Генетические факторы мужского бесплодия azf ar cftr

Генетические факторы мужского бесплодия azf ar cftr

Беременность после эко 27 недель, с момента подсадки принимаю утрожестан, врач женск. Консультации.

Добрый день. Мне 36 лет. Двоих детей (в 27 и 31)зачали и родили с мужем без всяких стимуляций.

Производится ли ИИ донорской спермой незамужним женщинам?

Добрый день! Подскажите, пожалуйста, отслеживаем овуляцию путем фолликулометрии. На 22.

Добрый день. Ваша пациентка. карта 194/19. Начала сдавать анализы, СА 125 у меня 124 (референтный.

Определение генетических факторов мужского бесплодия (CFTR, AR, AZF)

Во многих случаях мужское бесплодие имеет генетическую природу. Наиболее часто встречаются такие генетические дефекты, как хромосомные аберрации, микроделеции Y- хромосомы (локус AZF), мутации и полиморфизмы генов CFTR и AR. Мутации этих генов могут приводить к нарушению подвижности, морфологических и фертильных свойств сперматозоидов, блоку сперматогенеза.

Исследование AZF-локуса особенно важно при полном отсутствии сперматозоидов в эякуляте (азооспермия). При такой форме бесплодия генетический анализ AZF-локуса позволяет оценить шансы на получение сперматозоидов оперативным путем (биопсия). В случае полной делеции субрегионов AZFa и/или AZFb не рекомендуется выполнять процедуры по аспирации сперматозоидов. В случае обнаружения микроделеций в субрегионе AZFc у 2/3 пациентов при биопсии могут быть получены сперматозоиды для последующего их использования в процедуре ЭКО. Молекулярно-генетический анализ микроделеций Y-хромосомы позволяет установить причину бесплодия и имеет большое значение при медико-генетическом консультировании (делеция Y-хромосомы передается по мужской линии всем сыновьям мужчины).

Существуют формы мужского бесплодия, связанные с врожденным двух- или односторонним нарушением проходимости или отсутствием семявыносящих протоков. Причиной этого могут быть мутации гена CFTR (7q31.2), кодирующего трансмембранный регуляторный белок. Отличительными особенностями спермограмм мужчин, имеющих мутации гена CFTR, являются олигоастенотератозооспермия, изолированная олигозооспермия, азооспермия неясного генеза, сниженный объем семенной плазмы, отсутствие или низкая концентрация фруктозы, патологическая вязкость эякулята.

В нашей лаборатории проводится определение следующих мутаций гена CFTR: dF508, 2184insA, делеции 2,3 экзонов, а также устанавливается число ТТ-аллелей интрона 8.

При выявлении у мужчины мутации в гене CFTR необходимы медико-генетическое консультирование и генетический анализ ДНК супруги, так как передача мутаций от обоих родителей потомкам может привести к развитию тяжелого аутосомно-рецессивного заболевания – муковисцидоза.

Андрогены – это мужские половые гормоны стероидной природы, образующиеся в половых железах и коре надпочечников. Представителями андрогенов в мужском организме являются тестостерон и дигидротестостерон. Снижение концентрации андрогенов вызывает тяжелые нарушения сперматогенеза.

Рецепторы андрогенов принадлежат к семейству внутриклеточных рецепторов. Ген рецептора андрогенов (AР) локализован в Х-хромосоме (Xq11–12). Активность андрогенового рецептора играет важную роль в развитии нечувствительности тканей к андрогенам (с развитием азооспермии и спинобульбарной мышечной атрофии), а также в развитии у мужчин рака простаты, а у женщин синдрома поликистозных яичников.

Комплексное исследование, которое позволяет определить ведущие генетические причины мужского бесплодия и выбрать соответствующую тактику лечения пациента.

В исследование включено выявление делеций в области локуса AZF, влияющих на сперматогенез, и определение количества CAG-повторов в гене AR, связанных с изменением чувствительности к андрогенам.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Подробнее об исследовании

При полных AZF-делециях прослеживается довольно четкая зависимость степени нарушения сперматогенеза от размера и локализации делеций, что может иметь прогностическое значение в получении сперматозоидов, пригодных для программ экстракорпорального оплодотворения.

Читайте также:  Может ли повышенный ттг быть причиной бесплодия

В генетическом контроле развития по мужскому типу особо важен ген SRY (Sex-determining Region Y). Именно в нем обнаружено наибольшее количество мутаций, связанных с дисгенезией гонад и/или инверсией пола. При отсутствии участка хромосомы, содержащего ген SRY, фенотип будет женский при мужском кариотипе 46ХУ.

В данное генетическое исследование входит анализ структуры AZF-локуса Y-хромосомы, а также определение делеции гена SRY.

Другим определяющим фактором мужского бесплодия является нарушение гормональной регуляции сперматогенеза, ключевую роль в котором играют мужские половые гормоны андрогены.

Когда назначается исследование?

  • При нарушении сперматогенеза неясной этиологии.
  • При нарушении сперматогенеза при сохраненной эндокринной функции яичек.
  • При диагностике причин бесплодия у мужчин.
  • При определении терапевтического подхода к получению сперматозоидов для ЭКО (и прогнозировании его возможности).
  • При раке предстательной железы в семейном анамнезе.
  • В случаях нарушения репродуктивной функции по мужской линии в семейном анамнезе.

Что означают результаты?

  • Делеция AZFa: sY84, sY86 – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
  • Делеция AZFb: sY127, sY134 – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
  • Делеция AZFc: sY254, sY255 – высокая вероятность получения сперматозоидов, пригодных для искусственного оплодотворения.
  • Делеция SRY – нарушение дифференцировки гонад по мужскому типу, женский фенотип.

Количество повторов гена AR. Верхней границей нормы для определения риска генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза является 23 CAG-повтора. По некоторым источникам, диапазон 20-26 повторов считается относительной нормой.

  • Если обнаружены микроделеции AZFa или AZFb Y-хромосомы, не рекомендуется выполнение процедуры по выделению сперматозоидов, так как шанс их обнаружения чрезвычайно низок.
  • Cледует помнить, что выявленные нарушения не будут передаваться по женской линии и в случае успешного использования вспомогательных репродуктивных технологий все дети мужского пола унаследуют от отца изменения в Y-хромосоме.
  • Мальчики, рожденные после применения ИКСИ у отцов с микроделециями в Y-хромосоме, подлежат диспансерному наблюдению для оценки их фертильного статуса.

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Материал для исследования: плазма крови.
Метод определения: молекулярно-генетический анализ.

Половина всех бесплодных пар страдает из-за неспособности мужского организма к оплодотворению. При исключении анатомических, гормональных и инфекционных факторов азоо- или олигозооспермии это состояние может определяться генетическими нарушениями (AZF, CFTR, AR).

Процесс сперматогенеза контролируется большим количеством генов, расположенных как на аутосомах, так и на половых хромосомах, в особенности на Y-хромосоме. Мутации этих генов могут приводить к нарушению подвижности, морфологических и фертильных свойств сперматозоидов, блоку сперматогенеза.

AZF-локус расположен в Y-хромосоме и кодирует факторы азооспермии. Микроделеции (потери участка гена) в AZF-локусе являются основной генетической причиной мужского бесплодия. Частота обнаружения AZF-микроделеций в среднем составляет 10-15% среди пациентов с азооспермией, 5–10% — среди пациентов с олигозооспермией тяжелой степени.

Обструктивная азооспермия в 25% случаев является следствием одностороннего или двухстороннего врожденного отсутствия семявыносящих протоков. 60–70% пациентов c врожденным отсутствием семявыносящих путей являются гетерозиготными носителями мутации по гену CFTR, а 30–40% пациентов – гомозиготами. Ген CFTR кодирует трансмембранный регуляторный белок. Наличие мутаций в обеих копиях гена CFTR ведет, как правило, к развитию аутосомно-рецессивного заболевания – муковисцидоза. Врожденное отсутствие семявыносящих путей считают легкой формой муковисцидоза. Наличие у мужчины обструктивной азооспермии неясной этиологии – это показание для молекулярно-генетической диагностики гена CFTR у него и его супруги. По данным литературы в 10% у мужчин, страдающих бесплодием, выявляют сочетание делеций в AZF-локусе и наличие мутаций в CFTR гене.

Читайте также:  Лечение женского бесплодия иглоукалыванием

Ген кодирует аминокислотную последовательность андрогенового рецептора, который активизируется под действием тестостерона и дигидротестостерона. В первом экзоне гена AR находится повтор триплета CAG. Число повторов может составлять от 8 до 52 и зависит от этнического происхождения. Существует обратная зависимость между количеством повторов и активностью рецептора: с увеличением числа CAG-повторов наблюдается уменьшение функциональной активности андрогенового рецептора. Наличие большого числа CAG-повторов в гене AR (40-52) вызывает нечувствительность тканей к андрогенам с развитием азооспермии и спинобульбарной мышечной атрофии (синдром Кеннеди).

Молекулярно-генетический анализ рекомендуется проводить:

мужчинам с тяжелыми формами гипосперматогенеза неясной этиологии,

мужчинам с показателем количества сперматозоидов менее 5 млн/мл.

для дифференциальной диагностики бесплодия у мужчин,

для корректирования терапевтических подходов, избегая «лишнего» лечения

для прогнозирования возможности получения сперматозоидов для ЭКО.

Стоимость услуги: 3990 руб.* Заказать
Срок исполнения: 5 — 12 к.д. Заказать Указанный срок не включает день взятия биоматериала

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Диагноз бесплодия у семейной пары ставится при условии отсутствия зачатия в течение 1 года регулярной половой жизни без контрацепции. Около 25 семейных пар из 100 не достигают беременности в течение 1 года, среди них 15 супружеских пар лечатся по поводу бесплодия, а около 5 семейных пар так и остаются бесплодными. Примерно 40% случаев приходится на мужское бесплодие, 40%— на женское, ещё 20% — на смешанное.

Среди основных причин мужского бесплодия выделяют:

  • врожденные или приобретенные аномалии мочеполовых органов (например, дефекты строения семенников, перекручивание яичек, травмы полового органа);
  • воспаление, инфекции мочеполовой системы (прежде всего, ИППП);
  • повышение температуры в мошонке (например, вследствие варикозного расширения вен яичка);
  • гормональные нарушения (например, дефицит тестостерона);
  • нарушения иммунной системы (например, антиспермальные антитела в эякуляте);
  • генетические нарушения.

Генетические факторы обуславливают, по крайней мере, 30—50% всех случаев тяжелых форм бесплодия у мужчин.

Среди генетических причин мужского беслодия выделяют:

Делеции AZF-локуса связаны с различной степенью нарушения образования сперматозоидов от умеренного снижения до практически полного отсутствия половых клеток в семенных канальцах – синдром клеток Сертоли (СКС). При нарушении сперматогенеза (согласно определению ВОЗ) различают: олигоспермию (концентрация сперматозоидов Внимание!

  • При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181037).
  • Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
  • Врач-генетик описывает результат в течение 10 календарных дней после готовности генетического исследования
  • Заключение врача-генетика включает объяснение значения выявленного генотипа, возможные патогенетические механизмы, связанные с развитием тех или иных состояний, индивидуальные риски развития патологических состояний и рекомендации по предотвращению, диагностике и возможным подходам ведения пациента (по согласованию с лечащим врачом).

» [«serv_cost»]=> string(4) «3990» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(3) «392» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) < [0]=>array(3) < ["cito"]=>string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(22) «Кровь с ЭДТА» > > >

Биоматериал и доступные способы взятия:
Тип В офисе
Кровь с ЭДТА
Подготовка к исследованию:

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Диагноз бесплодия у семейной пары ставится при условии отсутствия зачатия в течение 1 года регулярной половой жизни без контрацепции. Около 25 семейных пар из 100 не достигают беременности в течение 1 года, среди них 15 супружеских пар лечатся по поводу бесплодия, а около 5 семейных пар так и остаются бесплодными. Примерно 40% случаев приходится на мужское бесплодие, 40%— на женское, ещё 20% — на смешанное.

Среди основных причин мужского бесплодия выделяют:

  • врожденные или приобретенные аномалии мочеполовых органов (например, дефекты строения семенников, перекручивание яичек, травмы полового органа);
  • воспаление, инфекции мочеполовой системы (прежде всего, ИППП);
  • повышение температуры в мошонке (например, вследствие варикозного расширения вен яичка);
  • гормональные нарушения (например, дефицит тестостерона);
  • нарушения иммунной системы (например, антиспермальные антитела в эякуляте);
  • генетические нарушения.

Генетические факторы обуславливают, по крайней мере, 30—50% всех случаев тяжелых форм бесплодия у мужчин.

Среди генетических причин мужского беслодия выделяют:

Делеции AZF-локуса связаны с различной степенью нарушения образования сперматозоидов от умеренного снижения до практически полного отсутствия половых клеток в семенных канальцах – синдром клеток Сертоли (СКС). При нарушении сперматогенеза (согласно определению ВОЗ) различают: олигоспермию (концентрация сперматозоидов Внимание!

  • При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181037).
  • Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
  • Врач-генетик описывает результат в течение 10 календарных дней после готовности генетического исследования
  • Заключение врача-генетика включает объяснение значения выявленного генотипа, возможные патогенетические механизмы, связанные с развитием тех или иных состояний, индивидуальные риски развития патологических состояний и рекомендации по предотвращению, диагностике и возможным подходам ведения пациента (по согласованию с лечащим врачом).

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2020

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Читайте также:
Adblock
detector