Ингибин в при бесплодии

Что такое ингибин В у женщин

Ингибин В – это нестероидный гормон, продукт половых желез. Его также называют гликопротеинjv. Он вырабатывается фолликулами яичников и подавляет синтез фолликулостимулирующего гормона. Уровень ингибина В определяет возможность женщины зачать естественным или искусственным путем.

Зачем нужен анализ на уровень гликопротеина

Уровень гормона дает информацию о состоянии яичников. Если у женщины не наступает беременность или случаются выкидыши на ранних сроках, это может быть связано с нарушением выработки ингибина В. Анализ помогает оценить овариальный резерв – количество жизнеспособных яйцеклеток. Это важно при планировании беременности в зрелом возрасте и для подготовки к ЭКО. При стимулировании овуляции уровень гликопротеина показывает чувствительность яичников.

В подростковом возрасте девушкам назначают анализ на гормоны, если их половое созревание идет быстрее или медленнее, чем нужно. Женщинам в период менопаузы это исследование необходимо при подозрении на опухоли яичников. Также уровень ингибина В отслеживают для оценки результатов лечения.

Как проводят исследование

Материал для исследования берут из вены и проводят иммуноферментный анализ. Процедуру назначают с утра на 3-5 день цикла. Чтобы результаты оказались корректными, к ней нужно подготовиться:

За два дня до забора крови следует прекратить прием гормональных препаратов на основе андрогенов и эстрогенов.
Исключить тяжелые физические нагрузки и постараться не нервничать.
За 8 часов до сдачи крови не рекомендуют принимать пищу. Пить воду не запрещается. Алкоголь необходимо исключить за сутки. Ужин накануне должен быть легким.
Желательно не курить хотя бы 4 часа до псбора материала.

В результатах возможны отклонения, если женщина принимает оральные контрацептивы и лекарства, повышающие уровень фолликулостимулирующего гормона и тестостерона. Некорректные показатели возникают при длительном курении и частом употреблении алкоголя. Повлиять на результат может введение некоторых сывороток, проведение медицинских процедур с использованием радиоактивного облучения.

Что показывает исследование на ингибин В

Уровень гормона изменяется в течение жизни и зависит от стадии менструального цикла. До начала полового созревания концентрация гликопротеина невелика. Его синтез усиливается с началом пубертатного периода. Норма для девушек до 18 лет – не более 83 пг/мл, у женщин репродуктивного возраста показатели колеблются от 23 до 257 пг/мл, в зависимости от фазы цикла. Уровень гормона начинает расти на 3-5 день и достигает пика в момент овуляции, затем постепенно снижается.

С приближением менопаузы синтез ингибина В сокращается. Во время климакса и после него уровень гормона очень низкий, не более 17,5 пг/мл. Иногда гликопротеин вообще не определяется.

Расшифровка показателей помогает диагностировать опасные заболевания. Если уровень гормона выше или ниже оптимальных значений, возникает нарушение репродуктивной функции. Ингибин В повышен при наличии новообразований в области яичников. Это может быть поликистоз, немуцинозные, муцинозные и гранулезоклеточные опухоли. Также причиной становится избыточная стимуляция яичников при лечении бесплодия или подготовке к искусственному оплодотворению.

Избыток ингибина В в период менопаузы указывает на наличие злокачественных новообразований в области яичников.

Низкий уровень ингибина В может говорить об угасании функции яичников. Это происходит при раннем климаксе, патологии репродуктивной и эндокринной системы. Также нарушение гормонального фона может быть спровоцировано жесткими диетами и анорексией. Выработка гликопротеина снижается при проведении химиотерапии. В подростковом возрасте уровень ингибина В становится ниже нормальных значений при ожирении и раннем половом созревании.

Как повысить или понизить уровень гормона

Отклонение уровня ингибина В от нормы часто приводит к бесплодию или самопроизвольному аборту. К сожалению, на данный момент не существует лекарства, способного восстановить синтез гликопротеина. Нормализовать значения можно лишь путем лечения провоцирующего заболевания.

При проведении экстракорпорального оплодотворения уровень ингибина В имеет решающее значение. Дефицит гормона нередко приводит к выкидышу. Чтобы этого избежать, в период планирования беременности пациентке назначают высокие дозы ХГЧ для стимуляции овуляции. Это повышает шанс на успешное вынашивание.

Ингибин В – маркер состояния репродуктивной системы. При нарушении его выработки зачать и выносить ребенка бывает очень сложно. Во время планирования беременности нужно отслеживать уровень этого гормона, чтобы вовремя выявить отклонения.

Ингибин В является биологически активным гликопротеином и одним из важнейших маркеров репродуктивной функции у женщин и мужчин. Исследование уровня ингибина В активно используется при диагностике репродуктивной функции, в частности, для оценки функций яичников и оценки сперматогенеза.

Данный тест используют для диагностики опухолей яичников, гранулезоклеточных и муцинозных, в качестве средства мониторинга пациентов с выявленными новообразованиями яичников, в ходе дифференциальной диагностики анорхии и крипторхизма, диагностики нарушений в половом развитии. Анализ часто используется при диагностике бесплодия и вероятности зачатия, в частности, с его помощью оценивают овариальный резерв яичников, составляют прогноз результатов искусственного оплодотворения. Показанием к анализу является подозрение на гранулезоклеточный и муцинозный рак яичников, его также проводят перед началом и после окончания его лечения. Также необходим анализ при признаках аномального развития половых желез мальчиков, неоднозначных половых признаков у детей.

Для проведения исследования производят забор крови из вены. Сдавать анализ нужно в первой половине дня натощак, минимум через 2-4 часа после еды. За сутки запрещено употреблять алкоголь, также нельзя принимать лекарственные препараты. Если целью анализа является исследование репродуктивной функции женщины, кровь сдают строго на третий день цикла.

Результаты анализов имеют количественное выражение. В них указываются как данные о выявленной концентрации ингибина В в образце крови, так и показатели нормы. Они различаются для мужчин и женщин. Повышенные показатели у женщин могут говорить об опухолях яичников, а пониженные о снижении овариального резерва и функций яичников, менопаузе, анорексии и ряде других проблем. У мужчин пониженные показатели уровня ингибина В могут говорить об анорхии, нарушениях сперматогенеза, недоразвитии половых желез.

Ингибин В – это биологически активный гликопротеин. Его уровень в крови является показателем качества работы мужской и женской репродуктивной системы. Его повышенные показатели у женщин свидетельствует о росте опухоли в яичниках, а сниженное – о анорексии, начале менопаузы, или уменьшении овариального резерва в яичниках. При низких показателях ингибина Б у мужчин диагностируют недостаточное развитие половых желез, анорхию или нарушение процесса выработки сперматозоидов.

Для чего используют анализ на ингибин Б гормон?

Результаты данного лабораторного теста применяют для:

диагностики муцинозных и гранулезоклеточных опухолей в яичниках;
диагностики причин бесплодия у мужчин и женщин;
прогноза результатов проведения процедуры искусственного оплодотворения;
определения причин развития аномальных половых признаков у детей.

Результаты анализа подаются в расшифровке в количественном значении с указанием в таблице показателей нормы отдельно для мужчин и для женщин. Для их получения нужно сдать кровь натощак из вены. За сутки до забора биологического материала в нашем центре нужно отказаться от курения и употребления спиртных напитков. Женщинам рекомендуется сдавать кровь на определение уровня ингибина Б, АМГ и ФСГ на третий день цикла.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ

Для большинства исследований кровь рекомендуется сдавать утром натощак, это особенно важно, если проводится динамическое наблюдение за определенным показателем. Прием пищи может непосредственно влиять как на концентрацию исследуемых показателей, так и на физические свойства образца (повышенная мутность – липемия – после приема жирной пищи). В случае необходимости можно сдать кровь в течение дня после 2-4-часового голодания. Рекомендуется незадолго до взятия крови выпить 1-2 стакана негазированной воды, это поможет набрать необходимый для исследования объем крови, уменьшит вязкость крови и снизит вероятность образования сгустков в пробирке. Необходимо исключить физическое и эмоциональное перенапряжение, курение за 30 минут до исследования. Кровь для исследования берется из вены.

Ингибин В – биологически активный гликопротеин, который синтезируется в фолликулах яичников и семенных канальцах яичек и является маркером мужской и женской репродуктивной функции, а также некоторых новообразований яичников.

Ингибитор секреции фолликулостимулирующего гормона.

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить прием эстрогенов, андрогенов в течение 48 часов до исследования.
Исследование рекомендуется проводить на 3-4-й день менструального цикла.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Ингибин В – гликопротеин, который синтезируется в клетках Сертоли семенных канальцев яичек мужчин и гранулезных клетках фолликулов яичников женщин. Он относится к суперсемейству трансформирующего фактора роста В. Активная форма гормона состоит из альфа- и бета-субъединиц, объединенных дисульфидными связями. Ингибин В угнетает образование фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в гипофизе по принципу отрицательной обратной связи и выполняет местное паракринное воздействие в яичках и яичниках. Синтез ингибина уменьшается под действием гонадолиберина. Андрогены, ФСГ и инсулиноподобный фактор роста – 1 увеличивают его секрецию.

В женском организме ингибин В синтезируется антральными (вторичными) фолликулами яичников. У девочек концентрация ингибина В в крови повышается по мере полового созревания. Соответственно, определение уровня данного гормона имеет значение в диагностике преждевременного полового созревания и оценке зрелости половых желез. При достижении репродуктивного возраста концентрация ингибина В у женщин изменяется в зависимости от менструального цикла. Она начинает повышаться в раннюю фолликулиновую фазу менструального цикла, достигает максимума в ее середине и остается невысокой в лютеиновую фазу. Отмечается также кратковременный подъем концентрации ингибина В через 2 дня после пикового увеличения количества лютеинизирующего гормона в середине цикла, что соответствует периоду овуляции. Считается, что ингибин В имеет большое значение в регуляции уровня ФСГ в раннем и среднем периоде фолликулиновой фазы.

С возрастом количество фолликулов в яичнике женщины уменьшается и синтез ингибина В снижается. В раннем предменопаузальном периоде уровень ингибина В в фолликулиновую фазу цикла снижается раньше, чем уровень эстрадиола и ингибина А. В связи с этим уровень ингибина В в первую фазу менструального цикла может указать на скорое наступление менопаузы. В постменопаузальном периоде гормон определяется в очень низкой концентрации (менее 5 пг/мл) или не определяется совсем. Повышенные концентрации ингибина В у женщин в постменопаузе требуют исключения гранулезоклеточной или муцинозной карциномы яичников, для которых данный гормон является специфичным маркером. При вышеуказанных новообразованиях яичников возможно более чем 60-кратное превышение концентрации ингибина В. Совместные анализы на СА 125 и ингибин В с дополнительными инструментальными методами исследования позволяют идентифицировать опухоль и контролировать процесс лечения.

Определение количества ингибина В и других половых гормонов может быть полезно в исследовании овариального резерва (фолликулинового/яичникового резерва/запаса) – количества способных к росту и развитию яйцеклеток и фолликулов в яичниках. Чем больше фолликулов в яичнике, тем выше уровень ингибина В. При естественном (в силу возрастных изменений) или преждевременном истощении яичников утрачивается способность к полноценной овуляции, естественной беременности и нормальному вынашиванию плода. В связи с этим уровень ингибина В нередко определяют для оценки возможности нормальной беременности у женщины более зрелого возраста и/или прогноза результативности и целесообразности вспомогательных репродуктивных технологий (экстракорпорального оплодотворения – ЭКО, инсеминации спермой донора). Для оценки яичникового резерва на третий день менструального цикла исследуют ФСГ, ингибин В и антимюллеровский гормон.

В мужском организме ингибин В является первичным регулятором секреции ФСГ. Количество гормона повышено в детстве, пик концентрации приходится на три месяца, затем она постепенно снижается, достигая минимума в 6-10 лет. У мальчиков выявление ингибина В указывает на присутствие и функциональную способность тестикулярной (яичниковой) ткани и используется для диагностики аномалий развития половых желез и определения пола в сомнительных ситуациях. Анализ на данный гормон позволяет дифференцировать анорхию (врождённое отсутствие яичек) и крипторхизм (неопущение яичек в мошонку) и назначить нужное лечение.

Ингибин В используется в качестве маркера сперматогенеза у половозрелых мужчин и функции клеток Сертоли, которые регулируют созревание сперматозоидов. В мужском организме концентрация гормона находится на относительно высоком стабильном уровне и пропорциональна объему ткани яичек и плотности спермы. Сниженная концентрация ингибина В выявляется у мужчин с олигоспермией (сниженным количеством спермы), азооспермией (отсутствием сперматозоидов в эякуляте) и нарушенным сперматогенезом. Одновременное определение ФСГ и ингибина В позволяет оценить адекватность сперматогенеза.

Для чего используется исследование?

Для диагностики гранулезоклеточных и муцинозных опухолей яичников.
Для мониторирования пациентов с новообразованиями яичников.
Для оценки овариального резерва яичников.
Для прогнозирования результата искусственного оплодотворения.
Для оценки функции яичек и сперматогенеза.
Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхии.
Для диагностики нарушений полового развития.

Когда назначается исследование?

При подозрении на гранулезоклеточный или муцинозный рак яичников.
До, во время и после лечения новообразований яичников.
При преждевременном половом созревании (или его задержке).
При нарушениях сперматогенеза у мужчин.
При бесплодии у мужчин и женщин.
При аномалиях развития половых желез у мальчиков.
При планировании искусственного оплодотворения.
При неоднозначных половых признаках у детей (анализ может быть назначен в комплексе с определением уровня других половых гормонов и инструментальными методами диагностики).

Что означают результаты?

Женщины, 0-18 лет: 18 лет: 18 лет: 25 — 325 пг/мл.

Причины повышения уровня ингибина B

гранулезоклеточная опухоль яичников (в 89-100 % случаев с повышением количества ингибина В в 60 и больше раз);
муцинозная опухоль яичников (в 55-60 % случаев);
немуцинозные эпителиальные опухоли яичников (15-35 %);
синдром гиперстимуляции яичников.

Причины понижения уровня ингибина B

возрастное снижение овариального резерва и функции яичников;
преждевременное истощение яичников;
менопауза;
удаление яичников (овариоэктомия);
противоопухолевая химиотерапия;
анорексия.

анорхия;
нарушения сперматогенеза;
гипогонадизм (недоразвитие половых желез);
последствия облучения, воздействия токсических и инфекционных агентов.

Что может влиять на результат?

Уровень гормона зависит от пола и возраста.
Неадекватное измерение уровня ингибина В возможно при:
- приеме радиоизотопных препаратов;
- приеме пероральных гормональных препаратов;
- введении гетерофильных антител (в том числе моноклональных);
- ядерно-магнитном резонансном сканировании пациента, проведенном незадолго до исследования;
- курении и злоупотреблении алкоголем (возможно снижение уровня ингибина вследствие отрицательного эффекта на яичниковый резерв).
Возможно опосредованное изменение количества ингибина В в крови на фоне приема лекарственных препаратов, влияющих на уровни ФСГ и андрогенов.

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, гинеколог, андролог, педиатр, репродуктолог.

Введение

Бесплодие является одной из наиболее значимых медико-социальных проблем современной андроло- гии. В 2000 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в руководстве по стандартизации исследований и диагностике бесплодных пар определила бесплодие в браке как отсутствие наступления беременности у женщины в течение одного года и более в сексуально активной паре, не использующей методы контрацепции. По данным ВОЗ, распространенность бесплодия за последние два десятилетия увеличилась на 50 % и достигла 50 миллионов пар во всем мире [1, 2]. Изолированный мужской фактор бесплодия достигает 20 % от числа всех бесплодных пар, а семейные пары с комбинированным мужским и женским бесплодием составляют дополнительные 30-40 % от общего количества бесплодного населения [3].

Невозможность воспроизвести потомство ухудшает и психический статус инфертильных мужчин и женщин [4]. В настоящее время ученые и клиницисты уделяют пристальное внимание новым методам диагностики и лечения бесплодия. Роберт Эдвардс, предложивший технологию искусственного оплодотворения, был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за 2010 г. Все достигнутые успехи в репродуктологии вызывают уважение и доверие в обществе. В странах Европы примерно 15 % пар обращаются к репродуктологам по вопросу бесбесплодия или субфертильности [1]. В то же время в 50 % случаев не удается достичь успешной беременности после прохождения нескольких циклов лечения [5], что еще раз подчеркивает актуальность, большую социальную значимость проблемы бесплодия и необходимость дальнейшего усовершенствования методов диагностики и лечение данного состояния.

Мужское бесплодие обычно обусловлено сочетанием нескольких факторов, в том числе и эндокринными нарушениями, вызванными негативным влиянием загрязненной окружающей среды, процессом накопления свободных радикалов в организме, а также генетическими и другими нарушениями. Мужской репродуктивный потенциал главным образом снижается ввиду таких факторов, как врожденные или приобретенные болезни мочеполовых органов, злокачественные заболевания, инфекции мочевой и половой систем, повышение температуры в мошонке (например, вследствие варикоцеле), эндокринопатии, генетические нарушения, иммунологические факторы [6].

Распространенность бесплодия в браке по причине мужского фактора инфертильности повсеместно увеличивается. Так, в Российской Федерации в 2013 г. было зарегистрировано 42 326 пациентов с мужским бесплодием, тогда как в 2003 г. их было только 22 647. Таким образом, за 10 лет прирост составил 86,9 % [7]. Наиболее тяжелой формой мужского бесплодия является азооспермия, которая наблюдается в 10-15 % случаев [5, 8]. Частота необструктивной, или секреторной, азооспермии преобладает над частотой обструктивной и составляет 80-90 % всех случаев. При азооспермии неясной этиологии затруднены профилактика и лечение по причине недостаточной изученности морфогенетических механизмов ее патогенеза. В настоящее время существуют определенные алгоритмы диагностики мужского бесплодия, однако принципиально важным является повышение ее эффективности.

Роль ингибина В в регуляции сперматогенеза

Одним из экспресс-методов диагностики бесплодия у мужчин может служить определение ингибина В в плазме крови, который вырабатывается клетками Сертоли и представляет собой гормон белковой структуры. Известно, что он синхронизирует работу гипоталамо-гопофизарно-гонадной оси совместно с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) [9, 10]. Кроме того, ингибин В считают маркером нарушения сперматогенеза у мужчин.

Передняя доля гипофиза регулирует репродуктивную систему с помощью гонадотропных гормонов — лютеинизирующего гормона (ЛГ) и ФСГ. Для ЛГ основными клетками-мишенями у мужчин служат клетки Лейдига, которые секретируют тестостерон. ФСГ в первую очередь стимулирует клетки Сертоли в семенных канальцах яичек. Интратестикулярный тестостерон, который синтезируется под действием ЛГ, а также стимуляция клеток Сертоли с помощью ФСГ являются наиболее важными механизмами стимуляции сперматогенеза у мужчин. Регуляция концентрации ФСГ в плазме крови происходит посредством механизмов отрицательной обратной связи, а главным регулятором выступает ингибин В. В норме концентрация ингибина В составляет 25-325 пг/мл (в среднем — 140 пг/мл) [11].

Общепринято, что уровень ингибина B в плазме крови отражает функциональное состояние сперматогенного эпителия и участвует в отрицательной обратной регуляции оси гипофиз — гонады [9, 10]. Однако результаты изучения иммунолокализации субъединиц ингибина и продукции ингибина В in vitro и/или in vivo указывают на более сложную и во многом противоречивую роль ингибина В. Проведенные в последние годы исследования показали, что герминативные клетки и, возможно, даже клетки Лейдига синтезируют ингибин [12]. Вероятнее всего, место синтеза ингибина зависит от возраста и от субъединицы. В эмбриональном периоде субъединицы а и в были обнаружены при помощи иммунологических методов в клетках Лейдига и Сертоли [13]. В культивируемых тестикулярных клетках мальчиков в препубертатном периоде на секрецию ингибина оказывали стимулирующее влияние как высокочистый ЛГ, так и рекомбинантный ФСГ [14]. У взрослых мужчин в тестикулах субъединицы а и в были обнаружены в клетках Сертоли и Лейдига [15]. Предполагается, что субъединица а синтезируется клетками Сертоли, а субъединица в — сперматоцитами [12].

Таким образом, две субъединицы, которые составляют ингибин В, могут быть синтезированы разными клетками. В регуляции выработки ФСГ принимают участие ингибин и активин. Ингибин представляет собой гетеродимерный гликопротеин, который состоит из а- и ^-субъединиц и принадлежит к суперсемейству трансформирующего фактора роста в (TGFP). Существует две формы р-субъединиц — рЛ и рБ. Комплекс арЛ называется ингибином Л, а комплекс арв — ингибином Б. Свободные а-субъединицы обычно не влияют на синтез ФСГ [16, 17]. Активин Л является гомодимером рЛ-субъединиц (рЛрЛ), активин Б — гомодимером PB-субъединиц (рврв), а активин ЛБ представляет собой гетеродимер р-субъединиц (рЛрБ). Они также принадлежат к суперсемейству TGFр. Биологическая роль этих молекул заключается в стимуляции секреции ФСГ, в то время как ингибин блокирует активин-стимулированное высвобождения ФСГ через неконкурентное ингибирование. Андрогены, ФСГ и инсулиноподобный фактор роста-1 увеличивают секрецию ингибина В [18].

Клиническая значимость определения ингибина В

В настоящее время для оценки состояния сперматогенеза используют спермограмму, определяют концентрацию ФСГ в плазме крови, в ряде случаев выполняют биопсию яичка для выяснения причины нарушения сперматогенеза: тестикулярная патология или обструктивное расстройство. При этом для более точной диагностики причин мужской инфертильности существует необходимость в дополнительных достоверных маркерах сперматогенеза. В качестве такого маркера была предложена концентрация ингибина В в плазме крови. Концентрация ингибина В в плазме крови резко снижается у субфертильных мужчин за исключением случаев обструктивной азооспермии или нарушения сперматогенеза на некоторых стадиях [12, 19].

Диагностическая точность ФСГ ограничена тем, что при блоке сперматогенеза на поздних его стадиях секреция данного гормона не изменяется. Кроме того, секреция ФСГ может быть нормальной даже у пациентов с Сертоликлеточным синдромом или со сниженным сперматогенезом. Фактически ФСГ в плазме крови не является абсолютно достоверным показателем, влияющим на отбор пациентов с азооспермией и нуждающихся в биопсии яичка (TESE) [20, 21]. Данная процедура инвазивная и связана с потенциальным риском развития осложнений [22]. Кроме того, биопсийный материал не всегда репрезентативен для всех тканей яичка [23]. Забор нескольких биопсийных проб при TESE и последующий гистологический анализ биоптатов часто показывают большую вариабельность сперматогенеза.

Эта гетерогенность еще более заметна у пациентов с нарушенным сперматогенезом, у которых встречаются участки тканей как с сохраненным, так и с фокально нарушенным сперматогенезом. При этом вероятность получения сперматозоидов при традиционной биопсии тестикул (TESE) не превышает 20-30 %. С учетом вышесказанного использование ингибина В как эффективного предиктора полного отсутствия зародышевых клеток в яичке или не столь серьезных нарушений сперматогенеза имеет высокую клиническую значимость. Однако отсутствуют четкие клинические рекомендации, указывающие на необходимость определения ингибина В в плазме крови всем больным с азооспермией, а также с иными формами нарушений сперматогенеза [24].

С целью определения диагностической значимости ингибина В в плазме крови проведено множество клинических исследований. В одном из них было доказано, что у мужчин среднего возраста с идиопатическим бесплодием содержание ингибина В в клетках Лейдига увеличено в 7,8 раза по сравнению со здоровыми мужчинами аналогичного возраста. При этом содержание ингибина В в клетках Лейдига у здоровых мужчин пожилого возраста немного меньше, чем при Сертоли-клеточном синдроме с дисгенетическими клетками Сертоли. По мере развития повреждений сперматогенного эпителия отмечается снижение общего количества клеток яичка, в том числе клеток Лейдига и Сертоли, а следовательно, и угасание синтеза ингибина В (при тубулярной атрофии) [25]. Проводили также изучение выработки ингибина В на фоне спермато- генез-стимулирующей терапии препаратом рекомбинантного ФСГ. Предполагалось, что ингибин В может быть маркером ФСГ-зависимой функции клеток Сертоли. Это позволило бы выявить подгруппу пациентов с бесплодием, для которых терапия препаратом ФСГ была бы оправдана и эффективна [25].

В другом плацебо-контролируемом исследовании терапия препаратом ФСГ в дозировке 150 МЕ ежедневно в течение 12 недель не приводила к значимому увеличению продукции ингиби- на В у бесплодных мужчин, а также не наблюдалось улучшения параметров спермограммы или увеличения частоты наступления спонтанной беременности [26]. С другой стороны, у 11 пациентов с олигозооспермией, умеренным снижением сперматогенеза и нормальным уровнем ФСГ и ин- гибина В в плазме крови, получавших терапию ФСГ в дозировке 75 МЕ каждый второй день в течение трех месяцев, содержание ингибина В значительно увеличивалось в плазме крови, но концентрация сперматозоидов увеличилась только у шести пациентов [27]. В результате был сделан вывод, что у большинства бесплодных мужчин определение ингибина В в плазме крови, по-видимому, не имеет большой прогностической ценности.

Проводили изучение влияния терапии гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) при гипогонадотропном гипогонадизме на секрецию ингибина В. До начала терапии ГнРГ уровень ингибина В в плазме крови находился в диапазоне препубертатного периода и значительно повышался во время проведения пульс-терапии [28, 29]. Как и в случае физиологического полового созревания, отрицательная обратная связь между ингибином В и ФСГ проявляется во время лечения, что подтверждается установлением отрицательной корреляции между этими двумя параметрами [28]. Длительное лечение ГнРГ не приводит к повышению уровня ингибина В. Это еще раз демонстрирует, что наряду с ФСГ в регуляции секреции ингибина B участвуют локальные тестикулярные факторы [29].

Другими исследователями было предложено оценивать уровень ингибина В в плазме крови как предиктора достижения цели получения необходимого количества жизнеспособных сперматозоидов в процессе биопсии яичка. В исследовании участвовало 52 пациента. Оценка показателей сывороточного ФСГ и ингибина В в плазме крови показала высокую диагностическую чувствительность (75 %) и специфичность (73 %) при идентификации пациентов, у которых цель биопсии тестикул была достигнута, и только по 25 % для значений этих показателей — в случаях нормального значения ФСГ и ингибина В — при необнаружении сперматозоидов в биопсийном материале. С другой стороны, сперматозоиды в био- птатах яичка были обнаружены в 38 % случаях при уровне ингибина В ниже 30 пг/мл, поэтому полученные результаты не позволяют рекомендовать определение уровней ФСГ и ингибина В в плазме крови в качестве независимого изолированного предиктора результативности биопсии яичек.

Некоторые исследователи считают, что ингибин В в плазме крови является более подходящим маркером сперматогенеза по сравнению с оценкой индексов ингибин В/ФСГ, ингибин В/тестостерон и другими гормональными исследованиями при оценке мужского бесплодия [23]. В исследовании, включавшем 70 мужчин (средний возраст — 31,2 ± 7,5 года), обратившихся за медицинской помощью в связи с бесплодием, оценивали уровень ингибина B, ФСГ, ЛГ и тестостерона в плазме крови. Группа контроля состояла из 12 мужчин (средний возраст — 32,1 ± 8,8 года). При диагностике мужского фактора бесплодия определяли индексы ингибин B/ФСГ и ингибин B/тестостерон и оценивали их корреляцию с показателями спермограммы и объемом яичек. Изучали также зависимость между показателями спермограммы и уровнем гормонов при различных причинах мужского бесплодия [30].

В данном исследовании была обнаружена стойкая отрицательная корреляция между уровнями ЛГ и ФСГ и показателями спермограммы и объемом яичек. Значимую отрицательную обратную связь наблюдали между содержанием ингибина B, ФСГ и концентрацией ЛГ в плазме крови. Значительная положительная зависимость была выявлена между уровнями ингибина В и тестостерона в плазме крови. Индекс ингибин B/ФСГ, так же как и ингибин В, указывал на значимую корреляцию между показателями спермограммы и объемом яичек, однако зависимость между индексом ингибин B/тестостерон и параметрами спермограммы и размерами яичек была незначительной. Авторы исследования сделали вывод, что уровень ингибина В в плазме крови представляет собой более чувствительный маркер мужского бесплодия, чем индекс ингибин В/ФСГ и уровень половых гонадотропных гормонов, причем независимо от этиологии [30]. В другом более масштабном исследовании, которое было проведено в Дании, исследователи также подтвердили диагностическую значимость оценки индекса ингибин В/ФСГ [31].

Авторы затронули важный аспект современной медицины, а именно проблему референсных интервалов. В связи с тем что референсные значения для большинства половых гормонов оценивают в общей, гетерогенной, популяции, без уточнения фертильного статуса, исследование было выполнено в трех группах. Уровни ингибина В и ФСГ в плазме крови определяли у 289 мужчин с установленным идиопатическим бесплодием и количеством сперматозоидов менее 20 млн/мл в спермограмме.

Проводили сравнение с данными контрольных групп, которые включали в себя 303 фертильно здоровых мужчин (контрольная группа 1) с количеством сперматозоидов более 20 млн/мл в спермограмме и 307 здоровых мужчин с неизвестным статусом фертильности (контрольная группа 2). При сравнении этих двух групп у здоровых фертильных мужчин (группа 1) были отмечены значительно более высокие уровни ингибина B в плазме крови и более низкие уровни ФСГ, чем у мужчин из группы 2. Следовательно, пациенты группы 1 также имели более высокие значения индекса ингибин В/ФСГ. Значения ингибина В и ФСГ были ниже на 2,5 % по сравнению со здоровыми фертильными мужчинами у 48 и 51,9 % мужчин из группы с идиопатическим бесплодием и у 13,7 и 12,5 % мужчин из группы здоровых с неизвестным фертильным статусом соответственно. В свою очередь у 50 % мужчин в группе с идиопатическим бесплодием и у 10,6 % в группе здоровых мужчин с неизвестным статусом фертильности уровень ФСГ был на 2,5 % выше, чем у здоровых фертильных мужчин.

При сравнении показателей у мужчин с идиопатическим бесплодием со здоровыми мужчинами из общей популяции с неизвестным фертильным статусом уровень ФСГ имел более значимую прогностическую ценность в сравнении с ингибином В и индексом иннибин В/ФСГ. Однако при сравнении мужчин с идиопатическим бесплодием и здоровых фертильных мужчин ингибин В и ФСГ имели сопоставимую, а соотношение ингибин В/ФСГ — большую статистическую значимость. Исследователи установили, что уровни ингибина B и ФСГ в плазме крови хорошо коррелируют с количеством сперматозоидов в эякуляте и играют важную роль в качестве сывороточных маркеров сперматогенеза. Таким образом, определение уровня ФСГ в плазме крови имеет несколько большее прогностическое значение, чем определение уровня ингибина В. Однако более информативной является детекция соотношения ингибин В/ФСГ в плазме крови. Авторы подчеркивают важность определения этих маркеров в качестве дополнительных инструментов диагностики мужской инфертильности [31].

Заключение

Разработка специфического и чувствительного метода определения уровня ингибина В в плазме крови привела к улучшению понимания биологии ингибина В и механизмов регуляции сперматогенеза, в частности контроля секреции ФСГ. Имеющиеся данные позволяют считать ингибин В функциональным маркером сперматогенеза, так как он участвует в регуляции системы гипофиз — гонады. Тем не менее его изолированная клиническая значимость на сегодняшний день довольно сомнительна, что не позволяет рекомендовать определение этого гормона всем мужчинам с подозрением на инфертильность. В то же время данные, полученные при расчете индекса ингибин В/ФСГ, могут быть полезны при комплексном обследовании больных для уточнения лечебно-диагностической тактики, в том числе и перед биопсией яичка. Вместе с тем определение концентрации ингибина В в плазме крови не дает абсолютной уверенности в результативности этого теста. При этом нельзя отрицать важность определения уровня ингибина В в плазме крови в научных и экспериментальных исследованиях, так как он является маркером ранних повреждений яичка и потенциально может быть использован в клинической практике, в частности, при компетентной оценке в совокупности с другими клинико-эндокринными факторами поражения сперматогенного эпителия.