Антиспермальные антитела (АСАТ) – это вещества белкового происхождения, которые способны идентифицировать и прикрепляться к антигенам, расположенным на мембране сперматозоидов.
Появление АСАТ в семенной жидкости мужчины или шеечной слизи женщины может стать причиной иммунологического бесплодия.
В таком случае достижение беременности становится невозможным вследствие угнетения функции мужских половых клеток факторами иммунной системы.
В мужском организме антиспермальные антитела в норме не образуются. Этому препятствует гематотестикулярный барьер – физическая преграда, отделяющая яички от общей системы кровотока мужчины. Образован этот барьер преимущественно клетками Сертоли с их отростками.
Однако ряд патологических процессов в организме мужчины приводит к тому, что гематотестикулярный барьер нарушается. Чаще всего это происходит в области семявыносящих протоков. В результате факторы иммунитета, циркулирующие в крови, получают доступ к тканям яичек, где созревают сперматозоиды.
Возможные причины нарушения гематотестикулярного барьера:
- травмы мошонки;
- перенесенные хирургические вмешательства;
- воспалительные заболевания, в том числе венерические инфекции;
- варикоцеле.
Образование антител возможно из-за нарушения сперматогенеза, в результате чего сперматозоиды не приспосабливаются к новой среде после созревания. Это происходит вследствие варикоцеле, крипторхизма, воспалительной или эндокринной патологии. Наличие АСАТ в эякуляте мужчин – частая причина мужского бесплодия.
У женщин с бесплодием АСАТ обнаруживаются реже, чем у мужчин. В основном они наблюдаются в шеечной слизи, закрывающей вход в полость матки. Эти факторы местного иммунитета способны снизить шанс оплодотворения яйцеклетки, потому что препятствуют свободному прохождению сперматозоидов через цервикальный канал. Антиспермальные антитела у женщин:
- прикрепляются к мембранным антигенам сперматозоидов, снижая их подвижность;
- блокируют прохождение мужских половых клеток в полость матки;
- блокируют рецепторы на головке мужских половых клеток, которые ответственны за связывание с блестящей оболочкой яйцеклетки;
- вызывают гибель сперматозоидов.
Гораздо большее клиническое значение имеет определение АСАТ у мужчин, чем у женщин, так как обнаружение антиспермальных антител зачастую свидетельствует о снижении оплодотворяющей способности эякулята.
Чаще всего для выявления АСАТ используется MAR-тест (смешанный иммуноглобулиновый тест). Его выполняют в рамках расширенной спермограммы. Обычно MAR-тест назначают всем мужчинам, обратившимся по поводу невозможности зачатия ребёнка. Врач определяет, сколько процентов сперматозоидов покрыто антиспермальными антителами. Если их больше 25%, зачатие естественным путём видится маловероятным, и пациенту требуется лечение.
Иногда используется непрямой MAR-тест. В этом случае АСАТ определяются не в эякуляте мужчины, а в его крови. Его делают методом ИФА (иммуноферментного анализа).
- до 60 ЕД/мл – норма;
- до 100 ЕД/мл – промежуточное значение;
- выше 100 ЕД/мл – тест положительный.
Наиболее эффективным методом достижения беременности является использование вспомогательных репродуктивных технологий с целью преодоления бесплодия. Консервативные мероприятия при наличии АСАТ в женском или мужском организме не всегда оказываются эффективными. Искусственная инсеминация или ЭКО при АСАТ – лучший выход из этой ситуации.
Искусственная инсеминация – простой и доступный по цене метод решения проблемы мужского и женского иммунологического бесплодия. Если у пациентов обнаружены антиспермальные антитела, семенную жидкость, предварительно очищенную и концентрированную, можно ввести непосредственно в матку. Таким образом, сперматозоидам больше не нужно преодолевать цервикальный канал, и они легко попадают в маточные трубы для оплодотворения яйцеклетки.
В случае неэффективности инсеминации или большом показателе АСАТ в эякуляте лучшим решением будет ЭКО с ИКСИ. Метод предполагает выбор лучших сперматозоидов для оплодотворения женских яйцеклеток. В этом случае значительно повышается шанс наступления беременности и уменьшается риск невынашивания.
Проблема наличия антиспермальных антител в эякуляте или шеечной слизи в любом случае решаема. Вспомогательные репродуктивные технологии легко преодолевают эти трудности.
Причины бесплодия — антиспермальные антитела (АсАт)
У.В. Лапай гинеколог-репродуктолог сети Центров репродукции и генетики Нова Клиник
Иммунологическое бесплодие на нынешний момент изучено, пожалуй, в меньшей степени, чем любые другие факторы снижения фертильности. В его основе лежит наличие у одного или обоих супругов особых антител к половым клеткам. Речь идет об антиспермальных антителах (АсАт), которые могут препятствовать как самому процессу оплодотворения, так и развитию эмбриона на ранних стадиях. Иммунологический фактор выявляется в среднем у каждой десятой пары с идиопатическим бесплодием.
В организме человека присутствуют различные иммуноглобулины, которые подразделяют на 5 классов, каждый из которых имеет определенные биологические свойства. Примечательно, что у женщин специфические антитела обнаруживаются вдвое чаще, чем у мужчин.
Насколько сильно будет снижена репродуктивная функция, зависит от класса антиспермальных антител, их числа иместа прикрепления к половой клетке. Эти факторы могут сочетаться различным образом,провоцируя:
- нарушение процесса сперматогенеза, в результате которого развиваются олигозооспермия (снижение концентрации сперматозоидов), азооспермия (полное отсутствие половых клеток в эякуляте) и тератозооспермия (изменение нормальной морфологии клетки);
- снижение подвижности мужских половых гамет (астенозооспермия)или подавление их активности, которое происходит в результате агглютинации половых клеток, затруднения их передвижения по женским половым путям, а также обездвиживания под воздействием активированного комплимента;
- подавление взаимодействия сперматозоида и яйцеклетки на разных этапах (от момента проникновения мужской половой клетки через оболочку в цитоплазму ооцита до слияния пронуклеусов — ядер половых гамет);
- развитие трубно-перитонеального бесплодия, которое обусловлено наличием специфических антител в перитонеальной жидкости и фаллопиевых трубах, а также нарушением перистальтики органа;
- нарушение процесса имплантации эмбриона в стенку матки.
Классификация АсАт
Среди антиспермальных антител выделяют:
- спермоиммобилизирующие, которые оказывают влияние на подвижность мужской половой клетки, отчасти или полностью обездвиживая ее;
- спермоагглютинирующие, которые становятся причиной склеивания сперматозоидов как друг с другом, так и с макрофагами, частицами других клеток, слизью, а также другими элементами;
- спермолизирующие, которые оказывают на мужские гаметы разрушающее воздействие.
Любые из этих АсАт могут стать причиной бесплодия.
Антитела могут прикрепляться к поверхности мужских половых клеток на разных участках. Исследования методом ИФА выявили следующую закономерность:
- антитела класса G обычно прикрепляются либо к хвосту половой гаметы, либо к ее головке;
- антитела класса А чаще всего обнаруживают в области хвоста, хотя они могут прикрепляться и к головке сперматозоида;
- антитела класса M, как правило, фиксируются в области хвоста.
Если фиксация АсАт в области хвоста оказывает влияние только на подвижность сперматозоида, то прикрепление к головке препятствует собственно процессу оплодотворения, подавляя способность мужской половой гаметы к пенетрации.
Если у женщин с равной долей вероятности могут выявляться все вышеуказанные классы антител, то у мужчин, как правило, обнаруживают только первые два.
Причины образования АсАт у мужчин
Образование половых гамет у мальчиков впервые происходит только в пубертатном периоде, поэтому сперматозоиды должны восприниматься организмом как абсолютно чужеродные элементы, подлежащие уничтожению. Однако этого не происходит. Почему? Дело в том, что в норме сперма и клетки иммунитета никогда не пересекаются друг с другом, поскольку разделены специальным гематотекстикулярным барьером. Но иногда он может нарушаться в результате ИППП, длительного воспалительного процесса в органах малого таза, травм, хирургического вмешательства, варикоцеле, а также по ряду других причин. В этом случае сперматозоиды попадают в кровь и провоцируют аутоиммунную реакцию организма.
Причины образования АсАт у женщин
Для организма женщины мужские половые клетки являются чужими, однако в норме сперматозоиды на пути к яйцеклетке не встречаются с представителями иммунной системы, что и обеспечивает возможность продолжения рода. Однако в некоторых случаях эта система дает сбой. Если у женщины присутствуют ИППП, эндометриоз, гинекологические или аллергические заболевания, то велик риск того, что клетки иммунитета встретятся со сперматозоидами и постараются уничтожить чужаков.
Диагностика
Чтобы выявить иммунологический фактор бесплодия, врач должен назначить обследование, состоящее из нескольких этапов:
- анализ крови и эякулята на наличие АсАт (для мужчин);
- анализ крови на АсАт и оценка свойств шеечной слизи (для женщин);
- исследование на иммунологическую совместимость.
Факторы иммунологического бесплодия оцениваются на основе результатов таких исследований, как:
- посткоитальный тест, который позволяет оценить взаимодействие сперматозоидов и цервикальной слизи;
- пенетрационный тест, который дает возможность определить способность мужских половых клеток к проникновению в шеечную слизь;
- перекрестный пенетрационный тест, который осуществляется для того, чтобы выяснить, с чьей стороны (мужчины или женщины) присутствуют нарушения.
Лечение
Лечение направлено на достижение беременности.
Если в основе иммунологического фактора бесплодия лежат нарушения со стороны мужчины, рекомендуются:
- ЭКО/ИКСИ. Этот метод предполагает введение сперматозоида непосредственно в цитоплазму женской половой клетки с помощью микроиглы;
- ПИКСИ — специальная методика, позволяющая отобрать только зрелые сперматозоиды.
Если в основе иммунологического фактора бесплодия лежат нарушения со стороны женщины, рекомендуются консервативные методы, такие как кондом-терапия (исключение незащищенных интимных контактов) или подавление выработки антиспермальных антител у супругов. При отсутствии положительного эффекта врач может предложить внутриматочную инсеминацию. Если достичь беременности по-прежнему не удается, назначают программу ЭКО/ИКСИ.
Сочетанное иммунологическое бесплодие предполагает применение вспомогательных репродуктивных технологий.
В рамках программы ЭКО рекомендуется проведение преимплантационной диагностики, которая позволяет исключить генетические заболевания у будущего ребенка.
По медицинским вопросам обязательно предварительно проконсультируйтесь с врачом
Повышение концентрации клеточного фермента АсАт в крови может указывать на патологии сердца, печени или мышц.
АлАт – фермент печени, высвобождающийся в кровь при вирусном, токсическом и других видах поражений данной железы. Рассматривается в соотношении с АсАт.
Сдайте анализ крови в любом удобном месте без очередей и переплат!
Комфорт — превыше всего. Сдайте все необходимые анализы не выходя из дома.
Сэкономьте на медицинском обследовании, став участником специальной дисконтной программы.
Контроль качества клинических лабораторных исследований, осуществляемый по международным стандартам, – гарантия точного диагноза.
К числу наиболее эффективных методов диагностики многих заболеваний относится биохимический анализ крови. В рамках этого исследования в том числе проводится определение активности аспартат-аминотрансферазы (АсАт), что позволяет выявить такие серьезные заболевания, как рак и инфаркт миокарда. Причем в некоторых случаях диагностировать болезнь удается до появления выраженных признаков, фиксируемых в ходе инструментальных исследований.
АсАт — что это?
Аспартат-аминотрансфераза (АсАт) представляет собой молекулу белка, которая образуется в клетках тканей и способствует активизации биохимических процессов в организме. В состав данного фермента входит витамин В6, который принимает участие в аминокислотном обмене. В результате метаболизма АсАт образуются вещества, обеспечивающие глюконеогенез (процесс синтеза глюкозы не из углеводов). Этот механизм способствует поддержанию организма в работоспособном состоянии в периоды голодания или повышенных физических нагрузок, обеспечивая снабжение клеток энергией. Таким образом АсАт участвует в энергообмене.
Максимальная концентрация фермента отмечается в мышечных тканях (особенно в миокарде и скелетной мускулатуре) и в печени. Также его можно обнаружить в порядке убывания концентраций: в почках, поджелудочной железе, селезенке, легких и сыворотке крови. Например, активность АсАт в эритроцитах больше, чем в сыворотке крови, в 10 раз, но меньше, чем в сердце, в 1000 раз.
Поскольку концентрации этого внутриклеточного фермента в крови значительно ниже, чем во всех перечисленных органах, и попасть он туда в большом количестве может только из разрушенных, отмерших клеток и тканей органов, АсАт является маркером (индикатором) некротических процессов в организме.
Таким образом, биохимический анализ на АсАт назначается в первую очередь для диагностики тяжелых заболеваний сердца и печени, мышечных травм, а также при комплексном исследовании нарушений работы поджелудочной железы и других органов. Измерение результатов осуществляется в единицах на литр крови (Ед/л).
Норма активности фермента в результатах анализа зависит от нескольких факторов, в особенности от пола и возраста человека. Более высокие нормативные показатели отмечаются у детей ввиду активного роста скелетных мышц, а также у мужчин, чья мышечная масса значительно выше, чем у женщин.
В норме концентрация АсАт в крови женщин составляет не более 31 Ед/л, мужчин — не более 37 Ед/л. Наиболее высокая активность фермента отмечается у детей в возрасте до пяти дней, она может достигать 97 Ед/л. К концу первого года жизни ребенка показатель не превышает 82 Ед/л. К шести годам содержание фермента снижается до 36 Ед/л. У девочек в возрасте 12–17 лет значение не превышает 25 Ед/л, а у мальчиков — 29 Ед/л.
При беременности результаты анализа нередко отличаются от нормативных показателей, АсАт может быть как повышен, так и понижен. Это объясняется изменениями, происходящими в женском организме во время вынашивания ребенка, и считается вариантом нормы.
Когда в организме человека происходит обновление тканей с одновременным отмиранием старых клеток, а также когда ткани разрушаются не естественным путем, а вследствие травм, истощения, воспалительных и некротических процессов, онкологии, тяжелых эмоциональных и физических перегрузок, АсАт высвобождается из отмерших клеток и устремляется в кровоток. Это приводит к заметному увеличению (в 2–20 раз) его количества в сыворотке крови. Повышение может фиксироваться при таких патологиях и функциональных нарушениях органов:
- Сердце:
- инфаркт миокарда (его концентрация увеличивается в 10–20 раз; биохимия позволяет выявить болезнь еще до появления ее признаков на электрокардиограмме);
- острая коронарная недостаточность (при этом состоянии у больного наблюдается увеличение количества фермента в течение суток, затем концентрация снижается и через несколько дней возвращается к нормальным показателям);
- состояние после операций на сердце, ангиокардиографии (катетеризации сосудов сердца);
- острый ревмокардит, тяжелые приступы стенокардии, тахиаритмии;
- тромбоз легочной артерии.
- Печень и желчный пузырь:
- гепатиты различного происхождения (вирусные, алкогольные, токсические);
- амебоидные инфекции;
- цирроз;
- гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени);
- холестаз (закупорка желчевыводящих путей);
- холангит (воспаление желчных протоков).
- Поджелудочная железа:
- острый панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
- флегмона забрюшинной клетчатки.
- Скелетная мускулатура:
- спортивные и бытовые мышечные травмы;
- мышечные дистрофии.
- Системные и инфекционные заболевания:
- вирусный мононуклеоз;
- гемолитический синдром;
- васкулиты и др.
Если показатель АсАт повышен в течение 3–5 дней и его значение не снижается, это свидетельствует о критическом состоянии больного. При повышении же концентрации есть все основания предполагать, что некротический очаг увеличивается или в патологический процесс вовлеклись соседние ткани. Однако у больных стенокардией, а также у лиц с диагностированной поздней стацией цирроза количество этого вещества не превышает нормы.
Так как причинами повышения могут быть заболевания нескольких органов (в первую очередь сердца и печени), то перед врачами встает задача определить, патологии какого органа стали причиной изменений результатов исследования. Решить данную проблему позволяет вычисление коэффициента де Ритиса. При этом необходимо определить концентрацию аланин-аминотрансферазы (АлАт), которая также является белковым внутриклеточным ферментом.
АлАт вырабатывается печеночными клетками. Функция этого вещества — ускорять биохимические процессы и передавать молекулам аланин. Нормальное содержание АлАт у мужчин составляет менее 40 Ед/л, а у женщин — менее 32 Ед/л. Повышение этих показателей говорит о поражении печени, поэтому для проведения дифференциальной диагностики необходимо делать анализ одновременно двух ферментов. Их соотношение (АсАт/АлАт) и называется коэффициентом де Ритиса. В норме оно составляет 1,3 ± 0,42. При заболеваниях печени коэффициент уменьшается, а при патологиях сердца – увеличивается.
Повышение АсАт в некоторых случаях может отмечаться у здоровых людей. Такое возможно после мышечных нагрузок, приема алкоголя и целого ряда лекарственных средств, в частности, противоопухолевых и желчегонных препаратов, антибиотиков, барбитуратов, контрацептивов, успокоительных средств и других. У детей активность белка может увеличиваться при наличии воспалительных процессов в организме. Как мы уже отмечали, повышение концентрации также встречается у женщин во время беременности.
Низкий уровень этого вещества в крови отмечается при наличии тяжелых некротических процессов в печени, после повторного проведения гемодиализа, а также при дефиците витамина В6 в организме. Если при разрыве печени АлАт и АсАт понижены, а билирубин повышается или остается в пределах нормы, это является неблагоприятным прогностическим признаком.
Если результаты исследований показали повышение активности фермента, необходимо устранить те факторы, которые спровоцировали эти биохимические изменения. В частности, следует отказаться от регулярного приема алкоголя и изменить лечебный курс, если изменение содержания фермента вызвано приемом медикаментов. Снижать АсАт следует под строгим врачебным контролем. В ходе лечения больной должен обязательно проконсультироваться с гепатологом и кардиологом.
Также необходимо устранить имеющиеся воспалительные процессы и провести лечение заболеваний печени и сердца, если именно они стали причиной повышения концентрации вещества. В подобных случаях пациенту зачастую требуется госпитализация с последующим проведением интенсивной терапии и контролем содержания фермента через определенные промежутки времени.
Исследование АсАт является эффективным и финансово доступным методом диагностики целого ряда заболеваний. Результаты анализа отличаются высокой точностью и позволяют обнаружить имеющиеся заболевания еще до появления признаков патологии, выявляемых при проведении других исследований. Контроль количества данного вещества в процессе лечения позволяет оценить эффективность терапии и составить дальнейший прогноз состояния больного.
На данный момент сдать кровь на анализ АсАт можно во многих государственных и частных медицинских учреждениях. Первые — оказывают услуги на бесплатной основе, но не обеспечивают надлежащий уровень сервиса.
Быстро пройти обследование и получить точные результаты можно в частных диагностических лабораториях. Подобная услуга обойдется в среднем в 170–300 рублей без учета стоимости забора биоматериала. Цена зависит от региона, срочности проведения исследования, используемого оборудования и престижности лечебно-диагностического учреждения. Забор биоматериала проводится натощак, время проведения анализа – от двух часов (при срочном заказе) до 1–2 рабочих дней.
Работа репродуктивной системы человека во многом зависит от его иммунитета: клетки защиты играют важную роль в процессах овуляции и имплантации, во взаимодействии яйцеклетки и сперматозоида, а также в последующем развитии беременности. Иммунный фактор является причиной так называемого необъяснимого бесплодия у 20-30% пар, и в большинстве случаев причиной его становятся антиспермальные антитела, присутствующие в организме одного или обоих супругов.
Что представляют собой антиспермальные антитела?
Антиспермальные антитела (или сокращенно АСАТ) — это вырабатываемые человеческой иммунной системой белки, негативно влияющие на сперматозоиды. По статистике, их обнаруживают в среднем в 15% случаев бесплодия у мужчин и в 32% случаев — у женщин.
АСАТ могут образовываться в разных отделах репродуктивного тракта мужчин и женщин, в разном количестве присутствовать в крови и разных секретах половой системы — в цервикальной слизи, эякуляте, фолликулярной или перитонеальной жидкости, воздействовать на разные части сперматозоида (головку, хвост, среднюю часть или комбинацию вариантов), и по-разному влиять на процессы репродукции.
Так, неблагоприятное действие АСАТ может состоять в:
- подавлении подвижности и снижении жизнеспособности сперматозоидов
- серьезных нарушениях сперматогенеза
- нарушении процесса проникновения мужских половых клеток в цервикальную слизь
- нарушении процесса оплодотворения и имплантации яйцеклетки
- подавлении роста и развития зародыша
Выработка организмом антиспермальных антител — это своего рода аллергия на сперму, причем появление этих белков у женщин говорит об иммунологической несовместимости супругов, а у мужчин — об аутоиммунном процессе, или борьбе мужского иммунитета с собственными клетками.
АСАТ в организме мужчин
Однако в некоторых случаях естественные механизмы нарушаются. И причинами этого могут стать:
- травмы и оперативные вмешательства на половых органах
- инфекционно-воспалительные процессы в семенных пузырьках, яичках, их придатках и простате (везикулит, простатит, орхоэпидидимит)
- анатомические изменения (крипторхизм, перекрут яичка, закупорка семявыносящих путей, паховая грыжа, варикоцеле)
АСАТ в организме женщин
- физиологическое снижение иммунитета в период овуляции
- блокирование местного иммунитета благодаря гибели сперматозоидов при прохождении их через половые пути
Однако наряду с подавляющими иммунитет факторами, существует ряд причин, активизирующими защитный ответ:
Иммунная реакция наиболее часто проявляется на уровне шейки матки, реже в этом принимают участие влагалище, эндометрий и маточные трубы. Это связано с наличием в цервикальном канале большого количества различных иммуноглобулинов, располагающих к развитию иммунологического бесплодия.
Диагностика и лечение иммунной несовместимости
Исследование иммунитета рекомендуют проходить паре во всех случаях бесплодия, независимо от состояния репродуктивной функции каждого из супругов. Для этого применяются следующие методы диагностики:
- исследование общего иммунного статуса (иммунограмма)
- анализ крови мужчин и женщин на АСАТ
- биологические пробы (посткоитальный тест, проба Курцрока–Миллера, перекрёстный пенетрационный тест, MAR-тест, изучение влагалищной слизи в зависимости от фазы менструального цикла и некоторые другие)
При выявлении антиспермальных антител лечение обычно направлено на снижение их титра с целью дальнейшего наступления беременности. Для этого могут применяться такие виды терапии:
- контрацептивная (длительное применение барьерной контрацепции для снижения титра АСАТ у женщин)
- плазмаферез
- искусственная инсеминация с предварительно обработанной от АСАТ спермой мужа
- ВРТ (наиболее успешный метод — ИКСИ в программе ЭКО)
Проблема иммунологического бесплодия, несмотря на многочисленные исследования и методы диагностики, до сих пор недостаточно изучена. Однако необходимо отметить, что выявление АСАТ у одного или даже у обоих супругов не позволяет исключить возможность самостоятельного наступления беременности, поскольку антитела снижают вероятность зачатия, но не во всех случаях этому препятствуют.
Много лет наблюдалась у гинеколога-эндокринолога. Самостоятельно изучала и проверяла на себе гомеопатию, траволечение и другие нетрадиционные методы терапии. Мама естественной двойни, прошедшая через тяжелую беременность и сложный послеродовой период.