Пентоксифиллин при бесплодии у мужчин

Инду Сингх, Р.Н Пандей и Сураджит Саркар
Больница и научно-исследовательский центр Сурья Медитех
1, Шиваджи Нагар Колони, Махмооргандж
Варанаси-221010
Индия

Введение

Около 22% супружеских пар сталкиваются с трудностями при воспроизведении потомства. При этом в 48% случаев действовует мужской фактор (Skakkeback et al., 1994). Причиной мужского бесплодия являются различные патогенетические факторы: в основном, это нарушение спермообразования, функции сперматозоидов и транспорта спермы. Ухудшение сперматогенеза может быть вызвано патологиями гипофиза, наследственностью, раком яичка, аплазией половых клеток, варикоцеле, некоторыми лекарственными средствами, факторами окружающей среды, определенными видами лечения или токсинами. Нарушение проведения и локализации спермы может быть связано с врожденными, иммунологическими факторами, быть инфекционного, нервного или психологического происхождения. В исследовании, проведенном Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), у 51,1% из 6000 супружеских пар бесплодие явилось результатом проблем у мужчины.

Дисфункция сперматозоидов характеризуется неспособностью внешне нормальной спермы к оплодотворению. При клиническом обследовании у многих бесплодных мужчин выявляется снижение качества семенной жидкости и количества сперматозоидов. В большинстве случаев удается установить, что проблема связана с недостатком или отсутствием сперматозоидов (олигоспермия или азооспермия).

Метод искусственного оплодотворения не предусматривает выяснения этиологии мужского бесплодия, а причины развития этого заболевания еще не установлены, поэтому рациональный подход к лечению отсутствует.

Бэкер с соавторами не выявили специфических нарушений в 60% случаев, такое состояние названо «идиопатическим» бесплодием (Niesclag и Behra, 1997).

Негормональная терапия идиопатического бесплодия, например, пероральное применение гликопротеина калликреина, широко используется в андрологической практике. Калликреины воздействуют на кининогены, усиливая их активность, что, согласно исследованиям, оказывает положительное действие на подвижность сперматозоидов in vitro, обмен веществ в сперме и проникновение шеечной слизи (Scill, 1978). Результаты нашего последнего исследования свидетельствуют об эффективности применения препарата Спеман (таблетки, покрытые оболочкой) для увеличения числа сперматозоидов (Indu Singh и Arun Gudi, 2000). Другими негормональными средствами лечения идиопатического мужского бесплодия являются: пентоксифиллин (Micic et al, 1988), витамин С (Dewson et al, 1992) и витамин Е (Mollanen и Hovatta, 1995). Гонадотропины давно и небезуспешно применяются при этом заболевании.

В связи с тем, что на сперматогенез также влияет уровень тестостерона, для лечения мужского бесплодия используют андрогены, например, Местерион. Антиэстрогенные соединения, такие как тамоксифен и кломифена цитрат, блокируют взаимодействие эстрогенов с рецепторами клеток, уменьшают тормозящее действие и способствуют увеличению концентрации гонадотропина и тестостерона в сыворотке. Эффективность применения составила 10-15%.

Исследования, проведенные нами ранее, доказывают, что некоторые отечественные лекарственные средства улучшают способность к воспроизведению потомства у мужчин. Так, таблетки Спеман, покрытые оболочкой, способствуют увеличению плотности спермы, подвижности сперматозоидов и количества их с нормальным строением. В настоящем исследовании мы оценивали эффективность препарата Спеман таблетки без оболочки в отношении плотности и морфологии семенной жидкости, подвижности сперматозоидов и соотношения гормонов, ответственных за сперматогенез.

Материалы и методы

В исследовании приняли участие шестьдесят мужчин, страдающих идиопатическим бесплодием (бесплодием неясной этиологии), посещающих больницу и научно-исследовательский центр Сурья Медитех, Варанаси. Средний возраст пациентов составил 31,42 ± 1,02 года (от 22 до 45 лет). Перед началом исследования делали анализ семенной жидкости в полном соответствии с методиками Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 1992). При сумме сперматозоидов менее 40 млн./мл диагностировали олигоспермию. Пациенты принимали Спеман без оболочки по две таблетки два раза в день в течение трех месяцев. Дважды с интервалом в один месяц проводили повторный анализ семенной жидкости, при этом особое внимание уделяли плотности спермы, подвижности сперматозоидов и их строению. Гормональное обследование проводили до начала и по окончании лечения.

Гормональное обследование

Перед началом лечения у пациентов утром брали образцы крови (по 2 мл). Эти образцы центрифугировали в течение 2 часов и оставляли при температуре -20°С до анализа на тестостерон (Biochem Immunosystems Italia, Италия). Во избежание межтестовых вариаций образцы крови всех испытуемых исследовали в одном и том же опыте. Среднестатистическая погрешность метода была в пределах 4-9%. Нормальный уровень тестостерона составил 3,42 нг/мл (более 12 нмоль/л). Сперму обрабатывали методом всплытия или отмывки (swim up technique). 1 мл семенной жидкости смешивали с 2 мл среды EBBS (Medi Cult, Дания) и центрифугировали на 1600 оборотов в минуту в течение одной минуты. Верхний слой отбрасывали, осадок суспендировали повторно в 2 мл среды и центрифугировали на 1400 оборотах в минуту в течение 2 минут. Верхний слой отбрасывали, осадок отслаивали с 1 мл среды и помещали в СО2 инкубатор на 30 минут (температура инкубатора 30°С, концентрация СО2 6%). Через 30 минут образец вынимали. С помощью счетной камеры фирмы «Меклерс» определяли количество и подвижность сперматозоидов.

Результаты

Результаты анализа семенной жидкости, т.е. плотность, подвижность и морфология сперматозоидов, до и после лечения Спеманом представлены в таблице 1.1. После месячного курса терапии достоверного увеличения плотности спермы не произошло, однако через 3 месяца среднее количество сперматозоидов на миллилитр возросло с 19,65±0,58 млн./мл до 25,77±1,22 млн./мл. Среднее содержание подвижных сперматозоидов до лечения составляло 40,20%, после курса терапии Спеманом этот показатель увеличился до 46,16%. Что касается морфологии спермы, заметных изменений после одного месяца лечения не обнаружено, через два месяца лечения этот показатель улучшился на 5,2%.

Гормоны

Средний уровень гормона тестостерона до и после лечения Спеманом представлен в таблице 1.2. Среднее значение этого параметра составило 4,07±0,24 нг/мл до лечения и увеличилось приблизительно на 37,57% через три месяца.

Выделение сперматозоидов

Плотность спермы (количество сперматозоидов на миллилитр семенной жидкости) определяли методом отмывки до и после лечения Спеманом. Результаты представлены в таблице 1.3. Было отмечено достоверное увеличение данного показателя: в среднем 4,21±0,72 до и 13,58±1,2 после трехмесячного курса терапии Спеманом. У девяти пациентов из 60 (15%) через три месяца лечения партнерша забеременела.

Таблица 1.1. Плотность спермы, подвижность и морфология сперматозоидов до и после трехмесячного лечения Спеманом

СКО – средняя квадратическая ошибка

Диаграмма А1

Таблица 1.2. Средний уровень гормона тестостерона до и после лечения Спеманом.

Диаграмма А2

Таблица 1.3. Плотность спермы после обработки методом отмывки до и после лечения

Диаграмма А3

Вывод

Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что применение препарата Спеман таблетки без оболочки способствует увеличению плотности спермы, подвижности сперматозоидов и улучшению их качества (морфологии), то есть оказывает положительное влияние на основные показатели плодовитости мужчины. Данный препарат также нормализует уровень тестостерона у мужчин со сниженной плодовитостью. В период исследования девяти из 60 пациентов удалось зачать ребенка.

Таким образом, мы пришли к выводу, что препарат Спеман таблетки без оболочки можно использовать как эффективное средство для лечения мужского бесплодия.

Лечение пентоксифиллином мужского бесплодия, в особенности идиопатичеких форм, хорошо зарекомендовало себя в современной андрологии.

Пентоксифиллин

Пентоксифиллин относится к производным пуринового ряда. Он является неселективным конкурентным ингибитором фосфодиатеразы, что способтвует повышению внутриклеточного цАМФ и АТФ с одновременным увеличением энергетического потенциала в клетках.

Данные эффекты приводят к расширению сосудов, снижению общего периферического сопротивления и улучшению трофики клеток кислородом. Кроме этого пентоксифиллин уменьшает воспаление путем ингибирования TNF-A и уменьшения синтеза лейкотриенов.

Положительное влияние пентоксифиллина на сперматогенез было отмечено еще в 1991 году. Установлено, что применение пентоксифиллина в течение 3 месяцев способствует улучшению подвижности сперматозоидов, не увеличивая их концентрацию в эякуляте.

Применение пентоксифиллина значительно уменьшает продукцию активных форм кислорода в организме. На это же направлена антиоксидантная терапия мужского бесплодия. При этом только высокие дозы данного препарата (более 400 мг в сутки) приводят к стойкому эффекту и снижению оксидативного стресса в семенной жидкости.

Пентоксифиллин значительно увеличивает концентрацию цАМФ в спермоплазме, тем самым ускоряя процессы капацитации сперматозоидов и улучшает их оплодотворяющую способность.

Лечение пентоксифиллином

Применение пентоксифиллина в дозировке 400 мг в сутки совместно с L-карнитином в дозировке 500 мг 2 раза в сутки в течение 3-х месяцев способствует увеличению прогрессивной подвижности сперматозоидов и снижению продукции активных форм кислорода.

Врач общей практики. Автор 11 научных публикаций, нескольких внедрений в учебный и лечебный процессы. Призер республиканской научно-практической конференции молодых ученых.