Можно ли применять антиэстрогены при мужском бесплодии? Антиэстрогены применяются для эмпирической терапии мужского идиопатического бесплодия. Антиэстрогенными препаратами являются кломифена цитрат и тамоксифен. Они увеличивают секрецию гонадотропинов гипофизом путем ингибирования отрицательной обратной связи эстрогенами, таким образом повышая уровни ФСГ(фолликулостимулирующий гормон) и ЛГ (лютеинизирующий гормон) в сыворотке, а также продукцию тестостерона яичками.
Схемы лечения антиэстрогенами
Кломифена цитрат, известный как Серофен (Serono, Norwell, MA) или Кломид (Aventis, Bridgewater, NJ), можно назначать в дозах 15-50 мг ежедневно. Это нестероидный препарат, схожий по строению с диэтилстилбэстролом. Хотя он и обладает слабым эстрогенным эффектом, механизм его действия преимущественно антиэстрогенный. Кломифена цитрат конкурентно связывается с эстрогеновыми рецепторами в гипоталамусе и гипофизе и блокирует ингибирующий эффект эстрогенов у мужчин. Подавление этой отрицательной обратной связи ведет к повышению продукции ГнРГ, а следовательно, ФСГ и ЛГ, что, в свою очередь, способствует увеличению выработки тестостерона и сперматозоидов.
Некоторые схемы предписывают 5-дневный перерыв каждый месяц, но логического обоснования этого не существует. Реакция на кломифена цитрат у разных пациентов широко варьирует. В идеале уровень ФСГ сыворотки следует повышать, не увеличивая уровень тестостерона выше нормальных пределов. Поскольку у мужчин, леченных кломифена цитратом, наблюдается повышение содержания гонадотропинов и тестостерона в сыворотке, рекомендуется ежемесячный контроль уровней гормонов. Анализ спермы следует провести примерно через 3 мес. после начала лечения и затем проводить его регулярно.
Тамоксифена цитрат, антиэстрогенный препарат, обычно применяемый при лечении рака молочной железы. Оказывает действие, подобное таковому кломифена цитрата, но с меньшим эстрогенным эффектом. Его можно назначать внутрь в дозах 10-15 мг 2 раза в день в течение 3-6 мес. Неконтролируемые исследования показали положительный эффект на концентрацию сперматозоидов, но не на подвижность и морфологию. Схема наблюдения и профиль побочных эффектов сходны с таковыми у кломифена цитрата.
Насколько эффективно лечение антиэстрогенами? При таком лечении идиопатического бесплодия можно достичь частоты наступления беременности до 30%. Однако успех значительно варьирует в зависимости от параметров спермы до лечения. Контролируемых исследований этого метода, как и других методов эмпирического лечения, не проводилось, поэтому эффективность его официально не установлена.
«Схемы лечения мужского бесплодия антиэстрогенами» и другие статьи из раздела Андрология
Применение тамоксифена может приводить к усилению дефицита протамина и росту числа дефектов в ДНК сперматозоидов. К такому выводу пришли иранские специалисты после того, как провели исследование на мышах. Работа была опубликована в The Journal of Reproduction & Infertility.
Распространенность мужского бесплодия в разных странах прогрессивно увеличивается. В среднем на долю мужского фактора приходится 50-60% случаев бесплодного брака. При этом у большинства мужчин неспособность к зачатию связана со снижением количества и качества сперматозоидов.
Тамоксифен — селективный нестероидный антиэстроген, который часто используется для лечения мужского идиопатического бесплодия. Применение препарата в дозе 20 мг ежедневно в течение 6 месяцев приводит к увеличению общего числа сперматозоидов в эякуляте. У пациентов с азооспермией на фоне терапии увеличивается число половых клеток в тканях яичек и повышается частота наступления беременности в циклах ИКСИ. В крови мужчин отмечается повышение уровней ФСГ и гонадотропина.
Считается, что в основе идиопатического бесплодия могут лежать дефекты ДНК сперматозоидов. Аномалии хроматина или повреждения ядерной ДНК могут быть результатом нарушений образования протамина или процесса укладки спирали ДНК, который происходит в ходе сперматогенеза. Также есть вероятность, что эти изменения могут быть следствием повреждений ДНК свободными радикалами, которые вызывают окислительный стресс и инициируют апоптоз.
Доказано, что количество сперматозоидов с повреждениями ДНК у бесплодных мужчин выше, чем у фертильных. Это связано с более высоким риском развития генетических заболеваний у их детей.
Недавние исследования показали, что сперматозоиды с нормальной морфологией и подвижностью могут иметь аномалии ДНК. Учитывая, что тамоксифен часто назначается мужчинам с идиопатическим бесплодием, иранские ученые решили выяснить, как препарат влияет на целостность ДНК сперматозоидов у мышей.
24 самца мышей линии NMRI были разделены на 3 группы. Первая получала базовую диету и тамоксифен в дозе 0,4 мг/кг веса в сутки. Вторая — базовую диету и тамоксифен в дозе 0,6 мг/кг веса в сутки. Третья группа была группой контроля и получала вместо тамоксифена наполнитель препарата. Терапия проводилась в течение 35 дней, затем эпидидимальные сперматозоиды анализировали на качество ядерной ДНК. Доля сперматозоидов с повреждениями ДНК оценивалась с помощью TUNEL-теста, доля сперматозоидов с дефицитом протамина — с помощью CMA3-окрашивания. Денатурация ДНК определялась путем окрашивания клеток акридиновым оранжевым (АО). Для сравнения фрагментации ДНК в разное время авторы использовали односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) с критерием Тьюки.
Результаты исследования показали, что в сравнении с контрольной группой у мышей, получавших тамоксифен, наблюдались значительные нарушения целостности ДНК:
- Доля сперматозоидов с повреждениями ДНК в первой и второй группах (9,5 ± 3,33% и 10,37 ± 2,44% соответственно) была почти в 2 раза выше, чем в третьей (4,25 ± 1,48%). Разница между первой и второй группами не была статистически значимой.
- Число сперматозоидов с дефицитом протамина в первой группе составило 14,62 ± 4,53%, во второй — 10,37 ± 2,44%, в третьей — 9,0 ± 2,07%. Разница между первой и второй группами не была статистически значимой.
- Число сперматозоидов с денатурированной ДНК во второй группе составило 10,37 ± 2,4%, в первой — 7,75 ± 2,6%, в третьей — 7,75 ± 1,7%. Статистической разницы между первой и контрольной группами установлено не было.
Авторы сделали вывод, что тамоксифен негативно влияет на протаминацию хроматина и целостностью ДНК сперматозоидов у мышей. Число повреждений было выше при приеме препарата в дозе 0,6 мг/кг веса в сутки.
Источник: J Reprod Infertil. 2019 Jan-Mar;20(1):10-15.
Тамоксифен для стимуляции овуляции при ЭКО в ЕЦ
Здравствуйте, уважаемые посетители сайта
✍️Сегодня я решила рассказать вам о препарате «Тамоксифен».
Оговорюсь сразу, что данный отзыв не является руководством к действию ни в коем случае. Я действовала на свой страх и риск, и моему организму данный препарат подошёл. Как будет реагировать Ваш организм, я не имею не малейшего представления.
На момент протокола ЭКО мне было 36 лет. За плечами 3 полостных и 1 лапароскопическая операции, в результате которых от левого яичника практически ничего не осталось, а правый выдавал 2-3 антральных фолликула в начале цикла.
АМГ я сдавала один единственный раз и он был 0,47 при 7 антральных на оба яичника. Яснопонятно, что при 2-3 антральных он точно не вырос. В, общем, АМГ стремится к 0.
При этом, максимальный ФСГ, который я зафиксировала был 31.
Это значит, что запас моих яйцеклеток на исходе, к тому же, они не лучшего качества.
Мне часто задают вопросы по поводу того, чем я улушала качество яйцеклеток и снижала ФСГ.
Сразу скажу, что много чем. Что точно помогло, я судить не берусь. Но оставлю несколько ссылок на отзывы о тех препаратах, которые мне показались наиболее рабочими.
Эти уколы я использовала за 2 месяца до протокола и во время стимуляции.
Эти препараты принимала для улучшения качества яйцеклеток за год до протокола и во время стимуляции:
А эти таблетки снизили мне ФСГ с 31 до 6-8 за 3 месяца:
✍️ В протокол я вступила с ФСГ около 7. Что бы не говорили, но я считаю, что ФСГ снижать перед протоколом нужно обязательно. При высоких показателях этого гормона, лично у меня:
а) получили эмбрион низкого качества, который остановился на 2 день
в) получили дегенеративный ооцит
На 3 день цикла по УЗИ наблюдалась такая картина:
✔️ в правом яичнике 2 антральных фолликула 5-6мм, левый — пустой.
✔️ эндометрий отторгается равномерно.
Стимулировать смысла не было. Врач предлагала донорский ооцит, но я решила, что попробую вырастить свой. Хотя бы один.
В одном из предыдущих протоколов у меня останавливались в росте фолликулы, поэтому я решила подстимулироваться самостоятельно, не поставив врача в известность.
Схему стимуляции, наполовину придумала сама, наполовину взяла в инете. В итоге получилось вот что:
✔️С 3 по 7 день цикла: тамоксифен 20 мг 1 раз в день
✔️ На 4, 6, 8 день цикла укол прперата «Фоллитроп» 75 ед.
✔️ На 5, 7, 9 день цикла укол овариума (см. первую ссылку)
✔️ С 8 д. ц. по 1 т. прогиновы 1 р. в. д.
Почему именно тамоксифен?
Наверное, если Вы искали отзывы об этом препарате, то уже знаете, что он является антиэстрогеном. В основном его применяют для лечения эстрогенозависимых опухолей молочной железы. Принцип действия препарата заключается в том, что он блокирует НЕ ВЫРАБОТКУ ЭСТРОГЕНОВ, дефицит которых у меня и так недостаточно, а СНИЖАЕТ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ РЕЦЕПТОРОВ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ К НИМ.
Причём избирательно. Например, на рецепторы эндометрия тамоксифен не влияет. Что нам и нужно, т. к. эстрогены отвечают за рост эндометрия.
В ответ на сигналы от органов-мишеней, что эстрагенов мало (на самом деле нет), головной мозг стимулирует выработку ФСГ, который, в свою очередь, стимулирует к росту антральные фолликулы (т. к. именно оболочки фолликулов вырабатывают эстрогены).
Надеюсь, понятно объяснила Ну, я старалась, во всяком случае.
В свое время, мне пришлось перелопатить весь интернет, чтобы разобраться во всем этом. Но оно того стоило.
Инструкцию и фотографии таблеток приводить тут не буду, я их не сохранила. Но этой информации в инете много. Проблем найти не будет.
А, вот, схем стимуляции овуляции там нет. К описанию своей схемы добавлю только, что тамоксифен для этой цели не применяют более 4 дней, т. к. он имеет накопительное действие и работает и после отмены.
✍️В общем, в результате данной стимуляции:
✔️Мои 2 фолликула росли как на дрожжах и были одинакового размера.
✔️ Из них получили качественный 1 ооцит.
✔️ Затем получили эмбрион отличного качества (чего у меня до этого не наблюдалось).
✔️ Эдометрий на момент переноса был 10 мм идеальной структуры.
✍️Чем закончился мой протокол, читайте тут:
✍️Ну и как обещала, во всех отзывах на эту тему я буду неустанно повторять, что ни один препарат не способен сотворить ЧУДО. Зато на это способна ВЕРА.
Мою веру мне помогла обрести икона Нечаянная Радость, перед которой я читала и читаю по сей день акафист каждое воскресенье.
Желаю всем здоровья. Надеюсь, что мой отзыв был полезным.
Не могу рекомендовать или не рекомендовать данный препарат, т.к. все индивидуально. Но мне он подошёл, поэтому жму, что рекомендую.
Комментарии пользователей
Пьем пока две недели. Ничего сказать не могу. Нг андролог грамотный вроде..
Я посоветовалась с ещё одним андрологом он дал добро на этот препарат, сегодня начали пить )
Ну удачи вам большой и скорейшей беременности!
Спасибо большое и вам того же желаю
Вы повысили СГ у мужа? Мой тоже пьёт тамоксифен и кусу всего. Повысили только морфологию с 0,5 до 3%. А подвижность как была 0 так и осталась. Диагноз один в один как у вашего мужа.
Вы повысили СГ у мужа? Мой тоже пьёт тамоксифен и кусу всего. Повысили только морфологию с 0,5 до 3%. А подвижность как была 0 так и осталась. Диагноз один в один как у вашего мужа.
К сожалению не помог этот препарат только хуже стало 1% и концентрация вообще мизерная стала. Отправились на ЭКО и попали к врачу который в этом центре работает и он сделал лучше, и не за долгое время всего 1,5 месяца. 10 дней капельницы 10 уколов внутримышечно массаж каким то аппаратом и БАДы и витамины и сейчас хоть до ЭКО допустили.
Нам тоже назначили вместе с бадами перед эко. Этот препарат снижает эстроген, тем самым повышает тестостерон. У нас он понижен сильно.
В лечении идиопатического бесплодия применяются лекарственные средства различных групп. Часто применяются лекарственные средства из группы антиэстрогенов (кломифена цитрат, тамоксифен), которые блокируют цитоплазматические рецепторы эстрогенов в гипоталамусе, в ответ на это повышается выработка гонадотропин-рилизинг гормонов, лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, приводящая к стимуляции сперматогенеза. Результаты исследований об эффективности антиэстрогенов в лечении идиопатического бесплодия противоречивы.
Цели и задачи исследования. Выполнить сравнительную оценку эффективности тамоксифена у мужчин с идиопатическим бесплодием в зависимости от индекса массы тела (ИМТ).
Материалы и методы. Критериями включения в исследование были: возраст мужчины 18 лет и старше, идиопатическая олиго-, астено-, тератозооспермия или их сочетание; наличие протокола информированного согласия на участие в исследовании. При обследовании пациентов учитывался рост, вес, ИМТ. В зависимости от ИМТ 60 пациентов с идиопатической патозооспермией были распределены на 2 группы: 1-я группа – пациенты с ИМТ>30 кг/м² (30 мужчин); 2-я группа – 30 пациентов с нормальным ИМТ (20-24,99кг/м²). Лабораторные исследования включали в себя исследование эякулята (спермограмма, MAR-тест, бактериологический посев эякулята), гормональный статус (фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), тиреотропный гормон (ТТГ), кортизол, прогестерон, тестостерон, тироксин, пролактин, эстрадиол). Статистически значимых различий показателей эякулята среди групп до начала проведения лекарственной терапии выявлено не было. Пациенты обеих групп принимали антиэстроген тамоксифен в дозировке 10 мг 2 раза в сутки в течение 3 месяцев.
Результаты. После проведенной лекарственной терапии в 1-й группе пациентов средний объем эякулята увеличился с 2,7±0,2 до 3,1±0,1мл; концентрация сперматозоидов – с 18,4±4,1 до 27,6±5,6 млн/мл; подвижность категории А и В – с 15,2±0,6 до 21,3±0,8 и с 17,3±1,4 до 24,5±0,6% соответственно; количество сперматозоидов с нормальным строением – с 17,1±1,3 до 20,4±1,4%. При сравнении показателей спермограммы до и после проведенной лекарственной терапии статистически значимо увеличились концентрация сперматозоидов на 50,0%; подвижность сперматозоидов (категория А) – на 40,1%; подвижность сперматозоидов (категория В) – на 41,6%; подвижность сперматозоидов (категория А+В) – на 40,9% (p 0,05).
При сравнении показателей спермограммы до и после проведенной лекарственной терапии во 2-й группе пациентов все показатели спермограммы увеличились, но статистически значимых различий обнаружено не было. Объем эякулята увеличился на 10,7%; концентрация сперматозоидов –на 13,2%; подвижность сперматозоидов (категория А) — на 9,8 %; подвижность сперматозоидов (категория А+В) – на 9,6%; количество нормальных форм сперматозоидов увеличилось на 12,9% (p>0,05).
Заключение. Таким образом, нами было установлено, что на эффективность лекарственной терапии антиэстрогенным препаратом тамоксифеном влияют показатели ИМТ. Более высокая эффективность тамоксифена в лечении идиопатического бесплодия у мужчин с ожирением связана с более высокой концентрацией эстрадиола сыворотки крови у данной категории пациентов. Полученные данные позволяют более целенаправленно подходить к лекарственной терапии идиопатического бесплодия у мужчин.
Дети:
две маленькие феечки — Санечка и Ксенечка, 12.05.2009 г.р.
Статус: Оффлайн
Спасибо вам за поддержку.
Теперь муж упал в депрессию, затянуть даже на повторную спермограмму не могу. Пытаюсь говорить, настраивать на лучшее и себя и его.
Alanka, обязательно пойдем на прием к Зинченко в Исиду. Спасибо!
Много клиник и врачей. Все читаю, изучаю.
Статус: Оффлайн
Спасибо вам за поддержку.
Теперь муж упал в депрессию, затянуть даже на повторную спермограмму не могу. Пытаюсь говорить, настраивать на лучшее и себя и его.
Alanka, обязательно пойдем на прием к Зинченко в Исиду. Спасибо!
Много клиник и врачей. Все читаю, изучаю.
Зажгите свечи, когда за окнами война,
Когда мы все сошли с ума, но Бог еще не бросил нас,
Зажгите свечи.
missbas
А в какой лаборотории вы сдавали?
Согласна с Alanka пересдайте, а мужу скажите, что надо пересдать, и успокоиться
Мой первый раз как сдал (тащила в лаб, как вспомню смешно, нервничал очень) СГ плохая воощбе была, второй раз лучше намного, а вчера сам предложил, можем мне еще сдать и посмотреть(просто видит ка я переживаю)
Может кто-то слышал)) Сама могу теперь сказать и написать-все оч при
Статус: Оффлайн
моему мужу сегодня при пальпации врач предварительно поставил диагноз варикоцелле и киста, направил на УЗИ и сдачу всех половых гормонов. я очень растроилась, у мужа вообще истерика. считает что не можем полгода забеременеть из-за него.
но вот что меня смущает, по двум СГ (с разницей в 1 месяц) качество спермиков очень хорошее (активно подвижных 68%, с хорошей морфологией 83%, аглютинации нет, слизи и другой бяки тоже нет), единственный отрицательный момент — количество меньше 2 мл — 1,8 мл.
вот я поэтому и задумалась, киста обязательно должна влять на КАЧЕСТВО спермы или может только повлиять на ее количество?
я до УЗИ пытаюсь успокоить и себя и его что никакой кисты у него не может быть, т.к. СГ нормальная. как думаете я себя зря сейчас успокаиваю?
Статус: Оффлайн
Скажите пожалуйста где Зинченко сейчас принимает?)
наш диагноз подтвердился (олигоастенотератозооспермия)
После повторной СГ наш диагноз подтвердился (олигоастенотератозооспермия). Врач прописал мужу только Нолвадекс Д (Тамоксифен) три месяца пить. И больше ничего. Из дополнительных анализов муж сдавал только кровь на гормоны.
bydy_mamoj, активных А если не ошибаюсь 0, слабоактивных В — 15%. Бумага дома, а я сейчас на работе. По анализу было написано, что материал подходит для оплодотворения путем метода ЭКО ИКСИ.
Назначил старший врач Центра лечения бесплодия Таллиннской центральной больницы Александр Трошин. Он больше по мужскому бесплодию, но он сам занимается ЭКО. Как пишут девочки на эстонском форуме «проф в своем деле. Он так же делает ИКСИ и оплодотворяет клетки а так же за ними присматривает».
А Тамоксифен мужчинам назначают при олигоспермии. Это то что я в инструкции прочитала. Некоторые девочки на Овуляшках писали, что их мужья тоже принимали этот препарат.
Меня смущает, что врач больше ничего другого не назначил. Никаких витаминов и элементов. Можно ли самостояртельно какие-то витамины принимать? Я сейчас обратила внимание на препарат WELLMAN. Там достаточно хороший набор витаминов и такие нужные для мужчин Витамины Е, С, цинк, селен и фолиевая кислота.
Вот сейчас в раздумиях принимать их мужу или нет. Есть достоверные отзывы, что этот препарат намного улучших сперму. Сам этот врач был удивлен результатом.