Мелатонин в лечении бесплодия

Мелатонин в лечении бесплодия

Когда речь идет о взаимосвязи между мелатонином – гормоном, который некоторые люди принимают в виде добавки – и фертильностью, получить однозначные ответы бывает непросто. Некоторые исследования показывают, что применение добавки с мелатонином, в определенных концентрациях, может вредить попыткам зачать. Другие, однако, свидетельствуют о том, что мелатонин может быть полезен в улучшении качества женских яйцеклеток, а это в большинстве случаев увеличивает шансы женщины на зачатие и рождение здорового ребенка. Даже если эта добавка не ухудшает фертильность человека, она может вызывать неблагоприятные побочные эффекты. По этой причине, прежде чем начинать принимать ее, рекомендуется проконсультироваться у врача.

Получить точную информацию о взаимосвязи между применением мелатонина и фертильностью может оказаться достаточно сложно. Причиной этому служит то, что некоторые исследования так или иначе предоставляют определенные данные, однако этих данных недостаточно для того, чтобы обеспечить окончательные ответы. Поэтому в период, когда предпринимаются попытки зачатия, принимать мелатонин, так же как и другие добавки, зачастую рекомендуется с осторожностью. Лучше всего прежде, чем начинать прием каких бы то ни было добавок, советоваться с врачом.

Результаты некоторых исследований возможной взаимосвязи между мелатонином и фертильностью свидетельствуют о том, что применение этой добавки может вредить людям, надеющимся зачать.

Она способна влиять на процесс овуляции, что оказывает неблагоприятное воздействие на попытки зачатия. Также добавка с мелатонином может изменять уровни целого ряда гормонов, которые важны для способности женщины к зачатию и вынашиванию ребенка, включая лютеинизирующий гормон и прогестерон. Потенциальная неблагоприятная взаимосвязь между мелатонином и фертильностью затрагивает не только женщин – она также может быть проблемой и для мужчин. Например, некоторые исследования показывают, что использование этого вещества может снижать подвижность сперматозоидов, т.е. сокращать количество сперматозоидов способных перемещаться в нужном направлении и с необходимой скоростью.

Мелатонин может даже влиять на половое влечение у некоторых мужчин.

Тем не менее, есть и хорошие новости относительно мелатонина и фертильности. Определенные исследовательские работы показывают, что мелатонин может способствовать улучшению качества яйцеклеток. Это может быть важным аспектом для женщин, у которых трудности с зачатием возникают из-за низкого качества яйцеклеток. Проблема качества яйцеклеток может затрагивать женщин любой возрастной группы, однако чаще всего с ней сталкиваются женщины старше 35 лет. Мелатонин может быть особенно эффективен в улучшении качества яйцеклеток, если принимать его в сочетании с добавкой под названием мио-инозитол.

Если принимается решение использовать мелатонин в период осуществления попыток зачать, следует избегать применения высоких доз, так как высокие дозы могут скорее помешать процессу репродукции, чем поспособствовать ему. Также рекомендуется следить за появлением таких побочных эффектов, как ухудшение симптомов депрессии. Помимо всего прочего, эта добавка может негативно воздействовать на гормоны щитовидной железы и вызывать сонливость в неподходящее время.

ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Бесплодие — это диагноз, который ставится, если при частой половой жизни беременность не наступает в течение 1 года. Существует целый ряд причин, которые могут привести к данной проблеме. Необходимо очень четко понимать, что если одному из партнеров поставлен диагноз бесплодие это не означает, что пара не сможет иметь детей. Седоватеьно, обоим супругам следует пройти подробное обследование и квалифицированное лечение. По статистике более 50% таких диагнозов снимаются вследствие излечения. Для остальных одним из вариантов лечения, которое предлагают сейчас современные клиники, является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).

ЭКО — это один из методов лечения бесплодия, суть которого заключается в том, что яйцеклетка оплодотворяется и развивается вне организма будущей матери. В матку женщины переносится уже эмбрион (зародыш, состоящий всего из нескольких клеток). Дальнейшие стадии развития плода происходят в матке, точно так же как при естественном оплодотворении.

ПОКАЗАНИЯ К ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОМУ ОПЛОДОТВОРЕНИЮ

1) Женское бесплодие:

— патология маточных труб (аномалии строения, аномалии функционирования в результате перенесенных воспалительных заболеваний органов малого таза, внематочной беременности, эндометриоза);- длительное безуспешное лечение эндометриоза и синдрома поликистоза яичников и других тяжелых заболеваний женских половых органов.

2) Мужское бесплодие:

— полное отсутствие или снижение количества сперматозоидов в сперме;- снижение качества сперматозоидов, например, их подвижности.

Применение ЭКОне рекомендуется лишь при состояниях, являющихся противопоказанием к беременности вообще из-за невозможности успешного вынашивания беременности

МЕТОДИКА ЭКО

Существует ряд протоколов (схем) лечения. Выбор конкретного протокола делает врач, на основании истории болезни пациентов и результатов детального обследования. Основное отличие протоколов состоит в применении различных лекарственных препаратов и продолжительности терапии.

Основные этапы стандартной процедуры экстракорпорального оплодотворения1) Стимуляция суперовуляции и наблюдение за развитием фолликулов при помощи ультразвукового исследования. Цель этапа получение большого числа зрелых ооцитов для повышения шанса наступления беременности.

(На первом этапе — осуществляют стимуляцию яичников. Цель первого этапа увеличить шанс на наступление беременности. Этой цели добиваются с помощью стимулирования созревания в яичниках женщины нескольких фолликулов, путем приема ряда гормональных препаратов. Препараты для стимуляции суперовуляции назначаются женщине в соответствии с разработанной индивидуально для нее лечебной схемой. При четком соблюдении дозировок препарата и схемы их применения пациенткой, серьезных отклонений в здоровье женщины наступить не должно.

Последствием невыполнения рекомендаций врача может стать серьезный гормональный сбой.

Отдельно следует упомянуть, что гормональная стимуляция яичников перед ЭКО является причиной синдрома гиперактивных яичников. Это неконтролируемый ответ яичников на стимуляцию препаратами в результате которого они сильно увеличиваются в размерах, в них образуются кисты. Основные симптомы, ощущаемые пациенткой в этом случае: тошнота и резкие боли в животе; уменьшение выделения мочи; появление жидкости в брюшной полости.

Зачем необходим процесс стимулирования суперовуляции? Без стимуляции , яичники способны произвести один фолликул в каждом менструальном цикле.

Перегружать яичники гормонами нельзя. Это не только приведет к весьма чувствительному дискомфорту для женщины, но и к опасному синдрому гиперстимуляции яичников. Необходимо добиться получения зрелых фолликулов (диаметром 15-20 мм), которые гарантировано дадут зрелые яйцеклетки (ооциты) при заборе.

О каждом изменении в организме женщины будет свидетельствовать уровень гормонов в крови. Уровень гормона эстрадиола в крови до процедуры равен 60 пг / мл, но его концентрация растет по мере развития и созревания фолликулов. Процесс стимуляции занимает в основном 8-10 дней.

В конце процесса врач констатирует пик уровня гормона в протоколе до значений 1000 — 4000 пг / мл. Это сигнал для проведения инъекции ХГЧ, который призван завершить созревание яйцеклеток. Для подготовки яичников к стимуляции препаратами ФСГ (фолликостимулирующего гормона) или ЧПГ назначают Диферелин (или препарат Декапептил) на срок до двух недель, с 21 дня цикла.

Применяются и другие схемы. Например “короткие”, а также “ультракороткие” протоколы. Но эти схемы используются крайне редко. Эти схемы стимуляции яичников могут быть рекомендованы женщинам старше 37 лет, пациенткам со слабым ответом на первоначальную стимуляцию , с повышенным уровнем ФСГ в крови или признаками низкого овариального резерва яичников.

Представленная выше схема, включающая комплекс агонистов и препараты ФСГ значительно увеличивает количество фолликулов в яичниках и позволяет отлично планировать лечебный процесс.

Процесс стимуляции продолжается до однократного введения препарата ХГЧ в середине, вызывающего дозревание яйцеклеток в фолликулах, что необходимо для их подготовки к пункции на следующем этапе лечения. На каждом этапе лечения отклик организма женщины на проводимые манипуляции отслеживают по уровню эстрадиола и ультразвуковой картине. Периодичность явки на мониторинг определяется врачом для каждой пациентки индивидуально и зависит о динамики роста фолликулов.)

Через 2 недели женщина сдает кровь для подтверждения или исключения беременности. В зависимости от результата исследования определяется дальнейшая тактика ведения пациентки.

Читайте также:  Что такое бесплодие гибридов

ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ЭКО

Основным возможным осложнением ЭКО является синдром гиперстимуляции яичников комплекс патологических симптомов(кисты яичника), который может возникнуть на фоне применения стимуляторов овуляции.

БЕРЕМЕННОСТЬ И РОДЫ

В случае успеха дальнейшее течение беременности и родов ничем не отличаются от беременности при естественном оплодотворении. По мнению специалистов, дети, зачатые путем экстракорпорального оплодотворения ничем не отличаются от остальных. Разве что любви и заботы им достается в несколько раз больше. Ведь родители так ждали их появления на свет.

МЕЛАТОНИН И ЕГО РОЛЬ

БИОСИНТЕЗ И СУТОЧНЫЙ РИТМ МЕЛАТОНИНАНеобходимо отметить, что в организме присутствует и экстрапинеальный мелатонин, то есть синтезированный вне эпифиза. Честь открытия экстрапинеальной продукции мелатонина принадлежит российским ученым Н.Т. Райхлину и И.М. Кветному. В 1974 г. они установили, что способностью синтезировать мелатонин обладают клетки червеобразного отростка кишечника. Затем было показано, что мелатонин образуется и в других отделах желудочно-кишечного тракта, а также во многих других органах и клетках — печени, почках, надпочечниках, желчном пузыре, яичниках, эндометрии, плаценте, тимусе, лейкоцитах, тромбоцитах и в эндотелии.

Если эпифиз уподобить биологическим часам организма, то мелатонин можно уподобить маятнику, который обеспечивает ход этих часов. Снижение амплитуды его колебаний приводит к их остановке. Пожалуй, более точно будет сравнить эпифиз с солнечными часами, в которых мелатонин играет роль тени от гномона — стержня, отбрасывающего тень от солнца. Днем солнце высоко и тень коротка (уровень мелатонина минимален), в середине ночи — пик синтеза мелатонина эпифизом и секреции его в кровь. При этом важно то, что мелатонин имеет суточный ритм, то есть единицей его измерения является хронологический метроном — суточное вращение Земли вокруг своей оси.

Все биологические ритмы находятся в строгой подчиненности основному водителю ритмов, расположенному в супрахиазматических ядрах гипоталамуса. Гормоном-посредником, доносящим руководящие сигналы до органов и тканей, собственно и является мелатонин. При этом характер ответа регулируется не только уровнем гормона в крови, но и продолжительностью его ночной секреции. Кроме этого, мелатонин обеспечивает адаптацию эндогенных биоритмов к постоянно меняющимся условиям внешней среды.

Установлено, что большую роль в старении организма играет

нейропептид мелатонин, одной из основных функций которого является

синхронизация работы всех органов и систем организма. Десинхронизация

циркадианной периодичности шишковидной железы, которая выражается в

снижении ночных пиков мелатонина, может быть связана с угасанием

фертильной функции женщины.Регулирующая роль мелатонина универсальна для всех живых организмов, о чем свидетельствует присутствие этого гормона и четкая ритмичность его продукции у всех известных животных, начиная с одноклеточных.

Вместе с тем в последние годы пристальное внимание исследователей привлекают роль эпифиза и продуцируемого им гормона мелатонина в синхронизации суточных и сезонных биоритмов, в антистрессовой защите, а также его участии в нейроэндокринной регуляции репродуктивной системы.

Мелатонин является мощным антиоксидантом и антиапоптотическим агентом, что связано с его прямым влиянием на токсичные производные кислорода и способности

уменьшать образование активных форм кислорода. Гаметы и эмбрионы млекопитающих очень чувствительны к окислительному стрессу. Мелатонин защищает их от свободных радикалов. У мужчин добавление мелатонина значительно улучшает жизнеспособность сперматозоидов, а его добавление в культуральную среду улучшает качество яйцеклетки.

O.G. Eryilmaz et al. (2011) также приходят к выводу, что применение

мелатонина улучшает качество яйцеклетки и эмбриона. Лишенные

эмбриона представляют интерес, но вызывают определенные сомнения.

В экспериментальных работах на крысах доказана связь уровня

мелатонина и пролиферации эндометрия. Установлено, что мелатонин

ограничивает пролиферацию эндометрия, что, по мнению авторов, может быть

использовано при проведении заместительной гормональной терапии у женщин

F.Wang et al. (2013) [5] обнаружили, что мелатонин способствует

развитию в пробирке мышиных эмбрионов. Об этом свидетельствовало

увеличение скорости дробления бластоцисты, количества качественных

бластоцист. Было установлено, что у мышей, получавших мелатонин,

достоверно возрастала частота наступления беременности (95,0% в

сравнении с контролем 67,8%), размеры помета (4,1 щенка в сравнении с

контролем 2,7) и послеродовая выживаемость потомства (96,8% по

сравнению с контролем 81,2%) по сравнению с мышами, мелатонин не

получавших. Авторы показали, что мелатонин активирует экспрессию гена

антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы и антиапоптозный фактор

Bcl-2, на фоне снижения экспрессии про-апоптотических генов р53 и

каспазы-3. Именно поэтому мелатонин, по мнению авторов, способствует

имплантации бластоцист с более высоким качеством, что приводит к

рождению здорового потомства и увеличению выживаемости детенышей.

(4)Влияние мелатонина на эндокринные функции яичника в процессе старения у крыс. Было установлено, что у крыс среднего возраста (13 месяцев) применение мелатонина способствовало увеличению объема яичников, созреванию

доминантных фолликулов, но при этом мелатонин не оказывал влияние на плотность фолликулов в яичниках. У старых крыс (возраст 22 месяца) на фоне мелатонина нормализовалось содержание эстрадиола по уровню сопоставимое с молодыми крысами.

МЕЛАТОНИН В ЭКО

Несмотря на большие достижения в области вспомогательных репродуктивных технологий, плохое качество ооцитов остается серьезной проблемой для женского бесплодия, до сих пор пока не было создано никакого эффективного лечения для улучшения качества ооцитов.

Высокие уровни окислителей, вызывающих стресс и повреждение яйцеклетки в фолликулярной жидкости, окружающей яйцеклетку, указывает, что женщина может иметь ооциты низкого качества. Группа исследователей обратила внимание на один из этих агентов, известный как 8-OHdG и измерила его уровни в образцах фолликулярной жидкости. Также были измерены уровня мелатонина, который, как известно, имеет антиокислительный эффект.

Ученые обнаружили, что при естественном увеличении концентрации мелатонина в фолликулярной жидкости уровень 8-OHdG снизился, и это убедило их в том, что мелатонин связан с уменьшением окислителей. Они подтвердили этот вывод, проведя опыты на мышах, и обнаружили, что добавление мелатонина, по-видимому, уменьшает повреждение яйцеклетки, вызываемое окисляющими агентами.

Далее группа провела исследование среди женщин, проходящих ЭКО. Женщины, которые после одного цикла ЭКО не смогли забеременеть из-за плохого качества яйцеклеток, были разделены на две группы — 56 женщин получили три миллиграмма мелатонина перед следующим циклом ЭКО, а 59 прошли только стандартный цикл ЭКО без мелатонина.

Ученые обнаружили, что лечение мелатонином значительно увеличило концентрацию мелатонина в фолликулах и значительно снизило концентрацию повреждающего агента 8-OhdG. Согласно результатам, 50 процентов яйцеклеток женщин, которые принимали мелатонин, были успешно оплодотворены, в отличие от 22,8 процента в контрольной группе. После переноса эмбрионов в матку 19 процентов (11 из 56) женщин забеременело, в отличие от 10,2 процента (шесть из 59) женщин в контрольной группе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1.Терапия мелатонином способствует приближению

к физиологическим показателям: нормализуется время пикового

выброса мелатонина – в 2 часа; увеличивается разница между дневным и

ночным уровнями мелатонина — ночной уровень превышает дневной в 4 раза.

Читайте также:  Авраамово дерево при бесплодии

2. Прием мелатонина необходимо рекомендовать

пациенткам позднего репродуктивного периода с трубно-перитонеальным

бесплодием как препарат, способствующий полноценной инвазии

трофобласта опосредованно через достоверное увеличение прогестерона и

прогестеронзависимого эндометриального белка АМГФ, тем самым повышая

качество имплантации. Это определяет успешный исход наступившей

беременности: ранние репродуктивные потери диагностируются достоверно

реже — у 17,6% против 50% (в 2,8 раза меньше); частота рождений живым

плодом достоверно выше — 82,4% против 50% (в 1,65 раза выше).

Список литературы

1.ЕРМОЛЕНКО К. С. КОРРЕКЦИЯ СОДЕРЖАНИЯ МЕЛАТОНИНА В

ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ

2. Ciortea R., Costin N., Braicu I. et al. Effect of melatonin on intraabdominal

fat in correlation with endometrial proliferation in ovariectomized rats.

// Anticancer Res. – 2011. — V.31(8). – P.2637-2643.

3. Eryilmaz O.G., Devran A., Sarikaya E. et al. Melatonin improves the oocyte

and the embryo in IVF patients with sleep disturbances, but does not improve the

sleeping problems. // J Assist Reprod Genet. — 2011. — V.28(9). – P.815-820.

4. Ficicioglu C., Cenksoy P.O., Yildirim G. et al. Which cut-off value of

serum anti-Müllerian hormone level can predict poor ovarian reserve, poor ovarian

response to stimulation and in vitro fertilization success? A prospective data

analysis. // Gynecol Endocrinol. – 2014. — Feb 28. [Epub ahead of print]

5. Wang F., Tian X., Zhang L. et al. Melatonin promotes the in vitro

development of pronuclear embryos and increases the efficiency of blastocyst

implantation in murine. //J Pineal Res. – 2013. — V.55(3). – P.267-274.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: мелатонин, нарушения сна, менструальный цикл, овуляция, фертильность, предменструальный синдром, эндометриоз

В современных условиях врач-гинеколог заинтересован не только в том, чтобы купировать острое состояние пациентки или излечить ее от инфекции. На первый план выходят задачи сохранения репродуктивного потенциала женщины, облегчения симптомов перименопаузы, улучшения качества жизни при хронических заболеваниях. Эти задачи можно решить только с помощью системного адаптогенного воздействия на организм, как правило, с использованием гормональной терапии. Витамин D, будучи классическим гормоном, уже занял прочные позиции в арсенале врача-гинеколога. На очереди еще один удобный и безопасный инструмент фармакотерапии – мелатонин.

Ранее считалось, что за синтез мелатонина отвечает эпифиз. Однако в настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что мелатонин вырабатывается и в других тканях, в частности сетчатке, коже и желудочно-кишечном тракте. Как и другие гормоны, мелатонин имеет собственный суточный ритм: его концентрация в организме человека достигает пика через два часа после засыпания, а к утру снижается.

Мелатонин вызывает особый интерес у врачей и ученых, работающих в сфере репродукции и женского здоровья. В ряде исследований показано, что половые гормоны участвуют в регуляции уровня мелатонина. Эстрогены и прогестерон могут смещать пик секреции мелатонина. Последний в свою очередь влияет на функциональную активность рецепторов этих гормонов. Способы взаимодействия половых гормонов и мелатонина различны не только в разные фазы менструального цикла, но и в разные периоды жизни женщины. Например, в возрасте 11–14 лет мелатонин регулирует процессы пубертата. У женщин в постменопаузе уровень мелатонина ниже, чем в перименопаузе. Кроме того, назначение менопаузальной гормональной терапии дополнительно снижает уровень мелатонина, усугубляя расстройства сна, типичные для этого возраста [1].

Модель взаимодействия мелатонина и половых гормонов еще предстоит построить. Но уже сейчас накоплены достоверные клинические данные, позволяющие применять мелатонин при гинекологических заболеваниях.

Если десять лет назад мелатонин считался малозначимым нейрогормоном, то сегодня, по мнению врачей, это один из основных адаптогенов и регуляторов. Мелатонин работает на всех уровнях гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. Его эффекты многообразны, но в целом их можно квалифицировать как синхронизирующие и адаптирующие.

Репродуктивная система женщины, хотя и обладает собственными ритмами, зависит от ритмов нейроэндокринной системы, которые совпадают с ритмами окружающей среды. Мелатонин как центрального, так и периферического происхождения обеспечивает связь и синхронность этих ритмов. При неравномерном рабочем графике и переизбытке света даже в ночное время возникает дефицит мелатонина. Десинхроноз (изменение физиологических и психических функций организма в результате нарушения суточных ритмов его функциональных систем) приводит к напряжению и срыву адаптации. Проявления последнего многообразны и во многом зависят от генетической предрасположенности.

Чтобы проанализировать все известные последствия нарушения продукции мелатонина, потребуется изучить целую серию публикаций. Остановимся на четырех вопросах: связи мелатонина и предменструального дисфорического расстройства, возможности мелатонина в лечении эндометриоза, роли мелатонина в процессе созревания фолликула и месте мелатонина в терапии климактерических расстройств.

Комплексная терапия пролиферативных процессов репродуктивной системы

В работе Г.Х. Гариповой показана эффективность терапии гиперпластических процессов эндометрия прогестагенами в сочетании с препаратом мелатонина. У женщин, получавших прогестагены одновременно с мелатонином в дозе 3 мг за 30 минут до сна в течение трех месяцев, повышался уровень мелатонина, нормализовались показатели эстрадиола, пролактина и прогестерона, стабилизировались колебания тестостерона. Значимые результаты были получены в 86,7% случаев. Таким образом, комбинация мелатонина и традиционной терапии позволяет улучшить результаты лечения у больных гиперплазией эндометрия без атипии [2].

В рандомизированном двойном слепом исследовании сравнили эффективность мелатонина с таковой плацебо в терапии тазовой боли, связанной с эндометриозом. В исследовании участвовали женщины с хронической тазовой болью, длящейся по меньшей мере шесть месяцев и требующей регулярного приема анальгетиков. У всех пациенток, по данным лапароскопии, был диагностирован эндометриоз 1–4-й степени. 40 участниц исследования были рандомизированы на две равные группы. Пациентки первой группы в течение восьми недель получали 10 мг мелатонина, пациентки второй – плацебо.

Исследователи оценили качество сна и динамику болевых ощущений (по визуальной аналоговой шкале и количеству используемых анальгетиков). В группе мелатонина по сравнению с группой плацебо интенсивность болей снизилась на 39,3%. При этом в группе плацебо вероятность использования анальгетиков была на 80% выше. Кроме того, в группе мелатонина изменился уровень нейротрофического мозгового фактора. Это позволяет предположить, что мелатонин воздействует на молекулы, участвующие в формировании болевых ощущений. Наконец, в группе мелатонина в среднем на 42% улучшилось самочувствие пациенток после утреннего пробуждения.

Полученные данные согласуются с результатами исследований у животных, показавшими, что мелатонин способствует регрессу и атрофии патологической ткани при эндометриозе. Его прием в дозе 10 мг в день позволяет добиться значимого ослабления тазовой боли, а также существенно сократить прием анальгетиков. Тазовая боль часто становится причиной нарушений сна. Однако на практике разделить первичные и вторичные нарушения сложно, важнее обеспечить адекватную терапию, включающую прием мелатонина. Благодаря комплексу положительных эффектов он может быть особенно полезен при высокой интенсивности болевых ощущений [3].

Мелатонин и овуляция

Долгое время считалось, что мелатонин вырабатывается только в эпифизе. В последние годы ученые опровергли эту идею. Концентрация мелатонина в разных частях клеток различна. Более того, 24-часовой ритм мелатонина в тканях отличается от эпифизарного ритма. Исследователи доказали, что мелатонин синтезируется сетчаткой, дыхательным эпителием, кожей, кишечником, печенью, почками, щитовидной железой, тимусом, селезенкой, клетками иммунной системы и эндотелием. Почти во всех этих тканях обнаружены ферменты, отвечающие за его синтез [4].

Читайте также:  Бесплодие от перегрева яичек

Сегодня ученые предполагают, что все клетки организма способны производить мелатонин. Вероятнее всего, он синтезируется в митохондриях, но не как системный регулятор, а как локальный антиоксидант.

Особое место занимает мелатонин в различных тканях репродуктивной системы. Мелатонин играет особую роль в созревании фолликула и овуляции. Концентрация мелатонина в фолликуле кратно превышает концентрацию в крови. Фолликул либо накапливает мелатонин вопреки градиенту концентрации, либо сам синтезирует его. Как известно, периферические ткани препятствуют выходу мелатонина в системный кровоток, то есть синтезируют его для собственных нужд.

Чем обусловлена такая высокая концентрация гормона? Показано, что мелатонин модулирует синтез прогестерона после овуляции. Однако важнее другое: овуляция – это химический, а не механический процесс. Разрыв стенки фолликула представляет собой локальную воспалительную реакцию. Для ее осуществления требуются высокий уровень простагландинов и цитокинов, активная работа протеолитических ферментов. Все это закономерно сопровождается усилением клеточного дыхания и повышением концентрации свободных радикалов за счет работы макрофагов и нейтрофилов. Благодаря совокупности данных реакций ооцит получает возможность вырваться из фолликула [5]. Но чтобы сохранить генетический материал ооцита и защитить его от свободных радикалов в условиях реализации воспалительной реакции, необходимы слаженная работа антиоксидантной системы и наличие мелатонина.

Большинство исследований, в ходе которых мелатонин продемонстрировал положительное влияние на процесс созревания фолликула, проведены у животных или in vitro. Доказательная база эффективности мелатонина в терапии женского бесплодия только формируется. В 2014 г. в British Medical Journal опубликован протокол двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования. В нем примут участие 160 женщин с бесплодием, которые будут получать от 4 до 16 мг мелатонина в день. Исследователи оценят вероятность наступления беременности, качество и количество ооцитов, уровень мелатонина в крови, а также активность окислительного стресса [6].

По мнению большинства авторов, в том числе крупных специалистов в области вспомогательных репродуктивных технологий, мелатонин может занять важное место в терапии бесплодия [7].

Лечение предменструального синдрома и дисфории

Предменструальное дисфорическое расстройство встречается примерно у 3–8% женщин. Пациентки жалуются на подавленное настроение, напряжение, раздражительность. Эти симптомы мешают работе и личным отношениям. У 70% женщин с предменструальным дисфорическим расстройством встречаются расстройства сна. Обычно это либо снижение качества сна из-за ночных пробуждений, либо избыточная сонливость в соответствующую фазу цикла.

Патогенез предменструального дисфорического расстройства до конца не изучен. Считается, что существенную роль играет дефицит серотонина. Однако тесная взаимосвязь симптоматики заболевания с нарушениями сна позволила выделить и другие возможные механизмы.

В одном из исследований пациентки основной (женщины с предменструальным дисфорическим расстройством) и контрольной групп в рамках одного менструального цикла прошли полное обследование дважды – в преовуляторную фолликулиновую фазу и постовуляторную лютеиновую фазу. Оказалось, что у женщин с предменструальным дисфорическим расстройством уровень мелатонина в ночные часы существенно ниже. Кроме того, в период возникновения симптомов уровень мелатонина снижался еще больше. Авторы также отметили нарушение нормальной организации суточного ритма секреции мелатонина [9].

Нарушения сна являются одним из показаний к назначению мелатонина. Если эти нарушения связаны с менструальным циклом, то мелатонин также может способствовать облегчению других симптомов во время предменструального синдрома или предменструального дисфорического расстройства. Применение мелатонина в этих случаях обоснованно как с этиотропной, так и патогенетической точки зрения.

Коррекция нарушений сна в перименопаузе

Изучение вклада мелатонина в развитие и угасание репродуктивной функции женщины исследуется не только за рубежом, но и в нашей стране. Российские ученые особое внимание обращают на возможности мелатонина в терапии расстройств в период перименопаузы.

Е.А. Гафарова и соавт. изучали зависимость между тяжестью климактерического синдрома у женщин и уровнем секреции эндогенного мелатонина. Было показано, что уровень мелатонина сульфата в суточной моче у больных с тяжелым климактерическим синдромом составил 35,09 ± 3,5 нг/мл (в 2,27 раза ниже, чем у здоровых лиц), у женщин со среднетяжелым синдромом – 44,01 ± 7,92 нг/мл (в 1,82 раза ниже контрольных цифр). При легком течении климакса значения мелатонина составили 45,91 ± 12,42 нг/мл (в 1,7 раза ниже, чем в контрольной группе) [10].

Изучение роли мелатонина в расстройствах сна, в частности при инсомниях в менопаузе, осложняется из-за необходимости оценивать его суточный ритм. В последние годы эту проблему во многом удалось решить за счет возможности изменения уровня мелатонина в слюне. Так, в исследовании слюнную жидкость для анализа собирали четыре раза в сутки (6.00–7.00, 12.00–13.00, 18.00–19.00, 23.00–24.00). Была выявлена взаимосвязь между сниженным уровнем мелатонина и нарушениями сна у женщин в перименопаузальном периоде [11].

Мелатонин (препарат Мелаксен ® , Unipharm) в терапии климактерического синдрома может быть использован в дозе 1,5 мг за 30 минут до сна в течение трех месяцев. Его можно рекомендовать в качестве монотерапии при легком течении климакса и преобладании расстройств сна. Если симптомы более выражены, мелатонин целесообразно комбинировать с заместительной (менопаузальной) гормональной терапией.

Лекарственные взаимодействия и предосторожности

В гинекологической практике мелатонин считается поддерживающим, адаптирующим препаратом, который позволяет в большей мере задействовать собственные резервы компенсации и ускорить улучшение самочувствия. Физиологический ритм мелатонина подразумевает ночной пик, поэтому следует отдавать предпочтение лекарственной форме без замедленного высвобождения, например препарату Мелаксен ® .

Мелатонин вызывает сонливость и снижает способность к концентрации. Этот эффект длится от двух до шести часов после приема препарата, поэтому его целесообразно принимать в вечернее время. Назначая пациентке мелатонин, врач должен предупредить ее об этих эффектах.

Мелатонин действует системно, в связи с чем ведется активный поиск возможных лекарственных взаимодействий. Перечислим наиболее изученные из них.

Антидепрессанты. Как показали результаты исследования у животных, мелатонин снижает антидепрессивный эффект дезипрамина и флуоксетина. В то же время флуоксетин может снижать уровень мелатонина у человека. Неизвестно, относится ли сказанное к другим селективным ингибиторам обратного захвата серотонина.

Антипсихотические препараты. На фоне терапии антипсихотиками у больных шизофренией часто развивается тардивная дискинезия – непроизвольные движения, в том числе жевательные и причмокивающие. В исследовании с участием 22 пациентов показано, что на фоне приема мелатонина интенсивность дискинезии снижается.

Антигипертензивные препараты. Мелатонин способен снижать эффективность клонидина и метоксамина. На фоне приема блокаторов кальциевых каналов и бета-блокаторов может снижаться уровень мелатонина в крови.

Антикоагулянты. Мелатонин влияет на протромбиновое время и может повысить риск кровотечения на фоне терапии варфарином.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать уровень мелатонина в крови.

Иммуносупрессоры. Мелатонин снижает эффективность этих препаратов и в целом не рекомендован для совместного приема. В частности мелатонин блокирует иммуносупрессивное действие циклоспорина, который вызывает окислительный стресс.

Таким образом, врач, назначая мелатонин, должен быть уверен, что он не повлияет на действие других препаратов.

Традиционно считалось, что мелатонин предназначен для лечения расстройств сна. Однако нарушения сна у женщин зачастую являются только одним из признаков общей дезадаптации, неспособности в силу истощения внутренних ресурсов решать биологические и социальные проблемы.

Читайте также:
Adblock
detector