Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Гришкина Анастасия Александровна, Г. Н. Чистякова, И. И. Ремизова, О. А. Мелкозерова
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Гришкина Анастасия Александровна, Г. Н. Чистякова, И. И. Ремизова, О. А. Мелкозерова
ENDOMETRIAL RECEPTIVITY AND EXPRESSION OF APOPTOSIS AND PROLIFERATION FACTORS IN THE ENDOMETRIUM OF WOMEN WITH HYPERPLASIA AND INFERTILITY
The role of various pathological processes that might affect the receptivity of the endometrium is actively discussed. In particular, the endometrial hyperplasia caused by dysregulation of proliferation and apoptosis should be highlighted. The aim of this study is to determine the features of apoptotic and proliferative activity in the glands and stroma of the endometrium, as well as its receptivity during the window of implantation in women with infertility and simple non-atypical hyperplasia. Material and methods. In this study endometrium were obtained from biopsies of women free of disease (n = 31) and patients with endometrial hyperplasia and infertility (n = 31) after that morphological and immunohistochemical examination were performed. Results. The endometrium, from women with endometrial hyperplasia during the implantation window, is characterized by decreasing of the area and height of pinopodia , the level of LIF expression by gland and stroma cells is almost halved, of bcl-2 is significantly increased in the stroma, and the expression of p53 and Ki67 decreased in the epithelium of the glands. Conclusion The revealed changes in the morphology of cells and their immunohistochemical profile indicate significant inhibition of endometrial receptivity . Overexpression of bcl-2 in the stroma and a significant decrease in cells with positive expression of p53 and Ki67 in the gland epithelium in women with endometrial hyperplastic processes may underlie reproductive dysfunction.
РЕЦЕПТИВНОСТЬ ЭНДОМЕТРИЯ И ЭКСПРЕССИЯ ФАКТОРОВ АПОПТОЗА И ПРОЛИФЕРАЦИИ В ЭНДОМЕТРИИ ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАЗИЕЙ И БЕСПЛОДИЕМ
А.А. Гришкина, Г.Н. Чистякова, И.И. Ремизова, О.А. Мелкозерова
Ключевые слова: бесплодие, гиперплазия эндометрия, рецептивность эндометрия, пиноподии, апоптоз.
ENDOMETRIAL RECEPTIVITY AND EXPRESSION OF APOPTOSIS AND PROLIFERATION FACTORS IN THE ENDOMETRIUM OF WOMEN WITH HYPERPLASIA AND INFERTILITY
A.A. Grishkina, G.N. Chistjakova, I.I. Remizova, O.A. Melkozerova
The role of various pathological processes that might affect the receptivity of the endometrium is actively discussed. In particular, the endometrial hyperplasia caused by dysregulation of proliferation and apoptosis should be highlighted. The aim of this study is to determine the features of apoptotic and proliferative activity in the glands and stroma of the endometrium, as well as its receptivity during the window of implantation in women with infertility and simple non-atypical hyperplasia. Material and methods. In this study endometrium were obtained from biopsies of women free of disease (n = 31) and patients with endometrial hyperplasia and infertility (n = 31) after that morphological and immunohistochemical examination were performed. Results. The endometrium, from women with endometrial hyperplasia during the implantation window, is characterized by decreasing of the area and height of pinopodia, the level of LlF expression by gland and stroma cells is almost halved, of bcl-2 is significantly increased in the stroma, and the expression of p53 and Ki67 decreased in the epithelium of the glands. Conclusion The revealed changes in the morphology of cells and their immunohistochemical profile indicate significant inhibition of endometrial receptivity. Overexpression of bcl-2 in the stroma and a significant decrease in cells with positive expression of p53 and Ki67 in the gland epithelium in women with endometrial hyperplastic processes may underlie reproductive dysfunction.
Key words: infertility, endometrial hyperplasia, endometrial receptivity, pinopodia, apoptosis.
В настоящее время активно обсуждается роль различных патологических процессов, способных повлиять на рецептивность эндометрия. В частности, следует особо выделить гиперплазию эндометрия, обусловленную нарушением регуляции пролиферации и апоптоза [4].
Выявление особенностей апоптотической и пролиферативной активности в железах и строме эндометрия, а также его рецептивности в период окна имплантации у женщин с бесплодием при простой неатипической гиперплазии.
Осуществлен анализ морфологического состояния эндометрия у 31 пациентки с гиперплазией эндометрия и бесплодием (основная группа) и 31 гинекологически здоровой женщины (группа сравнения), обратившихся по вопросам планирования семьи в связи с мужским фактором бесплодия.
Критерии исключения: прием гормональных препаратов в течение последних двух месяцев перед исследованием, наличие тяжелой соматической патологии.
Все женщины дали информированное согласие на участие в исследовании и открытую публикацию его результатов.
Обследование пациенток проводили по единой схеме, включающей анализ жалоб, анамнеза, общепринятые клинические и лабораторные исследования.
Проводили морфологическое и иммуногисто-химическое исследование эндометрия, полученного путем пайпель-биопсии на 7-8-й день после овуляции (20-22-й день менструального цикла). Все пациентки находились в репродуктивном возрасте, имели овуляторный менструальный цикл, уровень гормонов репродуктивной системы, гормонов надпочечников, щитовидной железы в сыворотке крови, согласно предоставленным для истории болезни данным, соответствовал нормативным значениям.
Эндометрий подвергали комплексному морфологическому и морфометрическому исследованию. Гистологическое изучение парафиновых срезов эндометрия проводили при окраске материала гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизону.
Тканевые образцы для иммуногистохимического исследования готовили по общепринятой методике. Используемые моноклональные антитела были предназначены для работы с парафиновыми срезами по общепринятым протоколам, окрашивание производили с использованием иммуногистостей-нера закрытого типа Bond max (производитель Leica, Германия). Экспрессия Ki-67, bcl-2, p53 в строме и железах оценена путем подсчета количества окрашенных ядер в поле зрения при увеличении *40о, при этом изучали не менее 10 полей зрения. Экспрессию LIF определяли на мембранах клеток поверхностного эпителия, эпителия желез и клеток стромы эндометрия путем подсчета процента
окрашенных клеток в поле зрения при увеличении 400, не менее чем в 10 полях зрения.
Морфометрические измерения площади желез, процент покровных эпителиоцитов, имеющих пиноподии, а также высоту пиноподий проводили при помощи программы ImageJ (Java based). В зависимости от площади, занимающей эпителиальный покров, пиноподии характеризовались как изобилующие (более 50 %), умеренные (от 20 до 50 %) и не выраженные (менее 20 %) [3].
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Средний возраст женщин в группах был сопоставим и составил в основной группе (35,3 ± 2,95) лет, в группе сравнения (34,5 ± 2,62) года (р > 0,05). Диагноз бесплодие по данным историй болезни у женщин основной группы был выставлен в течение (7,193 ± 0,55) лет.
Гинекологические заболевания в анамнезе, преимущественно, кисты яичников, хронический цервицит, сальпингоофорит имели 16 % пациенток основной группы и 12,9 % группы сравнения.
Морфологическое исследование биоптатов эндометрия показало, что соответствие фазе цикла наблюдалось более чем у половины женщин (54,83 %) в каждой группе. Поздней стадии секреции соответствовал эндометрий у 9,67 % женщин основной группы и 22,58 % группы сравнения (p > 0,05), более ранним стадиям — у 29,0 % и 22,58 % женщин соответственно (p > 0,05). В 6,45 % случаев у женщин основной группы фазу цикла определить не удалось. Полипы достоверно чаще встречались у женщин с бесплодием — 35,48 % по сравнению с 9,67 % в группе сравнения (p 0,05 в обоих случаях).
При оценке площади эпителиоцитов, имеющих пиноподии, установлено, что в 6,45 % случаев у женщин основной группы пиноподии отсутствовали. Невыраженные пиноподии регистрировались в основной группе и группе сравнения в 32,25 % и 9,67 % образцов (p > 0,05), умеренные — в 35,48 % и 32,25 % (p > 0,05) соответственно. Изобилующие пиноподии реже встречались у женщин с нарушением репродуктивной функции (28,8 % против 58,06 %, p 0,05. В то же время экспрессия фактора апоптоза (р53) в железах и строме у женщин с гиперплазией эндометрия была в 3,3 и 1,2 раза ниже по сравнению с аналогичными параметрами фертильных женщин, (9,8 ± 3,66) и (27,213 ± 6,46) клеток против (32,0 ± 5,2) и (32,5 ± 4,0) клеток соответственно, р 0,05).
Таким образом, гиперплазия эндометрия ассоциируется с уменьшением площади и высоты пиноподий, практически двукратным снижением
1. Дорошенко В.Э. / Doroshenko V.E. Апоптоз в эндометрии у бесплодных женщин с комплексной неатипической гиперплазией (КНГЭ) в период окна имплантации / Apoptoz v endometrii u besplodnyh zhenshchin s kompleksnoj neatipicheskoj giperplaziej (KNGE) v period okna implantacii [Apoptosis in the endometrium in infertile women with complex non-atypical hyperplasia (CNGE) during the implantation window] // Таврический медико-биологический вестник / Tavricheskij mediko-biologicheskij vestnik [Tauride Medical an d Bi ological Bulletin]. — 2012. — № 1. — С. 103-105.
2. Казачков Е.Л., Казачкова Э.А., Воропаева Е.Е., Хелашвили И.Г., Мирошниченко Л.Е. / Kazachkov E.L., Kazachkova E.A., Voropaeva E.E., Khelashvili I.G., Mirosh-nichenko L.E. Морфофункциональная характеристика рецептивности слизистой оболочки матки при хроническом эндометрите / Morfofunkcional’naya harakteristika receptivnosti slizistoj obolochki matki pri hronicheskom endometrite [Morphological and functional characteristics of receptivity of the uterine mucosa at chronic endometritis] // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация / Nauchnye vedomosti BelGU. Serija: Medicina. Farmacija [Scientific statements of BelSU. Series: Medicine. Pharmacy]. — 2013. — № 25. — С. 127-131.
3. Achache H., Revel A. Endometrium receptivity markers, the journey to successful embryo implantation // Hum Reprod Update. — 2006. — Vol. 12 (6). — P. 731-746.
4. Antsiferova Y.S., Sotnikova N.Y. Apoptosis and endometrial receptivity: Relationship with in vitro fertilization treatment outcome // World J. Obstet. Gynecol. — 2016. -№ 5 (1). — С. 87-96.
5. Ingman W., Jones R. Cytokine knockouts in reproduction: the use of gene ablation to dissect roles of cytokines in reproduction biology // Hum. Reprod. Update. — 2008. -Vol. 14 (2). — P. 179-92.
6. Psychoyos A., Mandon P. Study of the surface of the uterine epithelium by scanning electron microscope. Observation in the rat at the 4th and 5th day of pregnancy // C. R. Acad. Sci (Paris). — 1971. — Vol. 272. — P. 2723-2725.
7. Quinn C., Casper R. Pinopodes: a questionable role in endometrial receptivity // Hum. Reprod. Update. -2009. — Vol. 15. — P. 229-36.