Муковисцидоз – это достаточно тяжелая геномная патология, являющаяся наследственной и затрагивающая процессы дыхания и пищеварения. Причиной ее развития являются аномалии генов, отвечающих за функционирование выделительной системы. Заболевание проявляет себя высоким количеством густой слизи, накапливаемой в организме. Слизистый секрет призван покрывать и защищать определенные органы. В норме он скользкий, а по структуре немного плотнее воды. При муковисцидозе он становится аномально густым и липким, начинает накапливаться в соответствующих органах, препятствуя нормальному дыханию и перевариванию пищи.
Чем может быть вызван муковисцидоз?
Муковисцидоз является наследственной патологией, которая передается ребенку от родителей через гены. Ген представляет собой фрагмент клеток организма, сохраняющий информацию о том, как должны работать определенные органы и системы. Все гены являются парными, и мы получаем по одному из них от матери и отца.
Иногда строение генов видоизменяется (это может произойти на фоне внешних факторов, обеспечивающих мутагенное влияние). Генные мутации передаются от родителей к ребенку, однако этот процесс не всегда становится роковым. Например, если ген CFTR поврежден только у одного из партнеров, ребенок унаследует здоровую его пару от здорового родителя, и она будет успешно компенсировать нарушение. Когда гены работают некорректно, это может провоцировать многочисленные проблемы со здоровьем, среди которых и системные нарушения. В медицине такие состояния называются врожденными пороками или аномалиями развития.
Муковисцидоз у детей возможен лишь в том случае, если носителями деструктивного гена CFTR являются оба родителя. Если наследование мутации произошло от одного из родителей, ребенок не будет страдать данной патологией сам, однако может стать ее латентным носителем и передать ее уже своему потомству.
Какое развитие событий возможно в том случае, если вы и ваш супруг являетесь носителями генной мутации CFTR?
У детей, рожденных в вашей паре, возможны следующие исходы:
- 75% — отсутствие муковисцидоза;
- 50% — отсутствие муковисцидоза с носительством генной мутации;
- 25% — наличие муковисцидоза;
- 25% — отсутствие муковисцидоза и генной мутации (абсолютно здоровый ребенок).
Разобраться в том, насколько вероятны передача мутации и развитие заболевания у вашего будущего малыша, вам поможет наш опытный специалист-генетик.
Симптоматика и диагностика муковисцидоза
Муковисцидоз встречается в разных формах. В процентном соотношении это выглядит так:
- Бронхо-легочная (15-20% от всех случаев);
- Кишечная (наиболее редкая, проявляется всего в 5% случаев);
- Смешанная, или легочно-кишечная (75-80% от всех случаев).
Симптоматика заболевания, соответственно, зависит от его типа.
При бронхо-легочной форме человек чувствует:
- Сильный, навязчивый, приступообразный кашель;
- Затрудненное отделение мокроты или ее полное отсутствие;
- Поражение дыхательного аппарата (у младенцев до 2 лет);
- Частая одышка;
- Хронические бронхиты и пневмонии с мучительным затяжным течением и резким подъемом температуры тела (актуально для процесса обострения и присоединения бактериальных инвазий).
При кишечной форме человек чувствует:
- Перманентные гнилостные процессы в полости кишечника;
- Повышенное газообразование и метеоризм;
- Аномально частый стул (может превышать нормальное количество актов дефекации в 28 раз);
- Болевой синдром, локализованный в нижней части абдоминальной области;
- Выраженный гиповитаминоз и гипотрофия.
Проявление кишечной формы муковисцидоза особенно выражено в первые месяцы жизни малыша, когда его переводят на искусственные смеси или вводят прикорм. Расщепление, усвоение и всасывание питательных веществ сильно затруднено, ребенок испытывает видимые проблемы.
У младенцев муковисцидоз может проявлять себя мекониевой непроходимостью. В этом случае новорожденного постоянно рвет (причем рвотные массы содержат желчь), у него полностью отсутствует стул, наблюдается выраженное вздутие живота. Через несколько дней после рождения состояние ребенка ухудшается. Обостряются симптомы интоксикации, кожный покров становится сухим и меняет оттенок, малыш перестает быть беспокойным и становится вяло-апатичным. Некоторые мамы впервые диагностируют муковисцидоз у своих детей по их поту. Отложение кристаллов солей на коже делает ее соленой на вкус. Лабораторный потовой тест также может проводиться в данном случае: он позволяет не только поставить корректный диагноз, но и выявить конкретную форму заболевания.
Потовая проба является наиболее частой диагностической мерой, применяемой в первый год жизни. Ее результат основывается на выявлении концентрации хлоридов пота. У ребенка, больного муковисцидозом, она практически всегда является повышенной. Однако важно знать, что данный анализ на муковисцидоз информативен не на 100%. Отрицательный его результат не гарантирует отсутствия патологии.
Являетесь ли вы носителем муковисцидоза?
Наличие мутаций гена CFTR не может быть определено самостоятельно. Поэтому чтобы узнать, являетесь ли вы носителем заболевания для своего потомства, вам придется пройти некоторые диагностические мероприятия. Они могут быть проведены во время наступившей беременности ввиду своей неинвазивности и полной безопасности. Идеально, если ваш супруг(а) также согласится на исследование.
Узнать, насколько велик риск развития патологии у вашего будущего ребенка, можно, сдав кровь на муковисцидоз и молекулярно-генетическое исследование. Для полноты картины специалист может взять у вас мазок из полости рта. Данный анализ предполагает трение ватного тампона о внутреннюю сторону щеки. Полученный биоматериал направляется на соответствующую экспертизу в нашу частную лабораторию.
Пренатальная диагностика
Вы можете пройти такие тесты:
- Амниоцентез – забор и последующий анализ амниотической жидкости (околоплодных вод) через брюшину. Выполняется с 15 по 20 неделю беременности;
- Биопсия хориона – забор и последующий анализ фрагмента плаценты через брюшину. Выполняется с 10-12 недели беременности.
Оба анализа дают довольно точную информацию о наличии любых геномных нарушений у плода. Проконсультируйтесь с нашим специалистом-генетиком относительно целесообразности их проведения в вашем случае и выбора конкретной диагностической методики.
Беременность и муковисцидоз
Носительницы генной мутации CFTR могут иметь проблемы с зачатием, вынашиванием, вплоть до полной репродуктивной дисфункции (бесплодия), но многие из них беспрепятственно вынашивают и рожают здоровых детей. Мужчины, являющиеся носителями муковисцидоза, также могут быть причиной бесплодия в супружеской паре .
Если вам не удается зачать ребенка на протяжении года , то лучше обратится к врачу, занимающемуся проблемами бесплодия. При выявлении носительства данной мутации вашу семейную пару проконсультирует врач-генетик. По результатам проведенного обследования на муковисцидоз врач-генетик расскажет каковы шансы иметь здорового малыша в вашей супружеской паре.
Женщины с мутациями гена CFTR также имеют более высокий риск развития гестационного диабета. Данная патология ведет к нарушению работы некоторых жизненно важных органов у матери – кровеносных сосудов, нервов, почек и глаз. Во время беременности лечение гестационного диабета должно охватывать здоровье матери и ребенка, после родов – только матери. Но оно должно производиться и контролироваться обязательно, на постоянной основе.
Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы
В последние годы проблема бесплодия и невынашивания беременности становится все более актуальной. Причина бесплодия может быть связана с генетическими особенностями одного или обоих супругов.
Исследования ДНК все чаще используют для диагностики некоторых форм мужского и женского бесплодия. Диагностика бесплодия показывает, что наиболее частой генетической причиной бесплодия и невынашивания беременности, особенно на ранних сроках, является нарушение структуры или изменение числа хромосом, поэтому анализ кариотипа рекомендуется проводить обоим супругам при всех формах бесплодия или привычного невынашивания беременности.
По данным из различных источников, более 50% бесплодных пар страдает из-за неспособности мужского организма к оплодотворению (мужское бесплодие). Предполагается, что 30-50% тяжелых форм бесплодия мужчин могут быть вызваны генетическими нарушениями. Азооспермия и олигозооспермия являются одними из самых тяжелых форм бесплодия у мужчин. При тяжелых формах гипосперматогенеза неясной этиологии мужчинам показано проведение анализа микроделеций в локусе AZF Y-хромосомы. Мутации в гене CFTR могут быть причиной определенных форм обструктивной азооспермии или олигозооспермии, а также приводить к рождению детей, больных муковисцидозом.
Повышенное содержание гомоцистеина в крови, увеличение свертываемости крови и склонность к тромбообразованию могут увеличивать риск невынашивания беременности. В этих случаях привычное невынашивание беременности часто обусловлено такими патологиями, как аномалии имплантации и раннего развития зародыша, преэклампсия, инфаркт плаценты, сосудистые осложнения. Поэтому в случаях женского бесплодия целесообразно проводить исследование полиморфизмов в генах, кодирующих некоторые ферменты фолатного цикла (метионин синтаза редуктаза, MTRR; метионин-синтаза, MTR; метилентетрагидрофолат-редуктаза, MTHFR) и факторы свертывания крови (F2 и F5).
Одними из самых распространенных осложнений при беременности являются преэклампсия и эклампсия. Частота этого осложнения составляет около 6-10% беременностей. Определенные полиморфизмы в генах фолатного цикла (MTHFR, MTRR, MTR), ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ACE, AGT) и факторов свертываемости крови (F2, F5) могут быть ответственны за повышение риска повторного развития преэклампсии/эклампсии.
Гипербилирубинемия новорожденного часто обусловлена резус-конфликтом матери и плода. При повторных беременностях резус-отрицательной матери резус-положительным плодом иммунологическая несовместимость может стать причиной внутриутробной гибели плода в третьем триместре беременности.
Ряд полиморфизмов в генах фолатного цикла может ощутимо повысить риск возникновения изолированных пороков нервной трубки, сердца, урогенитального тракта. Анализ кариотипа плода (новорожденного) в первую очередь показан в случае выявления у плода при УЗИ или у новорожденного множественных пороков развития (МВПР).
Данный анализ предназначен для выявления мутаций, связанных с одним из наиболее частых моногенных заболеваний — муковисцидозом. Исследование мутаций гена CFTR может иметь диагностическое значение (у больных с клиническими проявлениями заболевания), а также прогностическое значение с целью выявления носительства неблагоприятных мутаций у здоровых лиц, вступающих в брак и/или планирующих деторождение. Кроме того, исследование на наличие мутаций в гене CFTR проводят при мужском бесплодии (отсутствие или непроходимость семявыносящих путей).
ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:
Изменения печени при муковисцидозе характеризуются застоем желчи и механической желтухой, чаще проявляющихся в периоде новорождённости. Через месяцы или годы развивается портальная гипертензия (повышения давления в системе полой вены) с увеличением селезёнки и иногда с явлениями асцита (скопление жидкости в брюшной полости). У детей с муковисцидозом повышается риск развития желчнокаменной болезни.
Мутации CFTR гена являются наиболее частой причиной мужского бесплодия, связанного с врожденным двух- или односторонним нарушением проходимости или отсутствием семявыносящих протоков. Отсутствие семявыносящих протоков наблюдается у 2% бесплодных мужчин и 6% страдающих обструктивной азооспермией. В настоящее время известно, что частота носительства для отдельных мутаций муковисцидоза у бесплодных мужчин значительно выше (12%), чем частота носительства тех же мутаций в обычной популяции (3%). Отличительными особенностями спермограмм мужчин, имеющих различные мягкие мутации гена муковисцидоза, являются олигоастенотератозооспермия, изолированная олигозооспермия, азооспермия неясного генеза, сниженный объём семенной плазмы, отсутствие или низкая концентрация фруктозы, патологическая вязкость эякулята. Также с нарушением фертильности у мужчин связывают вариант 5Т полиморфизма ТТ в 8-м интроне гена CFTR.
Прогноз при муковисцидозе серьёзный и зависит от формы и тяжести течения заболевания, возраста, в котором появились первые симптомы, ранней диагностики и целенаправленного лечения. Средняя продолжительность жизни — 25 лет. Некоторые больные с муковисцидозом живут более 50-60 лет. Большинство больных погибает от дыхательной недостаточности (95%). Вследствие врождённой облитерации семенных протоков практически все мужчины, страдающие муковисцидозом, стерильны. У женщин, страдающих муковисцидозом, происходит образование густого спермицидного шеечного секрета, что уменьшает вероятность оплодотворения.
Профилактика муковисцидоза заключается в проведении медико-генетического консультирования семей, где имеются больные муковисцидозом. Для постановки клинического диагноза муковисцидоза используют определение электролитов в потовой жидкости после стимуляции альдостероном (содержание солей повышено).
Ген CFTR кодирует аминокислотную последовательность молекулы трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), относящегося к семейству так называемых ABC транспортеров (от ATP-binding cassette). Белок CFTR представляет собой цАМФ-активируемый Cl- канал клеточной мембраны, который обеспечивает транспорт хлора и других ионов. Ген CFTR экспрессируется в различных тканях (почки, поджелудочная железа, кишечник, сердце, семявыносящие протоки, легкие, протоки потовых желез и др.). За счет CFTR обеспечивается процесс секреции различных жидких продуктов. Мутации в гене CFTR приводят к нарушению процесса секреции, вследствие чего секреты желез становятся вязкими, и их выделение затрудняется. В результате развиваются воспалительные процессы в различных органах — легких, поджелудочной железе и др., приводя к формированию характерной для муковисцидоза клиники.
Основные мутации в гене CFTR — del21kb, delF508, delI507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L138ins, R334W, 3849+10kbC>T обусловливают примерно 75% генетических дефектов, приводящих к муковисцидозу. Из этих мутаций наиболее частой является делеция del F508. Частота ее в России составляет около 55%. Всего же в гене CFTR описано свыше 700 мутаций, большинство из которых являются очень редкими. Тип наследования муковисцидоза — аутосомно-рецессивный. При диагностике генетических причин мужского бесплодия в гене CFTR также определяется количество ТТ-повторов в 8-м интроне (ТТ-полиморфизм). В норме количество ТТ-повторов равно 7 (вариант 7Т) или 9 (вариант 9Т).
- Материал для исследования: цельная кровь (2 — 3 мл), взятая с ЭДТА.
- Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.
Литература:
Смотрите также:
- Клинический диагноз муковисцидоза.
- Супружеские пары, планирующие деторождение (в том числе имеющие здорового ребёнка).
- Супружеские пары, имеющие ребёнка с муковисцидозом.
- Супружеские пары, являющиеся кровными родственниками.
- Родственники больных муковисцидозом.
Варианты заключений:
мутации не обнаружены;
мутации обнаружены (указывается какие и в какой форме)
Частота встречаемости заболевания – 1:5000 новорождённых.
Частота гетерозиготного носительства мутаций в гене CFTR – 1:30 человек.
Комплексное исследование, которое позволяет определить ведущие генетические причины мужского бесплодия и выбрать соответствующую тактику ведения пациента.
В исследование включены самые частые генетические причины мужского бесплодия: выявление делеций в области локуса AZF, влияющих на сперматогенез, определение количества CAG-повторов в гене AR, связанных с изменением чувствительности к андрогенам и поиск мутаций в гене CFTR, отвечающего за развитие заболевания муковисцидоз, клиническим проявлением которого является обструктивная азооспермия.
БиоЧип, Автоматическое секвенирование ДНК, полимеразная цепная реакция.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Подготовки не требуется.
Общая информация об исследовании
Мужское бесплодие (МБ) – это серьезное патологическое состояние, требующее комплексной всесторонней диагностики, неотложной коррекции, а в некоторых случаях и профилактики.
Бесплодием страдает 15-20 % пар репродуктивного возраста. В половине случаев оно связано с «мужским фактором», проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята.
Сложность диагностики МБ заключается в большом количестве причин, его вызывающих. К ним относятся аномалии мочеполовой системы, опухоли, инфекции мочеполового тракта, эндокринные нарушения, иммунологические факторы, генетические мутации и др. В отличие от вышеперечисленных причин, генетические не всегда имеют клинические проявления, однако крайне важны для диагностики МБ у обследуемого.
Важно понимать, что диагноз «МБ» и его форм может поставить только врач-специалист на основании анамнестических данных, данных осмотра, результатов инструментальных и лабораторных исследований. Поводом обращения к врачу могут быть следующие причины:
- невозможность зачатия ребенка в течение года при условии отсутствия признаков женского бесплодия у партнерши;
- нарушения эректильной и эякуляторной функций;
- сопутствующие заболевания урогенитальной сферы (воспалительные, опухолевые, аутоиммунные, врождённые и др.);
- прием гормональных и цитостатических препаратов;
- дискомфорт в урогенитальной области.
Частыми причинами мужского бесплодия являются нарушения структуры и количества сперматозоидов, влияющие на их подвижность и способность к оплодотворению.
Основными генетическими причинами развития МБ являются:
1) делеции (удаления генетических фрагментов) локуса AZF;
2) полиморфизм (увеличение повторов генетического фрагмента – CAG) гена AR;
3) мутации (нарушение последовательности) гена CFTR.
В настоящее время эти маркеры являются неотъемлемой частью стандартных критериев при комплексной диагностике генетических проявлений МБ, встречаясь в группе пациентов в 10-15 % случаев.
Делеции локуса AZF и гена SRY
Важную роль в развитии таких патологий, как олигозооспермия и азооспермия, играют отклонения в специфическом участке Y-хромосомы – AZF-локусе (фактор азооспермии). Входящие в него гены определяют нормальное протекание сперматогенеза, и при нарушении генетической структуры AZF-локуса образование мужских половых клеток может серьезно нарушиться.
AZF-локус находится в длинном плече Y-хромосомы (q11). Гены, расположенные в этом локусе, играют важную роль в процессе сперматогенеза.
Микроделеция Y-хромосомы – это выпадение определенных участков, обнаруживается в среднем в 10-15 % случаев азооспермии и в 5-10 % случаев олигозооспермии тяжелой степени и обусловливают нарушения сперматогенеза и бесплодие у мужчин.
Локус AZF разделен на 3 участка: AZFa, AZFb и AZFc. В каждом из них идентифицированы гены, участвующие в контроле сперматогенеза. Делеции в локусе AZF могут быть полными, т.е. целиком удаляющими один из AZF-регионов или более, и частичными, когда они не полностью захватывают какой-либо из трех его регионов.
При полных AZF-делециях прослеживается довольно четкая зависимость степени нарушения сперматогенеза от размера и локализации делеций, что может иметь прогностическое значение в получении сперматозоидов, пригодных для программ экстракорпорального оплодотворения.
- Отсутствие всего локуса AZF, а также делеции, целиком захватывающие регионы AZFa и/или AZFb, указывают на невозможность получения сперматозоидов.
- Практически у всех пациентов с делециями AZFb или AZFb+c отмечают азооспермию вследствие тяжелых нарушений сперматогенеза (синдрома «только клетки Сертоли»).
- При полных делециях региона AZFc проявления варьируются от азооспермии до олигозооспермии. В среднем у 50-70 % пациентов с делецией, целиком захватывающей AZFс-регион, удается получить сперматозоиды, пригодные для искусственного оплодотворения.
- При частичных AZFс-делециях проявления варьируются от азооспермии до нормозооспермии.
Исследование состояния AZF-локуса Y-хромосомы у пациентов с азооспермией и олигозооспермией тяжелой степени позволяет установить генетическую причину нарушений сперматогенеза, провести дифференциальную диагностику бесплодия у мужчин и скорректировать лечение, проверить возможность получения сперматозоидов при тестикулярной биопсии и возможность получения сперматозоидов для ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида).
Следует учитывать, что в случае успешного использования вспомогательных репродуктивных технологий делеция Y-хромосомы передается по мужской линии. Это показывает необходимость диспансерного наблюдения за мальчиками, рождёнными после применения ИКСИ у отцов с микроделециями в Y-хромосоме, для оценки их фертильного статуса.
Показания для скрининга AZF-делеций основываются на количестве сперматозоидов и включают в себя азооспермию и тяжелую олигозооспермию ( T, N1303K, 2143delT, 2184insA, G542X, 1677delTA, R334W, 3821delT, G85E, 2789+5G>A, S1196X, 2183AA-G, I507del, 621+1G>T, R347P, R553X, 1078delT, R347H, 1717-1G>A, G551D, R1162X, 3732delA.
Генетический анализ позволяет выявлять до 95 % всех возможных больных, что существенно превышает разрешающие способности утвержденного в России скрининга.
Совокупность результатов, которые могут быть получены при проведении генетического тестирования на наличие у мужчины делеций AZF, определения числа CAG-повторов гена AR и мутаций гена CFTR, позволяет выявить проблемы по мужской линии при планировании беременности, принять решение по тактике ведения пациента и при необходимости выбрать оптимальную схему вспомогательных репродуктивных технологий.
Когда назначается исследование?
- При диагностике причин бесплодия у мужчин;
- комплексное обследование бесплодной пары;
- при нарушении сперматогенеза неясной этиологии;
- при определении терапевтического подхода к получению сперматозоидов для ЭКО (и прогнозировании его возможности);
- в случаях нарушения репродуктивной функции по мужской линии в семейном анамнезе;
- если у мужчины выявлены структурные аномалии семявыносящего протока (двустороннее отсутствие семявыносящего протока, одностороннее отсутствие семявыносящего протока).
Что означают результаты?
Анализ локуса AZF
- Делеции не выявлены – данное состояние не ассоциировано с развитием мужского бесплодия.
- Выявлена делеция (делеции) – данное состояние может являться причиной развития клинических проявлений мужского бесплодия и, в зависимости от типа делеции, нарушений сперматогенеза разной степени выраженности.
- Делеция AZFa – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
- Делеция AZFb – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
- Делеция AZFc – высокая вероятность получения сперматозоидов, пригодных для искусственного оплодотворения.
- Делеция SRY – нарушение дифференцировки гонад по мужскому типу, женский фенотип.
Количество повторов гена AR. Верхней границей нормы для определения риска генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза является 23 CAG-повтора. По некоторым источникам, диапазон 20-26 повторов считается относительной нормой.
Анализ гена CFTR
N (норма) / N (норма) – мутации не обнаружены.
N (норма) / M (мутации) – выявлена мутация в гетерозиготном состоянии.
M (мутация) / M (мутация) – выявлена мутация в гомозиготном состоянии, подтверждение диагноза «муковисцидоз».
По итогам комплексного исследования выдается заключение с интерпретацией результатов.
12 Простатспецифический антиген общий (ПСА общий)
На протяжении жизни данные генетические маркеры не изменяются, исследование проводится однократно.
Литература
- Naina Kumar and Amit Kant Singh Trends of male factor infertility, an important cause of infertility: A review of literature J Hum Reprod Sci. 2015 Oct-Dec; 8(4): 191–196.
Проблемы с зачатием. В чем же причины?
В медицинской практике принято считать пару бесплодной, когда при активной половой жизни партнеров зачатие не происходит в течение одного года, а при возрасте женщины свыше 35 лет — в течение полугода.
Отбросьте всё ещё бытующее мнение, что причины бесплодия в паре, как правило, связаны с гинекологическими заболеваниями женщины. Это неверно! На самом деле причин длительного отсутствия зачатия множество, а гинекологические заболевания женщин, это лишь частность в большой совокупности всех возможных факторов бесплодия в паре.
Причина может быть далеко не одна. Различают, например, сочетанное бесплодие, когда за отсутствие зачатия ответственны не одна, а несколько причин, чаще всего у женщин. Или комбинированное бесплодие, когда нарушением репродуктивной функции страдает одновременно и женщина, и мужчина. Это объясняет наши рекомендации начинать обследование одновременно обоих партнеров.
Прогресс в алгоритмах и технологиях обследования и лечения бесплодия в последние годы весьма существенен. Он позволяет сократить сроки диагностики и наступления долгожданной беременности. Во многом этому способствует бурное развитие и применение генетических методов обследования, в особенности при диагнозах бесплодия неясного генеза (происхождения).
Вклад генетических факторов в мужское и женское бесплодие разнится. Например, в случае выявления тяжелых форм мужского бесплодия генетически детерминированными оказываются от 30 до 50 % случаев. Генетическое бесплодие у женщин составляет 8-10% от всех видов женского бесплодия.
Мужское генетическое бесплодие.
Генетические факторы бесплодия у мужчин выявляются чаще, чем у женщин.
Существует два ведущих сценария мужского бесплодия: нарушение сперматогенеза (выработка сперматозоидов) и обтурационные причины (препятствие движению сперматозоидов). И в том и в другом случае базовой причиной (при отсутствии иной), может являться та или иная аномалия в генетическом материале.
Известны три основных варианта генетических аномалий при мужском генетическом бесплодии:
— изменения генетического аппарата на уровне хромосом (изменение численности хромосом, различные структурные дефекты отдельных хромосом, например, потеря участка хромосомы, или наоборот, удвоение хромосомного материала, иные структурные перестройки хромосом);
— мутации на уровне гена или группы генов;
— изменения на уровне тотальной ДНК сперматозоида, как например фрагментация ДНК-сперматозоидов (разрушение нуклеиновых цепей в ДНК сперматозоида).
Сперматогенез, как довольно сложный биологический процесс, контролируется целым каскадом активации и деактивации определенных генов. Результатом работы этих генов является процесс созревания сперматозоидов до их функциональной способности оплодотворять. Сбой в работе этой группы генов приводит к различной степени выраженности количественно-качественных показателей спермы. Вот почему, помимо комплекса биохимических и морфологических исследований эякулята, применяются цитогенетические и молекулярно-генетические методы обследования.
Наиболее частые генетические факторы мужского бесплодия:
— аномалии AZF локуса в половой Y хромосоме в виде делеции (потери) одного или нескольких участков Y-хромосомы. Проявляются необструктивной азооспермией (отсутствие в эякуляте сперматозоидов) или тяжелой олигоспермией (уменьшение общего количества спермы, выделяющейся во время эякуляции);
— мутации и полиморфизмы в гене муковисцидоза (CFTR). Приводят к синдрому врожденной двусторонней аплазии (отсутствие) семявыносящих протоков, обструктивной форме азооспермии;
— полиморфизмы в гене андрогенового рецептора. Могут вызывать нарушения сперматогенеза на уровне его гормональной регуляции;
— присутствие в кариотипе мужчины одной лишней X хромосомы (синдром Клайнфельтера). Патологический кариотип выглядит как кариотип 47,ХХУ, в норме — 46, ХY.
Иные генетические причины встречаются реже, но диагностика их также возможна в нашей лаборатории.
Женское генетическое бесплодие.
Описано, по крайней мере, около 2000 генов, ответственных за развитие и функционирование сложной женской репродуктивной системы. Сбой на генетическом уровне может привести к поломке любого звена цепи этой системы.
В ряде случаев невозможность зачатия у женщины связана с врожденными анатомическими патологиями половых органов. Причина в нарушении органогенеза в период эмбрионального развития, чаще всего наследственного происхождения. Например, аплазия яичников, недоразвитие матки и вульвы характерны для синдрома Шерешевского-Тернера как следствие отсутствия одной из двух половой хромосом Х (кариотип 45Х0). Либо, наоборот, с увеличением численности половых хромосом, синдром трисомии Х. Такая аберрация может вызывать недостаточность функции яичников, и даже внутриутробную гибель плода.
Генетические факторы могут стать причиной дисфункции яичников в той или иной степени выраженности, когда женские половые железы работают неправильно. Появляются различные нарушения менструального цикла, множество фолликулов, не проходящих свой естественный путь развития. Они не созревают, не выходят в полость матки, что характерно для синдрома поликистозных яичников. Либо же у молодой женщины наступает ранний климакс: яичники уменьшаются в размерах, запас фолликулов истощается, прекращаются менструации.
Поводы для посещения женщиной врача-генетика?
- Наличие первичной либо вторичной аменореи,
- Задержка полового развития у девочек-подростков,
- Раннее наступление менопаузы (ранее 40 лет) или развитие синдрома истощения яичников,
- Более 2-х неуспешных процедур ЭКО,
- Планируется ЭКО и возраст женщины превышает 35 лет.
С чего начать?
Воспользуйтесь консультацией нашего врача, мы поможем вам подобрать нужный тест. Если вы ещё не прошли анализ кариотипирования (как правило, этот тест является базовым во всем комплексе поиска генетических причин бесплодия), то ознакомиться и заказать этот анализ вы сможете на странице.