Препараты цинка для лечения бесплодия

Препараты цинка для лечения бесплодия

Исследованы подходы к оценке качества получаемых эмбрионов у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани (НДСТ) при коррекции концентрации магния и цинка в сыворотке крови. В клиническое исследование были включены в группу наблюдения

The aim of the study was to evaluate the quality of the embryos in patients with NDCTD the correction of magnesium and zinc concentration in the blood serum. The clinical study included the monitoring group of 75 patients with infertility against the background of NDCTD.

Проблема зачатия в супружеских парах колеблется в широких пределах и не имеет направленности к снижению во всех государствах мира и в том числе в РФ и составляет 8–18% [1]. Бесплодие в супружеской паре может быть обусловлено несколькими причинами в связи с чем диагностика и лечение бесплодия — непростой и длительный процесс [2]. Особое внимание среди причин, приводящих к бесплодию, как врожденных, так и приобретенных, уделяется соединительной ткани, которая составляет строму всех органов и занимает около 50% массы тела. Дисплазия соединительной ткани (ДСТ) является малоизученным состоянием, имеет два вида, влияющих на репродуктивную функцию. К первой группе относятся заболевания с наследственными болезнями коллагена — коллагенопатиями. Вторую группу составляют недифференцированные ДСТ (НДСТ) — это генетически гетерогенная патология, обусловленная изменениями в геноме вследствие мультифакторных воздействий, которые, в свою очередь, могут приводить к различным хроническим болезням [3, 4]. В основе развития как наследственных нарушений соединительной ткани (синдромных форм), так и несиндромных форм лежат мутации генов, ответственных за синтез/катаболизм структурных белков соединительной ткани или ферментов, участвующих в этих процессах, количественное изменение образования полноценных компонентов экстрацеллюлярного матрикса, нарушения фибриллогенеза. ДСТ представляет собой многоуровневый процесс, так как она может проявляться на генном уровне, на уровне дисбаланса ферментативного и белкового обмена, а также на уровне нарушения гомеостаза отдельных макро- и микроэлементов [4, 5].

Для полноценного формирования коллагена на всех уровнях необходимы магний, цинк. Цинк — базовый элемент в синтезе коллагена. На нем строится вся система соединительной ткани. При недостатке цинка нарушается синтез коллагена в организме, так как цинк принимает участие в более чем 80% ферментативных процессах, играет главную роль в выработке ДНК и делении клеток, способствует стабилизации структуры РНК, ДНК, рибосом. Магний, помимо ощелачивающих свойств, является составной частью ферментов, участвующих в процессе образования коллагена [2, 6]. Эффекты Mg 2+ на соединительную ткань не ограничиваются коллагеном и коллагенaзами. Микрофибриллы и эластин — основные компоненты гибких волокон. Деградация волокон эластина может значительно возрастать (в 2–3 раза) в присутствии Mg 2+ . Дефицит Mg 2+ соответствует более низкой активности эластаз и большей концентрации гибких волокон [4, 7]. Доказано, что наиболее общий эффект воздействия магния на соединительную ткань заключается в том, что ионы Mg 2+ необходимы для стабилизации некодирующих РНК. Дефицит магния приводит к увеличению числа дисфункциональных молекул транспортных РНК, снижая и замедляя общую скорость белкового синтеза. Таким образом, для структуры соединительной ткани крайне важна роль магния, который является одним из основных биоэлементов, обеспечивающих физио­логический метаболизм соединительной ткани. Несмотря на то, что магний широко распространен в природе, его дефицит в человеческой популяции встречается в 16–42% [7, 8].

Целью исследования явилась оценка качества получаемых эмбрионов у пациенток с НДСТ при коррекции концентрации магния и цинка в сыворотке крови.

В клиническое исследование были включены в группу наблюдения 75 пациенток с бесплодием на фоне НДСТ разной степенью выраженности, которые разделены перед программой экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) на две подгруппы наблюдения: I подгруппа (n = 40) не получали лечение по поводу НДСТ, тогда как пациенткам II подгруппы (n = 5) проведена коррекция питания с учетом макро- и микроэлементов: магнием в дозе 1500 мг/сутки и цинком 20 мг/сутки в течение 30 дней до программы ЭКО, в программе ЭКО и до 20 недель беременности. Основными показаниями к ЭКО были трубное бесплодие, бесплодие, ассоциированное эндометриозом I, II и III стадии, эндокринное бесплодие, связанное с отсутствием овуляции, и мужское бесплодие с легкой патологией спермы, не требующей ИКСИ. Группа сравнения представлена 25 практически здоровыми женщинами, у которых нет проблем с зачатием и признаков НДСТ. Пациентки группы наблюдения и сравнения были сопоставимы по возрасту, социальному статусу (р > 0,05). Средний возраст пациенток составил 33,8 ± 0,9 года при колебаниях от 25 до 45, в группе сравнения 27,7 ± 5,2 года. При анализе морфоантропометрических данных выявлено, что средний рост пациенток с бесплодием 162,5 ± 6,2 см, не отличался от среднего роста беременных группы сравнения — 162,9 ± 6,1 см (р > 0,05). Масса тела пациенток группы наблюдения 63,2 ± 9,0 кг, не отличалась от группы сравнения — 56,1 ± 2,8 кг (р > 0,05).

Читайте также:  Искусственное оплодотворение если мужчина бесплоден

На каждую пациентку с бесплодием пришлось в среднем 2,2 соматических заболевания, что в 3,7 раза выше практически здоровых женщин. Среди экстрагенитальных заболеваний лидируют заболевания желудочно-кишечного тракта и составляют 75,9 ± 0,6 на 100 обследуемых, тогда как в группе сравнения — 21,2 ± 5,0. Второе ранговое место занимали болезни крово­обращения — 50,6 ± 0,9 на 100 обследуемых, в группе сравнения — 3,6 ± 4,2. Третье — эндокринные заболевания, среди которых лидирует ожирение — 27,8 ± 0,9 на 100 обследуемых, тогда как в группе сравнения таких женщин нет. Четвертое — болезни мочевыводящей системы — 20,2 ± 0,9 на 100 обследуемых, в группе сравнения — 7,6 ± 3,3. Пятое — болезни глаз — 12,6 ± 0,8 на 100 обследуемых, в группе сравнения — 4,5 ± 2,6. Шестое — заболевания легких — 1,2 ± 0,7 на 100 обследуемых, что несколько меньше, чем в группе сравнения — 7,6 ± 3,3.

Из анамнеза установлено, что у каждой третьей женщины — 21 (28,0%) было вторичное и 54 (72,0%) — первичное бесплодие. Длительность бесплодия в семейной паре колебалось от 2 года до 12 лет в среднем — 6,1 ± 0,5 года. У 48 (64,0%) пациенток диагностирован трубно-перитонеальный фактор бесплодия, у 30 (40,0%) — сниженный овариальный резерв, у 21 (28,0%) — эндометриоз, у 3 (4,0%) — синдром поликистозных яичников. Следует отметить, что у каждой третьей пациентки установлено сочетание от 2 до 3 факторов женского бесплодия.

С целью выявления недифферен­ци­рованной дисплазии соединительной ткани изучали фенотипические признаки НДСТ с применением шкалы Т. Милковско-Дмитриевой и А. Каркашева (1985), Т. Ю. Смольниковой (2003), Т. И. Кадуриной (2009). Нами учитывались главные и второстепенные признаки недифференцированной дисплазии соединительной ткани [5]. При обследовании пациенток учитывалась степень выраженности фенотипических проявлений и клинической значимости согласно критериям степени выраженности недифференцированной дисплазии соединительной ткани по Т. Ю. Смольниковой (2003), объединившей фенотипические особенности организма женщины и заболевания, свидетельствующие о слабости соединительной ткани, в три группы в зависимости от прогностической значимости признака: при сумме баллов до 9 — дисплазия соединительной ткани легкой степени, от 10 до 16 балов — средней степени тяжести, от 17 и выше — тяжелой степени. Проводилось определение степени тяжести дисплазии соединительной ткани в соответствии с разработанными Т. И. Кадуриной, В. Н. Горбуновой (2009) шкалами значимости клинических маркеров: при сумме баллов до 12 — легкая степень дисплазии соединительной ткани, от 13 до 23 — умеренная степень, от 24 и более — тяжелая степень. Согласно критериям степени выраженности недифференцированной дисплазии соединительной ткани по Т. Ю. Смольниковой (2003), объединившей фенотипические особенности организма, у 57 (76%) пациенток диагностирована НДСТ легкой степени, у 15 (20%) — средней степени, у 3 (4%) — тяжелой степени. Определяли степени тяжести дисплазии соединительной ткани в соответствии с разработанными Т. И. Кадуриной, В. Н. Горбуновой (2009) шкалами значимости клинических маркеров: 9 (12%) пациенток имели легкую степень, 21 (28%) — умеренную степень, 45 (60%) — выраженную степень НДСТ. У женщин была оценена частота встречаемости признаков НДСТ (табл. 1).

У пациенток с бесплодием выявлены наиболее часто встречающиеся признаки, которые составляют основу диспластического статуса — на первом ранговом месте — варикозное расширение вен нижних конечностей, на втором — деформация позвоночника, на третьем месте — патология стопы и органов зрения, на четвертом — гиперрастяжимость кожи, на пятом — гипермобильность суставов, на шестом — патология зубов, на седьмом — преходящие суставные боли, на восьмом — грыжи различной локализации. У всех пациенток с бесплодием выявлены нарушения опорно-двигательного аппарата. У каждой второй патологии зрения и у каждой третьей патология сосудистой системы. В группе сравнения диагностирована патология зубов — у 5 (20%), патология зрения — у 3 (12%), у одной женщины (4%) — варикозное расширение вен нижних конечностей.

Таким образом, при сравнении клинической характеристики было выявлено, что каждая третья пациентка с НДСТ находилась в позднем репродуктивном возрасте, тогда как в группе сравнения большинство пациенток находятся в активном репродуктивном возрасте до 30 лет. По социальному положению, по уровню образования группы были сопоставимы. По характеру и становлению менструальной функции у женщин с НДСТ достоверно чаще выявлены альгодисменорея, хронические воспалительные заболевания органов малого таза. При анализе экстрагенитальной патологии следует отметить, что у пациенток с НДСТ достоверно чаще встречалась патология системы кровообращения и состояния сосудистой стенки, опорно-двигательного аппарата.

Группа наблюдения 75 пациенток с бесплодием на фоне НДСТ с разной степенью выраженности перед программой ЭКО была разделена на две подгруппы наблюдения: I подгруппа (n = 40) не получала лечение по поводу НДСТ, тогда как пациенткам II подгруппы (n =35) проведена коррекция питания с учетом макро- и микроэлементов: магнием в дозе 1500 мг/сутки и цинком 20 мг/сутки в течение 30 дней до программы ЭКО, в программе ЭКО и до 20 недель беременности. Оротат магния 500 мг назначался в дозе по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 7 дней, с переходом на 1 таблетку 3 раза в сутки ежедневно. Препарат цинка — по 1 драже (10 мг) 2 раза в день натощак ежедневно.

Читайте также:  Хронический цервицит и бесплодие у

В прегравидарной период мы изучили концентрацию магния и цинка в сыворотке крови в группах наблюдения (n = 75) и сравнения (n = 25) (табл. 2 и 3).

Нами выявлено, что при нормальном от 0,80 до 0,87 ммоль/л уровне магния и при нормальном от 12,5 до 13,4 мкмоль/л уровне цинка в сыворотке крови беременность наступила и была диагностирована на УЗИ.

Всем пациенткам с бесплодием проводилась контролируемая стимуляция овуляции в протоколе с антагонистами: со второго дня менструального цикла пациентке вводили ЧМГ (Менопур Мультидоза) средняя доза 2000 МЕ, при достижении фолликулами средних размеров 14 мм для предотвращения паразитарного пика ЛГ назначен антагонист ГнРГ (Оргалутран, 0,25 мг) до введения овуляторной дозы чХГ. Стимуляция овуляции продолжалась в течение 10,1 ± 0,3 дня. Проводили индивидуальную коррекцию дозы в зависимости от роста фолликулов. При достижении не менее трех фолликулов диаметром 17 мм, для стимуляции окончательного созревания фолликулов, вводили подкожно хорионический гонадотропин альфа, 250 мкг (Овитрель). Трансвагинальная аспирация фолликулов проводилась через 36 часов после введения триггера. В день трансвагинальной пункции фолликулов и забора ооцитов мы проводили биохимические исследования определения уровня ионов магния и цинка в сыворотке крови и фолликулярной жидкости; исследовали только ту фолликулярную жидкость, где после просмотра эмбриологом был обнаружен ооцит-кумулюсный комплекс. Мы оценили влияние ионов магния и цинка на получаемые эмбрионы в программе экстракорпорального оплодотворения путем оценки качества ооцитов у пациенток с бесплодием (заявка на патент: регистрационный № 2016152622, 29.12.2016). Во время аспирации яйцеклеток оценивали наличие кумулюсной массы. Яйцеклетки инкубировали по отдельности. Через 3 часа после получения яйцеклеток проводили ЭКО при помощи рутинного инсеминирования ооцитов. Оплодотворение оценивали через 20 ± 1 ч, а качество эмбрионов — через 28 ± 1 час (1-й день), 68 ± 1 час (3-й день) и 120 ± 1 час (5 день) после инсеминирования. Перенос одного или двух эмбрионов, удовлетворяющих хотя бы минимальным критериям качества, проводили на пятые сутки после получения яйцеклеток. Для поддержки лютеиновой фазы использовали микронизированный натуральный прогестерон в суточной дозе 600 мг интравагинально, начиная со дня переноса эмбриона до исследования на β-ХГЧ (12–13 сутки после переноса эмбриона). Главным критерием эффективности программы ЭКО служила частота наступления беременности, подтвержденная ультразвуковым исследованием — сердцебиением плода на сроке 6–7 недель.

Качество клеток, оплодотворение и развитие эмбрионов оценивалось под микроскопом в ЭКО-лаборатории. К морфологическим характеристикам ооцитов относятся: внешний вид кумулюса, зрелость ядра, внешний вид первого полярного тельца, наличие мейотического веретена деления, размер ооцита, характеристики цитоплазмы — грануляция, вакуоли [6, 9, 10].

Таким образом, при недостаточности концентрации магния в фолликулярной жидкости и повышении концентрации цинка в фолликулярной жидкости по отношению к таковым в сыворотке крови у женщин с бесплодием в программах ЭКО, по-видимому, нарушается стабилизация структуры РНК, ее транспорта и синтеза белковых молекул, что приводит к нарушению деления клетки, скорости развития эмбриона и его гибели.

Началом развития эмбриона считается момент оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом, в результате чего образуется зигота. Спустя несколько часов наступает дробление — первый период эмбрионального развития человека. Большинство существующих систем оценки эмбрионов основаны на использовании комбинации скорости развития и нескольких морфологических показателей, например, числа клеток, фрагментации эмбриона и равномерности бластомеров. Общая характеристика эмбрионов была основана на оценке отдельных параметров его качества в разные моменты времени (табл. 4). Эмбрионы относили к высококачественным, если на третьи сутки они состояли из семи или более бластомеров, имеющих одинаковые размеры, на пятые сутки — из 16 и более бластомеров (бластоциста). Эмбрионам присваивали минимальное качество, при котором перенос эмбрионов возможен, если на пятые сутки они состояли из шестнадцати или более бластомеров без блока дробления (т. е. последнее деление должно было произойти в течение предшествующих 24 ч) и менее чем с 20% фрагментации [7]. В обеих группах переносили эмбрионы в полость матки на 5-й день.

Во время пункции фолликулов от каждой пациентки из первой и второй группах лечения было получено 3,5 ± 0,6 и 5,0 ± 1,0 яйцеклетки соответственно (p > 0,05). Достоверно чаще были получены зрелые ооциты во второй (4,8 ± 0,8) в сравнении с первой (2,9 ± 0,3) группой лечения. В результате оплодотворения раннее дробление зарегистрировано в обеих группах лечения, однако достоверно чаще во второй (5,2 ± 0,3), чем в первой (3,3 ± 0,5) (p

Ф. К. Тетелютина 1 , доктор медицинских наук, профессор
О. В. Шестакова
Л. Т. Аветян
Н. Н. Лагутко

Читайте также:  Молочай палласа при мужском бесплодии

ФГБОУ ВО ИГМА МЗ РФ, Ижевск

Как много всего влияет на наш организм. К сожалению, это влияние отражается не только на нашем здоровье, но и на здоровье наших будущих детей. Не зря все мудрые люди советуют здоровье беречь с самой молодости, ведь его потом не купишь не за какие деньги. В особенности это касается нашей слабой половины – женщин, ведь именно они отдают все свое здоровье, силы для того, чтобы выносить ребенка.

Период беременности для женского организма это огромный стресс, ведь за такое короткое время происходят колоссальные приспособительные изменения, направленные на рост ребенка.
Для того, чтобы тот замечательный период не огорчали разные заболевания, осложнения необходимо заранее готовиться к беременности. Не зря все врачи советую семейным парам перед тем, как зачинать ребенка, пройти полное обследование и быть в курсе, в каком состоянии их организм. Обязательно это делать не только женщине, но и мужчине, ведь как не странно его здоровье также оставляет свой отпечаток на дальнейшем развитии плода.

Когда семейная пара приходит к врачу и советуется с ним по поводу дальнейшей беременности, то почти все доктора сразу назначают женщине фолиевую кислоту и витамин Е, а вот за другие микроэлементы которые так важны во время беременности многие забывают. Один из таких элементов — это цинк, при планировании беременности он также необходим, как и те, которые назначают в обязательном порядке.

Функции цинка при беременности

Для того, чтобы понимать, насколько важен цинк в организме женщины при беременности, необходимо для начала, знать, какие функции он выполняет и что происходит при его дефиците. Цинк относят к наиболее важным, незаменимым элементам в организме, его суточная норма должна составлять 10-15 мг. Он выполняет вот какие жизненно важные функции организма: обмен белков, углеводов, витаминов, антиоксидантная, эндотелиальная защита, нейтрализация алкоголя, участие в окислительно — восстановительных реакциях, регуляция тонуса кожи и слизистых оболочек, и многое другое.

Как вы понимаете, во время беременности функции цинка увеличиваются, ведь он принимает участие почти во многих процессах формирования плода, например:

  1. способствует формированию прочного скелета плода;
  2. принимает немаловажное участие в делении всех клеток, а это так важно при внутриутробном развитии;
  3. принимает участие в выработке антител к различным вирусам;
  4. помогает в усвоении белков и минералов.

В основном все это интенсивно происходит в первый триместр беременности, именно в этот период организм нуждается в цинке.

При дефиците цинка возникают различные осложнения у беременных, такие как:

  • выкидыши на ранних сроках;
  • преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты;
  • послеродовые кровотечения;
  • гипертензивные расстройства.

Осложнения дефицита цинка отражается не только на здоровье женщины, но что самое опасное и непоправимое, на развитии плода. При дефиците этого элемента могут развиваться всевозможные пороки развития (расщелина неба, искривление позвоночника, гидроцефалия), задержка внутриутробного развития. Именно поэтому цинк при планировании беременности женщине так необходим.

Что может связывать эти слова – беременность, мужчина, планирование, цинк? Вы, наверное, подумаете, что из этих слов лишнее слово – мужчина, но нет, все они взаимосвязаны, а теперь объясним чем.

Во-первых — если в организме мужчины, при планировании беременности, цинка будет недостаточно, тогда происходит уменьшение количества сперматозоидов в эякуляте, или они могут быть малоподвижны и атипичны. Именно это и может затягивать период зачатия.

Во-вторых, если в утробе матери развивается мальчик, то дефицит цинка может привести уже тогда к нарушению сперматогенеза. Поэтому при подготовке к беременности необходимо не только женщине следить за уровнем в организме цинка, но и мужчине.

Что необходимо делать, чтобы избежать дефицита цинка?

Есть два способа поступления в организм: с помощью продуктов питания или принятие комплексных витаминов. Цинк содержится в следующих продуктах:

  • тыквенные;
  • подсолнечные семечки;
  • говядина;
  • баранина;
  • орехи кешью;
  • грецкий орех;
  • миндаль;
  • грибы;
  • кефир;
  • свежие ягоды и фрукты.

Но бывает, что восстановить нехватку этого элемента одними продуктами невозможно, тогда рекомендуют использовать различные биологические добавки или комплексные витамины. Если применять таким образом цинк при планировании беременности, отзывы у врачей не однозначны, некоторые считают, для того, чтобы применять такие добавки необходимо для начала точно знать уровень цинка в организме, а такой анализ выполняется только в частных клиниках и то не во всех.

Другие доктора считают, что все уже подсчитано и больший вред будет если не получать этот элемент. Но перед тем, как что-то принимать из витаминных комплексов, вы должны всегда консультироваться со своим врачом, ведь именно он и вы в ответе за ваше здоровье и вашего будущего ребенка.

Читайте также:
Adblock
detector