Днк диагностика мужского бесплодия

Одной из причин бесплодия являются нарушения на уровне ДНК, которые чаще всего представлены хромосомными аномалиями (как качественными, так и количественными изменениями), а также мутациями в генах. Диагностика в данном случае включает проведение генетических анализов на бесплодие: исследование кариотипа, а также определение ряда локальных мутаций.

Когда показан генетический тест на бесплодие у мужчин?

Факторы бесплодия на уровне генов могут обнаруживаться у обоих партнеров. Однако для женщин это менее актуальная проблема, поскольку у них она встречается только в 8–10 % случаев. Для мужчин этот показатель достигает 40–45 %.

Пара направляется на генетическое исследование в следующих случаях:

Бесплодие неясной этиологии.
Тяжелая олигозооспермия или азооспермия, не связанная с обструкцией семявыводящих путей.
Два и более самопроизвольных выкидыша аборта в первом триместре беременности.

Как проводят генетический анализ бесплодия?

Такое исследование при бесплодии может включать следующие анализы:

Исследование кариотипа на предмет анеуплоидий.
Молекулярно-генетическую диагностику для определения локальных мутаций.

Кариотипирование – цитогенетическое исследование, которое позволяет обнаружить аномалии числа хромосом и их структурные нарушения. Чаще всего они не проявляются в обычной жизни, а дают о себе знать только в случае, когда пара столкнулась с репродуктивными проблемами.

В ходе диагностики мужского бесплодия генетические анализы обязательно назначаются при низкой концентрации сперматозоидов, выявленной во время проведения спермограммы. Такое состояние называется олигозооспермия, а при полном отсутствии сперматозоидов в эякуляте – азооспермия. Распространенными причинами развития данного симптома являются нарушение структуры Y-хромосомы, в частности, мутации и полиморфизмы генов CFTR и AR, а также микроделеции (утрата участка) локуса AZF.

В локусе AZF содержится информация, детерминирующая процессы развития и созревания сперматозоидов. При его нарушениях возникают разнообразные проблемы со стороны мужской репродуктивной системы. Причем тяжесть поражения может варьироваться от легкой олигозооспермии до азооспермии. В последнем случае в рамках диагностики бесплодия важно провести генетический тест, поскольку его результаты позволят определить целесообразность получения сперматозоидов путем пункции яичка.

Мутации в гене CFTR также могут привести к различным проблемам, отражающимся на качестве спермы: от азооспермии до увеличения вязкости эякулята. Кроме того, при их обнаружении необходимо обследование партнерши на предмет аналогичной аномалии, поскольку в случае наследования мутации от обоих родителей у ребенка может развиться муковисцидоз.

AR – ген, кодирующий рецепторы к андрогенам. При изменении структуры данного рецептора значительно уменьшается чувствительность тканей к мужским гормонам, и, как следствие, идет нарушение сперматогенеза.

Как проводятся генетические тесты при диагностике бесплодия

Специфической подготовки к генетическим анализам не требуется. ДНК можно выделить практически из всех тканей организма, однако предпочтительно использовать кровь из вены.

В нашей лаборатории используются следующие методы генетического тестирования для диагностики бесплодия:

Кариотипирование с помощью CGH (сравнительной геномной гибридизации), которая позволяет исследовать сразу все хромосомы на предмет наличия анеуплоидий.
Секвенирование – метод, определяющий все возможные мутации, а не только часто встречающиеся.
ПЦР – методика для выявления характерных небольших повреждений последовательности ДНК.

Мы предлагаем комплексные программы диагностики бесплодия, в рамках которых выполняется исследование часто встречающихся мутаций.

Стоимость

Исследование фрагментации ДНК сперматозоидов методом TUNEL

Показания к применению

Исследование не входит в число обязательных, назначаемых всем без исключения пациентам репродуктивных клиник. Наши репродуктологи и андрологи назначают его в следующих случаях:

Стоимость

Исследование фрагментации ДНК сперматозоидов методом TUNEL

Исследование фрагментации ДНК методом TUNEL

По данным статистики в почти половине бесплодных браков к невозможности зачать приводят сбои в мужской репродуктивной функции. Возможных причин бесплодия у мужчины много, одна из них – нарушения целостности генетической структуры спермиев. Для выявления этой проблемы в репродуктологических клиниках используется исследование фрагментации ДНК. Анализ выявляет разрывы в ДНК-цепочках половых клеток. Чем выше процент таких повреждений, тем ниже шансы на наступление беременности.

Для выявления сперматозоидов с фрагментированной ДНК мы используем тест TUNEL – это самый авторитетный из существующих сегодня методов
Для уточнения диагноза могут быть проведены другие диагностические мероприятия с доказанной эффективностью
После выявления проблемы разрабатывается тактика достижения беременности.

Она может включать специализированную терапию, вспомогательные репродуктивные технологии

Когда причину мужского бесплодия не удалось выявить базовыми методами диагностики (спермограмма и др.).
При нескольких неудачных попыток ЭКО в анамнезе.
При получении в программах ЭКО эмбрионов низкого качества.
Если у мужчины диагностировано варикоцеле.
При привычном невынашивании беременности у партнерши.

Подробнее про фрагментацию сперматозоидов и тест TUNEL

В мужских половых клетках содержится генетический материал, который во время оплодотворения передается будущему ребенку. Если этот материал с повреждениями (разрывами цепочки ДНК), крайне маловероятно, что сперматозоид оплодотворит яйцеклетку.

Поврежденные спермии есть в эякуляте любого мужчины, даже если у него нет патологий репродуктивной системы. Но когда таких сперматозоидов слишком много, зачатие становится затрудненным или невозможным. Если даже оплодотворение происходит, то снижены шансы сохранить беременность.

Исследование фрагментации половых клеток позволяет подсчитать количество нормальных спермиев и спермиев с нарушенной генетической структурой. Это становится основанием для постановки или уточнения диагноза.

Спермограмма не дает возможности выявить спермии с разорванными цепочками ДНК, необходимы специализированные методы. Таких существует несколько, самым достоверным признан тест TUNEL.

В отличие от других методик исследования фрагментации TUNEL фиксирует реальные, а не вероятные повреждения. Отсюда высокая прогнозирующая способность теста.

Сперму для исследования получают тем же способом, как для спермограммы. Получив назначение доктора, пациент приходит в клинику и сдает эякулят через мастурбацию. Подготовка к исследованию фрагментации методом TUNEL аналогична спермограмме.

Подробнее о процедуре сдачи спермы и подготовке к ней читайте здесь

Подсчитав количество патологических спермиев, специалист составляет заключение, в котором в процентах указывает количество половых клеток с выраженной фрагментацией ДНК.

Когда в эякуляте пациента не более 15 процентов патологических спермиев, это считается нормальным показателем. Если клеток с генетическими повреждениями больше, выводы о фертильности мужчины зависят от того, насколько превышена норма.

15-30 процентов – естественное зачатие хотя и затруднено, но возможно. Для него может потребоваться много времени.
30-50 процентов – естественное зачатие крайне маловероятно, но у пары хорошие шансы на ЭКО-беременность
50-60 процентов – зачать естественным путем невозможно, шансы на успех ЭКО остаются, но они невысокие.
60 процентов и больше – успех ЭКО с собственными сперматозоидами маловероятен.

Но часто терапия заведомо бесперспективна. Чтобы не терять драгоценного времени, доктор рекомендует паре использовать для достижения беременности вспомогательные репродуктивные технологии. В большинстве случаев речь идет о программе ЭКО с ИКСИ. Врач выберет сперматозоид без повреждений и искусственно внедрит его в цитоплазму яйцеклетки. В тяжелых ситуациях сперматозоиды забираются из яичка пациента методом TESA. Внутри яичка процесс фрагментации менее интенсивен, есть шансы отыскать нормальные клетки.