По-видимому, будущее в лечении иммунологического конфликта принадлежит определенным иммунодепрессорам. Блокируя или хотя бы ослабляя влияние антител, они могут привести к желательному результату. Интересную работу в этом плане провели В. Н. Грязнов, И. Н. Черткова и Ю. С. Жасанов (1,967), которые попытались сохранить гомотрансплантат кожи в эксперименте при помощи внутримышечного введения супрастина (2% раствор по 1 мл в течение 10 дней). Подобная методика терапии создает толерантность к гомотрансплантату кожи, причем эффект сохраняется длительное время после прекращения введения препарата. В. Н. Грязнов и соавторы на основании данных своего эксперимента пришли к заключению, что супрастин оказывает выраженное иммунодепрессивное действие на организм реципиента.
Как видно из сказанного выше, ряд авторов делают попытки выработать определенный план лечения иммунологического взаимоотношения.
В последние годы исследованы различные лекарственные препараты, подавляющие иммунологическую реактивность организма. Их действие выражается в определенного рода блокировании выработки свободно циркулирующих и так называемых связанных (клеточных) антител. К ним относятся: кортизон, гидрокортизон, супрастин, 6-меркаптопурин, имуран, дезоксипиридоксин, рибонуклеаза и др. Большинство этих препаратов оказывает значительное токсическое влияние на весь организм, поэтому применение их с целью лечения супругов, состоящих в бесплодном браке, должно быть ограничено.
Принимая во внимание данные интрадермореакции, говорящие о сенсибилизации организма, с терапевтической целью можно использовать антилимфоцитарную сыворотку (АЛС). Она обладает хорошим иммунодепрессорным действием, подавляя реакцию гиперчувствительности замедленного типа. Данная терапия, нашедшая применение для подавления трансплантационного иммунитета, пока не имеет практического значения в других областях медицины. Это связано, по-видимому, с определенными трудностями приготовления АЛС.
Одних женщин мы лечили кортикостероидами, других— супрастином. Кроме этого, мужчины при наличии патологии эякулята и аутосенсибилизации к спермиям получали супрастин. Эти два препарата (преднизолон и супрастин) наименее токсичны в ряду известных нам иммунодепрессоров.
Всего нами проведено лечение 19 женщин и 5 мужчин при наличии у них сенсибилизации и аутосенсибилизации к спермиям. Женщин с первичным бесплодием было 12, вторичным — 7. В 7 наблюдениях женщины получали преднизолон, в 12 — супрастин.
Следует отметить, что в данных случаях явно имелся антиспермальный иммунитет. Сравнивая результаты предварительного обследования по данным всех пяти проводимых проб, мы получили следующие результаты. Совпадение всех пяти было отмечено в одном случае. Данные четырех реакций (без пробы Курцрока — Миллера) были положительными в 2 наблюдениях, причем в одном из них интрадермореакция и микроагглютинация были резко положительными. Во всех 6 случаях наступления беременности положительные данные двойной микродиффузии с сывороткой крови и секретом шейки матки совпадали хотя бы с одной из этих реакций (интрадермореакцией или микроагглютинацией).
Лечение начинали по окончании менструации. Всего проводилось три курса (675 мг преднизолона). Преднизолон назначался по 5 мг 3 раза в день в течение 15 дней, супрастин — в виде 2% раствора по 1 мл ежедневно внутримышечно в течение 10 дней.
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и андрологии, и может быть использовано при лечении аутоиммунного бесплодия у мужчин. Для этого вводят преднизолон в суточной дозе 1,2 мг на кг массы тела больного в течение 5 дней. Затем проводят курс плазмафереза до нормализации количества антиспермальных антител (АА) в крови пациента. Использование предложенного способа позволяет улучшить количественные и качественные показатели сперматогенеза за счет выведения АА из эякулята, а также предупреждать осложнения глюкокортикоидной терапии.
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и может быть использовано при лечении аутоиммунного бесплодия у мужчин.
Прототипом изобретения является способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин, основанный на использовании преднизолона (В.А.Божедомов и др. Андрология и генитальная хирургия. 2000. — №1. — С.50). Авторы применяли преднизолон в дозе 40 мг/сут курсами до 3-5 дней. Назначение преднизолона короткими курсами в указанной дозе подавляет выработку антиспермальных антител.
Недостатком данного способа является то, что циркуляция антиспермальных антител и иммунных комплексов в крови пациента продолжается еще длительный период времени, что ухудшает качество спермы.
Задачей изобретения является улучшение количественных (объема и количества сперматозоидов) и качественных (подвижности сперматозоидов, их морфологии, резистентности, оплодотворяющей способности) показателей сперматогенеза, повышение эффективности при лечении аутоиммунного бесплодия у мужчин.
Поставленная задача решается тем, что в способе лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин, включающем введение преднизолона, согласно изобретению преднизолон вводят в суточной дозе 1,2 мг на кг массы тела больного в течение 5 дней, а затем проводят курс плазмафереза до нормализации количества антиспермальных антител в крови пациента.
Нормальная функция сперматогенных клеток возможна благодаря наличию гематотестикулярного барьера, который образован собственной оболочкой семенных канальцев и цитоплазмой клеток Сертоли, обладающего селективной проницаемостью между кровью и содержимым семенных канальцев, он играет существенную роль в патогенезе аутоиммунного бесплодия у мужчин. Созревшие сперматиды и особенно сперматозоиды обладают антигенными свойствами. Поэтому нарушение гематотестикулярного барьера (травма, ишемия, инфекция и т.д.) приводит к образованию в крови антител к сперматозоидам и сперматогенному эпителию семенных канальцев с развитием аутоиммунного бесплодия.
Предлагаемая доза преднизолона вызывает подавление продукции антител, иммунных комплексов, а последующее проведение курса плазмафереза приводит к выведению их из крови пациента до нормализации количества антиспермальных антител. Предложенный способ приводит к улучшению сперматогенеза и оплодотворяющей способности сперматозоидов, расширяет показания для консервативного лечения мужского аутоиммунного бесплодия. Улучшение показателей спермограмм подтверждается наступлением беременности в наблюдениях. Предложенный способ позволяет проводить лечение аутоиммунного мужского бесплодия как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Методически заявляемый способ отвечает задачам комплексной этиопатогенетической терапии, что позволяет значительно повысить терапевтический эффект лечения аутоиммунного бесплодия мужчин.
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Преднизолон вводят в течение 5 дней, ежедневно, в суточной дозе 1,2 мг на кг массы тела больного (по 30 мг per os 3 раза в день, что составляет 90 мг при среднем весе больного 75 кг). Преднизолон угнетает продукцию антител, что приводит к снижению их количества в крови. В связи с тем, что использование преднизолона в течение длительного времени приводит к угнетению функции надпочечников, половых желез, нарушению электролитного баланса, предлагаемая терапия не должна превышать 6 суток. После окончания лечения преднизолоном больному через день проводят курс плазмафереза, например, на плазмафильтре ПМФ-800 с помощью роликового насоса с производительностью 50-70 мл в минуту в объеме плазмы 15 мл на килограмм массы тела больного для удаления антиспермальных антител и иммунных комплексов из крови пациента до нормализации показателей.
Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.
1. Пациент К., 39 лет, история болезни №22444, обратился по поводу бесплодия в браке. В анамнезе травма мошонки без установленной локализации повреждения. В спермограмме: количество сперматозоидов 60 млн в 1 мл, подвижных сперматозоидов 40%, дегенеративных форм 30%. Антиспермальные антитела в сыворотке крови — 1650 Ме/л (N — до 70 Ме/л). Диагноз: Аутоиммунное бесплодие. Астенозооспермия. После лечения предложенным способом по описанной методике количество антиспермальных антител в сыворотке крови снизилось до 73 Ме/л. Контрольное обследование спермограммы через 2 недели и 1 месяц: количество сперматозоидов — 80 млн в 1 мл, подвижных форм 65%, дегенеративных форм 20%.
2. Пациент О. 24 года, история болезни №21399, обратился по поводу отсутствия детей в браке в течение 3-х лет. Больной в анамнезе перенес операцию по поводу варикоцеле. При обследовании в спермограмме количество сперматозоидов 30 млн в 1 мл, подвижных форм 40%, дегенеративных форм — 25%. В сыворотке крови количество антиспермальных антител составило 380 Ме/л. Диагноз: аутоиммунное мужское бесплодие, олигозооспермия. После проведенного курса предлагаемой терапии количество антиспермальных антител в сыворотке крови снизилось до 30 Ме/л. При контрольном обследовании спермограммы через 2 недели и 1 месяц: количество сперматозоидов — до 60 млн в 1 мл, подвижных форм до 70%, дегенеративных форм-до 20%.
По заявленному способу было проведено лечение 56 пациентов с аутоиммунным бесплодием. У 89% больных улучшились основные показатели спермограммы. Эффективность лечения подтвердилась наступлением беременности в большинстве наблюдений.
Использование предложенного способа позволяет улучшить количественные и качественные показатели сперматогенеза, повысить эффективность лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин.
Способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин, включающий введение преднизолона, отличающийся тем, что преднизолон вводят в суточной дозе 1,2 мг на кг массы тела больного в течение 5 дней, а затем проводят курс плазмафереза до нормализации количества антиспермальных антител в крови пациента.
Преднизолон – это синтетический глюкокортикоидный препарат, который обладает всеми достоинствами и недостатками препаратов этой группы. Его побочные эффекты усиливаются при длительном применении в высоких дозах, поэтому преднизолон стараются назначать только в случае крайней необходимости и короткими курсами.
Побочные эффекты преднизолона со стороны обмена веществ и эндокринной системы
Преднизолон оказывает влияние на все виды обменных процессов. Под его воздействием разрушаются белки и продукты их распада используются организмом для получения глюкозы.
При длительном применении преднизолона в плазме крови возникает дефицит белков. А так как преднизолон в плазме крови в норме связывается с белками, при их дефиците появляется токсичный свободный прогестерон. При дефиците в плазме белка нарушается рост и половое развитие детей и подростков.
Повышается количество глюкозы в крови, что отрицательно сказывается на больных сахарным диабетом. Усиливает распад и одновременно образование жиров, которые откладываются в тканях, создавая лишний вес и неправильную конфигурацию фигуры. Минеральный обмен нарушается за счет того, что из организма выводится калий (снижается сократительная способность миокарда) и кальций (образуется остеопороз – истончение костей). В организме задерживается натрий и вода – это вызывает появление отеков.
Со стороны эндокринной системы происходит подавление функции гипоталамо-гипофизано-надпочечниковой системы. Это приводит к нарушению функции надпочечников и формированию синдрома Иценко-Кушинга, а также к подавлению секреции гонадотропных гормонов гипофиза, нарушениям менструального цикла и бесплодию у женщин и нарушениям половой функции у мужчин. Нарушения углеводного обмена вызывают развитие стероидного диабета или проявления ранее бессимптомно протекавшего сахарного диабета.
Побочные эффекты преднизолона со стороны сердечно-сосудистой системы
Потеря организмом калия сказывается на состоянии сердечной мышцы (миокарда). Это может приводить к нарушениям сердечного ритма и брадикардии (слишком медленному сердечному ритму, вплоть до остановки сердца). Нарушение сократительной способности сердца может вызывать развитие симптомов сердечной недостаточности, когда сердце не справляется с нагрузкой и происходит застой крови в периферических сосудах. Процесс усугубляется еще и тем, что в организме задерживается натрий и вода – это способствует увеличению объема циркулирующей крови и еще большему застою.
Одновременно под действием преднизолона происходит спазм кровеносных сосудов и повышение артериального давления, это создает предпосылки для еще большего застоя крови и ее повышенной свертываемости, то есть склонности к образованию тромбов. Тромбоз коронарных сосудов и сосудов головного мозга — основная причина инфарктов миокарда и инсультов. При этом у больных с острым инфарктом миокарда на фоне приема преднизолона происходит распространение очага некроза (отмирания ткани) и замедленное формирование рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Побочные эффекты преднизолона со стороны центральной нервной системы и органов зрения
Нарушения обмена веществ, спазм кровеносных сосудов и повышение объема циркулируемой крови приводят к появлению сильной головной боли, головокружения, повышению внутричерепного давления, возбужденному состоянию, бессоннице, депрессии, нарушениям сознания, психозам, приступам судорог.
Со стороны органа зрения при длительном приеме преднизолона возможно развитие катаракты, повышенного внутриглазного давления, повреждения зрительного нерва, обменных нарушений в роговице, присоединения инфекции.
Побочные эффекты преднизолона со стороны других органов и систем
Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны нарушения аппетита, тошнота, рвота, вздутие живота, икота. Случаются эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и кровотечения из этой области, воспаление пищевода и поджелудочной железы, иногда развиваются преходящие нарушения функции печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата могут возникать остеопороз (он может сопровождаться переломами), нарушения роста костей у детей и подростков, мышечная слабость и уменьшение мышц в объеме (атрофия мышц), разрыв сухожилий мышц и связок (они состоят из соединительной ткани, которая истончается под действием преднизолона).
На коже при местном применении преднизолона и местах инъекций могут появляться точечные кровоизлияния, участки повышенной или пониженной пигментации, истонченной кожи (атрофии кожи), растяжки (следствие разрыва коллагеновых волокон), может появиться гнойничковая сыпь и грибковые заболевания.
Преднизолон – лекарственный препарат, который может давать очень серьезные побочные эффекты.