Иммунологическое бесплодие: что это и в чем причины
Иногда иммунитет женщины отторгает вполне здоровые сперматозоиды конкретного мужчины. В связи с этим беременность не наступает. Однако и сперматозоиды могут отторгать фолликулярную жидкость. В некоторых случаях отторгаются и собственные биологические компоненты мужской репродуктивной системы: происходит аутоиммунизация.
Чаще всего заболеванию подвержены именно мужчины. Аутоиммунизация может быть связана с травмами мошонки либо с хирургической операцией на яичках. Выработку аутоантител провоцируют такие заболевания:
К аутоиммунизации приводят морфологические дефекты яичек и онкологические заболевания.
У женщин развитие этой формы бесплодия связано со сбоем внутриматочной иммунной толерантности. Появление антиспермальных антител (АСАТ) у них может быть вызвано:
- инфекциями и воспалительными заболеваниями репродуктивной системы;
- повышенным содержанием лейкоцитов в эякулянте партнера;
- попаданием в организм иммуногенных сперматозоидов, связанных с аутоантителами;
- попаданием спермы в желудочно-кишечный тракт;
- использованием химической контрацепции;
- гормональными сдвигами при подготовке к ЭКО;
- травмами, полученными при заборе яйцеклеток.
АСАТ соединяются либо с головкой сперматозоида, либо с его хвостовой частью. В первом случае это затрудняет передвижение, а во втором блокирует слияние сперматозоида с ооцитом.
Диагностика заболевания
Самый распространенный метод диагностики иммунологического бесплодия – посткоитальный тест. Проводят его на 14 день менструального цикла. Тест выявляет наличие и качество сперматозоидов в фолликулярной жидкости.
Дополняют такое исследование антиглобулиновым тестом, иммуноферментным анализом и латексной агглютинацией.
В отношении мужчины проводят спермограмму и MAR-тест.
Лечение
Женский иммунный статус обычно корректируют кортикостероидами, противовоспалительными и антибактериальными препаратами. У мужчин в первую очередь устраняют фоновое заболевание.
При лечении возможно сочетание синтетических препаратов с лекарственными травами. В этом случае фитотерапевты рекомендуют супругам болиголов. Перед назначением фитопрепаратов стоит проверить гормональный фон. Лекарственные растения могут как повысить выработку гормонов, так и оказать угнетающее действие на синтез андрогенов и эстрогенов.
На сегодняшний день наиболее результативным способом зачатия при иммунологическом бесплодии считается экстракорпоральное оплодотворение. Если для пары личность отца или матери не имеет значения, проблему зачатия может решить смена партнера. Помимо этого, можно воспользоваться донорскими программами.
«Мы с мужем лечимся от бесплодия. Врачи предполагают, что причина неудач кроется в моем иммунитете. Расскажите, пожалуйста, подробнее, как справиться с этой проблемой». Анна Туркина, Краснодар
На письмо читательницы отвечает главный врач московской Клиники репродукции «МА-МА» Виктория Викторовна ЗАЕВА.
Успех тонких процессов зачатия и беременности напрямую связан с работой иммунной системы женщины.
Воинственные белки
Иммунитет — сложная система, «специальность» которой — распознавание и уничтожение любых чужеродных агентов, попадающих в организм, в частности, болезнетворных бактерий и вирусов. Чтобы справиться с частицами-«агрессорами», специальные клетки вырабатывают и выделяют особые белки, обладающие удивительным свойством точно соответствовать тому возбудителю, против которого они должны бороться. В медицине такие «воинственные» белки называют антителами. После столкновения с какой-либо инфекцией антитела против этого возбудителя могут долгие годы присутствовать в крови человека.
Война не по правилам
Но иногда иммунная система человека ошибается и начинает бороться с мнимой, а не реальной угрозой. Например, вырабатывать антитела, уничтожающие мужские сперматозоиды. В такой ситуации врачи говорят об иммунном бесплодии и для подтверждения диагноза проводят специальное исследование на присутствие в организме женщины антиспермальных антител, губительных для спермы. Обнаружить их можно в различных жидкостях организма у жены: в крови, в фолликуле, в шейке матки, маточных трубах, в матке. Однако ценность такого анализа во многом зависит от точности диагностических методов и квалификации врачебного истолкования результатов.
Прививка от «самоедства»
Опасность ошибочного «массированного иммунного удара» не исчерпывается гибелью сперматозоидов. В случае, если зачатие все же произошло, объектом агрессии становится сама беременность. Зародыш подвергается мощнейшей атаке как чужеродное и потенциально опасное для здоровья женщины биологическое существо и — погибает. Поэтому лечение необходимо начать заранее. Его цель — подавить механизм «уничтожения». Иногда для усмирения иммунитета прибегают к препаратам на основе гормона преднизолона. А в некоторых случаях эффективной оказывается тактика, сходная с той, которой пользуются при борьбе с аллергией. На основе иммунологического анализа женщине проводят курс «прививок», вводя ей сильно разбавленную жидкость, содержащую именно те клетки, которые провоцируют извращенную реакцию.
Истоки иммунной ошибки
«Сбить с толку» иммунитет женщины способны различные причины. Это могут быть и чисто «женские» заболевания — эндометриоз, длительно протекающие хронические воспалительные процессы половых органов. Но внести свою «лепту» способен и мужчина. Иногда банальный простатит у мужа провоцирует бурный «протест» иммунитета как ответ на бактерио- и вирусоносительство. Под этим терминами подразумевается присутствие в его организме возбудителей так называемых «скрытых» половых инфекций. Бывает и так, что в организме самого мужчины обнаруживаются белки, опасные для собственной спермы.
Надежный путь к беременности
К сожалению, консервативные методы лечения иммунного бесплодия далеко не всегда дают положительный результат или не могут быть применены. Так, иногда половые клетки именно этих супругов не могут самостоятельно соединить свои «судьбы» и образовать зародыш. Но отчаиваться по этому поводу не стоит. Во всех этих случаях проводится лечение методом экстракорпорального оплодотворения с ИКСИ, позволяющим напрямую соединить яйцеклетки и сперматозоиды. Даже при иммунном бесплодии ЭКО позволяет преодолеть трудности и привести к появлению на свет долгожданного малыша.
Успех тонких процессов зачатия и беременности напрямую связан с работой иммунной системы женщины. При иммунном бесплодии ЭКО позволяет дать возможность появления на свет долгожданного малыша.
Мы с мужем лечимся от бесплодия. Врачи предполагают, что причина неудач кроется в моем иммунитете. Расскажите, пожалуйста, подробнее как справится с этой проблемой. Анна Туркина, Краснодар
На письмо читательницы отвечает Главный врач московской Клиники репродукции МАМА Виктория Викторовна ЗАЛЕТОВА.
Успех тонких процессов зачатия и беременности напрямую связан с работой иммунной системы женщины.
Война не по правилам
Но иногда иммунная система человека ошибается и начинает бороться с мнимой, а не реальной угрозой. Например, вырабатывать антитела, уничтожающие мужские сперматозоиды. В такой ситуации врачи говорят об иммунном бесплодии, и для подтверждения диагноза проводят специальное исследование на присутствие в организме женщины антиспермальных антител, губительных для его спермы. Обнаружить их можно в различных жидкостях организма у жены: в крови, в фолликуле, в шейке матки, маточных трубах, в матке.
Однако ценность такого анализа во многом зависит от точности диагностических методов и квалификации врачебного истолкования результатов.
Истоки иммунной ошибки
Надежный путь к беременности
Даже при иммунном бесплодии ЭКО позволяет преодолеть трудный путь, и дать возможность появления на свет долгожданного малыша.
Зачастую при обследовании супружеской пары, которая страдает от бесплодия, у мужчины обнаруживаются проблемы с зачатием. По данным статистики, сегодня до 30-40% пар испытывают трудности с рождением ребенка именно по причине проблем у мужчины, и это печальный факт. Порой эта новость для мужчины, всегда считавшего себя здоровым и плодовитым, становится шоком и приводит к тому, что брак распадается. Причинами могут выступать как анатомические дефекты гениталий и пороки развития, так и проблемы с иммунитетом. Но такие факторы относят к редким. Совсем другое дело — это хроническое воспаление, вызванное инфекциями, полученными при интимных контактах, и длительно скрыто протекающими без лечения. Каковы же современные причины мужского бесплодия, какие из них наиболее серьезные?
Причины мужского бесплодия: воспаление, инфекции и не только
Бесплодием считается период интенсивной половой жизни без использования средств предохранения при отсутствии наступления беременности на протяжении более одного-двух лет. Обычно такие пары обращаются к врачу, и при прохождении обследования у мужчины могут выявить те или иные причины невозможности иметь ребенка. К наиболее частым и распространенным причинам бесплодия у мужчин можно отнести:
Степень влияния этих факторов на мужское здоровье и способности к зачатию различна, у одного и того же мужчины бесплодие может провоцировать сочетанное влияние сразу нескольких причин, что утяжеляет проблемы с рождением ребенка и осложняет выбор тактики лечения.
Факторы риска проблем с зачатием
Несмотря на то, что мужчин называют сильным полом, их репродуктивная система, особенно в области яичек, ранима, она может подвергаться воздействию различных факторов риска, которые могут провоцировать развитие бесплодия. Все эти факторы в той или иной мере действуют на область сперматогенного эпителия, нарушая нормальную выработку сперматозоидов, или вызывают препятствия на их пути к уретре и выходу из нее. Так, воспаление, вибрация, ионизирующая радиация и другие факторы могут негативно влиять на работу спермиев и ткани яичек в целом, что приводит к снижению качества спермы. Это существенно влияет на зачатие и возможности рождения затем здорового ребенка.
Не менее важным является постоянное перегревание зоны мошонки при частых посещениях сауны, бани, принятии горячих ванн или при сидячей работе. Не менее сильно влияет длительная езда в автомобиле при наличии подогрева сидения. Конечно, большинство факторов, влияющих на зачатие, при кратковременном действии на гениталии приводит к обратимым изменениям. Но если негативные внешние влияния комбинируются с воспалением, инфекциями и сочетаются между собой, взаимно утяжеляя друг друга, если их влияние постоянно, это снижает шансы на успешное зачатие.
Современная мужская мода и влияние на рождение ребенка
Современная мода и изменения в мужском гардеробе также вносят свою лепту в невозможности зачатия и рождения ребенка. Нарушение кровообращения в области гениталий, застой крови и пережатие сосудов негативно влияют на мужскую силу и репродуктивные функции. Одним из факторов нарушения кровообращения и снижения качества спермы, из-за чего не может появиться ребенок, является ношение тесного белья (плавки, боксеры) и узких штанов (джинсы, синтетические штаны-дудочки), а также применение термобелья, которые сегодня популярны. Не менее отрицательно влияет и замерзание, переохлаждение интимной зоны с провокацией простатита и орхита.
Фактором риска являются травмы мошонки при увлечении велосипедным спортом, при частых ударах по промежности при занятиях единоборствами или ее сдавление во время езды на машине в узких штанах или брюках. На качество спермы существенно влияют стрессы, которым подвержены современные мужчины, работающие в офисах и занимающиеся бизнесом, и постоянный недосып, нерегулярное питание и еда всухомятку, дефицит витаминов и микроэлементов. В таких условиях здоровый ребенок может стать несбыточной мечтой сильного пола.
Роль иммунитета в формировании бездетности
Сегодня иммунитет современных мужчин не в пример прошлым поколениям слабее. Они часто болеют, мало бывает на свежем воздухе, не тренируют силы иммунитета систематическими закаливаниями, в виду чего он работает вяло. Кроме того, организм современных мужчин подвергается многочисленным негативным влияниям — излучения, избыток химических веществ, лекарства, стрессы. Все это приводят к сбоям в механизмах иммунитета, из-за чего собственные клетки тела — сперматозоиды, начинают восприниматься как чужеродные. Иммунитет запускает процесс синтеза антиспермальных антител, которые губят половые клетки, делая их неподвижными, неспособными к зачатию, либо они просто гибнут, не достигая своей цели — половых путей женщины. Данный факт сегодня становится серьезной проблемой репродуктологии, потому как бороться против собственного иммунитета крайне сложно.
В любом случае, при выявлении бесплодия необходимо максимально точно постараться выявить причины, чтобы устранить их, тогда возможность к зачатию может восстановиться. Многие варианты бесплодия обратимы и хорошо поддаются лечению, хотя встречаются и такие формы, которые исправить не удается.
Общие сведения об иммунитете
Без нормального функционирования иммунной системы само существование сложных организмов, включая человеческий, невозможно.
Особенно важными для такого распознавания являются антигены главного комплекса гистологической совместимости, т.е. совместимости тканей, называющиеся лейкоцитарными, или HLA. В каждом человеческом организме набор HLA-антигенов уникален.
Циркулирующим в крови клеткам иммунной системы доступны не все клетки в организме. Некоторые из них отделены от иммунных клеток крови специальными барьерами: например, гематоэнцефалическим барьером отделены нейроны головного мозга, а клетки сперматогенеза, которые обеспечивают в яичках образование сперматозоидов, отделены гематотестикулярным барьером. Это является следствием того, что у некоторых клеток организма в процессе их развития появляются структуры белковой (антигены), которые на момент рождения отсутствовали.
На поверхности развивающихся сперматогенных клеток и зрелых сперматозоидов антигены HLA-комплекса отсутствуют. А особыми клетками яичка вырабатывается специальное вещество — Fas, вызывающее гибель лимфоцитов в случае их проникновения в ткани яичка. В ослаблении активности иммунных реакций принимают участие и мужские половые гормоны, являясь стероидами они ослабляют иммунный ответ.
Во-первых, у эмбриона и образующегося вслед за внедрением в матку трофобласта на их поверхности нет высокоиммуногенных антигенов HLA. Более того, на поверхности зародыша имеется специальный слой, препятствующий его распознаванию клетками иммунной системы.
Иммунное бесплодие мужчин
Несмотря на имеющиеся в организме механизмы надёжной защиты созревающих половых клеток, они иногда подвергаются иммунной атаке.
У мужчин самой частой причиной иммунологического бесплодия являются последствия травм яичек, которые сопровождаются повреждением семенных канальцев. В результате антигены попадают в кровяное русло и развивается иммунный ответ. Если повреждение было серьёзным, функциональная ткань, обеспечивающая выработку сперматозоидов, в итоге может полностью замещаться соединительной тканью. В менее тяжёлых случаях целостность гематотестикулярного барьера и выработка спермы посредством естественных восстановительных процессов через некоторое время восстанавливается. Но в организме после травмы начинают образовываться антиспермальные специфические антитела (АСАТ), они продолжают циркулировать в крови и нарушают созревание сперматозоидов. Иммунной атаке подвергаются все сперматозоиды, образующиеся и в травмированном, и в здоровом яичках.
MAR-тест — является основным методом определения иммунного фактора бесплодия.
ЭМИС — оценка функциональной патологии спермиев.
Биохимия спермы — позволяет скорректировать питание для улучшения спермы.
Фрагментация ДНК — оценка спиралей ДНК.
АСАТ уменьшают подвижность сперматозоидов, вызывают их агглютинацию (склеивание), делая практически невозможным их проникновение в матку через цервикальный канал, нарушают акросомальную реакцию, без которой невозможно оплодотворить яйцеклетку даже искусственно. По данным различных медицинских исследований, АСАТ являются причиной бесплодия мужчин в 5-40% случаев.
Второй причиной, вследствие которой развивается аутоиммунное бесплодие у мужчин, являются урогенитальные инфекции. Одной из причин выработки АСАТ под воздействием инфекций является наличие у многих патогенных микроорганизмов способности фиксироваться на мембранах сперматозоидов, вызывая в результате перекрёстные реакции, при которых антитела начинают вырабатываться не только к инфекционному агенту, а и к сперматозоидам.
Иммунное бесплодие у женщин
У женщин АСАТ в цервикальной слизи обнаруживаются в 5-6 раз чаще. В некотором количестве АСАТ встречаются и у женщин, которые способны к зачатию. Вероятно, они необходимы для устранения неполноценных сперматозоидов. Но если у женщин АСАТ становится слишком много, они препятствуют оплодотворению. В половине таких случаев собственные АСАТ у женщин вырабатываются в результате попадания спермы партнёра, которая содержит антитела, в её половые пути, т.к. такая сперма более иммуногенна. Также антитела против сперматозоидов у женщин могут вырабатываться в результате воздействия различных факторов, имеющихся при урогенитальных инфекциях, при высокой концентрации лейкоцитов в сперме у мужчин, страдающих неспецифическим бактериальным простатитом, при повышении концентрации сперматозоидов в 1 мл спермы и некоторых других. При наличии АСАТ, особенно класса IgA, в сперме постоянного полового партнёра, АСАТ в цервикальной слизи вырабатываются у женщин практически всегда, что резко снижает вероятность беременности. Одним их проявлений действия АСАТ, вырабатывающихся у женщин, является неспособность сперматозоидов проникнуть в матку через слизь шейки. Обнаруживается это с помощью специальных лабораторных тестов, исследующих взаимодействие сперматозоидов и цервикальной слизи.
Множественные данные медицинских исследований свидетельствуют о снижении вероятности успеха искусственного оплодотворения в случаях, когда АСАТ присутствуют не только в слизи шейки, но и в кровяной сыворотке женщины. Также АСАТ могут оказывать негативное влияние на Имплантацию и раннее развитие эмбриона. Наличие антиспермальных антител нередко способствует невынашиванию беременности.
Другой причиной иммунологического бесплодия у женщин может стать присутствие в матке в течение длительного времени вирусов и условно-патогенных микроорганизмов. Микробы препятствуют угнетению местного иммунитета в предимплантационном периоде, которое необходимо для формирования защищающего зародыш от способных его атаковать антител барьера.
Ещё одна причина привычного выкидыша — антифосфолипидный синдром (АФС). В большинстве случаев он приводит к выкидышу на сроке беременности от 10 недель. Фосфолипиды входят в состав всех биологических мембран, в том числе стенок клеток, поэтому наличие антифосфолипидных антител становится причиной развития воспаления и вызывает нарушения свёртывания крови, вследствие чего развивается недостаточность плацентарного кровообращения, склонность к тромбозам кровеносных сосудов и инфарктам плаценты. В 27-31 % случаев привычных выкидышей у женщин обнаруживают АФС, со следующим выкидышем частота обнаружения АФС возрастает на 15%. Таким образом, данный синдром является и причиной, и одновременно осложнением невынашивания беременности.
Одним из проявлений иммунологического конфликта организма матери и плода является и гемолитическая болезнь плода. Данная патология развивается в случае, когда на эритроцитах плода присутствует унаследованный от отца резус-фактор — специфический антиген, а в крови матери он отсутствует. В результате организм матери начинает вырабатывать против эритроцитов плода антитела, приводящие к их разрушению. В норме кровь плода от материнских иммунных клеток изолирована, поэтому развивается такая реакция обычно уже во время родов, и первый плод пострадать не успевает. Но для следующего эмбриона с резус-положительной кровью эти антитела будут серьёзной опасностью.
Тромбоцитопения, или снижение содержания тромбоцитов, также может развиться при повреждении тромбоцитов плода материнскими антителами. В таких случаях в крови обычно понижено и содержание других форменных элементов — лейкоцитов и лимфоцитов. В 3 случаях из 4 тромбоцитопению сопровождает присутствие антител против унаследованных от отца HLA-антигенов плода.
Иммунодефицит
Описанные выше синдромы являются гипериммунными состояниями, при которых активность работы иммунной системы повышена. Но, как показывают исследования недавнего времени, причиной невынашивания беременности может стать и отсутствие иммунологического распознавания плода организмом матери. Матери, которые близки с отцами по HLA-антигенам, например, в случае близкородственных браков, чаще страдают привычным выкидышем. Анализ HLA-антигенов организмов матери и плода в случаях невынашивания беременности показал, что плоды, которые по характеристикам HLA-антигенов 2 класса совпадают с организмом матери, отторгаются чаще других.
Выяснилось, что развитие толерантности материнской иммунной системы к плоду является вариантом активного иммунного ответа, который на начальном этапе беременности предполагает выявление и активную переработку информации о чужеродных антигенах. Распознанный материнским организмом трофобласт обусловливает в отношении плода реакцию не отторжения, а максимального иммунологического благоприятствования.
Диагностика иммунного бесплодия
При иммунологическом бесплодии к специалистам обязательно должны обратиться оба партнёра.
Первым этап обследования — комплексное исследование спермы. Выявления АСАТ при помощи любого из лабораторных методов исследования спермы позволяет установить наличие аутоиммунных реакций. Диагноз мужского иммунного бесплодия ставят в случаях, когда АСАТ выявляются на 50% и более подвижных сперматозоидов.
Поскольку частой причиной появления антиспермального иммунитета являются половые инфекции, обязательно необходимо обследование на носительство возбудителей урогенитальных инфекций.