие тяжелых последствий.