Инъекция для бесплодия для мужчин

Внимание к мужской контрацепции всегда уделялось значительно меньше, чем женской, что не удивительно, учитывая два факта:

защита от беременности почему-то у нас считается чуть ли не чисто женской проблемой;
контрацептивы для мужчин сложнее разрабатывать, чем аналогичную продукцию для женщин, поскольку их задача — остановить миллионный поток сперматозоидов, в то время как женские противозачаточные средства должны заблокировать яйцеклетку от проникновения всего лишь раз в один цикл (в среднем в 28 дней) .

Однако, несмотря на это, существуют достаточно эффективные современные методы контрацепции для мужчин, включающие не только презервативы, но и мужские противозачаточные таблетки, уколы, имплантаты, вазэктомия и многое другое. Знать об этом не помешает как подростку, вступающему во взрослую жизнь и не готовому принять на себя груз отцовства, так и многодетному семьянину, который совместно с женой решил, что больше детей они заводить пока не будут.

А поскольку медицина не стоит на месте, то разнообразие мужских контрацептивов с каждым годом всё увеличивается. Итак, какие имеются современные противозачаточные для мужчин?

Прерывание полового акта

Прерывание полового акта — это уникальное противозачаточное средство для мужчин, которое невозможно забыть в другой сумке, и которое никогда не закончится. Суть этого самого древнего способа контрацепции заключается в том, что мужчине необходимо будет вытащить член из влагалища партнёрши до того, как наступит семяизвержение.

Этот метод является очень популярным среди мужчин, поскольку не требует приёма никаких медикаментозных противозачаточных средств или использования презерватива, который притупляет ощущения во время секса. По статистике, каждый четвёртый мужчина прерывает половой акт и считает это достаточным средством контрацепции. Но так ли это? Подумаем, если прерывание настолько эффективно, то зачем было разрабатывать различные противозачаточные?

Как показывают исследования, эффективность прерывания полового акта составляет около 80% и имеет ряд недостатков, среди которых наиболее значимыми являются:

постоянное использование данного метода контрацепции снижает либидо;
нет защиты от половых инфекций;
требует от мужчины напряжения и самоконтроля во время полового акта;
мужчина должен обладать определённым опытом и уметь контролировать семяизвержение.

К достоинствам же прерывания полового акта относят:

бесплатный;
безвредный;
не требует использования сторонних средств контрацепции.

Перекрывают ли достоинства недостатки, каждый должен решать сам, но как подручное средство защиты партнёрши от беременности, если ничего больше не оказалось под рукой, этот метод предохранения отлично подойдёт.

Несомненным преимуществом использования презерватива в качестве мужского метода контрацепции является способность данного изделия из латекса не только не допускать попадания сперматозоидов во влагалище, но и с высокой степенью вероятности защищать партнёров от различных ЗППП.

Имеют место быть некоторые недостатки презервативов:

могут порваться или соскользнуть;
могут вызвать аллергию на латекс у одного из партнёров;
являются одноразовыми и не всегда оказываются под рукой;
требуют определённых навыков в обращении;
вызывают чувство психологического дискомфорта и снижают чувствительность во время секса.

Несмотря на это, презерватив остаётся самым популярным противозачаточным средством для мужчин. Данные контрацептивы легко встретить в продаже не только в аптеках, но и во многих киосках и супермаркетах. Ассортимент продукции просто поражает: любой цвет, размер, аромат, усилители чувствительности и многое другое.

При первой же возможности молодой человек предпочтёт заняться сексом с партнёршей без данного латексного изделия, однако когда речь заходит о методах мужской контрацепции, большинство людей вспоминают именно о презервативах.

Среди достоинств отмечают следующее:

защита от ЗППП;
высокая надёжность;
доступность и простота в использовании.

Мужская гормональная контрацепция

Мужские гормональные контрацептивы направлены на то, чтобы после их применения содержащийся в них гормон оказал подавляющее влияние на сперматозоиды.

Вводить их можно в виде таблеток, при помощи инъекций, с подкожными имплантатами, в капсулах или в составе гелей.

В состав большинства современных гормональных контрацептивов для мужчин входит гормон тестостерон. Интересным является тот факт, что раньше тестостероном лечили бесплодие, для чего его вводили пациентам в малых дозах, что улучшало качество спермы. Но там речь шла о незначительных дозах, а вот чтобы тестостерон выступил как гормональное противозачаточное средство, его необходимо вводить в организм большими дозами.

И хоть эффективность от такого метода гормонального контроля по некоторым данным способна достигать 99%, это не самый оптимальный вариант. Во-первых, в ходе исследований было установлено, что гормональный контроль оказывает разную эффективность на жителей разных континентов. Во-вторых, существует ряд побочных эффектов, возникающих при регулярном приёме гормонов, таких как:

выпадение волос на голове;
увеличение простаты;
увеличение волосяного покрова на туловище;
появление различных кожных высыпаний;
значительное увеличение молочной железы у мужчин;
сгущает кровь и повышает риск сердечнососудистых заболеваний.

Поэтому всё популярней становятся двухкомпонентные препараты на основе гестагена и тестостерона. Первый подавляет сперматозоиды и выработку тестостерона, а тестостерон, входящий в состав контрацептива, восстанавливает гормональный баланс в организме. Но и здесь не всё гладко. Недостатком двухкомпонентных гормональных противозачаточных средств является риск развития полного бесплодия у мужчины.

Противозачаточные таблетки для мужчин

Ещё лет 15 назад мужские противозачаточные таблетки были чем-то мифическим, затем появились первые препараты, в основу которых входил гормон тестостерона. Несмотря на то, что в ходе клинических испытаний такие мужские контрацептивы в таблетках при регулярном приёме могут обеспечить защиту партнёрши от беременности с вероятностью 99%, гормональные таблетки не стали популярным средством. Ведь для того, чтобы достичь заявленной эффективности, молодому человеку придётся принимать тестостерон заранее на протяжении двух с половиной месяцев. Дело в том, что сперматозоиды образуются в организме мужчины в течение 70 дней и только систематическое их подавление на протяжении всего этого периода способно обеспечить требуемый результат.

А вот мужские оральные контрацептивы на основе андрогена и эстрогена не только снижают качество спермы, но и увеличивают мужское либидо. Принимать данные препараты достаточно на протяжении 30 дней, а эффект сохраниться на 3-4 месяца.

На сегодняшний день, помимо гормональных таблеток, в качестве оральных контрацептивов для мужчин иногда используют различные негормональные лекарственные препараты, которые направлены на борьбу с раком и побочным результатом. К тому же, имеют подавляющие функции образования сперматозоидов.

Противозачаточные уколы для мужчин

Противозачаточные инъекции для мужчин стали использовать относительно недавно, после того как были опубликованы результаты самого масштабного исследования среди мужских противозачаточных гормональных средств.

В ходе данного исследования, гормональные контрацептивы для мужчин в уколах принимали тысяча человек на протяжении 2-х лет. Из них в этот период стали отцами только 1%, что по эффективности приравнивается к женским гормональным таблеткам.

Каждая инъекция содержала ундеканоат тестостерона (500 мг), а в качестве растворителя использовалось масло семян чайного дерева. В процессе исследований установили, что регулярные уколы приводят к сокращению выработки в мозгу у человека лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Отсутствие данных гормонов приостанавливает выработку спермы, не влияя на потенцию мужчины и не приводя к перепадам настроения.

Если же мужчине через некоторое время захочется завести ребёнка, то достаточно будет прекратить делать себе уколы и подождать около 6 месяцев, необходимых для восстановления выработки гормонов и началу образованию спермы.

Мужской контрацептивный имплантат

Мужские гормональные имплантаты, в отличие от аналогичных таблеток или уколов, не требуют регулярного применения, что является их несомненным преимуществом. Например, люди, которые вынуждены много переезжать или являются плохо организованными, просто не смогут обеспечить себе регулярный приём гормональных противозачаточных, необходимых для получения требуемого результата.

Имплантация же позволяет, путём небольшой хирургической операции на брюшной полости, ввести мужчине имплантат с гормональным препаратом в дозировке, которая назначается после прохождения обследования у андролога и уролога. О контрацепции можно забыть на несколько месяцев.

Недостатком данного метода контрацепции является факт хирургического вмешательства, после которого у пациента остаются рубцы и прочие негативные последствия от операций. К тому же, мужчине необходимо будет вставлять себе имплантат каждые полгода для поддержания требуемого эффекта.

В последние годы на западе всё более популярной становится стерилизация мужчин или как её принято называть вазэктомия. Сразу стоит отметить, что операция по стерилизации мужчин никак не связана с процедурой кастрации. Добровольная стерилизация мужчин не требует удаления яичек или пениса, её суть — в иссечении семявыводящего потока из яичек. После такого вмешательства длительностью 25 минут, проводимого под местной анестезией, мужчина сохраняет способность к оплодотворению ещё на протяжении нескольких месяцев или пока не произойдёт 20 эрекций. После чего можно смело заниматься сексом со своей партнёршей, не беспокоясь о том, что та может забеременеть.

Вазэктомия — цена вопроса?

В России на стерилизацию мужчин цены достаточно неоднозначны, и могут колебаться в широких пределах от 4 до 40 тысяч рублей. Такой широкий ценовой диапазон связан с тем, что в отличие от западных стран у данной операции в России нет даже присвоенного ей артикула. Поэтому, если мужчина, которому надоели противозачаточные средства, решил обратиться к хирургу в государственную клинику для проведения вазэктомии, то ему придётся договариваться с врачом индивидуально, и оплачивать не проведение стерилизации, а какое-то другое хирургическое вмешательство, которое ему якобы будут делать.

А при обращении в частную клинику с желанием пройти вазэктомию в стоимость операции по стерилизации будет включены ещё минимум 2 консультации у хирурга.

Вазэктомия, последствия добровольной стерилизации

Обычно обратить пересечение канатиков можно в течение 5 лет после стерилизации, что оставляет мужчинам шанс передумать и вернуть себе возможность завести ребёнка, но если вместо пересечения проводилась так называемая временная стерилизация мужчины, при которой семенной канатик не обрезался, а подвязывался, то время на размышления увеличивается с 5 до 15 лет.

Но поскольку нельзя на 100% быть уверенным в том, что удастся восстановить проходимость семенных канатиков, каждый хирург перед вазэктомией берёт у пациента расписку о том, что тот осознаёт, какие могут быть после стерилизации мужчин последствия.

Помимо тотального бесплодия, к негативным последствиям относят: возможное заражение при использовании нестерильных инструментов, возможная необратимость, гематома яичек, образование спаек в яичках.

Где сделать вазэктомию?

Во многих западный странах вопрос, где сделать вазэктомию, не является чем-то проблематичным, поскольку существует ряд клиник, которые специализируются только на данном методе контрацепции. У нас же даже поиск в интернете не даёт широкого выбора для проведения стерилизации.

Но, несмотря на это, провести такое хирургическое вмешательство можно, обратившись в крупные больницы с урологическими отделениями. При этом важно убедиться, что врач уже проводил подобные вмешательства и знает, что делать. А в таких крупных городах как Москва и Санкт-Петербург существует несколько частных клиник, в которых проводят вазэктомию.

Данное противозачаточное средство получило своё название за то, что также как и обычный презерватив, состоит из латекса, только в этом случае латекс находится в жидком состоянии под высоким давлением в баллончике (как обычный спрей). Спрей контрацептив необходимо наносить на член непосредственно перед сексом, и как только он застынет, можно будет приступать к любовным утехам, не опасаясь, что сперма попадёт во влагалище партнёрши.

Преимуществом спрея перед обычными презервативами является то, что мужчине нет необходимости искать латексное изделие, подходящее ему по размеру, поскольку жидкий контрацептив после нанесения будет иметь именно тот размер, который точно соответствует размеру полового органа. Такая идеальная подгонка размера позволяет достичь большей прочности и надёжности презерватива.

Но у данного контрацептива есть и свои недостатки: изначально процедура нанесения занимала 2 минуты, необходимые латексу для застывания. Это слишком большой промежутком времени в моменты страсти. Кроме того, громкое шипение в момент нанесения латекса на член и высокая стоимость (более 35 долларов за спрей), не способствует популярности данного немецкого изобретения. Однако создатель жидких презервативов не останавливается на достигнутом, и совершенствует своё изделие, что позволило сократить время застывания латекса со 120 до 30 секунд.
Яйцо самурая

Как это ни парадоксально, но чем быстрее развивается современная медицина, тем больше людей считает, что нет никакой необходимости пить таблетки, делать уколы, инъекции или использовать презерватив. Такие люди считают, что всё, что могли придумать, уже придумали и использовать надо именно то, что когда-то применяли наши предки, а если не наши, то жители каких-то восточных регионов. Веяние о том, что восточная мудрость может превосходить современное лечение, поддерживается стремлением людей верить в чудеса, историями о йогах, акупунктуре и многом другом.

Поэтому нет ничего удивительного в том, что многие современные мужчины решают использовать в качестве средства контрацепции метод, которым пользовались когда-то самураи. Суть данного метода проста: мужчине необходимо каждый день опускать свои яички в воду температурой 40-46 С на 15-40 минут. Данная методика не лишена смысла: для нормального образования сперматозоидов необходима температура ниже средней температуры тела человека, поэтому яички и вынесены наружу. Искусственное же влияние тепла будет препятствовать нормальному образованию спермы. Однако чтобы метод был эффективен на 100%, необходимо влияние воды максимально высокой температуры, иначе говорить высокой защите невозможно.

Мужская контрацепция — это комплекс медицинских средств и специальных методик, который направлен на блокирование возможности мужчины детородного возраста к оплодотворению. Многие мужчины считают вопросы предохранения от нежелательной беременности чисто женской обязанностью. Однако способов контрацепции для мужчин существует достаточно, остается только правильно подобрать подходящий.

Различают три основных группы мужских контрацептивов:

• Блокирующие процесс образования половых клеток (спермиев);
• Тормозящие созревание сперматозоидов;
• Препятствующие попаданию эякулята (спермы) в половые пути женщины.

Виды мужской контрацепции

Существует много способов предохранения для мужчин. Противозачаточное средство не должно вызывать необратимые нарушения возможности оплодотворения, провоцировать побочные действия и оказывать пагубное влияние на будущего ребенка. Также средство предохранения должно устраивать обоих половых партнеров. Поэтому при выборе противозачаточного средства следует учитывать перечисленные требования.

С целью предотвращения беременности мужчины могут использовать поведенческие (прерванный половой акт, полное воздержание), хирургические, химические (гормональные препараты) и барьерные (презерватив) противозачаточные средства. Рассмотрим наиболее распространенные виды мужской контрацепции.

С помощью данного метода мужской контрацепции предохраняется больше половины представителей сильного пола. Презерватив — это своеобразный чехол, который одевается на половой член в момент эрекции. Он изготавливается из специального материала — латекса, который препятствует проникновению спермиев в половые пути партнерши. К преимуществам данного метода относят высокую эффективность (98%), доступность и возможность предохранения от половых инфекций, носителем которых может быть женщина.

Существуют и определенные недостатки данного мужского контрацептивного средства. Некоторые мужчины могут испытывать дискомфорт от необходимости прерывания полового акта, чтобы надеть презерватив. Это приводит к снижению степени сексуального влечения. Использование данного средства требует определенных знаний, поскольку неверно надетый презерватив может порваться или соскользнуть во время близости. Кроме того, у некоторых людей может быть аллергия на латекс.

Это специальный баллончик, наполненный жидким латексом под высоким давлением. После нанесения средства на возбужденный пенис, оно быстро застывает, после чего можно приступать к половому акту без опасений заболеваний или беременности.

К достоинствам данного метода контрацепции относят высокую эффективность благодаря плотному прилеганию презерватива к половому члену и отсутствие необходимости искать контрацептив нужных размеров. Застывающий латекс принимает необходимую форму пениса, какими бы размерами и особенностями он не отличался. К недостаткам использования жидкого презерватива относят необходимость затраты времени на нанесение и застывание латекса (около 3 минут), а также высокую стоимость. Кроме того, подобный презерватив снимается сложнее, нежели обычный.

Мужская гормональная контрацепция представлена в виде таблеток, содержащих тестостерон. Небольшое количество тестостерона используется при лечении бесплодия, а его высокая концентрация способствует обратному процессу и воздействует как противозачаточное средство.

Гормональные таблетки обладают следующими преимуществами:

• Высокая степень эффективности (99%);
• Чувствительность во время интимной близости не меняется и не снижается;
• Обратимость возможности оплодотворения. Спустя полгода после завершения приема препарата репродуктивная функция восстанавливается.

Однако, прием гормональных таблеток может спровоцировать возникновение различных осложнений. При этом у мужчин могут наблюдаться:

• Кожные высыпания;
• Нарушения работы сердца и сосудов;
• Повышение густоты крови;
• Чрезмерный рост волос на теле и выпадение волос на голове.

Некоторые гормональные препараты кроме тестостерона содержат гестаген, который оказывает сильной воздействие на мозговую деятельность, что и подавляет нормальную выработку спермы в организме. В комплексе с тестостероном подобный препарат может привести к снижению полового влечения или необратимому бесплодию.

При использовании в качестве противозачаточного средства гормональных таблеток, нужно внимательно следить за дозировкой. Поскольку препараты обладают высокой токсичностью, нарушение дозы может привести к общей интоксикации организма.

Еще одним методом мужской гормональной контрацепции выступают подкожные импланты. Такой имплант — это небольшой предмет, величиной не более 2,5 см, который содержит высокое количество гормонов, постепенно поступающих в организм. Помещаясь под кожу, имплант обеспечивает подавление образования половых клеток. Единственное преимущество данного вида предохранения заключается в отсутствии необходимости использования других методов. К недостаткам подкожных имплантатов относят недостаточно высокую эффективность (85-87%), отсутствие защиты от половых инфекций и вероятность развития гормональных нарушений.

Инъекции для мужчин также относят к гормональным противозачаточным средствам. Эффективность данного метода мужской контрацепции составляет 99%. Суть противозачаточных уколов заключается в введении в организм пациента больших доз тестостерона, подавляющих выработку эякулята. Использование таких контрацептивов может привести к возникновению ряда осложнений:

• Увеличение предстательной железы;
• Сгущение крови;
• Наличие кожных высыпаний;
• Увеличение молочных желез;
• Облысение;
• Увеличение количества волосяных участков на теле.

Вазорезекция — это хирургическая манипуляция, которая заключается в перевязывании семенных канатиков. При необходимости канатики можно развязать, и репродуктивная функция полностью восстановится. Подобный метод предохранения эффективен на 99%. Нередко он используется в качестве профилактики воспалительных процессов после удаления новообразований предстательной железы. Недостаток вазорезекции в необходимости оперативного вмешательства.

Вазэктомия — это методика стерилизации мужчин с сохранением потенции. Суть процедуры заключается в иссечении семявыводящих путей обоих яичек. После процедуры способность оплодотворения сохраняется на двадцать эрекций. Затем мужчина становится бесплодным.

Как правило, результаты вазэктомии необратимы, только в редких случаях специалисты могут восстановить функцию разрезанных семенных протоков. Поэтому стерилизация осуществляется только по желанию мужчины добровольно.

Результативность метода составляет 100% (только после двадцати эрекций), однако существует вероятность образования спаек и гематом в яичках.

Чтобы подобрать наиболее подходящий метод мужской контрацепции, следует проконсультироваться с врачом.

Введите ваши данные, и наши специалисты свяжутся с Вами, и бесплатно проконсультируют по волнующим вас вопросам.

«Лицензии Департамента здравоохранения города Москвы»

27 октября 2012

• 35601
• 29,9
• 8
• 4

Мужская противозачаточная таблетка должна обладать важными свойствами: высокой эффективностью ингибирования сперматогенеза, не иметь побочных эффектов и действие ее должно быть 100% обратимым. Иначе ни один мужчина не согласится делать такой рискованный выбор.

Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific.

Сегодня, в связи с широким распространением женских противозачаточных препаратов, необходимость в мужских контрацептивах кажется надуманной. Но множество проблем все еще не решено. Темпы роста населения Земли набирают обороты [1] (в некоторых странах они почти неконтролируемы). Значительный процент беременностей остается незапланированным, а это порождает высокую частоту абортов, особенно среди подростков. Обширный спектр вариантов контрацепции, придуманных для женщин (от барьерных, внедряемых хирургически, до гормональных препаратов в различных формах), к сожалению, оказывается доступным не всем в силу высокой стоимости или же физиологической непереносимости. А значит, потребность в мужской альтернативе очевидна.

Первые противозачаточные таблетки были мужскими

Начнем с того, что первые шаги в создании противозачаточных таблеток были предприняты именно в направлении мужской контрацепции. Дело в том, что до появления гормональных женских контрацептивов в начале 60-х годов именно на плечи мужчин ложилась вся ответственность за предотвращение нежелательной беременности, поэтому совершенно логично, что ученые сначала бросились помогать им в этом нелегком деле.

Итак, в конце 50-х в районе города Салем (штат Орегон, США) ученые начали тестирование препарата для контроля рождаемости под названием WIN 18,446 (N,N’-бис-(дихлорацетил)-1,8-октаметилендиамин) на тюремных заключенных мужчинах. И WIN 18,446 сработал отлично: заключенные чувствовали себя хорошо и выглядели вполне здоровыми, но при этом сперматозоидов у них становилось меньше, да и те оказывались чахлыми и немощными. Казалось бы, это то, что надо. Но, к сожалению, когда клинические испытания стали проводить среди свободного населения, обнаружился неприятный побочный эффект. Мужчины после приема препарата начинали проявлять характерные признаки отравления: рвоту, потливость, головные боли и нечеткое зрение. Ученым удалось обнаружить причину такого фиаско. Оказалось, что это алкоголь. Поскольку заключенные употреблять алкоголь не могли, во время первых испытаний WIN 18,446 никому и в голову не пришло, что он может плохо сочетаться с выпивкой. Таким образом, работа над мужской чудо-таблеткой была заброшена, и за последующие 50 лет подобных экспериментов даже не начинали [2].

Почему это оказалось так трудно?

Требования к мужским контрацептивам предъявляются гораздо более высокие, нежели к женским. Например, прием гормональных женских контрацептивов повышает риск образования тромбов в кровеносных сосудах. Однако риск образования тромбов при беременности оказывается в 10 раз выше, поэтому таким побочным эффектом противозачаточных таблеток можно пренебречь. У мужчин же рисков, связанных с беременностью, нет, поэтому побочных эффектов у препаратов для мужчин просто не должно быть. Иначе кто согласится рисковать, — тем более, что препарат надо будет принимать постоянно в течение длительного времени.

Основные достижения в области мужской контрацепции

На самом деле, недостатка в подходах к мужской контрацепции нет, и со времен изобретения презерватива (кажется, в шестнадцатом веке неким Чарльзом Кондомом) появилось множество полезных идей (рис. 1).

Рисунок 1. Возможные стратегии для снижения количества сперматозоидов в целях контроля рождаемости.

Хирургические методы (вазектомия, пробки в семенных протоках). Если заблокировать просвет семенных протоков (vas deferens) при помощи имплантированных пробок, это воспрепятствует движению сперматозоидов. Подобные пробки потом могут быть удалены хирургически или растворены. При вазэктомии хирургически удаляется часть vas deferens, и это необратимо.

Повышение температуры. Необходимым условием для нормального производства сперматозоидов является температура на несколько градусов ниже 37 °C. Если, например, носить слишком тесное нижние белье, то семенники окажутся в непосредственной близости к телу, и это может нарушить сперматогенез. Прочие способы температурного воздействия на семенники тоже работают.

Гормональные препараты. До недавнего времени ученые пытались создать мужскую противозачаточную таблетку по образу и подобию женских гормональных контрацептивов. Не вдаваясь в извилистые биохимические подробности, можно утверждать, что искусственно завышенный уровень тестостерона подавляет уровень других гормонов, необходимых для созревания сперматозоидов. Работает это потрясающе — количество сперматозоидов сокрушительно падает почти мгновенно. Однако такой мощный эффект сказывается и на других тканях организма, тонко реагирующих на уровень половых гормонов, что вызывает множество весьма неприятных побочных эффектов. К тому же, доставить тестостерон к семенникам оказалось не так просто. Тестостерон, принимаемый перорально, разваливается в организме настолько быстро, что мужчинам пришлось бы принимать по нескольку таблеток в день, чтобы поддерживать достаточно высокий уровень этого гормона. Альтернативные методы — инъекции и гели — бесконечно неудобны в быту. Вдобавок у 20% мужчин гормональная контрацепция вообще не работает! А когда мужчины, участвовавшие в первых клинических испытаниях, начали жаловаться на такие побочные эффекты, как прыщи, ожирение, резкие перемены настроения, снижение полового влечения и исчезновение эрекции, то стало понятно: это будет провал на фармацевтическом рынке. И разработки свернули. Современные исследователи отходят от бешено циркулирующих по всему организму гормонов и делают ставку на молекулы, специфичные только для семенников.

Атака на гены, специфичные для семенников. Блокируя активность генов, которые экспрессируются исключительно в семенниках, можно полностью нарушить производство сперматозоидов или серьезно ослабить их подвижность. Данная стратегия является наиболее перспективной в силу достаточно высокой эффективности в сочетании с узкой направленностью действия. Об этом более подробно будет рассказано дальше.

Количество сперматозоидов от 20 до 40 миллионов на 1 миллилитр семенной жидкости считается нормальным. Препарат, уменьшающий концентрацию сперматозоидов до примерно 1 миллиона на 1 мл, способен снизить фертильность на 99%.

О ретиноевой кислоте, или полезный опыт провального WIN 18,446

Спустя полвека история провала WIN 18,446, описанного ранее, помогла продвинуться в направлении мужской контрацепции. Поскольку WIN 18,446 отравлял только тех, кто принимал алкоголь, учёные заподозрили, что, скорее всего, этот препарат нарушает какой-то из этапов естественного распада этанола в организме .

Этанол, содержащийся в вине, пиве и прочих спиртных напитках, попадая в организм, метаболизируется до ацетальдегида. Ацетальдегид весьма ядовит, а фермент под названием ALDH (ацетальдегиддегидрогеназа) нейтрализует его, превращая в уксусную кислоту.

В 2010 году удалось выяснить, что WIN 18,446 связывается с ALDH и стопорит весь процесс, что приводит к накоплению ацетальдегида и, соответственно, отравлению. Это открытие оказалось довольно полезным. В семенниках тоже происходит процесс превращения спирта в кислоту, только не этанола, а ретинола (одна из форм витамина А) в ретиноевую кислоту. Во время сперматогенеза ретиноевая кислота связывается с белком RAR, образуя комплекс, необходимый для созревания сперматозоидов из клеток-предшественников. В семенниках превращением ретинола в ретиноевую кислоту занимается особая альдегиддегидрогеназа ALDH1a2. А это значит, что если подкорректировать особенности связывания WIN 18,446, то можно заставить его игнорировать ALDH, а блокировать только ALDH1a2 в семенниках, что предотвратило бы отравление.

С наскока это не удалось. Было проверено около сотни вариаций WIN 18,446, и ни одна не сработала. Неунывающие ученые просканировали еще 60 000 молекул и таки нашли семь (!), которые специфически блокировали именно ALDH1a2. Но это еще не конец — какие-то из этих молекул могут оказаться токсичными или не смогут преодолеть гемато-тестикулярный барьер. Так что, до клинических испытаний еще очень далеко.

История с WIN 18,446 побудила еще несколько лабораторий обратить внимание на роль ретиноевой кислоты в сперматогенезе. Одна из таких лабораторий в Колумбийском университете Нью-Йорка при помощи скрининга обнаружила вещество, которое блокирует связывание ретиноевой кислоты с белком RAR. При этом нужные для созревания сперматозоидов гены не активируются вообще. Но и в этом случае не обошлось без трудностей. Эффект такого препарата оказался системным — ретиноевая кислота не могла связываться с белками, схожими с RAR, в других тканях. И теперь создатели препарата бьются над тем, чтобы сделать его семенник-специфичным [2].

Глава этой группы ученых, Дебра Уолгемут (Debra Wolgemuth), как и многие ее коллеги в этой области, считает свою работу важной не только для планирования семьи, но и для поддержания на адекватном уровне общего населения Земли (по некоторым прогнозам население Земли может вырасти до 10 миллиардов уже к середине этого века). Тестирование противозачаточных препаратов на лабораторных грызунах также натолкнуло Дебру на весьма полезную идею о том, как можно избавить нью-йоркское метро от крыс. Ну а это уже тема для отдельной статьи.

Сенсационный прорыв по имени JQ1

Одной из целей исследования было проанализировать, как будет вести себя JQ1 в разных тканях. И оказалось, что у мышей этот препарат способен ингибировать семенник-специфичный бромодомен-содержащий белок BRDT. Этот белок весьма консервативен функционально и структурно, а значит, BRDT человека тоже может быть ингибирован при помощи JQ1. Занимается этот BRDT тем, что специфически модифицирует гистоны — белки, на которые намотана ДНК.

В BRDT два бромодомена, которые узнают гиперацетилированный лизин в гистоне Н4 (Рисунок 2а), тем самым способствуют активации множества генов, необходимых для сперматогенеза (Рисунок 2в). JQ1 как раз является структурным аналогом ацетилированного лизина. Он может конкурентно взаимодействовать с BRDT, не давая последнему связаться с гистоном. Ранее было известно, что мыши с делецией бромодомена BRDT или с нокаутом по этому гену стерильны, а многие клинические случаи нарушения фертильности у мужчин связаны с мутациями в этом гене. Все указывало на то, что JQ1 обладает огромным потенциалом в качестве мужского контрацептива.

Рисунок 2. Тиенозепиновый ингибитор JQ1 и его работа. а — Схема белка BRDT. б — Структурный аналог ацетилированного лизина JQ1. в — Принцип действия JQ1 на экспрессию семенник-специфичных генов.

После испытаний на мышах стало понятно — это успех: при заблокированном BRDT сперматогенез останавливался на середине, но даже те спермии, которым удавалось попасть в просвет семенного канальца, почти не могли двигаться (подвижность была снижена в 4,5 раза). Когда самцам мышей регулярно давали JQ1 в течение 3–6 недель, размер их семенников уменьшился до 40% от нормы (рис. 3б), и этому сопутствовало значительное снижение количества сперматозоидов (до 11% от нормы, рис. 3а). Очень важно отметить, что уровень половых гормонов не изменился. А это значит, что удастся избежать побочных эффектов, которые при предыдущих попытках создания мужских контрацептивов были связаны именно с гормональными нарушениями!

Рисунок 3. Ингибирующий эффект JQ1 на сперматогенез. а — Количество сперматозоидов в эпидидимисе (придатке семенника). б — Размер семенников мышей существенно уменьшился после приема препарата JQ1 в течение трех недель.

Каким же все-таки магическим образом блокируется сперматогенез под действием ингибитора JQ1? В силу своего маленького размера, молекула JQ1 способна преодолевать гемато-тестикулярный барьер и попадать в клетки-предшественники сперматозоидов, где она немедленно связывается с белком BRDT. Анализ структуры комплекса BRDT/JQ1 показал, что активный центр бромодомена BRDT оказывается полностью занят маленькой молекулой JQ1 (рис. 4). В качестве короткого отступления стоит отметить, что хроматин-ассоциированные белки, вроде BRDT, как правило, вовлечены в процессы регуляции экспрессии генов. Авторы работы при помощи микрочипов исследовали экспрессию генов в семенниках при заблокированном бромодомене BRDT, и оказалось, что целые сотни генов, среди которых множество совершенно необходимых для сперматогенеза, практически перестают работать [4].

Но все-таки самым замечательным свойством JQ1 оказалась обратимость его контрацептивного эффекта. К облегчению многих дочитавших статью до этого места сообщаю, что авторы убедительно показали, что размер семенников и количество сперматозоидов восстановились до 100% нормы (рис. 5а), и подопытные мыши-самцы смогли стать папами здоровых мышат уже через четыре месяца после прекращения приема JQ1 (рис. 5б).

Рисунок 5. Эффект JQ1 обратим. а — Количество сперматозоидов восстанавливается до уровня нормы уже через 60 дней. б — Здоровое потомство самцов, полученное через четыре месяца после прекращения приема JQ1.

Безусловно, создателям препарата придется еще немало поработать над специфичностью воздействия JQ1 именно на семенник-специфичный BRDT. Но может быть, это как раз тот случай, когда ученым все же удастся обхитрить природу и создать эффективную, безопасную, дешевую, простую в изготовлении, легко переносимую без побочных эффектов, и самое главное имеющую обратимый эффект мужскую противозачаточную таблетку!